27 resultados para Farmhouses -- Repair and reconstruction -- Catalonia -- Garrotxa
em Université de Montréal, Canada
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Rapport de recherche
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La luxation du genou, bien que trs rare, demeure une blessure dvastatrice car elle entrane de multiples complications en raison de la nature complexe du traumatisme associ cette lsion. La luxation peut rsulter d'un traumatisme haute ou basse nergie. Les blessures svres aux ligaments et aux structures associes donnent la luxation du genou un potentiel lev d'atteinte fonctionnelle. Le traitement conservateur, qui tait considr comme acceptable auparavant, est maintenant rserv un trs faible pourcentage de patients. La reconstruction chirurgicale est maintenant prconise dans la plupart des cas, mais de nombreuses options existent et le traitement chirurgical optimal prconiser reste controvers. Certains chirurgiens recommandent la reconstruction complte de tous les ligaments endommags le plus tt possible, tandis que d'autres, craignant ltablissement darthrofibrose, limitent l'intervention chirurgicale immdiate la reconstruction du ligament crois postrieur et de l'angle postro-externe. En raison des multiples structures endommages lors dune luxation du genou, les chirurgiens utilisent couramment la combinaison des autogreffes et des allogreffes pour complter la reconstruction ligamentaire. Les complications associes au prlvement de la greffe, l'allongement de la greffe, laffaiblissement prcoce du greffon ainsi que les risques de transmission de maladies ont pouss les chirurgiens rechercher diffrentes options dintervention. L'utilisation de matriaux synthtiques pour le remplacement du ligament ls a t propose dans les annes 80. Aprs une premire vague d'enthousiasme, les rsultats dcevants long terme et les taux levs d'chec ont diminu sa popularit. Depuis lors, une nouvelle gnration de ligaments artificiels a vu le jour et parmi eux, le Ligament Advanced Reinforced System (LARS) a montr des rsultats prometteurs. Il a t utilis rcemment dans les reconstructions isoles du ligament crois antrieur et du ligament crois postrieur pour lesquelles il a montr de bons rsultats court et moyen termes. Le but de cette tude rtrospective tait d'valuer la fonction et la stabilit du genou aprs la luxation aigu suivant la reconstruction des ligaments croiss avec le ligament artificiel de type LARS. Cette tude a valu 71 patients prsentant une luxation du genou et qui ont subi une chirurgie de reconstruction du ligament crois antrieur et du ligament crois postrieur l'aide du ligament LARS. Suite la chirurgie le mme protocole intensif de radaptation a t suivi pour tous les patients, o la mise en charge progressive tait permise aprs une priode denviron 6 semaines pendant laquelle la force musculaire et la stabilit dynamique se rtablissaient. Les outils dvaluation utiliss taient le score Lysholm, le formulaire de lInternational Knee Documentation Committee, le Short Form-36, les tests cliniques de stabilit du genou, l'amplitude de mouvement articulaire laide dun goniomtre et la radiographie en stress Telos 30 et 90 de flexion du genou. Le mme protocole dvaluation a t appliqu au genou controlatral pour des fins de comparaison. Les rsultats subjectifs et objectifs de cette tude sont satisfaisants et suggrent que la rparation et la reconstruction combines avec ligaments LARS est une alternative valable pour le traitement des luxations aigus du genou. Ces rsultats dmontrent que ces interventions produisent des effets durables en termes damlioration de la fonction et rvlent la durabilit long terme des ligaments artificiels LARS. Les patients sont la fois plus autonomes et plus satisfaits avec le temps, mme si la luxation du genou est considre comme une catastrophe au moment o elle se produit. Des tudes prospectives randomises sont maintenant ncessaires afin de comparer la slection de la greffe et le dlai de reconstruction chirurgicale.
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Ma thse examine les dplacements multiples dportation, exil, voyage et lexprience diasporique de diffrentes communauts ethniques dans le cinma indpendant de trois ralisatrices et artistes contemporaines : Julie Dash, Rea Tajiri et Trinh T. Minh-ha. Janalyse la dconstruction et reconstruction de lidentit travers le voyage et autres dplacements physiques ainsi que les moyens dexpression et stratgies cinmatographiques utilises par ces artistes pour articuler des configurations identitaires mouvantes. Je propose de nouvelles lectures de la position des femmes dans des milieux culturels diffrents en considrant la danse comme une mtaphore de la reconfiguration de lidentit fminine qui se diffrencie et smancipe des traditions culturelles classiques. Les expriences de lhistoire et de la mmoire, qui sont vcues dans les corps des femmes, sont aussi exprimes par le biais des relations intermdiales entre la photographie, la vido et le film qui proposent des images de femmes varies et complexes.
