209 resultados para stress des soignants
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De nos jours, le pre est de plus en plus prsent dans le quotidien de son enfant. Par son implication et son engagement, le pre dans le dveloppement de lenfant a un rle important et unique. Sa contribution se ferait entre autre par rapport louverture au monde en encourageant lenfant prendre des risques. Comme tre mre, tre pre cest de faire face un ensemble de situations nouvelles quotidiennes, de vivre des dsquilibres et de limprvisibilit et de ne pas toujours tre en contrle des vnements qui se produisent. Ainsi, exercer ce rle peut entraner un certain niveau de stress qui peut influencer le dveloppement de lenfant. La prsente tude vise examiner lexistence dun lien entre le stress parental du pre et la relation dactivation chez les enfants gs entre 12 et 18 mois ainsi que lattachement pre-enfant. Des donnes ont t recueillies auprs de 58 pres et leur enfant g entre 12 et 18 mois. Les rsultats montrent que le stress parental nest pas significativement li la relation dactivation ni lattachement pre-enfant. De plus, le sexe de lenfant ne modre pas ce lien. On note que le sexe de lenfant est corrl la relation dactivation, cest--dire que les garons sont plus activs positivement que les filles.
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Les proprits antioxydantes du resvratrol sont dun grand intrt pour contrer la dysfonction endothliale o la contribution du stress oxydant est majeure. Cette dysfonction endothliale est dailleurs bien caractrise en hypertrophie ventriculaire gauche (HVG). Cette tude vise explorer les effets thrapeutiques du resvratrol sur la dysfonction endothliale des artres coronaires picardiques associe lHVG. LHVG est induite suite un cerclage aortique (CA) sur des porcelets de 2 mois. Le resvratrol est ensuite administr 20 mg/kg/jour per os aux animaux rpertoris dans diffrents groupes. Le groupe 1 comprend les animaux contrles sans CA alors que le groupe 2 reprsente les porcelets ayant subit le CA sans traitement. Le groupe 3 comprend les animaux traits pendant les 60 jours aprs la chirurgie alors que le groupe 4 est trait seulement partir du 30me jour jusquau jour 60. Des analyses chocardiographiques et histologiques ont t effectues afin de dterminer le degr dhypertrophie et limpact du resvratrol sur la progression de lHVG alors que la ractivit vasculaire a t value par des expriences de chambres dorganes. La dysfonction endothliale a t tudie in vitro par quantification des mtabolites nitriques et des niveaux de GMPc tandis que le stress oxydant est dcrit par les niveaux dangiotensine II (Ang II) et de protines carbonyles. Les courbes dose-rponse la srotonine du groupe 3 trait pendant les 60 jours au resvratrol ont dmontr une relaxation vasculaire significativement amliore compar au groupe 2 non-trait (p<0,05). Le pourcentage de changement du rapport de la masse du ventricule gauche sur la masse corporelle (LVmass/BW) a dmontr une inhibition du dveloppement de lHVG dans le groupe 3 alors que le groupe 4 na pas eu deffets bnfiques des 30 jours de traitement au resvratrol. La biodisponibilit du NO reprsente par la mesure de ses mtabolites en circulation (398,7121,74 ; 151,0414,95 ; 241,8615,53 ; 208,1726,52 uM pour les groupes 1, 2, 3 et 4 respectivement, p<0,001 pour groupe 1 et 3 vs groupe 2) et par le niveau de GMPc a t augmente avec ladministration du polyphnol (2,540,63 ; 0,670,45 ; 1,710,25 ; 1,980,29 pmol/ml pour les groupes 1, 2, 3 et 4 respectivement, p<0,05 pour groupe 1, 3 et 4 vs groupe 2). Le rle antioxydant du resvratrol a t confirm avec une rduction des niveaux de protines carbonyles chez le groupe 3 compar aux valeurs du groupe 2 (0,140,05 vs 0,330,03 nmol/mg respectivement) sans diminution des niveaux dAng II. Le resvratrol a aussi rduit lhypertrophie des cardiomyocytes et la fibrose interstitielle. Ainsi, le resvratrol peut effectivement rduire la dysfonction endothliale des artres coronaires picardiques et limiter loccurrence de remodelage myocardique associ lHVG, principalement travers lactivation de la signalisation dpendante du NO.
