351 resultados para Spectroscopie [électromagnétisme, optique, acoustique]
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Objectif: Cette thse avait pour objectif principal la mise en oeuvre et la validation de la faisabilit, chez l'humain, du paradigme de modulation du rflexe acoustique de sursaut par un court silence (GPIAS) afin de l'utiliser comme mesure objective de l'acouphne. Pour ce faire, trois expriences ont t ralises. L'exprience 1 avait pour objectif de valider l'inhibition du rflexe de sursaut par un court silence chez des participants humains normo-entendants (sans acouphne) lors de la prsentation d'un bruit de fond centr en hautes et en basses frquences afin de dterminer les paramtres optimaux du paradigme. L'exprience 2 avait pour objectif de valider la prcision et la fidlit d'une mthode de caractrisation psychoacoustique de l'acouphne (appariement en intensit et en frquence). Finalement, l'exprience 3 avait pour objectif d'appliquer le paradigme d'objectivation de l'acouphne par le rflexe de sursaut des participants atteints d'acouphnes chroniques en utilisant les techniques dveloppes lors des expriences 1 et 2. Mthodologie : L'exprience 1 incluait 157 participants tests dans l'une des conditions de dure du court silence (5, 25, 50, 100, 200 ms) et dans l'un des deux paradigmes (court silence l'intrieur du bruit de fond ou suivant celui-ci) l'aide de bruits de fond en hautes et en basses frquences. L'exprience 2 incluait deux groupes de participants avec acouphne, l'un musicien (n=16) et l'autre sans exprience musicale (n=16) ainsi qu'un groupe de simulateur sans acouphne (n=18). Ils tous ont t valus sur leur capacit d'appariement en frquence et en intensit de leur acouphne. Les mesures ont t reprises chez un sous-groupe de participants plusieurs semaines plus tard. L'exprience 3 incluait 15 participants avec acouphne et 17 contrles valus l'aide du paradigme d'inhibition du rflexe de sursaut l'aide d'un court silence (GPIAS). Les paramtres psychoacoustiques de l'acouphne ont galement t mesurs. Toutes les mesures ont t reprises plusieurs mois plus tard chez un sous-groupe de participants. Rsultats : Exprience 1 : le paradigme d'inhibition du rflexe acoustique de sursaut par un court silence est applicable chez l'humain normo-entendant. Exprience 2 : les mesures psychoacoustiques informatises de l'acouphne incluant l'appariement en frquence et en intensit sont des mesures prcises et fidles du percept de l'acouphne. Exprience 3 : un dficit d'inhibition au paradigme du GPIAS a t retrouv chez le groupe de participants avec acouphne pour les bruits de fond en hautes et en basses frquences au test et au retest. Les mesures d'appariement en frquence ont rvl un acouphne dont la frquence prdominante tait d'environ 16 000 Hz chez la plupart des participants. Discussion : Il est possible d'appliquer le paradigme d'inhibition du rflexe acoustique de sursaut par un court silence des participants humains atteints d'acouphne, tel qu'il est utilis en recherche animale pour « objectiver » la prsence d'acouphne. Toutefois, le dficit d'inhibition mesur n'est pas spcifique la frquence de l'acouphne lorsque valid partir des donnes d'appariement psychoacoustique. Nos rsultats soulvent des questions quant l'interprtation originale du paradigme pour dtecter la prsence d'un acouphne chez les animaux.
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Les produits biologiques reprsentent une avenue thrapeutique trs prometteuse pour diverses maladies actuellement sans traitement, dont le cancer. La demande pour ces produits est donc trs forte et des bioprocds industriels efficaces et fiables doivent tre mis en place pour y rpondre. Le systme inductible au cumate (CR5) dvelopp par le groupe de Bernard Massie permet d’exprimer des protines d’intrt de faon finement rgulable et haut niveau dans les cellules CHO. Un travail d’optimisation est toutefois ncessaire afin de maximiser l’expression tout en amliorant l’tanchit du systme. Dans cette optique, diverses constructions du promoteur comportant des configurations diffrentes d’espacement entre ses constituants, des transactivateurs comportant des domaines d’activation diffrents, et une squence opratrice synthtique ont t testes pour valuer leur capacit amliorer le rendement et l’tanchit du CR5. Ainsi, un protomoteur comportant trois squences opratrices avec six paires de bases entre chacune de ces dernires s’est montr plus efficace en termes de rendement et d’tanchit que la configuration actuelle du CR5. De plus, une nouvelle configuration du CR5 o le transactivateur est rgul par le systme inductible la coumermycine a t tudie et a montr une rgulation trs fine. Le travail d’optimisation effectu dans ce projet s’applique seulement dans le but d’optimiser un procd dans des conditions spcifiques. Son application d’autres lignes cellulaires et d’autres promoteurs reste dmontrer.