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Le long bio-polymre d'ADN est condens lintrieur du noyau des cellules eukaryotes l'aide de petites protines appeles histones. En plus de leurs fonctions condensatrices,ces histones sont galement la cible de nombreuses modifications post-traductionnelles(MPT), particulirement au niveau de leur section N-terminale. Ces modifications rversibles font partie dun code dhistones pi-gntique transmissible qui orchestre et module dynamiquement certains vnements impliquant la chromatine, tels lactivation et la dsactivation de gnes ainsi que la duplication et la rparation dADN. Ces modifications sont impliques subsquemment dans la signalisation et la progression de cancers, tels que la leucmie. En consquence, l'lucidation des modifications dhistones est importante pour comprendre leurs fonctions biologiques. Une mthodologie analytique a t mise au point en laboratoire pour isoler, dtecter, et quantifier les MPT dhistones en utilisant une approche rapide deux volets laide doutils bioinformatiques spcialiss. La mthodologie dveloppe en laboratoire a t valide en utilisant des histones de souche sauvage ainsi que deux types dhistones mutants dficients en enzymes actyltransferase. Des trois sources dhistones utilises, la seule MPT qui a dmontr un changement significatif est lactylation de lhistone H3 lysine 56 (H3K56ac). Lexpression et la stoechiomtrie de cette MPT, issue de cellules de souche sauvage et de cellules mutantes, ont t dtermines avec prcision et compares. Les fonctions de balayage polyvalentes d'un instrument trappe ionique quadruple linaire hybride ont t utilises pour amliorer la dtection de protines intactes. Le mode de balayage enhanced multiply charged (EMC) a t modifi pour contenir et dtecter les ions de protines intactes situes dans la trappe ionique linaire. Ce mode de balayage nomm targeted EMC (tEMC) a permis de quadrupler le niveau de sensibilit (signal/interfrence), et quintupler la rsolution du mode de balayage conventionnel. De plus, la capacit de sparation des charges du tEMC a rduit de faon significative les effets de space charge dans la trappe ionique linaire. La rsolution suprieure du mode tEMC a permis de diffrencier plusieurs isoformes modifies, particulirement pour lhistone H3. Lanalyse des peptides dhistones trypsiques laide du mode de balayage MRM a permis le squenage et la quantification de MPT avec un haut degr de prcision. La seule MPT qui tait sous-exprime entre lhistone de souche sauvage et le mutant DOT1L fut la mthylation de lhistone H3 lysine 79(H3K79me1). Les effets de deux inhibiteurs denzymes HDAC (HDACi) sur lexpression de MPT dhistone ont t valus en utilisant la mthodologie analytique mentionne. Les histones extraites de cellules normales et cancreuses ont t exposes du Vorinostat(SAHA) ou du Entinostat (MS-275) pour une priode de 24 72 heures. Deux histones furent principalement affectes, soit H3 et H4. tonnamment, les mmes effets n'ont pas t dtects lorsque les cellules normales ont t traites avec le HDACi pour une priode de 48 72 heures. Une mthode absolue de quantification avec une courbe dtalonnage a t dveloppe pour le peptide H3K56ac. Contrairement certaines publications, nos rsultats dmontrent que cette MPT est prsente dans les cellules mammifres avec une stoechiomtrie trs basse (< 0,1%) et n'est pas surexprime de faon significative aprs le traitement au HDACi.