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Contexte Lamricanisation des habitudes de vie, notamment de lalimentation, semble tre en grande partie responsable de laugmentation incessante de lincidence leve des maladies cardiovasculaires. La priode postprandiale, o lhomostasie vasculaire et mtabolique est mise lpreuve, est dune importance considrable dans le dveloppement ou la prvention de lathrosclrose et reprsente maintenant la majeure partie du temps dveil. La comprhension de linfluence de la composition dun repas sur son impact postprandial est donc essentielle dans notre lutte dans la prvention de ces maladies. Objectifs Lobjectif principal de ce projet de recherche tait dtudier les rponses endothliale et mtabolique un repas de type mditerranen mixte (MMM), puisquelles sont inconnues. Ce projet avait aussi pour objectifs dvaluer limpact microvasculaire dun tel repas et de caractriser la composition postprandiale des acides gras plasmatiques. titre comparatif, ces lments ont aussi t tudis suite un repas riche en gras saturs (HSFAM). Mthodes Vingt-huit (28) hommes sains, exempts de facteurs de risque de maladies cardiovasculaires ont reu de faon randomise les deux repas ltude. Le MMM, compos de saumon frais et de lgumes cuits dans l'huile d'olive, contenait 7.87g de SFA et 2.29g dacides gras polyinsaturs omga-3, tandis que le HSFAM, compos d'un sandwich djeuner avec uf, saucisse et fromage, contenait 14.78g de SFA. Les mesures de la fonction endothliale mesure par chographie brachiale (FMD), de la fonction microvasculaire mesure par spectroscopie proche de linfrarouge (NIRS) et de la composition des acides gras plasmatique ont t effectues jeun et en priode postprandiale. Rsultats Deux sous-groupes de rpondeurs aux repas ltude se sont dgags de ces travaux. Un premier sous-groupe de sujets ayant une triglycridmie jeun leve, mais normale (hnTG) a dmontr des altrations endothliales seulement suivant le repas HSFAM. Un second sous-groupe de sujets ayant une triglycridmie plus faible et normale (lnTG) na quant lui pas subi daltrations endothliales suivant les deux repas ltude. Les sujets hnTG ont aussi dmontr une charge triglycridmique postprandiale (iAUC) plus importante et qui tait de surcrot enrichie en acide starique suivant la HSFAM et en acide gras polyinsaturs omga-3 suivant le MMM. Lvaluation par NIRS de la fonction microvasculaire nous rvle un ralentissement de la roxygnation post-ischmique qui suggre une altration postprandiale du recrutement capillaire chez les sujets hnTG seulement. De telles altrations, qui semblent tre plus importantes suivant le HSFAM, pourraient tre en partie responsables de limpact endothlial de ce repas. Conclusions Cet essai clinique dmontre donc de faon novatrice quun repas MMM na pas deffet endothlial dltre et que cette neutralit est indpendante de la triglycridmie jeun. De plus, une triglycridmie jeun leve mais normale semble indiquer des dysfonctions endothliales et mtaboliques des preuves nutritionnelles tel un repas HSFAM. La consommation de repas mditerranens par des individus sains la triglycridmie marginale serait bnfique, peut-tre mme davantage que pour des individus de triglycridmie plus faible, dans la prvention de lathrognse et des maladies cardiovasculaires.