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Les systmes bactriens de scrtion de type IV (T4SS) sont constitus d’un ensemble de 8 12 protines conserves. Ces dernires sont utilises lors de la translocation de protines, la translocation de complexes ADN-protines mais aussi pour le transport de ces derniers au travers de la membrane cellulaire. Les T4SS, en tant que facteurs de virulence pour beaucoup de pathognes comme Brucella suis, sont donc d’excellents modles cibles pour le dveloppement de mdicaments d’antivirulence. Ces mdicaments, en privant le pathogne de son facteur essentiel de virulence : le T4SS, constituent une alternative ou encore une amlioration des traitements antibiotiques utiliss actuellement. VirB8, un facteur d’assemblage conserv dans le T4SS, forme des dimres qui sont importants pour la fonction des T4SS dans ces pathognes. De par ses interactions multiples, VirB8 est un excellent modle pour l’analyse des facteurs d’assemblage mais aussi en tant que cible de mdicaments qui empcheraient son interaction avec d’autres protines et qui, in fine, dsarmeraient les bactries en les privant de leur fonctions essentielles de virulence. ce jour, nous savons qu’il existe un quilibre monomre-dimre et un processus d’homodimerization de VirB8 dont l’importance est vitale pour la fonctionnement biologique des T4SSs. En se basant sur des essais quantitatifs d’interaction, nous avons identifi (i) des sites potentiels d’interaction avec d’autres protines VirB du T4SS mais aussi (ii) isol des petites molcules inhibitrices afin de tester la fonction protique de VirB8. Afin de dterminer les acides amins importants pour l’htrodimrization de VirB8 avec VirB10, nous avons effectu des expriences de mutagense alatoire, de phage display et d’arrimage molculaire in silico. Ces expriences ont dmontr l’importance de trois acides amins localiss sur le feuillet β : R160, S162, T164 et I165. Ces derniers seraient importants pour l’association de VirB8 avec VirB10 tant donn que leur mutagense entraine une diminution de la formation du complexe VirB8-VirB10. L’objectif actuel de notre projet de recherche est de pouvoir mieux comprendre mais aussi d’valuer le rle de VirB8 dans l’assemblage du T4SS. Grace un mthode de criblage adapte partir de la structure de VirB8, nous avons pu identifi une petite molcule inhibitrice BAR-068, qui aurait un rle prometteur dans l’inhibition du T4SS. Nous avons utilis la spectroscopie par fluorescence, l’essai deux hybrides, le cross-linking et la cristallographie afin de dterminer le mcanisme d'interaction existant entre VirB8 et BAR-068. Ces travaux pourraient permettre de nombreuses avances, notamment en termes de comprhension des mcanismes d’inhibition du T4SS. Notre objectif ultime est de pouvoir caractriser la squence d’vnements essentiels l’assemblage et au fonctionnement du T4SS. De manire globale, notre projet de recherche permettrait de rvler les grands principes d’assemblage des protines membranaires, les processus de scrtion de protines chez les bactries mais aussi de proposer une nouvelle stratgie lors du dveloppement de drogues antimicrobiennes.
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L’angiogense et l’augmentation de la permabilit vasculaire sont des lments cls pour la croissance et la progression tumorale. Par consquent, de nombreux efforts sont dploys comprendre les mcanismes molculaires impliqus dans la formation et le remodelage des vaisseaux sanguins de manire identifier de nouvelles cibles thrapeutiques potentielles. De cette optique, les travaux de cette thse se sont concentrs sur la protine tyrosine phosphatase DEP-1, initialement identifie comme un rgulateur ngatif de la prolifration et de la phosphorylation du VEGFR2 lorsque fortement exprime dans les cellules endothliales. Toutefois, en utilisant une approche d’ARNi, il a t dmontr que via sa capacit dphosphoryler la tyrosine inhibitrice de Src (Y529), DEP-1 tait galement un rgulateur positif de l’activation de Src dans les cellules endothliales stimules au VEGF. Puisque Src joue un rle central dans la promotion de l’angiogense et la permabilit vasculaire, nous avons en plus dmontr que DEP-1 tait un promoteur de ces fonctions in vitro et que la tyrosine phosphorylation de sa queue C-terminale, permettant l’interaction et l’activation de Src, tait requise. Les travaux de recherche prsents dans cette thse dmontrent dans un premier temps partir d’une souris Dep1 KO, dont le dveloppement ne prsente aucun phnotype apparent, que la perte de l’expression de DEP-1 se traduit en une inhibition de l’activation de Src et de l’un de ses substrats, la VE-Cadherine, en rponse au VEGF chez la souris adulte. Nos rsultats dmontrent donc, pour la premire fois, le rle primordial de DEP-1 dans l’induction de la permabilit vasculaire et de la formation de capillaires in vivo. Consquemment, la croissance tumorale et la formation de mtastases aux poumons sont rduites due une inhibition