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Ce manuscrit est une pr-publication d'un article paru dans Addiction 2012; 107(7): 1318-1327 url: http://www.addictionjournal.org/
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Ce manuscrit est une pr-publication d'un article paru dans Clinical Immunology 2012; 143(3): 246-255 url: http://www.journals.elsevier.com/clinical-immunology/
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Dans Nmeth c. Canada (Justice) (2010), la Cour suprme vient la conclusion quil est possible, pour le ministre de la Justice, dautoriser lextradition dun rfugi dans la mesure o cette dernire nest pas injuste ou tyrannique, et quelle ne vise pas punir la personne pour des motifs de perscution. Le juge Cromwell prcise quil nest pas ncessaire de rvoquer le statut de rfugi avant le processus dextradition ; le ministre na qu dmontrer que les clauses de cessation se trouvant dans la Loi sur limmigration et la protection des rfugis sappliquent. Cela implique quil doit faire la preuve, selon la balance des probabilits, que les rfugis nont plus de raison de craindre la perscution dans leur pays dorigine, en tablissant quil y a un changement stable de circonstances. Toutefois, le processus actuel dextradition nassure pas pleinement les protections procdurales auxquelles ont droit les rfugis, dans la mesure o la Loi sur lextradition accorde un pouvoir discrtionnaire au ministre de dcider, au cas par cas, qui devrait avoir droit une audition orale pour tayer sa cause. Puisque la possibilit de perscution au retour reste une question empreinte de subjectivit et fait appel la crdibilit, il est du devoir du ministre daccorder une forme d'audition aux rfugis afin doffrir de solides garanties procdurales. Or, la Cour nest pas alle jusqu prescrire un tel devoir. Dans ce mmoire, nous nous interrogeons sur ltendue des protections procdurales qui devraient tre accordes un rfugi menac dextradition.
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Rapport de stage prsent la Facult des arts et des sciences en vue de lobtention du grade de matrise en criminologie (option intervention).
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La majorit des individus exposs au virus de lhpatite C (VHC) dveloppent une infection chronique. Une rponse immunitaire adaptative forte et soutenue est associe avec la gurison spontane du VHC, mais les mcanismes sous-jacents demeurent mal dfinis. Le rle des cellules NK et des cellules dendritiques (DC) dans la gurison spontane du VHC est encore mconnu. Les cellules NK sont la population effectrice la plus importante de limmunit inne car elles tuent les cellules infectes et scrtent diverses cytokines. Les DC reconnaissent des agents infectieux et elles sont les premires initier et rguler limmunit adaptative. Les cellules NK et les DC interagissent galement entre elles afin de rguler limmunit inne et adaptative. Lhypothse du projet de doctorat est que l'activit des cellules NK pendant la phase aigu de l'infection par le VHC module la fonction des DC afin que ces dernires puissent gnrer une rponse immunitaire adaptative capable d'liminer le VHC. Le premier objectif tait dtablir une corrlation entre l'activit des cellules NK et l'volution de l'infection au VHC. Nous avons observ une augmentation de la cytotoxicit, mais une diminution de la scrtion de cytokines par les cellules NK chez les patients chroniques et qui ont rsolu spontanment pendant la phase aigu en comparaison aux contrles non infects, dmontrant alors une dissociation entre ces deux fonctions. Nos rsultats suggrent que les cellules NK sont actives pendant la phase aigu indpendamment de lvolution de linfection. Le deuxime objectif tait dtablir une corrlation entre le phnotype et la fonction des DC, et l'volution de l'infection. Nous avons dabord observ que les DC plasmacytodes de tous les patients infects ont un phnotype plus immature que les contrles, et que ce phnotype est plus prononc chez les patients ayant rsolu spontanment. De plus, en rponse des stimulations, nous avons observ que pendant la phase aigu prcoce, les DC mylodes (mDC) de tous les patients infects indpendamment de lvolution de linfection produisent davantage de cytokines en comparaison aux contrles. Cependant, cette hyperractivit nest pas soutenue au cours de lvolution chronique. Le troisime objectif tait dtablir une corrlation entre les interactions NK/DC et lvolution de linfection. Nous avons tudi la capacit des cellules NK lyser les DC potentiellement tolrogniques, ainsi que la capacit des DC matures activer les cellules NK, et nous avons observ aucune diffrence entre les patients infects et les contrles. Finalement, nous avons dmontr pour la premire fois la capacit des DC immatures inhiber la fonction des cellules NK. En conclusion, nous avons dmontr que les cellules NK sont actives pendant la phase aigu de linfection par le VHC indpendamment de lvolution de linfection. De plus, la capacit des cellules NK liminer les DC potentiellement tolrogniques est intacte. Finalement, les mDC sont hyperractives pendant la phase aigu de linfection, mais cette hyperractivit nest pas soutenue avec la persistance de linfection. Cette perte dhyperractivit des mDC ne semble pas affecter la capacit des DC activer les cellules NK, mais elle pourrait jouer un rle dans linefficacit de limmunit adaptative liminer le VHC.
