386 resultados para Réduction de dimensionnalité
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La prsente tude analyse les effets dynamiques de la dvaluation du franc CFA, laide dun modle montaire dquilibre gnral, intertemporel et multisectoriel. Laccent est particulirement mis sur les interactions entre dvaluation et accumulation du capital. Dans le modle, les effets du changement de parit passent par le march du travail qui se caractrise par linertie du salaire nominal. Les rsultats montrent que la dvaluation relance linvestissement, avec des effets expansionnistes sur lactivit conomique. Le choc montaire na eu quun impact limit sur les soldes budgtaire et commercial. Une mesure daccompagnement telle que la réduction des salaires de la fonction publique amliore ces deux soldes mais dclenche un processus rcessif.
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This paper studies the impact of banks' liability for environmental damages caused by their borrowers. Laws or court decisions that declare banks liable for environmental damages have two objectives : (1) finding someone to pay for the damages and (2) exerting a pressure on a firm's stakeholders to incite them to invest in environmental risk prevention. We study the effect that such legal decisions can have on financing relationships and especially on the incentives to reduce environmental risk in an environment where banks cannot commit to refinance the firm in all circumstances. Following an environmental accident, liable banks more readily agree to refinance the firm. We then show that bank liability effectively makes refinancing more attractive to banks, therefore improving the firm's risk-sharing possibilities. Consequently, the firm's incentives to invest in environmental risk reduction are weakened compared to the (bank) no-liability case. We also show that, when banks are liable, the firm invests at the full-commitment optimal level of risk reduction investment. If there are some externalities such that some damages cannot be accounted for, the socially efficient level of investment is greater than the privately optimal one. in that case, making banks non-liable can be socially desirable.
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[franais] Lobjectif de cette recherche est danalyser lorganisation interne dune firme de sondage sous langle des sphres du milieu de travail telles quidentifies par Blanger, Giles et Murray (2004), soient : la gestion de la production, lorganisation du travail et la relation lemploi. Plus spcifiquement, nous chercherons savoir comment se comporte la firme enqute face la gestion de la flexibilit organisationnelle et quel est limpact de celle-ci sur les trois sphres du travail. Lanalyse utilise la mthodologie de ltude de cas et fait appel divers types de matriaux : des observations ponctuelles, des entrevues informelles et les bases de donnes administratives ainsi que les rapports dvaluation des entrevues tlphoniques effectues par les intervieweurs. De mme, lanalyse des rsultats utilise la fois des mthodes plus classiques telles que les corrlations ainsi que des reprsentations graphiques et des analyses qualitatives. Lanalyse permet de reprer une logique de fonctionnement luvre dans les diffrentes sphres de lemploi : limportante standardisation des processus de travail (dans le champ de la gestion de la production), la réduction des marges de manuvre (dans le champ de lorganisation du travail) et la non reconnaissance de lexpertise des intervieweurs (dans le champ de la relation lemploi). Les contradictions repres dans lanalyse, entre les sphres de lemploi et les objectifs de flexibilit, montrent que les structures mises en place bloquent, dans une certaine mesure, la capacit dinitiative et dadaptation que la flexibilit exige. La recherche a montr que ce quon demande aux intervieweurs est la fois le reflet des exigences de la flexibilit, tel que constat dans ce mmoire, mais aussi, des exigences sociales face la mthodologie de sondage. Tout porte dduire que celles-ci peuvent engendrer un plafonnement de la performance des employs. Mots-cls : centres dappels, intervieweurs, firmes de sondage, flexibilit organisationnelle, gestion de la production, organisation du travail, relation lemploi, travail motionnel.
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Un rsum en anglais est galement disponible.