de leur vascularisation ce qui se traduit par une diminution de la prolifration et une augmentation de l’apoptose des cellules cancreuses. De faon intressante, l’expression leve de DEP-1 dans les vaisseaux sanguins tumoraux de patientes atteintes du cancer du sein corrle avec une vascularisation accrue de la tumeur. En plus du rle de DEP-1 dans la rponse angiognqiue l’ge adulte, nos travaux ont galement dmontr le rle important de DEP-1 lors de la vascularisation de la rtine, un modle in vivo d’angiogense dveloppementale. Dans ce contexte, DEP-1 inhibe la prolifration des cellules endothliales et limite leur bourgeonnement et la complexification du rseau vasculaire rtinien en permettant l’expression adquate du Dll4, un rgulateur crucial de l’organisation de la vascularisation dveloppementale. Cette expression du Dll4 dcoulerait de la stabilisation de la β-catnine par l’inactivation de la GSK3β, un rgulateur important de la dgradation de la β-catnine, en rponse au VEGF selon la voie de signalisation VEGFR2-Src-PI3K-Akt-GSK3β. Ainsi, ces travaux identifient DEP-1 comme un rgulateur important de l’organisation vasculaire rtinienne. Les rles positifs de DEP-1 dans les cellules endothliales dcoulent principalement de sa capacit lier et activer la kinase Src. En plus de contribuer la rponse angiognique, Src est galement un oncogne bien caractris notamment pour sa contribution au programme invasif des cellules cancreuses mammaires. Les travaux de cette thse illustrent que DEP-1 est prfrentiellement exprime dans les cellules cancreuses mammaires invasives et qu’il rgule l’activation de Src, de voies de signalisation invasives et, par le fait mme, de l’invasivit de ces cellules in vitro et in vivo. De faon intressante, ces observations corrlent avec des donnes cliniques o l’expression modre de DEP-1 est associe un mauvais pronostic de survie et de rechute. Ces rsultats dmontrent donc, pour la premire fois, le rle positif de DEP-1 dans l’activation de Src au niveau des cellules endothliales et des cellules cancreuses mammaires ce qui permet la rgulation du bourgeonnement endothlial, de la permabilit vasculaire, de l’angiogense normale et pathologique en plus de l’invasion tumorale.
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Derek Parfit est clbre pour avoir soutenu que l'identit personnelle ne comptait pas pour dterminer la survie d'une personne. Sa phrase « personal identity is not what matters » est inspire d'une approche rductionniste de l'identit personnelle qui consiste dire que la personne humaine se rduit un corps, un cerveau et une srie d'vnements mentaux causalement lis. Dans cette optique, ce qui compte, c'est la continuit psychologique. Cet article vise montrer que dans des dynamiques de reconnaissances (et de non-reconnaissances), l'identit personnelle peut compter dans la dfinition de l'identit personnelle travers le temps ; en deux mots, que l'identit personnelle compte. Partant des conceptions narrativistes dfendues par Paul Ricoeur et Charles Taylor, j'en viens dfendre une thorie constructiviste-institutionnaliste de l'identit personnelle qui prend en considration le caractre institu et construit de l'identit personnelle. Le but de cet article est donc de dfendre la thse selon laquelle l'identit personnelle compte pour dans les rflexions thiques et politiques.
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Les impacts environnementaux dues l'extraction minire sont considrables. C'est l'action des microorganismes, en utilisant leur mtabolisme du soufre sur les dchets miniers, qui engendre les plus grands dfis. Jusqu' prsent, peu de recherches ont t effectus sur les microorganismes environnementaux pour la comprhension globale de l'action du mtabolisme du soufre dans une optique de prvention et de rmdiation des impacts environnementaux de l'extraction minire. Dans cette tude, nous avons tudi une bactrie environnementale, Acidithiobacillus thiooxidans, dans le but de comprendre le mtabolisme du soufre selon le milieu de culture et le niveau d'acidit du milieu. Nous avons utilis la transcriptomique haut dbit, RNA-seq, en association avec des techniques de biogochimie et de microscopie lectrons pour dterminer l'expression des gnes codants les enzymes du mtabolisme du soufre. Nous avons trouv que l'expression des gnes des enzymes du mtabolisme du soufre chez ce microorganisme sont dpendantes du milieu, de la phase de croissance et du niveau d'acidit prsent dans le milieu. De plus, les analyses biogochimiques montrent la prsence de composs de soufre rduits et d'acide sulfurique dans le milieu. Finalement, une analyse par microscopie lectronique rvle que la bactrie emmagasine des rserves de soufre dans son cytoplasme. Ces rsultats permettent une meilleure comprhension de son mtabolisme et nous rapprochent de la possibilit de dvelopper une technique de prdiction des ractions ayant le potentiel de causer des impacts environnementaux dus l'extraction minire.