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La protine core du virus de lhpatite C (VHC) serait responsable des principaux effets pathognes du VHC, dont le dveloppement de fibrose, statose, cirrhose et carcinome hpatocellulaire. Un cadre de lecture alternatif existe dans le gne de core, permettant la synthse dune autre protine appele ARFP (pour alternatate reading frame protein) ou protine F (pour frameshift), dont le rle reste encore mal compris. La prsence de la protine F lors de ltude des fonctions biologiques de core ne pouvant tre exclue, il est possible que certains rles attribus core refltent en ralit lactivit de la protine F. Afin de dterminer les fonctions biologiques de la protine F dans les hpatocytes et son influence dans la pathogense associe au VHC, nous avons gnr des lignes transgniques de poissons zbrs (Danio rerio) dans lesquelles lexpression de deux versions de la protine F (AF11opti et AUG26opti) a t cible au foie par lutilisation du promoteur de la liver fatty acid binding protein (L-FABP). Le phnotype des poissons transgniques de gnration F2 a t analys au niveau morphologique, histologique et microscopique afin de rechercher des signes de pathologie hpatique. Nos rsultats ont dmontr limplication de la protine F dans le dveloppement de statose hpatique chez les deux lignes transgniques, mais aucun signe de fibrose ou doncogense na t dtect. Lidentification des mcanismes cellulaires et molculaires responsables de laccumulation lipidique induite par la protine F pourrait permettre de mieux comprendre son rle dans la pathogense du VHC, et mener au dveloppement de nouvelles stratgies antivirales.
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La replication et lassemblage du virus de lhepatite C (VHC) sont regules finement dans le temps et lespace par les interactions proteiques entre le virus avec lhote. La comprehension de la biologie du virus ainsi que sa pathogenicite passe par les connaissances relatives aux interactions virus/hote. Afin didentifier ces interactions, nous avons exploite une approche dimmunoprecipitation (IP) couplee a une detection par spectrometrie de masse (MS), pour ensuite evaluer le role des proteines identifiees dans le cycle viral par une technique de silencage genique. Les proteines virales Core, NS2, NS3/4A, NS4B, NS5A et NS5B ont ete exprimees individuellement dans les cellules humaines 293T et immunoprecipitees afin disoler des complexes proteiques qui ont ete soumis a lanalyse MS. Ainsi, 98 proteines de lhote ont ete identifiees avec un enrichissement significatif et illustrant une specificite dinteraction. Lenrichissement de proteines connues dans la litterature a demontre la force de lapproche, ainsi que la validation de 6 nouvelles interactions virus/hote. Enfin, le role de ces interactants sur la replication virale a ete evalue dans un criblage genomique par ARN interferant (ARNi). Deux systemes rapporteurs de la replication virale ont ete utilises : le systeme de replicon sous-genomique (Huh7-Con1-Fluc) et le systeme infectieux (J6/JFH-1/p7Rluc2a), ainsi quun essai de toxicite cellulaire (Alamar Blue). Parmi les proteines de lhote interagissant avec le VHC, 28 proteines ont demontre un effet significatif sans effet de toxicite cellulaire, suggerant fortement un role dans la replication du VHC. Globalement, letude a mene a lidentification de nouvelles interactions virus/hote et lidentification de nouvelles cibles therapeutiques potentielles.