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La rgulation de lhomostasie du fer est cruciale chez les bactries. Chez Salmonella, lexpression des gnes dacquisition et du mtabolisme du fer au moment appropri est importante pour sa survie et sa virulence. Cette rgulation est effectue par la protine Fur et les petits ARN non codants RfrA et RfrB. Le rle de ces rgulateurs est dassurer que le niveau de fer soit assez lev pour la survie et le mtabolisme de Salmonella, et assez faible pour viter leffet toxique du fer en prsence doxygne. Les connaissances concernant le rle de ces rgulateurs ont t principalement obtenues par des tudes chez S. Typhimurium, un srovar gnraliste causant une gastro-entrite chez les humains. Trs peu dinformations sont connues sur le rle de ces rgulateurs chez S. Typhi, un srovar humain-spcifique responsable de la fivre typhode. Le but de cette tude tait de dterminer les rles de Fur, RfrA et RfrB dans lhomostasie du fer et la virulence de Salmonella, et de dmontrer quils ont une implication distincte chez les srovars Typhi et Typhimurium. Premirement, Fur, RfrA et RfrB rgulent lhomostasie du fer de Salmonella. Les rsultats de cette tude ont dmontr que Fur est requis pour la rsistance au stress oxydatif et pour une croissance optimale dans diffrentes conditions in vitro. La sensibilit du mutant fur est due lexpression des petits ARN RfrA et RfrB, et cette sensibilit est beaucoup plus importante chez S. Typhi que chez S. Typhimurium. galement, Fur inhibe la transcription des gnes codant pour les sidrophores en conditions riches en fer, tandis que les petits ARN RfrA et RfrB semblent tre importants pour la production dentrobactine et de salmochlines chez S. Typhi lors de conditions pauvres en fer. Ensuite, ces rgulateurs affectent la virulence de Salmonella. Fur est important pour la motilit de Salmonella, particulirement chez S. Typhi. Fur est ncessaire pour linvasion des deux srovars dans les cellules pithliales, et pour lentre et la survie de S. Typhi dans les macrophages. Chez S. Typhimurium, Fur ne semble pas impliqu dans linteraction avec les macrophages. De plus, les petits ARN RfrA et RfrB sont importants pour la multiplication intracellulaire de Salmonella dans les macrophages pour les deux srovars. Finalement, la protine Fur et les petits ARN RfrA et RfrB rgulent lexpression de lopron fimbriaire tcf, absent du gnome de S. Typhimurium. Un site de liaison putatif de la protine Fur a t identifi dans la rgion promotrice de tcfA chez S. Typhi, mais une rgulation directe na pas t confirme. Lexpression de tcf est induite par le fer et par Fur, et est inhibe par les petits ARN RfrA et RfrB. Ainsi, ces rgulateurs affectent des gnes de virulence qui sont retrouvs spcifiquement chez S. Typhi. En somme, ce projet a permis de dmontrer que les rgulateurs de lhomostasie du fer de Salmonella peuvent affecter la rsistance de cette bactrie pathogne diffrents stress, notamment le stress oxydatif, la croissance en conditions de carence en fer ainsi que la virulence. Ces rgulateurs jouent un rle distinct chez les srovars Typhi et Typhimurium.
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Les facteurs psychologiques tels que l'hypnose, l'motion, le stress et lattention exercent un effet modulant puissant sur la nociception et la douleur. Toutefois, linfluence de l'attention sur la nociception et la douleur, ainsi que les mcanismes neuronaux sous-jacents, ne sont pas clairs. La littrature actuelle sur la modulation attentionnelle des rponses spinales nociceptives, telles que mesures par le rflexe RIII, et de la perception de lintensit de la douleur est discordante et souvent contradictoire. Ce mmoire fournit un nouveau cadre pour examiner la modulation du rflexe RIII et de la douleur par lattention. Une tche de discrimination sensorielle a t dcompose en trois composantes attentionnelles : la vigilance, lorientation, et le contrle excutif. Auparavant, la nature multidimensionnelle de lattention fut largement ignore dans la littrature. Nous dmontrons que les composantes attentionnelles ont des effets modulatoires distincts sur la nociception et la douleur et suggrons que ceci reprsente une partie de la confusion prsente dans la littrature. En prenant compte du stress indpendamment, nous dmontrons, pour la premire fois, que le stress inhibe la modulation attentionnelle du rflexe RIII ce qui indique une interaction et dissociation de la modulation des rponses nociceptives par lattention et le stress. Ces rsultats importants clarifient, en grande partie, les contradictions dans la littrature, puisque les tches cognitives produisent souvent des augmentations du stress ce qui confond linterprtation des rsultats. De plus, la tche de discrimination inclut des stimuli visuels et somatosensoriels et rvle que linfluence de l'attention sur la douleur est spatialement spcifique tandis que la modulation attentionnelle de la nociception est spcifique la modalit des stimuli, au moins en ce qui concerne les modalits examines. A partir de ces rsultats, un nouveau modle de la modulation attentionnelle des processus de la douleur, base sur les composantes attentionnelles, a t propos. Celui-ci est appuy par la littrature et fournit une explication systmatique et intgratrice des rsultats antrieurement contradictoires. De plus, partir de ce modle, plusieurs mcanismes neuronaux ont t proposs pour sous-tendre la modulation attentionnelle de la nociception et de la douleur.