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Cette thse de doctorat en composition comprend deux projets de nature diffrente et complmentaire : (1) un projet de recherche thorique sur la communication des caractres musicaux; (2) un projet artistique s'articulant autour de la composition de trois pices : L'homme deux ttes - opra de chambre, Un instant dans l'esprit de Lovecraft - pour clarinette solo, orchestre cordes et percussions, et Balade ornithologique - pour orchestre vents. La conception de la musique comme un moyen de communication est l'origine de cette recherche thorique qui est motive par un dsir de comprhension des stratgies d'expressions des motions en musique, partir du point de vue du compositeur. Cette thse aborde les modles de communication, le concept de personnage virtuel et la thorie de la contagion des humeurs. Par la suite, nous dtaillerons les indices acoustiques menant la perception des caractres musicaux. Toutes ces notions sont illustres et explores par la composition de miniature ayant un caractre bien cibl. Finalement, nous proposons un systme d'analyse musical des caractres et des motions qui est appliqu l'analyse de sections des pices composes au cours de ce projet de doctorat. Ce dernier chapitre met en lumire les stratgies utilises pour crer un discours dramatique tout en exposant l'vocation de diffrents caractres musicaux.
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Le papier bioactif est obtenu par la modification de substrat du papier avec des biomolcules et des ractifs. Ce type de papier est utilis dans le dveloppement de nouveaux biocapteurs qui sont portables, jetables et conomiques visant capturer, dtecter et dans certains cas, dsactiver les agents pathognes. Gnralement les papiers bioactifs sont fabriqus par l’incorporation de biomolcules telles que les enzymes et les anticorps sur la surface du papier. L’immobilisation de ces biomolcules sur les surfaces solides est largement utilise pour diffrentes applications de diagnostic comme dans immunocapteurs et immunoessais mais en raison de la nature sensible des enzymes, leur intgration au papier grande chelle a rencontr plusieurs difficults surtout dans les conditions industrielles. Pendant ce temps, les microcapsules sont une plate-forme intressante pour l’immobilisation des enzymes et aussi assez efficace pour permettre la fonctionnalisation du papier grande chelle car le papier peut tre facilement recouvert avec une couche de telles microcapsules. Dans cette tude, nous avons dvelopp une plate-forme gnrique utilisant des microcapsules base d’alginate qui peuvent tre appliques aux procds usuels de production de papier bioactif et antibactrien avec la capacit de capturer des pathognes sa surface et de les dsactiver grce la production d’un ractif anti-pathogne. La conception de cette plate-forme antibactrienne est base sur la production constante de peroxyde d’hydrogne en tant qu’agent antibactrien l’intrieur des microcapsules d’alginate. Cette production de peroxyde d’hydrogne est obtenue par oxydation du glucose catalyse par la glucose oxydase encapsule l’intrieur des billes d’alginate. Les diffrentes tapes de cette tude comprennent le pigeage de la glucose oxydase l’intrieur des microcapsules d’alginate, l’activation et le renforcement de la surface des microcapsules par ajout d’une couche supplmentaire de chitosan, la vrification de la possibilit d’immobilisation des anticorps (immunoglobulines G humaine comme une modle d’anticorps) sur la surface des microcapsules et enfin, l’valuation des proprits antibactriennes de cette plate-forme vis--vis l’Escherichia coli K-12 (E. coli K-12) en tant qu’un reprsentant des agents pathognes. Aprs avoir effectu chaque tape, certaines mesures et observations ont t faites en utilisant diverses mthodes et techniques analytiques telles que la mthode de Bradford pour dosage des protines, l’lectroanalyse d’oxygne, la microscopie optique et confocale balayage laser (CLSM), la spectromtrie de masse avec dsorption laser assiste par matrice- temps de vol (MALDI-TOF-MS), etc. Les essais appropris ont t effectus pour valider la russite de modification des microcapsules et pour confirmer ce fait que la glucose oxydase est toujours active aprs chaque tape de modification. L’activit enzymatique spcifique de la glucose oxydase aprs l’encapsulation a t value 120±30 U/g. Aussi, des efforts ont t faits pour immobiliser la glucose oxydase sur des nanoparticules d’or avec deux tailles diffrentes de diamtre (10,9 nm et 50 nm) afin d’amliorer l’activit enzymatique et augmenter l’efficacit d’encapsulation. Les rsultats obtenus lors de cette tude dmontrent les modifications russies sur les microcapsules d’alginate et aussi une rponse favorable de cette plate-forme antibactrienne concernant la dsactivation de E. coli K-12. La concentration efficace de l’activit enzymatique afin de dsactivation de cet agent pathognique modle a t dtermine 1.310-2 U/ml pour une concentration de 6.7108 cellules/ml de bactries. D’autres tudes sont ncessaires pour valuer l’efficacit de l’anticorps immobilis dans la dsactivation des agents pathognes et galement intgrer la plate-forme sur le papier et valider l’efficacit du systme une fois qu’il est dpos sur papier.