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BRCA1 est un suppresseur de tumeur majeur jouant un rle dans la transcription, la rparation de lADN et le maintien de la stabilit gnomique. En effet, des mutations dans le gne BRCA1 augmentent considerablement le risque de cancers du sein et de lovaire. BRCA1 a t en majorit caractris pour son rle dans la rparation de lADN par la voie de recombinaison homologue (HR) en prsence de bris double brins, par example, induits par lirradiation gamma (IR). Cependant, la fonction de BRCA1 dans dautres voies de rparation de lADN, comme la rparation par excision de nuclotides (NER) ou par excision de base (BER), demeurent toutefois obscures. Il est donc important de comprendre la rgulation de BRCA1 en prsence dagents gnotoxiques comme le mthyle mthanesulfonate (MMS) ou lUV, qui promouvoient le BER et le NER respectivement. Nos observations suggrent que BRCA1 est dgrade par le protasome aprs traitement avec le MMS ou les UV, et non avec lIR. Par ailleurs, cette dgradation semble compromettre le recrutement de Rad51, suggrant que la voie de HR est inhibe. Nos rsultats suggrent que la HR est inhibe afin dviter lactivation simultane de multiples voies de rparation. Nous avons aussi observ que la dgradation BRCA1 est rversible et que la restauration des niveaux de BRCA1 concide avec le recrutement de Rad51 aux sites de dommages. Cela suggre que la HR est ractive tardivement par les bris double brins gnrs suite leffondrement des fourches de rplication. Ayant observ que BRCA1 est hautement rgul par lubiquitination et est cibl par le protasome pour dgradation, nous avons mis une hypothse que BRCA1 est rgul par des dubiquitinases. Cela amne caractriser plus en profondeur par un criblage en dpltant les dubiquitinases individuellement par RNAi et en observant leur effet sur le recrutement de BRCA1 et des protines relies cette voie. Un criblage prliminaire nous a permi didentifi candidats potentiels tel que BAP1, CXORF53, DUB3, OTUB1 et USP36.
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Le traitement du cancer laide dune exposition aux radiations ionisantes (RI) peut mener au dveloppement de plusieurs effets secondaires importants, dont un retard de rparation et de rgnration des tissus. Les mcanismes responsables de ces effets demeurent largement inconnus encore aujourdhui, ce qui a pour effet de limiter le dveloppement dapproches thrapeutiques. laide dun modle de gurison de plaie cutane chez la souris, nous avons cherch dterminer les mcanismes par lesquels lexposition aux RI limite la rgnration de la peau. Nos rsultats dmontrent que linduction de la "stromal-derived growth factor 1" (SDF-1), une cytokine normalement surexprime dans les tissus hypoxiques, est svrement diminue dans les plaies de souris irradies versus non-irradies. Ce dfaut corrle avec un retard de gurison des plaies et est encore vident plusieurs mois suivant lexposition aux RI, suggrant quil y a une altration permanente de la capacit de la peau se rparer. Parce que SDF-1 est secrt principalement par les fibroblastes du derme, nous avons valu le potentiel des cellules stromales multipotentes (MSCs), qui sont reconnues pour secrter des niveaux levs de SDF-1, acclrer la rgnration de la peau chez les souris irradies. Linjection de MSCs en priphries des plaies a men une acclration remarquable de la gurison de la peau chez les souris exposes aux RI. Les actions des MSCs taient principalement paracrines, d au fait que les cellules nont pas migr lextrieur de leur site dinjection et ne se sont pas diffrenties en kratinocytes. Linhibition spcifique de lexpression de SDF-1 a men une rduction drastique de lefficacit des MSCs acclrer la fermeture de plaie indiquant que la scrtion de SDF-1 par les MSCs est largement responsable de leur effet bnfique. Nous avons dcouvert aussi quun des mcanismes par lequel SDF-1 acclre la gurison de plaie implique laugmentation de la vascularisation au niveau de la peau blesse. Les rsultats prsents dans ce mmoire dmontrent collectivement que SDF-1 est une importante cytokine drgule au niveau des plaies cutanes irradies, et que le dclin du potentiel de rgnration des tissus qui est observ suivant une exposition au RI peut tre renvers, sil est possible de restaurer le microenvironnement de la blessure avec un support stromal adquat.