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Rapport de stage prsent la facult des sciences infirmires en vue de lobtention du grade de Matre s sciences (M.Sc.) en sciences infirmires option expertise-conseil en soins infirmiers
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Rapport de stage prsent la Facult des sciences infirmires en vue de l'obtention du grade de Matre s sciences (M.Sc.) en sciences infirmires option expertise-conseil en soins infirmiers
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Le facteur de transcription p53 joue un rle crucial dans la suppression de tumeurs et dans la snescence cellulaire. Selon la littrature, lARN messager de p53 contient deux sites dentre interne des ribosomes (IRES), un dans la rgion 5 non-traduite et lautre au dbut de la rgion codante. Lutilisation de ces IRES devrait activer la synthse de p53 en conditions de stress, comme dans la snescence. Notre but tait didentifier les lments-cls qui contrlent lactivit des IRES de p53 et dtudier leur comportement dans la snescence. Nous avons construit des vecteurs bicistroniques deux lucifrases contenant le gne de la Renilla (Rluc), traduit via le mcanisme classique coiffe-dpendant, une rgion intercistronique, contenant une des squences IRES de p53, et le gne de la luciole (Fluc), dont la traduction dpend de cet IRES. Lactivit IRES a t value par le rapport des activits Fluc/Rluc dans des extraits cellulaires de HEK293T et de fibroblastes primaires humains. Nous avons insr une structure prcdant lIRES vitant quune translecture ou une rinitiation de la traduction puisse conduire la synthse de Fluc. Nous avons vrifi labsence de promoteur cryptique dans les IRES et nous avons construit des vecteurs contenant la squence complmentaire inverse (SERI) des IRES. Nous avons observ que lefficacit de traduction via les IRES de p53 ou les squences SERI est semblable. De plus, la traduction de Fluc via les prsums IRES de p53 ne reprsente quenviron 1% de la traduction de Fluc via une initiation coiffe-dpendante. Lactivit des prtendus IRES ne semble pas augmenter en conditions de snescence. Enfin, nous avons introduit une rgion structure dans la rgion 5UTR du messager bicistronique. Cette structure a bloqu la traduction coiffe-dpendante mais aussi la traduction IRES-dpendante. Lensemble de nos rsultats nous conduit affirmer que lARN messager de p53 ne contient pas dIRES et nous suggrons que la faible activit Fluc observe rsulterait dun pissage cryptique conduisant lapparition dun messager dont la traduction gnre une portion de Rluc fusionne Fluc. Nos rsultats sont en accord avec des donnes rapportes dans la littrature dmontrant que lexistence de la plupart des IRES cellulaires est conteste. Un ensemble de contrles rigoureux doit tre appliqu ltude de tout IRES prsum avant daffirmer son existence. Le systme deux lucifrases, considr comme le modle de choix pour ltude des IRES, peut en fait rvler diverses anomalies de lexpression des gnes.