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Les informations sensorielles sont traites dans le cortex par des rseaux de neurones co-activs qui forment des assembles neuronales fonctionnelles. Le traitement visuel dans le cortex est rgit par diffrents aspects des caractristiques neuronales tels que l’aspect anatomique, lectrophysiologique et molculaire. Au sein du cortex visuel primaire, les neurones sont slectifs divers attributs des stimuli tels que l’orientation, la direction, le mouvement et la frquence spatiale. Chacun de ces attributs conduit une activit de dcharge maximale pour une population neuronale spcifique. Les neurones du cortex visuel ont cependant la capacit de changer leur slectivit en rponse une exposition prolonge d’un stimulus appropri appele apprentissage visuel ou adaptation visuelle un stimulus non prfrentiel. De ce fait, l’objectif principal de cette thse est d’investiguer les mcanismes neuronaux qui rgissent le traitement visuel durant une plasticit induite par adaptation chez des animaux adultes. Ces mcanismes sont traits sous diffrents aspects : la connectivit neuronale, la slectivit neuronale, les proprits lectrophysiologiques des neurones et les effets des drogues (srotonine et fluoxtine). Le modle test se base sur les colonnes d’orientation du cortex visuel primaire. La prsente thse est subdivise en quatre principaux chapitres. Le premier chapitre (A) traite de la rorganisation du cortex visuel primaire suite une plasticit induite par adaptation visuelle. Le second chapitre (B) examine la connectivit neuronale fonctionnelle en se basant sur des corrlations croises entre paires neuronales ainsi que sur des corrlations d’activits de populations neuronales. Le troisime chapitre (C) met en liaison les aspects cits prcdemment (les effets de l’adaptation visuelle et la connectivit fonctionnelle) aux proprits lectrophysiologiques des neurones (deux classes de neurones sont traites : les neurones dcharge rgulire et les neurones dcharge rapide ou burst). Enfin, le dernier chapitre (D) a pour objectif l’tude de l’effet du couplage de l’adaptation visuelle l’administration de certaines drogues, notamment la srotonine et la fluoxtine (inhibiteur slectif de recapture de la srotonine). Mthodes En utilisant des enregistrements extracellulaires d’activits neuronales dans le cortex visuel primaire (V1) combins un processus d’imagerie crbrale optique intrinsque, nous enregistrons l’activit de dcharge de populations neuronales et nous examinons l’activit de neurones individuels extraite des signaux multi-unitaires. L’analyse de l’activit crbrale se base sur diffrents algorithmes : la distinction des proprits lectrophysiologiques des neurones se fait par calcul de l’intervalle de temps entre la valle et le pic maximal du potentiel d’action (largeur du potentiel d’action), la slectivit des neurones est base sur leur taux de dcharge diffrents stimuli, et la connectivit fonctionnelle utilise des calculs de corrlations croises. L’utilisation des drogues se fait par administration locale sur la surface du cortex (aprs une craniotomie et une durotomie). Rsultats et conclusions Dans le premier chapitre, nous dmontrons la capacit des neurones modifier leur slectivit aprs une priode d’adaptation visuelle un stimulus particulier, ces changements aboutissent une rorganisation des cartes corticales suivant un patron spcifique. Nous attribuons ce rsultat la flexibilit de groupes fonctionnels de neurones qui taient longtemps considrs comme des units anatomiques rigides. En effet, nous observons une restructuration extensive des domaines d’orientation dans le but de remodeler les colonnes d’orientation o chaque stimulus est reprsent de faon gale. Ceci est d’autant plus confirm dans le second chapitre o dans ce cas, les cartes de connectivit fonctionnelle sont investigues. En accord avec les rsultats numrs prcdemment, les cartes de connectivit montrent galement une restructuration massive mais de faon intressante, les neurones utilisent une stratgie de sommation afin de stabiliser leurs poids de connectivit totaux. Ces dynamiques de connectivit sont examines dans le troisime chapitre en relation avec les proprits lectrophysiologiques des neurones. En effet, deux modes de dcharge neuronale permettent la distinction entre deux classes neuronales. Leurs dynamiques de corrlations distinctes suggrent que ces deux classes jouent des rles cls diffrents dans l’encodage et l’intgration des stimuli visuels au sein d’une population neuronale. Enfin, dans le dernier chapitre, l’adaptation visuelle est combine avec l’administration de certaines substances, notamment la srotonine (neurotransmetteur) et la fluoxtine (inhibiteur slectif de recapture de la srotonine). Ces deux substances produisent un effet similaire en facilitant l’acquisition des stimuli imposs par adaptation. Lorsqu’un stimulus non optimal est prsent en prsence de l’une des deux substances, nous observons une augmentation du taux de dcharge des neurones en prsentant ce stimulus. Nous prsentons un modle neuronal bas sur cette recherche afin d’expliquer les fluctuations du taux de dcharge neuronale en prsence ou en absence des drogues. Cette thse prsente de nouvelles perspectives quant la comprhension de l’adaptation des neurones du cortex visuel primaire adulte dans le but de changer leur slectivit dans un environnement d’apprentissage. Nous montrons qu’il y a un parfait quilibre entre leurs habilets plastiques et leur dynamique d’homostasie.