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La stabilit gnomique, qui est essentielle la vie, est possible grce la rplication et la rparation de lADN. Une des enzymes responsables de la rplication et de la rparation de lADN est la ribonucleotide reductase (RNR), qui est retrouve chez la levure et chez lhumain. Cette enzyme catalyse la formation de doxyribonuclotides et maintien le pool de dNTP requis pour la rparation et la rplication de lADN. Lenzyme RNR est un ttramre 22 constitu dune grande (R1, 2) et dune petite (R2, 2) sous-unit. Chez S. cerevisiae, les gnes RNR1 et RNR3 encodent la sous-unit 2 (R1). Lactivit catalytique de RNR dpend dune interaction avec le fer et de la formation dun complexe entre R1 et R2. Lexpression de toutes les sous-units est inductible par les dommages causs lADN. Dans cette tude, nous dmontrons que des cellules qui nexpriment pas une des sous-units, Rnr4, du complexe RNR sont sensibles divers agents endommageant lADN, tels que le mthyl mthane sulfonate, la blomycine, le proxyde dhydrogne et les rayons ultraviolets (UVC 254 nm). Au contraire, le mutant est rsistant au 4-nitroquinoline-1- oxide (4-NQO), un compos qui engendre des lsions encombrantes. Par consquent, le mutant rnr4 dmontre une rduction marque en mutations induites par le 4-NQO comparativement la souche parentale. Nous voulions identifier la voie de rparation de lADN qui confrait cette rsistance au 4-NQO ainsi que les protines impliques. Les voies BER, NER et MMR nont pas aboli la rsistance au 4-NQO de la souche rnr4. La protine recombinante Rad51 ne joue pas un rle critique dans la rparation de lADN et dans la rsistance au 4-NQO. La dltion du gne REV3, qui encode une polymrase de contournement, implique dans la rparation post-rplication, a partiellement aboli la rsistance au 4-NQO dans rnr4. Ces rsultats suggrent que la polymrase Rev3 et possiblement dautres polymrases translsion (Rev1, Rev7, Rad30) pourraient tre impliques dans la rparation de lsions encombrantes dans lADN dans des conditions de carence en dNTP. La rparation de lADN, un mcanisme complexe chez la levure, implique une vaste gamme de protines, dont certaines encore inconnues. Nos rsultats indiquent quil y aurait plus quune protine implique dans la rsistance au 4-NQO. Des investigations plus approfondies seront ncessaires afin de comprendre la recombinaison et la rparation post-rplication.
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Ladiponectine, une adipokine aux niveaux plasmatiques inversement associs aux composantes du syndrome mtabolique, protge contre lathrosclrose et rduit les risques dinfarctus du myocarde. Les cellules prognitrices endothliales (EPCs) jouent un rle dans la rparation vasculaire et leur nombre est rduit chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Nous croyons que les effets de ladiponectine peuvent sexpliquer entre autres via ses interactions avec les EPCs. Trois sous-population dEPCs, isoles du sang de donneurs sains, ont t caractrises par immunophnotypage par cytomtrie en flux. Lexpression des rcepteurs de ladiponectine, AdipoR1, AdipoR2 et H-cadherin par les EPCs et les cellules endothliales a t value par qPCR. Les effets de ladiponectine sur la migration et lapoptose des EPCs et sur lapoptose des HUVECs ont t tudis. Lexpression de llastase des neutrophiles par les EPCs et son activit ont t testes. Les rsultats de qPCR montrent que lAdipoR1 est plus fortement exprim que lAdipoR2 alors quH-cadhrine nest pas dtectable dans les EPCs. Les EPCs prcoces expriment aussi llastase. Lexpression dAdipoR1 a t confirme par immunobuvardage. Ladiponectine augmente de faon significative la survie de deux sous-populations dEPCs, mais pas celle des HUVECs, en condition de privation de srum. Lactivit de llastase a t confirme dans le milieu conditionn par les EPCs. Les EPCs expriment les rcepteurs de ladiponectine et llastase. Ladiponectine protge les EPCs contre lapoptose et pourrait augmenter leur capacit de rparation vasculaire. Lactivit lastase des EPCs pourrait moduler localement lactivit de ladiponectine par la gnration de sa forme globulaire.
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Rsum - Les donnes concernant la prise en charge chirurgicale de la maladie tricuspidienne reposent sur des tudes de cohortes petite chelle et peu dentre elles se sont intresses aux rsultats chocardiographiques et aux facteurs de risque de mortalit et de morbidit. Une tude de cohorte rtrospective descriptive et analytique fut effectue pour analyser lexprience de lInstitut de Cardiologie de Montral concernant la chirurgie de la VT. Les donnes ont t rcoltes laide des dossiers mdicaux. Durant la priode 1977-2008, 792 PVT et 134 RVT furent effectus (ge mdian : 62 ans). La mortalit opratoire tait de 13,8%. Les taux de survie actuarielle 5, 10 et 15 ans taient respectivement de 672%, de 472% et de 292%. Au dernier suivi, de lIT 3/4 tait prsente chez 31% des patients du groupe PVT et chez 12% des patients du groupe RVT (p<0,001). La classe fonctionnelle NYHA sest amliore significativement au dernier suivi par rapport la priode pr-opratoire (p<0,001). Lanalyse de propension montre que par rapport une PVT, un RVT est associ significativement des taux de mortalit opratoire et tardive accrus, mais moins dIT 2/4 ou 3/4 lors du suivi. Cette tude montre que malgr le risque chirurgical substantiel associ la chirurgie de la VT, les patients bnficient dune amlioration fonctionnelle significative. Les facteurs de risque de mortalit et de morbidit sont dcrits et des tudes de sous-groupes sur la chirurgie tri-valvulaire et la chirurgie isole de la VT sont exposes.