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A partir de projets de conservation de la biodiversit ou de gestion intgre des zones humides mditerranennes, cet article montre que le dveloppement durable de ces milieux relve avant tout dune rflexion politique sur le maldveloppement. Les projets de conservation de la biodiversit tentent de concilier conservation et dveloppement avec divers succs. Parmi les obstacles, la réduction de la ressource en eau douce sajoute aux ingalits sociales et la pauvret. Favoriser et grer les changements institutionnels, accrotre le capital social des parties prenantes, apprendre et dcider collectivement, constituent les lments cls du dveloppement durable.Il existe encore de nombreuses disparits dans les processus dmocratiques aux chelles locales,rgionales et nationales,mais un dveloppement participatif est propos. En tant davantage centr sur les besoins des populations locales que sur la croissance conomique,en tant plus rflexif,en plaant la critique de la science et la co-construction de projets au coeur du processus, le dveloppement participatif des zones humides mditerranennes peut offrir une alternative aux approches qui ont prvalues jusqu prsent. Le dveloppement durable des zones humides mditerranennes est encore possible sil accrot la capacit dadaptation des systmes sociaux et cologiques afin de repousser toute irrversibilit.
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Section des tudiants / Student's section
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Linjection de cellules souches provenant de la moelle osseuse est reconnue pour amliorer la fonction ventriculaire ainsi que le remodelage cicatriciel aprs un infarctus du myocarde (IM). Le Stromal Cell-derived factor-1 alpha (SDF-1 alpha), une chimiokine induite par lischmie cardiaque, reprsente une grande importance en raison de son rle dans le recrutement de cellules inflammatoires et de cellules souches de la moelle osseuse vers les sites endommags. Quoique les recherches sur le rle de la chimiokine SDF-1 alpha dans le remodelage ventriculaire se multiplient, son implication dans la phase aigu du remodelage reste inexplore. Le but de la prsente tude est de dterminer leffet du SDF-1 alpha sur la taille de la cicatrice, lhypertrophie cardiaque ainsi que la fonction ventriculaire chez des rats et des souris une semaine aprs un IM. La stratgie utilise implique ladministration de lAMD3100 (1 mg/kg, 24 heures aprs lIM, pendant 6 jours), lantagoniste slectif du rcepteur du SDF-1 alpha, le CXCR4. Ce rcepteur est coupl une protine G alpha i et induit la migration et la prolifration cellulaire. Chez les rats du groupe IM, lexpression de la chimiokine a t dtecte surtout dans les cellules musculaires lisses et les cellules endothliales des vaisseaux cicatriciels. Le profil dexpression de la chimiokine dans le cur infarci indique un gradient de concentration vers la cicatrice. Une semaine aprs lIM, le traitement avec lAMD3100 a diminu la taille de la cicatrice, rsultant en une amlioration de la fonction ventriculaire et une diminution de llvation de lexpression de lARNm de lANP dans le ventricule gauche non infarci (VGNI). Chez les souris, le traitement avec lAMD3100 a engendr les mmes effets, soit une diminution de la taille de la cicatrice ainsi quune amlioration de la fonction ventriculaire. La réduction de la taille de la rgion infarcie chez les souris traites avec lAMD3100 est associe avec une attnuation de linfiltration des neutrophiles dans la rgion ischmique. Ces rsultats suggrent que le blocage pharmacologique de laxe SDF-1 alpha/CXCR4 lors de la phase aigu du remodelage ventriculaire aprs un IM diminue la taille de la cicatrice et amliore la fonction ventriculaire, en partie, par la diminution de la raction inflammatoire.
