11 resultados para oxygen matrices
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
Travail ralis en cotutelle avec l'universit Paris-Diderot et le Commissariat l'Energie Atomique sous la direction de John Harnad et Bertrand Eynard.
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Le sel sodique du carboxymthylamidon haute teneur en amylose, HASCA (Amylose 60%-amylopectine 40%), est un polymre hydrophile ionique utilis pour obtenir des comprims matriciels libration prolonge. Il est caractris par la formation d'un hydrogel lors de la mise en contact avec le milieu de dissolution. La libration du principe actif (PA) travers ce polymre est principalement contrle par la diffusion fickienne et la relaxation du rseau polymrique. De plus, la solubilit du PA est un facteur qui permet de moduler la libration, cependant, la solubilit dun mdicament dpend de la forme utilise et du pH. Les bases ou les acides libres prsentent une solubilit moins leve que leurs sels. Nous proposons dtudier leffet dune combinaison entre le sel et la forme acide ou le sel et la forme alcaline dans le mme comprim matriciel dHASCA. Comme objectif de ce travail, nous tudions linfluence de la nature du polymre sur le profil de libration de PA dans un milieu aqueux en gradient de pH cause de la nature des matrices base dHASCA caractrises par la prsence de groupement carboxyliques, ioniss ou non selon lacidit du milieu de dissolution. Nous tudions galement linfluence de la nature du PA (base libre ou son sel vs acide libre ou son sel) sur le profil de libration, ceci en slectionnant des PAs modles reprsentatifs de chaque catgorie. Linfluence de changement de proportions entre la forme libre (acide ou base) et son sel sur le profil de libration est aussi investigue. Pour ce, des comprims base de HASCA avec des proportions diffrentes de, soit le naproxne acide et le naproxne de sodium (PA acide et son sel), soit la ttracycline et le chlorhydrate de ttracycline (PA alcalin et son sel) ont t utiliss. Ceux-ci sont valus lors des tests de dissolution dans un milieu simulant le milieu gastro-intestinal, selon les normes de lUSP (spectrophotomtrie UV). Nous avons galement mens des tudes de vitesse de dissolution intrinsque sur les PAs purs, afin de dterminer leur solubilit et vitesse de libration dans les mme pH de dissolution tudis. Nous avons russit dobtenir des comprims matriciels base de HASCA convenables tre administrs une fois par jour en utilisant une combinaison du naproxne acide et son sel comme PA. Tandis que les rsultats ont montr quen utilisant la ttracycline et son sel, les temps de libration taient trop levs pour permettre la ralisation dune formulation convenable pour une administration quotidienne unique
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Le lien entre le spectre de la matrice de transfert de la formulation de spins du modle de Potts critique et celui de la matrice de transfert double-ligne de la formulation de boucles est tabli. La relation entre la trace des deux oprateurs est obtenue dans deux reprsentations de l'algbre de Temperley-Lieb cyclique, dont la matrice de transfert de boucles est un lment. Le rsultat est exprim en termes des traces modifies, qui correspondent des traces effectues dans le sous-espace de l'espace de reprsentation des N-liens se transformant selon la m ime reprsentation irrductible du groupe cyclique. Le mmoire comporte trois chapitres. Dans le premier chapitre, les rsultats essentiels concernant les formulations de spins et de boucles du modle de Potts sont rappels. Dans le second chapitre, les proprits de l'algbre de Temperley-Lieb cyclique et de ses reprsentations sont tudies. Enfin, le lien entre les deux traces est construit dans le troisime chapitre. Le rsultat final s'apparente celui obtenu par Richard et Jacobsen en 2007, mais une nouvelle reprsentation n'ayant pas t tudie est aussi investigue.