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Les diffrents mcanismes de rgulation posttranscriptionnelle de lexpression des gnes sont de plus en plus reconnus comme des processus essentiels dans divers phnomnes physiologiques importants, comme la prolifration cellulaire et la rponse aux dommages lADN. Deux des protines impliques dans ce type de rgulation sont Staufen1 (Stau1) et Staufen2 (Stau2). Elles sont des protines de liaison lARN double brin qui contribuent au transport de lARN messager (ARNm), au contrle de la traduction, lpissage alternatif et sont responsables de la dgradation de certains ARNm spcifiques. Les protines Staufen peuvent en effet sassocier des ARNm bien prcis, dautant plus que, majoritairement, Stau1 et Stau2 ne se retrouvent pas en complexe avec les mmes cibles. De nombreuses vidences rcentes montrent limplication de divers mcanismes de rgulation posttranscriptionnelle dans la rponse aux dommages lADN, plusieurs protines de liaison lARN y participant dailleurs. De faon importante, cette rponse dicte un ou plusieurs destin(s) la cellule qui doit ragir la suite de dommages lintgrit de son ADN: rparation de lADN, arrt de la prolifration cellulaire, apoptose. Nous avons donc fait lhypothse que lexpression de Stau1 et/ou de Stau2 pourrait tre affecte en rponse un stress gnotoxique, ce qui pourrait avoir comme consquence de moduler lexpression et/ou la stabilit de leurs ARNm cibles. De mme, notre laboratoire a rcemment observ que lexpression de Stau1 varie pendant le cycle cellulaire, celle-ci tant plus leve jusquau dbut de la mitose (promtaphase), puis elle diminue alors que les cellules compltent leur division. Par consquent, nous avons fait lhypothse que Stau1 pourrait lier des ARNm de faon diffrentielle dans des cellules bloques en promtaphase et dans des cellules asynchrones. Dun ct, en employant la camptothcine (CPT), une drogue causant des dommages lADN, pour traiter des cellules de la ligne de cancer colorectal HCT116, nous avons observ que seule lexpression de Stau2 est rduite de faon considrable, tant au niveau de la protine que de lARNm. Lutilisation dautres agents cytotoxiques a permis de confirmer cette observation initiale. De plus, nous avons constat que lexpression de Stau2 est touche mme dans des conditions nengendrant pas une rponse apoptotique, ce qui suggre que cette dpltion de Stau2 est possiblement importante pour la mise en place dune rponse approprie aux dommages lADN. Dailleurs, la surexpression de Stau2 conjointement avec le traitement la CPT entrane un retard dans linduction de lapoptose dans les cellules HCT116. Nous avons aussi montr que la diminution de lexpression de Stau2 est due une rgulation de sa transcription en rponse au stress gnotoxique, ce pourquoi une rgion minimale du promoteur putatif de Stau2 est ncessaire. galement, nous avons identifi que le facteur de transcription E2F1, couramment impliqu dans la rponse aux dommages lADN, peut contrler lexpression de Stau2. Ainsi, E2F1 permet une augmentation de lexpression de Stau2 dans des cellules non traites, mais cette hausse est abolie dans des cellules traites la CPT, ce qui suggre que la CPT pourrait agir en inhibant lactivation transcriptionnelle de Stau2 par E2F1. Enfin, nous avons observ que certains ARNm associs Stau2, et codant pour des protines impliques dans la rponse aux dommages lADN et lapoptose, sont exprims diffremment dans des cellules traites la CPT et des cellules non traites. Dun autre ct, nous avons identifi les ARNm associs Stau1 lors de la promtaphase, alors que lexpression de Stau1 est son niveau le plus lev pendant le cycle cellulaire, grce une tude grande chelle de micropuces dADN dans des cellules HEK293T. Nous avons par la suite confirm lassociation entre Stau1 et certains ARNm dintrts, donc codant pour des protines impliques dans la rgulation de la prolifration cellulaire et/ou le droulement de la mitose. Une comparaison de la liaison de ces ARNm Stau1 dans des cellules bloques en promtaphase par rapport des cellules asynchrones nous a permis de constater une association prfrentielle dans les cellules en promtaphase. Ceci suggre une augmentation potentielle de la rgulation de ces ARNm par Stau1 ce moment du cycle cellulaire. Les donnes prsentes dans cette thse indiquent vraisemblablement que la rgulation posttranscriptionnelle de lexpression gnique contrle par les protines Staufen se fait en partie grce la modulation de lexpression de Stau1 et de Stau2 en fonction des conditions cellulaires. Nous envisageons alors que cette variation de lexpression des protines Staufen ait des consquences sur des sous-ensembles dARNm auxquels elles sont lies et que de cette faon, elles jouent un rle pour rguler des processus physiologiques essentiels comme la rponse aux dommages lADN et la progression dans le cycle cellulaire.