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Lexpansion des maladies mtaboliques dans les socits modernes exige plus dactivits de recherche afin daugmenter notre comprhension des mcanismes et lidentification de nouvelles cibles dinterventions cliniques. Lobsit, la rsistance linsuline (RI) et la dyslipidmie, en particulier sont tous des facteurs de risque associs la pathogense du diabte de type 2 (DT2) et des maladies cardiovasculaires. Ainsi, la dyslipidmie postprandiale, notamment la surproduction des lipoprotines hpatiques et intestinales, contribue dune faon significative lhypertriglycridmie. Quoique plusieurs tudes cliniques et fondamentales chez lhomme et les modles animaux aient mis en vidence les rles importants jous par le foie et lintestin dans la dyslipidmie, les mcanismes molculaires en cause ne sont pas bien lucids. Lune des voies principales rgulant le mtabolisme lipidique est la voie de la protine kinase AMPK. Lpuisement de lATP intracellulaire entrane une activation de lAMPK qui va uvrer pour rtablir lquilibre nergtique en stimulant des voies gnratrices dATP et en inhibant des voies anaboliques consommatrices dATP. Les effets positifs de lactivation de lAMPK comprennent laugmentation de la sensibilit linsuline dans les tissus priphriques, la réduction de lhyperglycmie et la réduction de la lipogense, do son importance dans les interventions cliniques pour la correction des drangements mtaboliques. Il est souligner que le rle de lAMPK dans le foie et lintestin semble plus complexe et mal compris. Ainsi, la voie de signalisation de lAMPK nest pas bien lucide dans les situations pathologiques telles que le DT2, la RI et lobsit. Dans le prsent projet, notre objectif consiste caractriser le rle de cette voie de signalisation dans la lipogense hpatique et dans le mtabolisme des lipides dans lintestin chez le Psammomys obesus, un modle animal dobsit, de RI et de DT2. cette fin, 3 groupes danimaux sont tudis (i.e. contrle, RI et DT2). En caractrisant la voie de signalisation de lAMPK/ACC dans le foie, nous avons constat une augmentation de lexpression gnique des enzymes cls de la lipogense (ACC, FAS, SCD-1 et mGPAT) et des facteurs de transcription (ChREBP, SREBP-1) qui modulent leur niveau dexpression. Nos analyses dtailles ont rvl, par la suite, une nette augmentation de lexpression de lisoforme cytosolique de lACC, ACC1 (impliqu dans la lipogense de novo) concomitante avec une invariabilit de lexpression de lisoforme mitochondrial ACC2 (impliqu dans la rgulation ngative de la -oxydation). En dpit dun tat adaptatif caractris par une expression protique et une phosphorylation (activation) leves de lAMPK, lactivit de la kinase qui phosphoryle et inhibe lACC reste trs leve chez les animaux RI et DT2. Au niveau de lintestin grle des animaux RI et DT2, nous avons dmontr que laugmentation de la lipogense intestinale est principalement associe avec une diminution de la voie de signalisation de lAMPK (i.e. expression protique et phosphorylation/activation rduites des deux isoformes AMPK1 et AMPK2). La principale consquence de la diminution de lactivit AMPK est la réduction de la phosphorylation de lACC. tant donn que le niveau dexpression totale dACC reste inchang, nos rsultats suggrent donc une augmentation de lactivit des deux isoformes ACC1 et ACC2. En parallle, nous avons observ une réduction de lexpression protique et gnique de la CPT1 [enzyme cl de la -oxydation des acides gras (AG)]. Lensemble de ces rsultats suggre une inhibition de loxydation des AG concomitante avec une stimulation de la lipogense de novo. Enfin, nous avons dmontr que lintestin grle est un organe sensible laction de linsuline et que le dveloppement de la rsistance linsuline pourrait altrer les deux voies de signalisation (i.e. Akt/GSK3 et p38MAPK) essentielles dans plusieurs processus mtaboliques. En conclusion, nos rsultats indiquent que laugmentation de la lipogense qui contribue pour une grande partie la dyslipidmie dans la rsistance linsuline et le diabte serait due, en partie, des dfauts de signalisation par lAMPK. Nos observations illustrent donc le rle crucial du systme AMPK au niveau hpatique et intestinal, ce qui valide lapproche thrapeutique consistant activer lAMPK pour traiter les maladies mtaboliques.