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La gnration des frquences somme (SFG), une technique spectroscopique spcifique aux interfaces, a t utilise pour caractriser les changements de la structure macromolculaire du surfactant cationique chlorure de dodcyltrimthylammonium (DTAC) l’interface silice/eau dans une plage de pH variant entre 3 et 11. Les conditions exprimentales ont t choisies pour imiter les conditions les plus communes trouves pendant les oprations de rcupration assiste du ptrole. Particulirement, la silice a t tudie, car elle est un des composantes des surfaces minrales des rservoirs de grs, et l’adsorption du surfactant a t tudie avec une force ionique pertinente pour les fluides de la fracturation hydraulique. Les spectres SFG ont prsent des pics dtectables avec une amplitude croissante dans la rgion des tirements des groupes mthylne et mthyle lorsque le pH est diminu jusqu’ 3 ou augment jusqu’ 11, ce qui suggre des changements de la structure des agrgats de surfactant l’interface silice/eau une concentration de DTAC au-del de la concentration micellaire critique. De plus, des changements dans l’intensit SFG ont t observs pour le spectre de l’eau quand la concentration de DTAC augmente de 0,2 50 mM dans les conditions acide, neutre et alcaline. pH 3, prs du point de charge zro de la surface de silice, l’excs de charge positive en raison de l’adsorption du surfactant cationique cre un champ lectrostatique qui oriente les molcules d’eau l’interface. pH 7 et 11, ce qui sont des valeurs au-dessus du point de charge zro de la surface de silice, le champ lectrostatique ngatif l’interface silice/eau diminue par un ordre de grandeur avec l’adsorption du surfactant comme rsultat de la compensation de la charge ngative la surface par la charge positive du DTAC. Les rsultats SFG ont t corrls avec des mesures de l’angle de contact et de la tension interfaciale pH 3, 7 et 11.
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Lors de l’attribution du prix Nobel de chimie aux docteurs Robert Leftkowitz et Brian Kobika pour leurs travaux essentiels sur les rcepteurs coupls des protines G (RCPGs), Sven Lindin, membre du comit Nobel, a affirm que « jusqu' la moiti » des mdicaments « reposent sur une action ciblant les RCPG ». En raison de leurs rles importants, leurs mcanismes d'activation et l’action de leurs ligands, les RCPG demeurent les cibles potentielles de la majorit des recherches pour le dveloppement de nouveaux mdicaments et de leurs applications cliniques. Dans cette optique, nous avons concentr nos recherches travers cette thse pour lucider les rles, les mcanismes d’action et les effets des ligands de trois RCPG : GPR55; GPR91 et GPR99 au cours du dveloppement des axones des cellules ganglionnaires de la rtine (CGRs). Les rsultats de nos tudes confirment l’expression des rcepteurs lors du dveloppement embryonnaire, postnatal et adulte des CGRs ainsi qu’au cours de l’tablissement de la voie rtinothalamique. In vitro, la modulation pharmacologique et gntique de l’activit de ces RCPGs rorganise la morphologie du cne de croissance des CGRs, celle des neurones corticaux et elle modifie la croissance axonale globale. De plus, les effets de la stimulation avec des ligands des ces trois RCPGs sur le guidage axonal varient d’aucun effet (GPR91 et GPR99) la rpulsion ou l’attraction (GPR55). La voie de signalisation MAPK-ERK1/2 joue un rle essentiel dans la mdiation des effets des ligands de ces rcepteurs avec une implication de la voie de RhoA hautes concentrations pour l’agoniste endogne de GPR55. In vivo, cette recherche dmontre galement l’implication de GPR55 dans les processus de slection des cibles thalamiques et de raffinement au cours du dveloppement du systme nerveux visuel.