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Les kinines sont des peptides vasoactifs et des neuromdiateurs centraux impliqus dans un bon nombre de processus biologiques et inflammatoires. Elles agissent sur deux types de rcepteurs (R) coupls aux protines G, le RB2 constitutif et le RB1 qui est induit par le stress oxydatif et les cytokines pro-inflammatoires via le facteur de transcription nuclaire, le NF-kB. Le RB1 est un puissant activateur de la iNOS et il augmente son expression chez le rat insulino-rsistant. Dans ce modle de rats soumis une dite riche en D-glucose, un traitement dune semaine avec un antagoniste non peptidique du RB1, le SSR240612, renverse la plupart des complications diabtiques. Ces travaux nous mnent mettre lhypothse que la iNOS contribue aux effets dltres du RB1 chez le rat insulino-rsistant. Nous avons donc valu les effets dun traitement prolong dune semaine soit avec le 1400W (1 mg/kg x 2 fois/jour), un inhibiteur slectif de la iNOS, ou avec le Mergetpa (1mg/kg x 2 fois/jour), un inhibiteur non slectif de la carboxypeptidase M (CPM) qui supprime la formation dagonistes du RB1. Ces deux traitements devraient reproduire les effets bnfiques de lantagoniste du RB1 (SSR240612). En effet, le 1400W et le Mergetpa corrigent lhyperglycmie, la rsistance linsuline (lindice HOMA), lallodynie au froid et lexpression de plusieurs marqueurs de linflammation (Cox-2, iNOS, RB1, IL-1, anion superoxyde). Ces rsultats confirment la contribution de la iNOS dans les effets dltres du RB1 chez le rat insulino-rsistant. Dans un autre volet, ce mmoire vise mieux comprendre limpact de linhibition du RB1 par le SSR240612 (10 g/g/jour) combin ou pas avec le Pioglitazone (1.6 mg/g/jour) (un anti-diabtique de la famille des thiazolidinediones, le TZD) dans un modle de diabte de type 2 associ lobsit chez la souris C57BL/6J soumise une dite riche vi en gras pendant vingt semaines. Un traitement pendant deux semaines avec le TZD corrige lintolrance au glucose et rduit les taux plasmatiques dinsuline alors que le SSR na pas deffet. Les traitements combins du TZD avec le SSR corrigent davantage la perte de la sensibilit linsuline et rduisent les taux plasmatiques de leptine. Les rsultats obtenus suggrent que le SSR napporte pas leffet bnfique souhait, dans ce modle avanc de diabte de type 2, contrairement au modle des rats insulino-rsistants (pr-diabtiques).