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"Lenregistrement de noms de domaine, bas sur la rgle du premier arriv, premier servi , na pas chapp des personnes peu scrupuleuses qui se sont empresses denregistrer comme noms de domaine des marques de commerce, phnomne connu sous le nom de cybersquattage . LU.D.R.P. (Uniform domain name Dispute Resolution Policy) est une procdure internationale qui a t adopte pour rgler les diffrends relatifs cette pratique. La procdure de lU.D.R.P. est conue pour tre rapide, efficace et simple. Mme si le fardeau de preuve reposant sur le titulaire de marque de commerce peut sembler lourd, lanalyse de la procdure dmontre quelle noffre pas aux dtenteurs de noms de domaine un procs juste et quitable, notamment en raison des dlais trs courts, de labsence de voies de recours internes en cas de dfaut et de lobligation de saisir les tribunaux de droit commun. La procdure de lU.D.R.P. ne prsente aussi aucun caractre dissuasif envers les titulaires de marques qui tenteraient de sapproprier un nom de domaine enregistr dans des conditions lgitimes. Une tude des dcisions issues de la Procdure U.D.R.P. rvle quil existe un dsquilibre flagrant en faveur des titulaires de marques de commerces; les organismes accrdits se taillant la plus grande part du march sont ceux dont les dcisions sont gnralement plus favorables aux titulaires de marques. Une varit darguments sont avancs pour expliquer ces rsultats mais les tudes dmontrent que la Procdure U.D.R.P. doit faire lobjet de rformes. La rforme devrait comprendre deux volets : premirement, la modification du mode de dsignation des organismes accrdits chargs dadministrer la Procdure U.D.R.P. ainsi que la modification du processus de slection des commissaires; deuximement, une rforme relative aux dlais, la langue des procdures et au phnomne des procdures abusives intentes par des dtenteurs de marques de commerce l?gard denregistrements lgitimes."
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Mild hypothermia has a protective effect on brain edema and encephalopathy in both experimental and human acute liver failure. The goals of the present study were to examine the effects of mild hypothermia (35C) on brain metabolic pathways using combined 1H and 13C-Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy, a technique which allows the study not only of metabolite concentrations but also their de novo synthesis via cell-specific pathways in the brain. :1H and 13C NMR spectroscopy using [1-13C] glucose was performed on extracts of frontal cortex obtained from groups of rats with acute liver failure induced by hepatic devascularization whose body temperature was maintained either at 37C (normothermic) or 35C (hypothermic), and appropriate sham-operated controls. At coma stages of encephalopathy in the normothermic acute liver failure animals, glutamine concentrations in frontal cortex increased 3.5-fold compared to sham-operated controls (P < 0.001). Comparable increases of brain glutamine were observed in hypothermic animals despite the absence of severe encephalopathy (coma). Brain glutamate and aspartate concentrations were respectively decreased to 60.9% 7.7% and 42.2% 5.9% (P < 0.01) in normothermic animals with acute liver failure compared to control and were restored to normal values by mild hypothermia. Concentrations of lactate and alanine in frontal cortex were increased to 169.2% 15.6% and 267.3% 34.0% (P < 0.01) respectively in normothermic rats compared to controls. Furthermore, de novo synthesis of lactate and alanine increased to 446.5% 48.7% and 707.9% 65.7% (P < 0.001), of control respectively, resulting in increased fractional 13C-enrichments in these cytosolic metabolites. Again, these changes of lactate and alanine concentrations were prevented by mild hypothermia. Mild hypothermia (35C) prevents the encephalopathy and brain edema resulting from hepatic devascularization, selectively normalizes lactate and alanine synthesis from glucose, and prevents the impairment of oxidative metabolism associated with this model of ALF, but has no significant effect on brain glutamine. These findings suggest that a deficit in brain glucose metabolism rather than glutamine accumulation is the major cause of the cerebral complications of acute liver failure.
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Introduction: Malgr des taux defficacit comparable du traitement antiviral de lhpatite C (VHC) entre utilisateurs de drogues par injection (UDIs) et non-UDIs, il y a encore dimportantes barrires laccessibilit au traitement pour cette population vulnrable. La mfiance des UDIs lgard des autorits mdicales, ainsi que leur mode de vie souvent dsorganis ont un impact sur linitiation du traitement. Lobjectif de cette tude est dexaminer les liens entre linitiation du traitement du VHC et lutilisation des services de sant chez les UDIs actifs. Methode: 758 UDIs actifs et sropositifs aux anticorps anti-VHC ont t interrogs durant la priode de novembre 2004 mars 2011, dans la rgion de Montral. Des questionnaires administrs par des intervieweurs ont fourni des informations sur les caractristiques socio-conomiques, ainsi que sur les variables relatives lusage de drogues et lutilisation des services de sant. Des chantillons sanguins ont t prlevs et tests pour les anticorps anti-VHC. Une rgression logistique multivarie a permis de gnrer des associations entre les facteurs relatifs aux services de sant et linitiation du traitement contre le VHC. Resultats: Parmi les 758 sujets, 55 (7,3%) avaient initi un traitement du VHC avant leur inclusion dans ltude. Selon les analyses multivaries, les variables significativement associes linitiation du traitement sont les suivantes: avoir vu un mdecin de famille dans les derniers 6 mois (Ratio de Cote ajust (RCa): 1,96; Intervalle de Confiance 95% (IC): 1,04-3,69); plus de 2 ans sous traitement de la dpendance vie, sans usage actuel de mthadone (RCa: 2,25; IC: 1,12-4,51); plus de 2 ans sous traitement de la dpendance vie, avec usage actuel de mthadone (RCa: 3,78; IC: 1,85-7,71); et avoir dj sjourn en prison (RCa: 0,44; IC: 0,22-0,87). Conclusion: Lexposition des services daide la dpendance et aux services mdicaux est associe linitiation du traitement du VHC. Ces rsultats suggrent que ces services jouent leur rle de point dentre au traitement. Alternativement, les UDIs ayant initi un traitement du VHC, auraient possiblement adopt une attitude proactive quant l'amlioration de leur sant globale. Dautre part, lincarcration ressort comme un obstacle la gestion de linfection au VHC.