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Thse numrise par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
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Les modles sur rseau comme ceux de la percolation, dIsing et de Potts servent dcrire les transitions de phase en deux dimensions. La recherche de leur solution analytique passe par le calcul de la fonction de partition et la diagonalisation de matrices de transfert. Au point critique, ces modles statistiques bidimensionnels sont invariants sous les transformations conformes et la construction de thories des champs conformes rationnelles, limites continues des modles statistiques, permet un calcul de la fonction de partition au point critique. Plusieurs chercheurs pensent cependant que le paradigme des thories des champs conformes rationnelles peut tre largi pour inclure les modles statistiques avec des matrices de transfert non diagonalisables. Ces modles seraient alors dcrits, dans la limite dchelle, par des thories des champs logarithmiques et les reprsentations de lalgbre de Virasoro intervenant dans la description des observables physiques seraient indcomposables. La matrice de transfert de boucles D_N(, u), un lment de lalgbre de Temperley- Lieb, se manifeste dans les thories physiques laide des reprsentations de connectivits (link modules). Lespace vectoriel sur lequel agit cette reprsentation se dcompose en secteurs tiquets par un paramtre physique, le nombre d de dfauts. Laction de cette reprsentation ne peut que diminuer ce nombre ou le laisser constant. La thse est consacre lidentification de la structure de Jordan de D_N(, u) dans ces reprsentations. Le paramtre = 2 cos = (q + 1/q) fixe la thorie : = 1 pour la percolation et 2 pour le modle dIsing, par exemple. Sur la gomtrie du ruban, nous montrons que D_N(, u) possde les mmes blocs de Jordan que F_N, son plus haut coefficient de Fourier. Nous tudions la non diagonalisabilit de F_N laide des divergences de certaines composantes de ses vecteurs propres, qui apparaissent aux valeurs critiques de . Nous prouvons dans (D_N(, u)) lexistence de cellules de Jordan intersectorielles, de rang 2 et couplant des secteurs d, d lorsque certaines contraintes sur , d, d et N sont satisfaites. Pour le modle de polymres denses critique ( = 0) sur le ruban, les valeurs propres de (D_N(, u)) taient connues, mais les dgnrescences conjectures. En construisant un isomorphisme entre les modules de connectivits et un sous-espace des modules de spins du modle XXZ en q = i, nous prouvons cette conjecture. Nous montrons aussi que la restriction de lhamiltonien de boucles un secteur donn est diagonalisable et trouvons la forme de Jordan exacte de lhamiltonien XX, non triviale pour N pair seulement. Enfin nous tudions la structure de Jordan de la matrice de transfert T_N(, ) pour des conditions aux frontires priodiques. La matrice T_N(, ) a des blocs de Jordan intrasectoriels et intersectoriels lorsque = a/b, et a, b Z. Lapproche par F_N admet une gnralisation qui permet de diagnostiquer des cellules intersectorielles dont le rang excde 2 dans certains cas et peut crotre indfiniment avec N. Pour les blocs de Jordan intrasectoriels, nous montrons que les reprsentations de connectivits sur le cylindre et celles du modle XXZ sont isomorphes sauf pour certaines valeurs prcises de q et du paramtre de torsion v. En utilisant le comportement de la transformation i_N^d dans un voisinage des valeurs critiques (q_c, v_c), nous construisons explicitement des vecteurs gnraliss de Jordan de rang 2 et discutons lexistence de blocs de Jordan intrasectoriels de plus haut rang.
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Introduction: Le supplment doxygne et la nutrition parentrale (NP) sont les deux sources majeures de stress oxydant chez le nouveau-n. Lors de la dtoxification des oxydants, le potentiel redox du glutathion soxyde. Notre hypothse est que le supplment doxygne et la dure de la NP sont associs un potentiel redox plus oxyd et une augmentation de la svrit de la dysplasie bronchopulmonaire (DBP). Patients et Mthodes: Une tude observationnelle prospective incluant des enfants de moins de 29 semaines dge gestationnel. Les concentrations sanguines de GSH et GSSG jour 6-7 et 36 semaines dge corrig taient mesures par lectrophorse capillaire et le potentiel redox tait calcul selon lquation de Nernst. La svrit de la DBP correspondait la dfinition du NICHD. Rsultats: Une FiO2 25% au 7ime jour de vie ainsi que plus de 14 jours de NP sont significativement associs un potentiel redox plus oxyd et une DBP plus svre. Ces relations sont indpendantes de lge de gestation et de la gravit de la maladie initiale. La corrlation entre le potentiel redox et la svrit de la DBP nest pas significative. La dure de la NP tait responsable de 15% de la variation du potentiel redox ainsi que de 42% de la variation de la svrit de la DPB. Conclusion: Ces rsultats suggrent que loxygne et la NP induisent un stress oxydant et que les stratgies visant une utilisation plus judicieuse de loxygne et de la NP devraient diminuer la svrit de la DBP.