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Les protines sont les macromolcules les plus polyvalentes de la cellule. Elles jouent un rle fondamental dans la majorit des processus biologiques travers la formation de complexes multi-protiques. Durant la transcription, une multitude de facteurs sont impliques dans le contrle de lactivit des complexes ARN polymrases. Notre laboratoire sest intress au rseau dinteraction de la machinerie de transcription des ARN polymrases nuclaires, dans le but de mieux comprendre leurs mcanismes de rgulation. Pour ce faire, une procdure protomique comprenant la purification de complexes protiques par affinit couple la spectromtrie de masse et lanalyse bioinformatique a t dveloppe. La mthode de purification TAP (Tandem Affinity Purification) a t adapte pour permettre la purification de complexes protiques solubles assembls in vivo partir de cellules humaines. Lobjectif de mon projet de matrise tait de purifier le complexe de lARN Pol I ainsi que de poursuivre lexpansion du rseau dinteractions protine-protine de la machinerie de transcription de lARN Pol II humaine. laide des protines POLR1E, TWISTNB, POLR2E, PFDN4, MBD2, XPA, CAND1 et PDCD5 tiquetes (TAP-tag) exprimes dans des lignes cellulaires ECR-293, plusieurs complexes protiques solubles ont t purifis et analyss par spectromtrie de masse. Les interactions protiques ont t tries et valides bioinformatiquement pour donner en final une liste dinteractions ayant un haut degr de confiance partir de laquelle des rseaux dinteractions protine-protine ont t crs. Le rseau cr au cours de ce projet connecte plusieurs composantes de la machinerie transcriptionnelle tels que les ARN Pol I, II et III, les complexes RPAP3/R2TP/prefoldin-like, TRiC/CCT, Mi-2/NuRD et des facteurs de transcription et de rparation de lADN. Ce type danalyse nous a permis didentifier et de caractriser de nouveaux rgulateurs de la machinerie de transcription de lARN Pol I et II et de mieux comprendre son fonctionnement.
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Les mlanomes malins (MM) constituent le deuxime type de cancer le plus frquent chez les jeunes adultes canadiens (entre 20 et 44 ans) ainsi quun des rares cancers dont lincidence augmente annuellement. moins que les MM ne soient exciss temps par chirurgie, les chances de survie des patients sont pratiquement nulles puisque ce type de tumeur est trs rfractaire aux traitements conventionnels. Il est bien connu que lexposition aux rayons ultraviolets (UV), induisant des photoproduits gnotoxiques, est une dterminante majeure dans lacquisition de MM. cet effet, la rparation par excision de nuclotides (NER) est la ligne de dfense principale contre le dveloppement des mlanomes puisquelle est la voie de rparation prpondrante en ce qui a trait aux dits photoproduits. Malgr cela, la contribution potentielle de dfauts de la NER au dveloppement des MM dans la population normale nest toujours pas bien tablie. Notre laboratoire a prcdemment dvelopp une mthode base sur la cytomtrie de flux qui permet de mesurer la NER en fonction du cycle cellulaire. Cette mthode a dj mise en vidence quune dficience de lactivit de la protine ATR peut mener une dficience de la NER exclusive la phase S dans des fibroblastes humains. Pareillement, nous avons dmontr que plusieurs lignes cellulaires cancreuses modles comportent une dficience en NER en phase S, suggrant quune telle dficience puisse caractriser certains types de