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Il y a plus de cinquante ans, la pactamycine a t isole en tant quagent antitumoral potentiel. Il a t ralis plus tard quil sagissait en fait dun agent antibactrien capable dinhiber la synthse de protines lors du procd de traduction. Rcemment, il a mme t dmontr que certains de ses analogues possdent des proprits antiprotozoaires prometteuses. La prsente thse dtaille la premire synthse totale de la pactamycine, entreprise au sein du groupe Hanessian, ainsi que la prparation dune slection danalogues tests pour leurs proprits biologiques. En outre, la daphniglaucine C appartient une vaste famille de composs naturels isols des feuilles du daphniphyllum au cours des dix dernires annes. Bien que relativement peu dinformation soit connue par rapport lactivit biologique de la daphniglaucine C, la synthse de celle-ci reprsente certainement un dfi intressant pour un chimiste organicien. Au passage, nos efforts vers la synthse totale du compos cible auront permis dexplorer lemploi de plusieurs mthodes en vue de la formation de centres quaternaires. De plus, un rarrangement rductif atypique, catalys au palladium partir dalcools allyliques non-activs, a t tudi et employ afin de gnrer une slection de pyrrolidines polysubstitues.
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Rapport d'analyse d'intervention prsent la Facult des arts et sciences en vue de l'obtention du grade de Matrise s sciences (M. Sc.) en psychoducation.
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Le virus de l'hpatite C (VHC) touche 3% de la population mondiale et environ 30% des patients chroniquement infects dvelopperont une fibrose hpatique. Son gnome est un ARN simple brin de polarit positive qui possde un cadre ouvert de lecture flanqu de deux rgions non traduites hautement conserves. Diffrents facteurs peuvent influencer le cycle de rplication du VHC. Deux dentre eux ont t tudis dans cette thse. Tout d'abord, nous nous sommes intresss l'effet des structures secondaires et tertiaires du gnome sur la rplication du VHC. Les extrmits 5' et 3' du gnome contiennent des structures ARN qui rgulent la traduction et la rplication du VHC. Le 3'UTR est un lment structural trs important pour la rplication virale. Cette rgion est constitue dune rgion variable, dune squence poly(U/C) et dun domaine hautement conserv appel rgion X. Des tudes in vitro ont montr que le 3'UTR possde plusieurs structures ARN double brin. Cependant, les structures ARN telles qu'elles existent dans le 3'UTR dans un contexte de gnome entier et dans des conditions biologiques taient inconnues. Pour lucider cette question, nous avons dvelopp une mthode in situ pour localiser les rgions ARN simple brin et double brin dans le 3'UTR du gnome du VHC. Comme prdit par les tudes antrieures, nous avons observ quin situ la rgion X du 3UTR du gnome prsente des lments ARN double brin. tonnamment, lorsque la squence poly (U/UC) est dans un contexte de gnome entier, cette rgion forme une structure ARN double brin avec une squence situe en dehors du 3'UTR, suggrant une interaction ARN-ARN distale. Certaines tudes ont dmontr que des structures ARN prsentes aux extrmits 5 et 3' du gnome du VHC rgulent la fois la traduction et la rplication du VHC. Cela suggre qu'il y aurait une interaction entre les extrmits du gnome qui permettrait de moduler ces deux processus. Dans ce contexte, nous avons dmontr l'existence d'une interaction distale ARN-ARN, impliquant le domaine II du 5'UTR et la squence codante de NS5B du gnome du VHC. En outre, nous avons dmontr que cette interaction joue un rle dans la rplication de l'ARN viral. Paralllement, nous avons tudi l'impact d'une molcule immuno-modulatrice sur la rplication du VHC. La fibrose hpatique est une manifestation majeure de linfection par le VHC. Hors, il a t montr qu'une molcule immuno-modulatrice appele thalidomide attnuait la fibrose chez les patients infects par le VHC. Cependant, son impact sur la rplication virale tait inconnu. Ainsi, nous avons tudi l'effet de cette molcule sur la rplication du VHC in vitro et nous avons dmontr que la thalidomide active la rplication du virus en inhibant la voie de signalisation de NF-kB. Ces rsultats soulignent limportance de la voie de signalisation NF-kB dans le contrle de la rplication du VHC, et sont prendre en considration dans ltablissement dun traitement contre la fibrose hpatique.