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La dysfonction de lendothlium vasculaire, associe une diminution de ses proprits vasorelaxantes et anti-thrombogniques, survient avec le vieillissement mais galement chez de plus jeunes patients athrosclrotiques prsentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire. Au niveau cellulaire, le vieillissement des cellules endothliales (CE) mne un tat irrversible de non division cellulaire appel snescence. Ces cellules snescentes prsentent des changements spcifiques au niveau de leur morphologie et de lexpression gnique, menant leur dysfonction. La snescence dite rplicative est dclenche par le raccourcissement des tlomres survenant chaque division cellulaire, mais peut galement tre induite prmaturment par le stress oxydant (SIPS). Lobjectif principal de cette tude est de caractriser la snescence de CE vasculaires isoles partir de patients athrosclrotiques, et dobserver limpact des facteurs de risque sur cette snescence. Afin de confirmer la contribution des deux principales voies de la snescence, nous avons par la suite tudi conjointement ou sparment, limpact dun traitement chronique avec un antioxydant sur la snescence de CE, et dune surexpression de la sous-unit catalytique de la tlomrase (hTERT), une enzyme responsable de lallongement des tlomres. Nous avons isol et cultiv des CE provenant dartres mammaires internes prleves lors de pontages coronariens. Selon les tudes, les cellules ont t infectes ou non avec un lentivirus surexprimant la hTERT, et cultives in vitro jusqu snescence, en prsence ou en absence de lantioxydant N-actyl-L-cystine (NAC). Diffrents marqueurs des deux principales voies de la snescence (rplicative ou SIPS) ont t quantifis. La snescence cellulaire se dveloppe exponentiellement avec le temps et est associe une réduction de la viabilit et de la prolifration cellulaires. Chez les patients athrosclrotiques, le vieillissement des CE passe par les deux principales voies de la snescence : des tlomres courts initialement en culture et la dure dexposition in vivo aux facteurs de risque cardiovasculaire prdisent une apparition prmature de la snescence. Toutefois, chez les fumeurs, la snescence est exclusivement du type SIPS. Ces facteurs de risque cardiovasculaire et principalement lhypertension, semblent acclrer le vieillissement biologique et favoriser la dysfonction des CE. Lorsque traites chroniquement avec le NAC, les CE prsentant initialement de moindres dommages cellulaires et molculaires ainsi quune meilleure dfense antioxydante dveloppent une snescence retarde. Lorsque le NAC est combin une surexpression de la hTERT, les deux voies de la snescence sont bloques et une immortalisation cellulaire est observe. linverse, dans les CE les plus endommages par les ROS in vivo, le NAC na aucun effet sur le dveloppement de la snescence, la hTERT, seule ou en combinaison avec le NAC, retarde lgrement la snescence mais aucune immortalisation nest observe lorsque ces traitements sont combins. En conclusion, nos tudes dmontrent que lexposition chronique au stress oxydant associ aux facteurs de risque cardiovasculaire acclre le dveloppement de la snescence de CE vasculaires, contribuant potentiellement lathrognse. Dans les cellules de patients athrosclrotiques, il semble exister un seuil de dommages cellulaires et molculaires subis in vivo au-del duquel, aucun traitement (antioxydant ou hTERT) ne peut tre bnfique.
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Rsum Objectif : Identifier les facteurs institutionnels qui influencent la mortalit maternelle (MM) hospitalire dans les maternits chirurgicales au Sngal. Mthode : cette tude est une analyse secondaire des donnes de la troisime Enqute Nationale sur la Couverture Obsttrico-chirurgicale au Sngal en 2001. Les donnes analyses, issues des fiches d'activit des maternits, comptaient pour 38,239 admissions en obsttrique dans 19 hpitaux et 450 dcs maternels. Les taux de mortalit maternelle hospitalire (TMMH) brut et ajust ont t utiliss comme variables dpendantes. Le TMMH ajust sur les caractristiques de la clientle ('cases-mix') a t estim pour chaque tablissement de sant par la mthode de standardisation directe. Les indicateurs de la qualit des structures, de la gestion des ressources, et un score de qualit ont t utiliss comme variables indpendantes pour prdire la MM hospitalire. Les tests de Mann-Whitney et de Kruskal-Wallis ont t utiliss pour analyser lassociation entre les variables indpendantes, le score de qualit et la MM. Une analyse multivarie a t utilise pour estimer limpact du score de qualit sur la MM, en tenant compte de la situation gographique (Dakar versus autre rgion).Rsultats: En analyse bivarie, la prsence d'anesthsiste, la disponibilit de botes de csarienne complte et la supervision de tous les accouchements par du personnel qualifi sont les facteurs institutionnels associs significativement une réduction du TMMH brut. Quant au TMMH ajust ce sont la prsence de scialytique, la disponibilit du sulfate de magnsium, l'utilisation des guides de pratiques cliniques (GPC) pour la prise en charge des complications obsttricales. Le score de qualit est associ significativement au TMMH brut, y compris en analyse multivarie, mais pas au TMMH ajust. Conclusion : La disponibilit du Sulfate de magnsium, et du scialytique pourrait contribuer la réduction de la MM. En complment, une rorganisation adquate des ressources pour rduire la disparit gographique rurale/urbaine est essentielle ainsi quune sensibilisation du personnel lusage des GPC. De plus, lassistance par un personnel qualifi de tous les accouchements est ncessaire pour amliorer la qualit des soins et la prise en charge des complications obsttricales.