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La douleur est une exprience multidimensionnelle comportant des aspects sensoriels, motionnels et cognitifs. Thoriquement, des mthodes de mesures comportementales, physiologiques, neurophysiologiques et sensorielles peuvent quantifier la douleur. Peu dtudes ont tudi la validation des mesures utilises en mdecine vtrinaire. La recherche combine les travaux de Matrise et de Doctorat, traite en partie de la validit de mthodes. Dans cet objectif, nos travaux de recherche tudiaient la validit de mthodes comportementales, physiologiques et neurophysiologiques usuelles pour la mesure de la douleur en comparant les expressions de douleur (vache et chien) chez des animaux contrle par comparaison des animaux sous analgsie prventive ou sous traitement curatif suivant une douleur induite par chirurgie (modles de douleur viscrale bovine ou orthopdique canine) ou cause par une maladie naturelle (arthrose canine). Une premire tude comparait les mesures de la douleur entre les vaches du groupe placebo et celles sous analgsie postopratoire sur une dure de 21 jours suivant linduction dune douleur viscrale chronique. Les vaches du groupe placebo ont prsent une plus forte sensibilit la douleur et une diminution de la noradrnaline et de la transthyrtine mesures dans le liquide crbro-spinal, une diminution de lactivit motrice (AM) (moindre que dans les groupes avec analgsie), de lagitation enregistre par vido-analyse et une augmentation du stress selon la mesure de lactivit lectrodermique (AED). Les mthodes dintrt identifies taient les marqueurs spinaux, la mesure de la sensibilisation, de comportements par vido-analyse et de lAM par bio-tlmtrie. En utilisant des mthodes semblables celles prcdemment dcrites, deux tudes exprimentales de douleur orthopdique ont t ralises afin de comparer les rponses la douleur entre des chiens traits avec une analgsie prventive (opiodes et anti-inflammatoires, tude #2) ou un biphosphonate (tiludronate, tude #3) par comparaison des chiens contrles. Seules les chelles de douleur taient diffrentes entre les tudes de recherche. Pour ltude #2, les ii chiens sous analgsie ont prsent de plus faibles scores de douleur mesurs avec lchelle de douleur nomme 4A-VET et ceci simultanment une faible rponse de lAED une heure aprs la chirurgie de trochloplastie. La frquence du comportement spontan de la marche avec plein appui de la patte opre mesure laide de la vido-analyse augmentait chez les chiens sous analgsie prventive 24 heures aprs la chirurgie. Ltude #3 dmontrait surtout lapparition de sensibilisation centrale ( la fois par lvaluation sensorielle quantitative et les marqueurs spinaux) chez les chiens contrle, 56 jours aprs linduction darthrose chirurgicale. Ainsi, les chiens traits avec le tiludronate ont prsent une diffrence sur la substance P et la transthyrtine crbro-spinale, une diminution de la sensibilisation priphrique, plus dappui de la patte opre lors de la marche selon la mesure du pic de force verticale (PFV), une augmentation de la frquence de la marche avec plein appui de la patte opre. La sensibilisation centrale tait associe la diminution de PFV, et une augmentation de lAED et du comportement spontan de la marche avec plein appui de la patte opre. Pour ltude #4, la validit et la sensibilit des mthodes ont t values dans une condition darthrose naturelle chez des chiens traits avec une dite enrichie en moule verte, un produit ayant des effets anti-inflammatoires et chondroprotecteurs attendus. Les chiens traits prsentaient une diminution des scores de douleur via lchelle nomme CSOM, une augmentation de PFV et une augmentation de lAM. Dans lensemble, les rsultats confirment que la vido-analyse valuait la douleur de faon objective et pour des modles diffrents de douleur et les marqueurs spinaux sont prometteurs. Le PFV tait spcifique de la douleur orthopdique. La sensibilisation tait prsente lors de douleur pathologique. LAED nest pas valide pour la mesure de la douleur. La baisse dAM suggrerait un comportement de douleur. Les tudes taient exploratoires pour les chelles de douleur en raison de leur niveau (dbutant) de dveloppement et du manque dinformations sur les qualits mtrologiques de ces mesures.