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Introduction: Plusieurs indices de qualit alimentaire globale ont t labors en misant sur la consommation de certains nutriments ou aliments, ou des groupes daliments. Les indices de la qualit alimentaire globale sont en mesure dvaluer de manire intgre les aspects recherchs dune bonne alimentation. Cest dans ce cadre que le Canadian Healthy Eating Index (C-HEI) a t dvelopp pour valuer le degr auquel les apports alimentaires des individus rencontrent les consignes du guide alimentaire canadien et les Recommandations nutritionnelles canadiennes. Objectif: Evaluer les liens entre lindice de la qualit alimentaire globale C-HEI calcul partir de la moyenne de trois rappels alimentaires de 24 heures et des paramtres nutritionnels, anthropomtriques et des indicateurs de sant au recrutement (T1) dans ltude longitudinale qubcoise sur la nutrition et le vieillissement russi (NuAge). Mthodologie: Des analyses bivaries (coefficients de corrlation, tableaux croiss et la statistique khi deux) ont t ralises afin de dterminer les associations entre le score total C-HEI et certaines variables nutritionnelles, anthropomtriques et le nombre de maladies chroniques. Rsultats et discussion: Les participants ont rencontr ou dpass la plupart de leurs apports nutritionnels de rfrence. Le C-HEI na pas t fortement corrl aux nutriments individuels (rs= 0,14-0,52, p<0,01). Le C-HEI total tait significativement associ aux recommandations canadiennes pour lapport en fibres (rs= 0,51), le % dnergie provenant des lipides (rs=-0,60) et des acides gras saturs (rs= -0,59), p<0,01. De plus, la suffisance en protines et en nergie est augmente lorsquon passait du Q1 (plus faible) Q4 (plus lev) du C-HEI (p<0,05). De mme, les proportions des sujets ayant des mesures anthropomtriques associes aux risques accrus pour la sant sont diminues en passant du Q1 au Q4 (p<0,05), tmoignant ainsi des liens entre une alimentation de bonne qualit et la protection des risques de sant associs lembonpoint et lobsit. Conclusion : Les rsultats de cette recherche ont fourni des preuves additionnelles sur le lien entre le score C-HEI et certains paramtres nutritionnels et anthropomtriques dintrt, et ce, provenant des donnes alimentaires quantitatives colliges au sein dune population ge vivant dans la communaut.
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Ce mmoire tudie le phnomne de wedge politics sous un angle communicationnel, en proposant didentifier et dcrire les principales pratiques rhtoriques associes au dploiement dune stratgie de wedge politics par les nombreux acteurs du dbat public sur le projet de loi C-391, intitul Loi modifiant le Code criminel et la Loi sur les armes feu (abrogation du registre des armes dpaule). La posture rhtorique que nous adoptons se traduit par une dmarche mthodologique et des analyses imbriques en quatre tapes: 1) llaboration dune mise en perspective historique relativement largie du dbat public entourant le projet de loi C-391, 2) la recension des principaux acteurs et des discours quils ont produits un moment fort de ce dbat, entre mai 2009 et mai 2011, 3) une premire analyse et description gnrale de la dynamique rhtorique entre les acteurs du dbat pendant cette priode, et enfin, 4) une analyse systmatique des discours changs entre le 1er aot 2010 et le 22 septembre 2010 nous permettant didentifier et de dcrire les principales pratiques rhtoriques employes par les acteurs. Les dix pratiques que nous avons releves sont: lappel laction, le scapegoating, le ciblage, la personnalisation du dbat, le blme, la drision, lattribution dintentions malveillantes, la menace de reprsailles de la part des lecteurs, lexploitation des clivages et le contraste. En conclusion, nous discutons en quoi ces pratiques rhtoriques peuvent contribuer latteinte des objectifs dune stratgie de wedge politics.