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Le cancer du poumon a une incidence et une ltalit parmi les plus hautes de tous les cancers diagnostiqus au Canada. En considrant la gravit du pronostic et des symptmes de la maladie, laccs au traitement dans les plus brefs de dlais est essentiel. Malgr lengagement du gouvernement fdral et les gouvernements provinciaux de rduire les dlais de temps dattente, des balises pour les temps dattente pour le traitement dun cancer ne sont toujours pas tablis. En outre, le compte-rendu des indicateurs des temps dattente nest pas uniforme travers les provinces. Une des solutions proposes pour la réduction des temps dattente pour le traitement du cancer est les quipes interdisciplinaires. Jai complt un audit du programme interdisciplinaire traitant le cancer du poumon lHpital gnral juif (lHGJ) de 2004 2007. Les objectifs primaires de ltude taient : (1) de faire un audit de la performance de lquipe interdisciplinaire lHGJ en ce qui concerne les temps dattente pour les intervalles critiques et les sous-groupes de patients ; (2) de comparer les temps dattente dans la trajectoire clinique des patients traits lHGJ avec les balises qui existent ; (3) de dterminer les facteurs associs aux dlais plus longs dans cette population. Un objectif secondaire de ltude tait de suggrer des mesures visant rduire les temps dattente. Le service clinique lHGJ a t valu selon les balises proposes par le British Thoracic Society, Cancer Care Ontario, et la balise pan-canadienne pour la radiothrapie. Les patients de lHGJ ont subi un dlai mdian de 9 jours pour lintervalle Ready to treat to first treatment, et un dlai mdian de 30 jours pour lintervalle entre le premier contact avec lhpital et le premier traitement. Les patients gs de plus de 65 ans, les patients avec une capacit physique diminue, et les patients avec un stade de tumeur limit taient plus risque dchouer les balises pour les temps dattente.
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Rsum Introduction Lamlodipine et latorvastatine offrent des avantages thrapeutiques au-del de leur indication primaire, soit la réduction de la pression artrielle et des lipides sanguins, respectivement. Lamlodipine induit lapoptose des cellules de muscle lisse vasculaire (CMLV) in vivo, contribuant la rgression de l'hypertrophie aortique chez le rat spontanment hypertendu (SHR). L'atorvastatine induit lapoptose des CMLV in vitro, un effet proportionnel la dose. Toutefois, cet effet reste tre dmontr in vivo. Nous postulons que latorvastatine induira la rgression de lhypertrophie aortique via lapoptose des CMLV chez le SHR, et que la combinaison de lamlodipine et de latorvastatine aura un effet synergique sur la rgression de lhypertrophie aortique via lapoptose des CMLV chez le SHR. Mthodologie Lamlodipine et latorvastatine ont t administres des SHR gs de 11 semaines durant trois ou six semaines, individuellement ou en combinaison. Les points principaux l'tude taient le remodelage vasculaire et la pression artrielle. La fragmentation et le contenu en ADN, le stress oxydant, le taux de cholestrol et les niveaux de nitrates ont aussi t mesurs. Rsultats Lorsque latorvastatine a t administre seule, une diminution significative du stress oxydant et de la pression artrielle a t observe aprs trois et six semaines de traitement, respectivement. Par contre, aucune diffrence na pu tre dcele quant au remodelage vasculaire. L'amlodipine a rduit la pression artrielle et l'hypertrophie aortique de faon dpendante de la dose. Une diminution significative de l'hyperplasie a t dtecte aprs trois semaines de traitement avec la combinaison, et aprs six semaines avec une faible dose d'amlodipine. Conclusion Nos rsultats ne supportent pas l'hypothse que l'atorvastatine induit l'apoptose des CMLV in vivo. Par contre, lorsque combine l'amlodipine, elle pourrait ajouter un bnfice supplmentaire au niveau de la réduction de l'hyperplasie aortique.