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Cette thse s’intresse la protection de la vie prive informationnelle dans le contexte de la bioscurit. La bioscurit se dfinit comme le processus qui vise prendre en charge, dans une optique de scurit nationale, les menaces et dangers que reprsentent les pidmies de maladies infectieuses pour la sant des populations humaines et la scurit de l’tat. Notre projet remet en question l’ide selon laquelle la conduite des activits de surveillance de la sant publique implique ncessairement une diminution de la protection offerte aux renseignements personnels sur la sant. Nos recherches tendent dmontrer que la conciliation de la surveillance de la sant et la protection de la vie prive est non seulement possible, mais qu’elle est surtout ncessaire. Nous portons plus prcisment notre attention sur le cas de la collecte et de l’utilisation de renseignements dpersonnaliss sur la sant par les systmes de surveillance syndromique. Bien calibre et soigneusement rglemente, cette forme novatrice et particulire de surveillance offrirait le double avantage de rduire les risques d’atteintes la vie prive des individus et d’augmenter de manire considrable l’efficacit des capacits tatiques en matire de dtection des pidmies.
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L’estradiol (E2) est une hormone femelle qui joue un rle essentiel, la fois dans la rgulation et dans la dtermination de certaines conditions physiologiques in vivo, telle que la diffrenciation et la prolifration cellulaire. Lorsque l’E2 est donn en supplment, par exemple dans le cas de thrapie hormonale, deux effets sont observs, un effet gnomique et un effet non-gnomique, de par son interaction avec les rcepteurs œstrogne du noyau ou de la membrane cellulaire, respectivement. L’effet non-gnomique est plus difficile tudier biologiquement parce que l’effet se produit sur une chelle de temps extrmement courte et cause de la nature hydrophobe de l’E2 qui rduit sa biodisponibilit et donc son accessibilit aux cellules cibles. C’est pourquoi il est ncessaire de dvelopper des systmes d’administration de l’E2 qui permettent de n’tudier que l’effet non-gnomique de l’œstrogne. Une des stratgies employe consiste greffer l’E2 des macromolcules hydrophiles, comme de l’albumine de srum bovin (BSA) ou des dendrimres de type poly(amido)amine, permettant de maintenir l’interaction de l’E2 avec les rcepteurs d’œstrogne de la membrane cellulaire et d’viter la pntration de l’E2 dans le noyau des cellules. Toutefois, ces systmes macromolcules-E2 sont critiquables car ils sont peu stables et l’E2 peut se retrouver sous forme libre, ce qui affecte sa localisation cellulaire. L’objectif de cette thse est donc de dvelopper de nouvelles plateformes fonctionnalises avec de l’E2 en utilisant les approches de synthses ascendantes et descendantes. Le but de ces plateformes est de permettre d’tudier le mcanisme de l’effet non-gnomique de l’E2, ainsi que d’explorer des applications potentielles dans le domaine biomdical. L’approche ascendante est base sur un ligand d’E2 activ, l’acide 17,α-thinylestradiol-benzoque, attach de faon covalente un polymre de chitosan avec des substitutions de phosphorylcholine (CH-PC-E2). L’estradiol est sous forme de pro-drogue attache au polymre qui s’auto-assembler pour former un film. L’effet biologique de la composition chimique du film de chitosan-phosphorylcholine a t tudi sur des cellules endothliales. Les films de compositions chimiques diffrentes ont pralablement t caractriss de faon physicochimique. La topographie de la surface, la charge de surface, ainsi que la rhologie des diffrents films contenant 15, 25, ou 40% molaires de phosphorylcholine, ont t tudis par microscopie force atomique (AFM), potentiel zta, rsonance plasmonique de surface et par microbalance cristal de quartz avec dissipation (QCM-D). Les rsultats de QCM-D ont montr que plus la part molaire en phosphorylcholine est grande moins il y a de fibrinogne qui s’adsorbe sur le film de CH-PC. Des cellules humaines de veine ombilicale (HUVECs) cultives sur des films de CH-PC25 et de CH-PC40 forment des amas cellulaire appels sphrodes au bout de 4 jours, alors que ce n’est pas le cas lorsque ces cellules sont cultives sur des films de CH-PC15. L’attachement de l’estradiol au polymre a t caractris par plusieurs techniques, telles que la rsonance magntique nuclaire de proton (1H NMR), la spectroscopie infrarouge avec transforme de Fourier rfraction totale attnue (FTIR-ATR) et la spectroscopie UV-visible. La nature hydrogel des films (sa capacit retenir l’eau) ainsi que l’interaction des films avec des rcepteurs E2, ont t tudis par la QCM-D. Des tudes d’imagerie cellulaires utilisant du diactate de diaminofluoresceine-FM ont rvl que les films hydrogels de CH-PC-E2 stimulent la production d’oxyde nitrique par les cellules endothliales, qui joue un rle protecteur pour le systme cardiovasculaire. L’ensemble de ces tudes met en valeur les rles diffrents et les applications potentielles qu’ont les films de type CH-PC-E2 et CH-PC dans le cadre de la mdecine cardiovasculaire rgnrative. L’approche descendante est base sur l’attachement de faon covalente d’E2 sur des ilots d’or de 2 μm disposs en ranges et espacs par 12 μm sur un substrat en verre. Les ilots ont t prpars par photolithographie. La surface du verre a quant elle t modifie l’aide d’un tripeptide cyclique, le cRGD, favorisant l’adhsion cellulaire. L’attachement d’E2 sur les surfaces d’or a t suivi et confirm par les techniques de SPR et de QCM-D. Des tudes d’ELISA ont montr une augmentation significative du niveau de phosphorylation de la kinase ERK (marqueur important de l’effet non-gnomique) aprs 1 heure d’exposition des cellules endothliales aux motifs alternant l’E2 et le cRGD. Par contre lorsque des cellules cancreuses sont dposes sur les surfaces prsentant des motifs d’E2, ces cellules ne croissent pas, ce qui suggre que l’E2 n’exerce pas d’effet gnomique. Les rsultats de l’approche descendante montrent le potentiel des surfaces prsentant des motifs d’E2 pour l’tude des effets non-gnomiques de l’E2 dans un modle in vitro.