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UNE EXPOSITION NONATALE LOXYGNE MNE DES MODIFICATIONS DE LA FONCTION MITOCHONDRIALE CHEZ LE RAT ADULTE Introduction: Lexposition loxygne (O2) des ratons nouveau-ns a des consquences lge adulte dont une hypertension artrielle (HTA), une dysfonction vasculaire, une nphropnie et des indices de stress oxydant. En considrant que les reins sont encore en dveloppement actif lors des premiers jours aprs la naissance chez les rats, jouent un rle cl dans le dveloppement de lhypertension et quune dysfonction mitochondriale est associ une augmentation du stress oxydant, nous postulons que les conditions dltres nonatales peuvent avoir un impact significatif au niveau rnal sur la modulation de lexpression de protines cls du fonctionnement mitochondrial et une production mitochondriale excessive despces ractives de l O2. Mthodes: Des ratons Sprague-Dawley sont exposs 80% dO2 (H) ou 21% O2 (Ctrl) du 3e au 10e jr de vie. En considrant que plusieurs organes des rats sont encore en dveloppement actif la naissance, ces rongeurs sont un modle reconnu pour tudier les complications dune hyperoxie nonatale, comme celles lies une naissance prmature chez lhomme. 4 et 16 semaines, les reins sont prlevs et les mitochondries sont extraites suivant une mthode dextraction standard, avec un tampon contenant du sucrose 0.32 M et diffrentes centrifugations. Lexpression des protines mitochondriales a t mesure par Western blot, tandis que la production d H202 et les activits des enzymes cls du cycle de Krebs ont t values par spectrophotomtrie. Les rsultats sont exprims par la moyenne SD. Rsultats: Les rats mles H de 16 semaines (n=6) prsentent une activit de citrate synthase (considr standard interne de lexpression protique et de labondance mitochondriales) augmente (12.4 8.4 vs 4.1 0.5 mole/mL/min), une diminution de lactivit daconitase (enzyme sensible au redox mitochondrial) (0.11 0.05 vs 0.20 0.04 moles/min/mg mitochondrie), ainsi quune augmentation dans la production de H202 (7.0 1.3 vs 5.4 0.8 moles/mg protines mitochondriales) comparativement au groupe Ctrl (n=6 mles et 4 femelles). Le groupe H (vs Ctrl) prsente galement une diminution dans lexpression de peroxiredoxin-3 (Prx3) (H 0.610.06 vs. Ctrl 0.780.02 unit relative, -23%; p<0.05), une protine implique dans llimination d H202, de lexpression du cytochrome C oxidase (Complexe IV) (H 1.020.04 vs. Ctrl 1.200.02 unit relative, -15%; p<0.05), une protine de la chaine de respiration mitochondriale, tandis que lexpression de la protine de dcouplage (uncoupling protein)-2 (UCP2), implique dans la dispersion du gradient proton, est significativement augmente (H 1.050.02 vs. Ctrl 0.900.03 unit relative, +17%; p<0.05). Les femelles H (n=6) (vs Ctrl, n=6) de 16 semaines dmontrent une augmentation significative de lactivit de laconitase (0.330.03 vs 0.170.02 moles/min/mg mitochondrie), de lexpression de lATP synthase sous unit (H 0.730.02 vs. Ctrl 0.590.02 unit relative, +25%; p<0.05) et de lexpression de MnSOD (H 0.890.02 vs. Ctrl 0.740.03 unit relative, +20%; p<0.05) (superoxide dismutase mitochondriale, important antioxidant), tandis que lexpression de Prx3 est significativement rduite (H 1.10.07 vs. Ctrl 0.850.01 unit relative, -24%; p<0.05). 4 semaines, les mles H (vs Ctrl) prsentent une augmentation significative de lexpression de Prx3 (H 0.720.03 vs. Ctrl 0.560.04 unit relative, +31%; p<0.05) et les femelles prsentent une augmentation significative de lexpression dUCP2 (H 1.220.05 vs. Ctrl 1.030.04 unit relative, +18%; p<0.05) et de lexpression de MnSOD (H 1.360.01 vs. 1.190.06 unit relative, +14%; p<0.05). Conclusions: Une exposition nonatale lO2 chez le rat adulte mne des indices de dysfonction mitochondriale dans les reins adultes, associe une augmentation dans la production despces ractives de loxygne, suggrant que ces modifications mitochondriales pourraient jouer un rle dans lhypertension artrielle et dun stress oxydant, et par consquent, tre un facteur possible dans la progression vers des maladies cardiovasculaires. Mots-cls: Mitochondries, Reins, Hypertension, Oxygne, Stress Oxydant, Programmation
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Les amidons non modifies et modifis reprsentent un groupe dexcipients biodgradables et abondants particulirement intressant. Ils ont t largement utiliss en tant quexcipients des fins diverses dans des formulations de comprims, tels que liants et/ou agents de dlitement. Le carboxymthylamidon sodique haute teneur en amylose atomis (SD HASCA) a t rcemment propos comme un excipient hydrophile libration prolonge innovant dans les formes posologiques orales solides. Le carboxymthylamidon sodique haute teneur en amylose amorphe (HASCA) a d'abord t produit par l'thrification de l'amidon de mas haute teneur en amylose avec le chloroactate. HASCA a t par la suite sch par atomisation pour obtenir le SD HASCA. Ce nouvel excipient a montr des proprits prsentant certains avantages dans la production de formes galniques libration prolonge. Les comprims matriciels produits partir de SD HASCA sont peu coteux, simples formuler et