Rles physiopathologiques du complment dans le syndrome coronarien aigu et implications thrapeutiques
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Les efforts investis pour diminuer les risques de dvelopper un infarctus du myocarde sont nombreux. Aujourdhui les mdecins prennent connaissance des divers facteurs de risque connus prdisposant aux syndromes coronariens aigus (SCA) dans le but de prendre en charge les patients risque [1]. Bien que le suivi rigoureux et le contrle de certains facteurs de risque modifiables aient permis une meilleure gestion des cas de SCA, les cas dinfarctus persistent de manire encore trop frquente dans le monde. Puisque dimportantes tudes ont dmontr que les SCA pouvaient survenir sans mme la prsence des facteurs de risque conventionnels [2, 3], les chercheurs se sont penchs sur un autre mcanisme potentiellement responsable de lavnement des SCA : linflammation. Linflammation joue un rle prpondrant dans linitiation, la progression et les complications de lathrosclrose [4, 5] mais aussi dans les situations post-infarctus [6, 7]. Au cours des dernires annes, le contrle du processus inflammatoire est devenu une cible de choix dans la prvention et le traitement des SCA. Cependant, malgr les efforts investis, aucun de ces traitements ne sest avr pleinement efficace dans latteinte du but ultime vis par une diminution de linflammation : la diminution de la mortalit. Le complment est un systme complexe reconnu principalement pour son rle primordial dans limmunit [2]. Cependant, lorsquil est activ de manire inapproprie ou excessive, il peut tre lorigine de nombreux dommages cellulaires caractristiques de plusieurs pathologies inflammatoires dont font partie les complications de lathrosclrose et des vnements post-infarctus. Le travail effectu dans le cadre de mon doctorat vise tablir les rles physiopathologiques du complment dans les interactions de laxe thrombose-inflammation caractristiques des SCA dans le but ultime didentifier des cibles thrapeutiques permettant le dveloppement de nouvelles approches pour la prvention et le traitement de ces pathologies. Les principaux rsultats obtenus durant mon cursus suggrent dabord que la voie alterne du complment peut reprsenter une cible thrapeutique de choix dans les maladies coronariennes aigus puisque lactivation terminale du complment semble y tre principalement cause par lactivation du cette voie. De faibles niveaux sriques de MBL (mannan-binding lectin) et une activation terminale ngligeable du complment caractrisent plutt la maladie coronarienne stable. En comparant lactivit relative de chacune des voies du complment chez des cohortes de patients traits ou non par un anticorps spcifique la protine C5 du complment (pexelizumab), un second volet dmontre quant lui quune inhibition de lactivation du C5 na pas deffet bnfique majeur sur linhibition de la formation du complexe sC5b-9 ou sur les vnements cliniques subsquents. Par consquent, nous avons explor, laide dun modle in vitro, les raisons de linefficacit du traitement. Les rsultats rvlent que le blocage du C5 avec le pexelizumab inhibe la production de lanaphylatoxine pro-inflammatoire C5a et du complexe terminal du complment sans toutefois avoir deffet sur lapoptose des cellules endothliales produites induite par le srum des patients atteints de STEMI. Finalement, une autre section stipule que latorvastatine diminue lactivation du complment induite par les plaquettes sanguines chez des patients hypercholestrolmiques, mettant en vidence limportance du rle de cette statine dans la réduction des effets dltres de lactivation du systme du complment mdi par les plaquettes. Ensemble, ltude du rle spcifique des diffrentes voies dactivation du complment dans des contextes pathologiques varis, lanalyse des effets dune inhibition spcifique de la protine C5 du complment dans la progression des SCA et la mise en vidence des interactions entre lactivation du complment et les plaquettes actives ont contribu au dveloppement dune meilleure connaissance des rles physiopathologiques du complment dans la progression de la maladie coronarienne.