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Le cancer pulmonaire est la principale cause de dcs parmi tous les cancers au Canada. Le pronostic est gnralement faible, de l'ordre de 15% de taux de survie aprs 5 ans. Les dplacements internes des structures anatomiques apportent une incertitude sur la prcision des traitements en radio-oncologie, ce qui diminue leur efficacit. Dans cette optique, certaines techniques comme la radio-chirurgie et la radiothrapie par modulation de l'intensit (IMRT) visent amliorer les rsultats cliniques en ciblant davantage la tumeur. Ceci permet d'augmenter la dose reue par les tissus cancreux et de rduire celle administre aux tissus sains avoisinants. Ce projet vise mieux valuer la dose relle reue pendant un traitement considrant une anatomie en mouvement. Pour ce faire, des plans de CyberKnife et d'IMRT sont recalculs en utilisant un algorithme Monte Carlo 4D de transport de particules qui permet d'effectuer de l'accumulation de dose dans une gomtrie dformable. Un environnement de simulation a t dvelopp afin de modliser ces deux modalits pour comparer les distributions de doses standard et 4D. Les dformations dans le patient sont obtenues en utilisant un algorithme de recalage dformable d'image (DIR) entre les diffrentes phases respiratoire gnres par le scan CT 4D. Ceci permet de conserver une correspondance de voxels voxels entre la gomtrie de rfrence et celles dformes. La DIR est calcule en utilisant la suite ANTs («Advanced Normalization Tools») et est base sur des diffomorphismes. Une version modifie de DOSXYZnrc de la suite EGSnrc, defDOSXYZnrc, est utilise pour le transport de particule en 4D. Les rsultats sont compars une planification standard afin de valider le modle actuel qui constitue une approximation par rapport une vraie accumulation de dose en 4D.
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Diverses œuvres de poésie moderne et contemporaine mettent en scène le rapport à l’écriture d’un sujet lyrique. Une telle problématique trouve une incarnation particulièrement intéressante dans l’œuvre de Patrice Desbiens, notamment dans certains de ses textes des années 1990 et 2000, où elle apparaît avec plus d’acuité. Pourtant, sa pratique auto-réflexive a fait l’objet de très peu de recherches. Afin d’éclairer le rapport qu’entretient Patrice Desbiens avec l’écriture et avec la poésie, ce mémoire s’intéresse à deux de ses textes, soit La fissure de la fiction (1997) et Désâmé, (2005) en accordant davantage d’espace au premier, que je considère comme un texte-charnière dans la production poétique de Desbiens. Dans un premier temps, mon travail présente ainsi la précarité qui caractérise le protagoniste de La fissure de la fiction et, sous un autre angle, le sujet lyrique de Désâmé. Dans cette optique, la figure du poète est étudiée dans La fissure de la fiction à la lumière de la reprise ironique du mythe de la malédiction littéraire et du sens que la réactualisation de ce mythe confère au personnage dans ce récit poétique. Dans un second temps, ce mémoire s’attache à montrer que la cohérence et la vraisemblance des univers mis en scène dans La fissure de la fiction et Désâmé sont minées. C’est à l’aune de ces analyses que peut ensuite être envisagé le rôle d’une poésie qui, en dernière instance, comporte malgré tout un caractère consolateur, en dépit ou en raison de l’esthétique du grotesque, tantôt comique, tantôt tragique, dans laquelle elle s’inscrit et que nous tâcherons de mettre en lumière.