cancers. Nous avons voulu savoir si une dficience en NER en phase S pouvait tre associe une proportion significative de mlanomes et si le tout pouvait tre attribuable une diminution de lactivit dATR. Nos objectifs ont donc t de : (i) mesurer lefficacit de la NER en fonction du cycle cellulaire dans les MM en comparaison avec les mlanocytes primaires, (ii) vrifier si le niveau dactivit dATR corrle avec lefficacit de la NER en phase S dans les lignes de MM et (iii) voir si un gne frquemment mut dans les mlanomes (tels PTEN et BRAF) pouvait cooprer avec ATR pour rguler la NER en phase S dans les mlanomes. Nous avons dmontr que 13 lignes de MM sur 16 ont une capacit grandement diminue rparer les photoproduits induits par UV spcifiquement en phase S. De plus, cette dficience corrle fortement avec une rduction de lactivation dATR et, dans plusieurs lignes de MM, avec une phosphorylation dAkt plus importante. Lutilisation dARN interfrent ou dun inhibiteur du suppresseur de tumeurs PTEN, a permis, en plus daugmenter la phosphorylation dAkt, de rduire la rparation des photoproduits et lactivation dATR dans les cellules en phase S. En addition, (i) lexpression ectopique de la protine PTEN sauvage dans des lignes dficientes en PTEN (mais pas dune protine PTEN sans activit phosphatase) ou (ii) linhibition pharmacologique dAkt a permis daugmenter la rparation en phase S ainsi que lactivation dATR. En somme, cette tude dmontre quune signalisation dATR dpendante de PTEN/Akt amenant une rparation dficiente des photoproduits gnomiques causs par les UV en phase S peut tre dterminante dans le dveloppement des mlanomes induits par UV.
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Le traitement du cancer laide dune exposition aux radiations ionisantes peut mener au dveloppement de plusieurs effets secondaires importants, dont un retard de rparation et de rgnration du tissu hmatopotique. Les mcanismes responsables de ces effets demeurent encore inconnus, ce qui limite le dveloppement de nouvelles approches thrapeutiques. laide dun modle murin de prise de greffe, nos rsultats dmontrent que lendommagement du microenvironnement par lirradiation a un impact limitant sur le nichage hmatopotique. Parce que le microenvironnement est compos principalement de cellules drives des cellules souches msenchymateuses (CSM), nous avons valu le potentiel des CSM rgnrer le tissu hmatopotique par la reconstitution de la niche osseuse. Cette thrapie a men une augmentation remarquable du nichage hmatopotique chez les souris irradies. Les causes molculaires impliques dans le nichage hmatopotiques sont encore inconnues, mais nous avons remarqu laugmentation de la scrtion de la cytokine granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) dans lespace mdullaire suite lirradiation. Le G-CSF est impliqu dans la mobilisation cellulaire et est fort possiblement nuisible une prise de greffe. Nous avons valu le potentiel dune thrapie base de CSM scrtant le rcepteur soluble du G-CSF afin de squestrer le G-CSF transitoirement et les rsultats obtenus dmontrent que le blocage du G-CSF favorise le nichage hmatopotique. Globalement, les donnes prsentes dans ce mmoire dmontrent que le microenvironnement osseux et le niveau de G-CSF dans la moelle sont importants dans le processus de nichage hmatopotique et que la baisse du potentiel de rgnration du tissu hmatopotique suite lirradiation peut tre renverse laide dune thrapie cellulaire de CSM gntiquement modifies ou non.