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Le traitement du cancer laide dune exposition aux radiations ionisantes (RI) peut mener au dveloppement de plusieurs effets secondaires importants, dont un retard de rparation et de rgnration des tissus. Les mcanismes responsables de ces effets demeurent largement inconnus encore aujourdhui, ce qui a pour effet de limiter le dveloppement dapproches thrapeutiques. laide dun modle de gurison de plaie cutane chez la souris, nous avons cherch dterminer les mcanismes par lesquels lexposition aux RI limite la rgnration de la peau. Nos rsultats dmontrent que linduction de la "stromal-derived growth factor 1" (SDF-1), une cytokine normalement surexprime dans les tissus hypoxiques, est svrement diminue dans les plaies de souris irradies versus non-irradies. Ce dfaut corrle avec un retard de gurison des plaies et est encore vident plusieurs mois suivant lexposition aux RI, suggrant quil y a une altration permanente de la capacit de la peau se rparer. Parce que SDF-1 est secrt principalement par les fibroblastes du derme, nous avons valu le potentiel des cellules stromales multipotentes (MSCs), qui sont reconnues pour secrter des niveaux levs de SDF-1, acclrer la rgnration de la peau chez les souris irradies. Linjection de MSCs en priphries des plaies a men une acclration remarquable de la gurison de la peau chez les souris exposes aux RI. Les actions des MSCs taient principalement paracrines, d au fait que les cellules nont pas migr lextrieur de leur site dinjection et ne se sont pas diffrenties en kratinocytes. Linhibition spcifique de lexpression de SDF-1 a men une réduction drastique de lefficacit des MSCs acclrer la fermeture de plaie indiquant que la scrtion de SDF-1 par les MSCs est largement responsable de leur effet bnfique. Nous avons dcouvert aussi quun des mcanismes par lequel SDF-1 acclre la gurison de plaie implique laugmentation de la vascularisation au niveau de la peau blesse. Les rsultats prsents dans ce mmoire dmontrent collectivement que SDF-1 est une importante cytokine drgule au niveau des plaies cutanes irradies, et que le dclin du potentiel de rgnration des tissus qui est observ suivant une exposition au RI peut tre renvers, sil est possible de restaurer le microenvironnement de la blessure avec un support stromal adquat.
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Le cancer du sein (CS) est la deuxime cause de dcs lis au cancer parmi les femmes dans la plupart des pays industrialiss. Les personnes qui ont le CS peuvent ne pas hriter des mutations causant le cancer de leurs parents. Ainsi, certaines cellules subissent des mutations qui mnent au cancer. Dans le cas de cancer hrditaire, les cellules tumorales contiennent gnralement des mutations qui ne sont pas trouves ailleurs dans l'organisme, mais peuvent maintenir des mutations qui vont rpartir dans toutes les cellules. La gense du CS est le rsultat des mutations de gnes qui assurent la rgulation de la prolifration cellulaire et la rparation de lADN. Deux gnes semblent particulirement concerns par les mutations. Les gnes Breast Cancer 1 (BRCA1) et Breast Cancer 2 (BRCA2), sont impliqus dans la prdisposition gntique de CS. On estime que 5-10% des cas de cancer du sein sont attribuables une prdisposition gntique. La plupart de ces cancers sont lis une anomalie du gne BRCA1 ou BRCA2. Plusieurs tudes ont t menes chez les femmes atteintes de CS sporadique et quelques tudes se sont concentres sur celles qui sont porteuses de mutations de BRCA. Alors, notre recherche a t entreprise afin de vrifier lhypothse dune association entre le CS, le mode vie et les habitudes alimentaires chez les Canadiennes-franaises non porteuses des 6 mutations de BRCA les plus frquentes parmi cette population. Nous avons men une tude cas-tmoins dans cette population. Quelque 280 femmes atteintes du cancer du sein et non-porteuses de mutations de BRCA, ont t recrutes en tant que cas. Les tmoins taient recruts