faciles produire par compression directe. Le principal objectif de cette recherche tait de poursuivre le dveloppement et l'optimisation des comprims matriciels utilisant SD HASCA comme excipient pour des formulations orales libration prolonge. A cet effet, des tests de dissolution simulant les conditions physiologiques du tractus gastro-intestinal les plus pertinentes, en tenant compte de la nature du polymre ltude, ont t utiliss pour valuer les caractristiques libration prolonge et dmontrer la performance des formulations SD HASCA. Une tude clinique exploratoire a galement t ralise pour valuer les proprits de libration prolonge de cette nouvelle forme galnique dans le tractus gastro-intestinal. Le premier article prsent dans cette thse a valu les proprits de libration prolonge et l'intgrit physique de formulations contenant un mlange comprim de principe actif, de chlorure de sodium et de SD HASCA, dans des milieux de dissolution biologiquement pertinentes. L'influence de diffrentes valeurs de pH acide et de temps de sjour dans le milieu acide a t tudie. Le profil de libration prolonge du principe actif partir d'une formulation de SD HASCA optimise n'a pas t significativement affect ni par la valeur de pH acide ni par le temps de sjour dans le milieu acide. Ces rsultats suggrent une influence limite de la variabilit intra et interindividuelle du pH gastrique sur la cintique de libration partir de matrices de SD HASCA. De plus, la formulation optimise a gard son intgrit pendant toute la dure des tests de dissolution. Ltude in vivo exploratoire a dmontr une absorption prolonge du principe actif aprs administration orale des comprims matriciels de SD HASCA et a montr que les comprims ne se sont pas dsintgrs en passant par l'estomac et quils ont rsist lhydrolyse par les -amylases dans l'intestin. Le deuxime article prsente le dveloppement de comprims SD HASCA pour une administration orale une fois par jour et deux fois par jour contenant du chlorhydrate de tramadol (100 mg et 200 mg). Ces formulations libration prolonge ont prsent des valeurs de duret leves sans ncessiter l'ajout de liants, ce qui facilite la production et la manipulation des comprims au niveau industriel. La force de compression applique pour produire les comprims n'a pas d'incidence significative sur les profils de libration du principe actif. Le temps de libration totale partir de comprims SD HASCA a augment de manire significative avec le poids du comprim et peut, de ce fait, tre utilis pour moduler le temps de libration partir de ces formulations. Lorsque les comprims ont t exposs un gradient de pH et un milieu 40% d'thanol, un gel trs rigide sest form progressivement sur leur surface amenant la libration prolonge du principe actif. Ces proprits ont indiqu que SD HASCA est un excipient robuste pour la production de formes galniques orales libration prolonge, pouvant rduire la probabilit dune libration massive de principe actif et, en consquence, des effets secondaires, mme dans le cas de co-administration avec une forte dose d'alcool. Le troisime article a tudi l'effet de -amylase sur la libration de principe actif partir de comprims SD HASCA contenant de lactaminophne et du chlorhydrate de tramadol qui ont t dvelopps dans les premires tapes de cette recherche (Acetaminophen SR et Tramadol SR). La modlisation mathmatique a montr qu'une augmentation de la concentration d-amylase a entran une augmentation de l'rosion de polymre par rapport la diffusion de principe actif comme tant le principal mcanisme contrlant la libration de principe actif, pour les deux formulations et les deux temps de rsidence en milieu acide. Cependant, mme si le mcanisme de libration peut tre affect, des concentrations d-amylase allant de 0 UI/L 20000 UI/L n'ont pas eu d'incidence significative sur les profils de libration prolonge partir de comprims SD HASCA, indpendamment de la dure de sjour en milieu acide, le principe actif utilis, la teneur en polymre et la diffrente composition de chaque formulation. Le travail prsent dans cette thse dmontre clairement l'utilit de SD HASCA en tant qu'un excipient libration prolonge efficace.
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Il est connu quune quation diffrentielle linaire, x^(k+1)Y' = A(x)Y, au voisinage dun point singulier irrgulier non-rsonant est uniquement dtermine ( isomorphisme analytique prs) par : (1) sa forme normale formelle, (2) sa collection de matrices de Stokes. La dfinition des matrices de Stokes fait appel un ordre sur les parties relles des valeurs propres du systme, ordre qui peut tre perturb par une rotation en x. Dans ce mmoire, nous avons tabli le caractre intrinsque de cette relation : nous avons donc tabli comment la nouvelle collection de matrices de Stokes obtenue aprs une rotation en x qui change lordre des parties relles des valeurs propres dpend de la collection initiale. Pour ce faire, nous donnons un chapitre de prliminaires gnraux sur la forme normale des quations diffrentielles ordinaires puis un chapitre sur le phnomne de Stokes pour les quations diffrentielles linaires. Le troisime chapitre contient nos rsultats.