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Cette thse traite de limpact de lconomie congolaise sur la pastorale du diocse dIdiofa, de la gestion de ce diocse et de leurs rpercussions sur le ministre des prtres. Aprs plusieurs annes de son rection, le diocse dIdiofa subit prsentement les consquences de la crise conomique congolaise. Sa pastorale est malade, en panne et mme bloque. Partout, il ny pas dargent, les caisses sont vides, on ne peut ni manger ni clbrer lEucharistie. On assiste la dmotivation presque gnralise des prtres : refus des obdiences ou contestation des affectations, sjours prolongs et tudes ltranger, absence, ignorance ou mystre des finances. Les gens et les prtres sont de plus en plus pauvres. Cela contraste avec la croissance numrique des prtres dans le diocse dIdiofa. y regarder de prs, cette croissance masque mal une nigme. Avec la pauvret grandissante, on aurait d sattendre une diminution du nombre des prtres. Or, tel nest pas le cas. On assiste un phnomne inverse dans le diocse dIdiofa. quoi est d cet tat de chose? Promotion sociale, recherche du bien tre matriel? Hausse des vocations? Le problme parat banal, mais cest une question pratique qui nous conduit une prise de conscience de notre agir et de notre identit ecclsiaux. Cette thse aidera saisir les enjeux en cause et leurs consquences sur le ministre des prtres et sur la population. Elle nous clairera sur lincapacit de notre glise locale sassumer et ragir de faon raliste dans notre contexte propre. Lcart est norme entre sa thorie et sa pratique. Cette thse vise une glise locale nouvelle qui se veut active, pratique et qui na pas le droit de mconnatre les problmes des prtres et des gens en situation difficile. Sil est vrai que le modle ecclsial actuel est labor en fonction des dfis et des aspirations des communauts diocsaines, comment expliquer que la mme glise puisse relguer aux oubliettes les problmes conomiques qui conditionnent la vie relle des prtres et des gens? La communaut diocsaine peut-elle se btir en ngligeant laspect conomique? Malgr la vitalit actuelle de lglise du diocse en termes numriques, liturgiques et sacramentaires, de graves insuffisances tmoignent de sa paralysie actuelle et rendent lavenir incertain : misre croissante des masses, mauvaise gestion, dpendance accrue, etc. Cette thse veut que notre glise locale se sente interpelle dans son agir pastoral par ce problme conomique. Une nouvelle orientation ou organisation pastorale savre donc ncessaire pour la subsistance et la croissance de notre glise et de son milieu. Notre thse comprend sept chapitres. Le premier dresse un portrait conomique de la Rpublique Dmocratique du Congo avec ses immenses richesses et la crise quelle traverse tant au plan politique que conomique. Le deuxime analyse lcart entre les prises de position audacieuses de lglise congolaise dans ce contexte et sa pratique clricale et institutionnelle plus conservatrice. Le troisime dcrit la situation pastorale du diocse dIdiofa, du ministre de brousse jusqu la gestion diocsaine en passant par ses diverses pastorales sectorielles. On y trouve lexpos des faiblesses et des forces de ce diocse. Le quatrime analyse la situation conomique du diocse tant en rapport avec la crise congolaise quavec les dynamiques internes du diocse. On y voit merger par exemple, la dpendance envers Rome, le favoritisme et le tribalisme financiers, la perte de moyens de production propres au diocse, la pauvret du clerg et, videmment, des fidles et des gens du diocse. Le cinquime chapitre rvalue les progrs thologiques (adaptation, pierres dattente, inculturation, reconstruction, libration et contextuelle) et des pratiques pastorales du diocse en regard de sa ralit actuelle. Le sixime propose une interprtation thologique de la crise conomique du diocse dIdiofa en fonction de lvangile, du salut considr comme salut global concernant la transformation des structures historiques, de la mission de lglise dannoncer ce salut en paroles et en actes. Le septime et dernier chapitre propose une analyse des implications thiques et ecclsiales. Il prsente aussi quelques voies pastorales susceptibles de favoriser la prise en mains des communauts par elles-mmes et lassainissement des finances du diocse : pastorales du grenier, des mains sales et du jardin partag. La conclusion gnrale de la thse rappelle les ides-forces et propose des pistes de solution.
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Le syndrome de dtresse respiratoire aigu (SDRA) se dveloppe suite une atteinte pulmonaire lsionnelle, induisant un dme et une inflammation excessive, gnralement suivis dune rparation atypique menant la fibrose. Malgr de signifiants progrs dans les traitements, la mortalit reste leve : ~ 40 %. Mon hypothse de travail est que lattnuation de ldme ou de la rponse inflammatoire pourrait freiner le dveloppement ou la svrit de la phase exsudative. Nous avons valu cette hypothse laide dun modle de phase exsudative du SDRA, i.e. instillation intra-trachale de blomycine, chez les souris. La modulation des fluides alvolaires est tudie avec des souris transgnique (Tg) pour le canal ENaC, qui sont sensibles la formation dun dme. Cependant, ces souris Tg ne sont pas plus sensibles au dveloppement de la phase exsudative en condition lsionnelle (blomycine). Nous avons dtermin par une tude lectrophysiologique des cellules pithliales alvolaires de type II (AT II) que ce nest pas li une inhibition par la blomycine de la fonction du canal ENaC. Le traitement de la rponse inflammatoire associe au SDRA par des glucocorticodes est une thrapie potentielle mais controverse. Les glucocorticodes dans notre modle murin ne rduisent pas la svrit des lsions. Nous avons pu dtermin lors dexpriences in vitro que ce serait d une rduction de la capacit de rparation des AT II. En rsum : La modulation du canal ENaC ne modifie pas le dveloppement de la phase exsudative, suggrant que la rgulation de ldme nest pas suffisante pour modifier lvolution du SDRA. La modulation de linflammation par les glucocorticodes est ineffective, possiblement cause dune altration de la rparation. Mon tude suggre que le traitement de la phase exsudative du SDRA est complexe. En effet, la rgulation de ldme ou de linflammation de faon isole ne peut pas modifier lvolution du SDRA. L'htrognit des sources du SDRA et la redondance des mcanismes cellulaires impliqus dans lvolution des lsions pulmonaires suggrent que le traitement ncessitera une approche visant plusieurs cibles mcanistiques afin den acclrer la rsolution.