parmi les membres de la famille des cas (n=15) ou partir d'autres familles atteintes de CS (n=265). Les participantes taient de tous ges, recrutes partir dune tude de cohorte qui est actuellement en cours, mene par une quipe de chercheurs au Centre Hospitalier Universitaire de Montral (CHUM) Htel-Dieu Montral. Les apports alimentaires ont t recueillis par un questionnaire de frquence semi-quantitatif valid et administr par une nutritionniste, qui portait sur la priode avant les deux ans prcdant le premier diagnostic de CS pour les cas et la priode avant les deux ans prcdant lentrevue tlphonique pour les tmoins. Un questionnaire de base tait administr par linfirmire de recherche aux participantes afin de colliger des renseignements sociodmographiques et sur les facteurs de risque du CS. Une association positive et significative a t dtecte entre lge (plus de 50 ans) auquel les sujets avaient atteint leur Indice de Masse Corporel (IMC) le plus lev et le CS rapport de cotes (OR) =2,83; intervalle de confiance 95% (IC95%) (2,34-2,91). De plus, une association positive a t dtecte entre un gain de poids de >34 lbs comparativement un gain de poids de 15 lbs, ds lge de 20 ans OR=1,68; IC95% (1,10-2,58). Un gain de poids de >24 lbs comparativement un gain de poids de 9 lbs, ds lge de 30 ans a aussi montr une augmentation de risque de CS OR=1,96; IC95% (1,46-3,06). Une association positive a aussi t dtect entre, un gain de poids de >12 lbs comparativement un gain de poids de 1 lb, ds lge de 40 ans OR=1,91; IC95% (1,53-2,66). Concernant le tabagisme, nous avons observ une association positive et significative relie la consommation de plus de 9 paquets-annes OR = 1,59; IC95% (1,57-2,87). Il fut suggr que lactivit physique modr confre une protection contre le CS: une pratique de > 24,8 (metabolic equivalent) MET-hrs par semaine par rapport 10,7 MET-hrs par semaine, diminue le risque du CS de 52% OR = 0,48 ; IC95% (0,31-0,74). Lactivit physique totale (entre 16,2 et 33,2 MET-hrs par semaine), a aussi montr une réduction de risque de CS de 43% OR = 0,57 ; IC95% (0,37-0,87). Toutefois, il n'y avait aucune association entre une activit physique vigoureuse et le risque de CS. Lanalyse portant sur les macro- et micro-nutriments et les groupes alimentaires a montr quun apport en nergie totale de plus de 2057 Kcal par jour augmentait le risque de CS de 2,5 fois OR = 2,54; IC95% (1,67-3,84). En ce qui concerne la consommation de caf, les participantes qui buvaient plus de 8 tasses de caf par jour avaient un risque de CS augment de 40% OR = 1,40; IC95% (1,09-2,24). Les sujets ayant une consommation dpassant 9 g dalcool (thanol) par jour avaient galement un risque lev de 55% OR = 1,55; IC95% (1,02-2,37). De plus, une association positive et significative a t dtecte entre le CS et la consommation de plus de deux bouteilles de bire par semaine OR = 1,34; IC95% (1,28-2,11), 10 onces de vin par semaine OR = 1,16; IC95% (1,08-2,58) ou 6 onces de spiritueux par semaine OR = 1,09; IC95% (1,02-2,08), respectivement. En rsum, les rsultats de cette recherche supportent lhypothse selon laquelle le mode de vie et les habitudes alimentaires jouent un rle important dans ltiologie de CS chez les Canadiennes-franaises non porteuses de mutations de BRCA. Les rsultats nous permettent de constater que le gain de poids et le tabagisme sont lis des risques levs de CS, tandis que l'activit physique modre aide rduire ce risque. De plus, nos rsultats suggrent quun apport nergtique total relativement lev et une consommation leve de caf et d'alcool peuvent accrotre le risque de ce cancer. Ce travail a permis de mettre laccent sur une nouvelle direction de recherche, jusqu' prsent non investigue. Les rsultats de ce travail de recherche pourraient contribuer recueillir de nouvelles informations et des conseils pouvant influencer et aider la population modifier son mode de vie et ses habitudes alimentaires afin de diminuer le risque de cancer du sein.