Resumo:
Les cellules endothliales prognitrices (Endothelial Progenitor Cells, EPCs) sont des prcurseurs endothliaux qui possdent un potentiel considrable dans la rparation et la rgnration vasculaire. Dans le contexte des maladies cardiovasculaires, la comprhension du rle des EPCs dans la rgulation de la thrombogense et la rparation endothliale est pertinente et ncessaire pour comprendre leur potentiel thrapeutique. Nous avons rapport que les EPCs interagissent avec les plaquettes via la P-slectine et inhibent ladhsion, lactivation et lagrgation des plaquettes ainsi que la formation de thrombus. Plus rcemment, nous avons dmontr que les EPCs expriment le rcepteur inflammatoire CD40 et il est bien connu que les plaquettes constituent la source principale de la forme soluble de son agoniste le CD40L (soluble CD40 Ligand, sCD40L). Ainsi, nous avons mis lhypothse principale que laxe CD40L/CD40 dans les EPCs influence leurs fonctions anti-thrombotique et pro-angiognique. Pour vrifier cette hypothse, nous avons russi gnrer des early et late EPCs partir de cellules mononuclaires du sang priphrique (Peripheral Blood Mononuclear Cells, PBMCs) en culture. Nous avons mis en vidence lexistence de laxe CD40L/CD40 dans ces EPCs en dmontrant lexpression des protines adaptatrices, nommes les facteurs associs au rcepteur du facteur de ncrose tumorale (TNF Receptor Associated Factors, TRAFs). Dans une premire tude, nous avons investigu leffet du sCD40L sur la fonction des early EPCs dans lagrgation plaquettaire. En effet, nous avons dmontr que le sCD40L renverse leur effet inhibiteur sur lagrgation plaquettaire, et ce sans avoir un effet significatif sur la scrtion de prostacycline (PGI2) et doxyde nitrique (Nitric Oxide, NO) par ces cellules. De plus, aucun effet du sCD40L na t not sur lapoptose et la viabilit de ces cellules. Par contre, nous avons not une augmentation importante du stress oxydatif dans les early EPCs suite leur stimulation avec le sCD40L. Linhibition du stress oxydatif renverse leffet du sCD40L sur les early EPCs dans lagrgation plaquettaire. Ces rsultats pourraient expliquer, en partie, la fonction rduite des EPCs chez les individus prsentant des niveaux levs de sCD40L en circulation. Dans une deuxime tude, nous avons tudi leffet de sCD40L dans la fonction des early EPCs en relation avec langiogense. Nous avons identifi, dans un premier temps,les mtalloprotinases de la matrice (Matrix Metalloproteinases, MMPs) qui sont scrtes par ces cellules. Nous avons trouv que les early EPCs relchent principalement la MMP-9 et que cette relche est augmente par le sCD40L. Le sCD40L induit aussi la phosphorylation de la p38 MAPK qui contribue augmenter la scrtion de MMP-9. Des tudes fonctionnelles ont dmontr que le prtraitement des early EPCs au sCD40L potentialise la rparation endothliale des HUVECs. En conclusion, lensemble de nos travaux, dans le cadre de ce projet de doctorat, nous a permis dlucider les mcanismes responsables de laction du sCD40L sur les effets inhibiteur et angiognique des early EPCs dans lagrgation plaquettaire et langiogense, respectivement. Ces rsultats ajoutent de nouvelles connaissances sur le rle des EPCs et pourront constituer la base pour des tudes futures permettant de corrler les niveaux levs du sCD40L circulant et lincidence des maladies cardiovasculaires, particulirement lathrothrombose.