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Rapport acadmique prsent la Facult des arts et des sciences en vue de lobtention du grade de M. Sc. en criminologie, option intervention
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Les rsultats ont t analyss l'aide du logiciel SPSS
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Il est ce jour bien tabli que la rgulation de lexpression gnique dpend en grande partie des vnements post-transcriptionnels et que la traduction des ARNm tient un rle de premier plan dans ces processus. Elle est particulirement importante pour dfinir le protome, maintenir lhomostasie et contrler la croissance et la prolifration cellulaire. De nombreuses pathologies humaines telles que le cancer dcoulent de drglements de la synthse protique. Ceci souligne limportance dune meilleure comprhension des mcanismes molculaires contribuant au contrle de la traduction des ARNm. Le facteur dinitiation eIF4E est essentiel la traduction et son activit est rgule par ses partenaires protiques dont font partie les protines 4E-BP et 4E-T. Les voies de signalisation PI3K/mTOR et MAPK qui sont fortement impliques dans ltiologie du cancer, contrlent la traduction en modulant lactivit deIF4E via linhibition des protines 4E-BP et la localisation de 4E-T. Afin damliorer notre comprhension des mcanismes rgulant la traduction des ARNm, nous avons utilis plusieurs approches. Tout dabord, nous avons caractris les mcanismes par lesquels le complexe mTORC1 est activ en rponse aux facteurs de croissance et avons dtermin que la kinase RSK, en aval de la voie Ras/ERK, contrle directement lactivit de mTORC1 en phosphorylant Raptor, la sous-unit rgulatrice du complexe mTORC1. Par ailleurs, nous nous sommes intresss au rle jou par mTORC1 dans linitiation de la traduction. Pour cela, nous avons ralis un criblage protomique dans le but didentifier de nouveaux facteurs sous le contrle de mTORC1 qui participent activement la traduction. Ces travaux ont ainsi permis lidentification de la protine de liaison lARN LARP1 comme effecteur majeur de la traduction des ARNm et de la croissance cellulaire en aval de mTORC1. Finalement, notre tude de leffet du stress oxydant dans la rpression de la traduction nous a permis de montrer que la kinase JNK contrle la localisation du rpresseur 4E-T au sein des P-bodies, qui sont des granules cytoplasmiques concentrant des ARNm non traduits et des facteurs de la dgradation des ARNm. Nos travaux ont donc abouti la dcouverte de mcanismes molculaires cruciaux impliqus dans la rgulation de la traduction des ARNm et de la synthse protique. Ces derniers tant largement impliqus dans la prolifration cellulaire et la croissance tumorale, nos recherches ouvrent sur un champ dinvestigation plus large pour le dveloppement de nouvelles molcules anti-cancreuses.
Resumo:
Une rcente thorie de la mmoire a propos que lorsqu'un souvenir dj bien consolid est ractiv, il redevient labile et susceptible aux modifications avant d'tre restabilis (reconsolid) en mmoire long terme. Ce nouveau modle rfute le modle classique de la consolidation qui propose qu'une fois consolids, les souvenirs soient permanents et donc rsistants aux effets des agents amnsiques. Les tudes validant la thorie de la reconsolidation abondent chez les animaux, mais encore peu d'tudes ont t ralises chez les humains. L'objectif de cette thse est de vrifier, dans une population de sujets sains et de sujets souffrant de trouble de stress post-traumatique (TSPT), l'efficacit d'un agent pharmacologique, le propranolol (un -bloquant noradrnergique) attnuer des souvenirs motionnels nouvellement acquis ou dj bien consolids. Plus spcifiquement, nous avons men un essai clinique contrl double insu chez des sujets sains en leur administrant du propranolol (vs du placebo) lors de l'acquisition d'un nouveau souvenir et une semaine plus tard, lors de sa ractivation. L'objectif du premier article tait d'valuer l'efficacit du propranolol diminuer la consolidation et la reconsolidation d'un souvenir motionnel. Par ailleurs, puisque les tudes chez les animaux ont dmontr que ces deux processus mnsiques s'effectuent l'intrieur d'une fentre temporelle prcise, le moment de l'administration du propranolol fut pris en considration. Les rsultats ont dmontr que le propranolol est en mesure de diminuer la consolidation et la reconsolidation d'une histoire motionnelle tel que dmontr par un pourcentage de bonnes rponses plus faible que le groupe contrle lors des rappels. Toutefois, pour que cet effet soit observ, le propranolol doit tre administr une heure avant la prsentation des stimuli, pour la consolidation et une heure avant leur ractivation, pour la reconsolidation. En outre, les tudes portant sur la consolidation et la reconsolidation chez les animaux et chez les humains obtiennent parfois des rsultats contradictoires. Ceci pourrait s'expliquer par le type de stimuli utilis. Ainsi, l'objectif du second article tait de prciser quel type d'information est le plus susceptible d'tre affect par le propranolol lors de son acquisition (consolidation) et lors de sa ractivation (reconsolidation). Pour ce faire, les lments de l'histoire motionnelle ont t diviss en fonction de leur valence (motionnel ou neutre) et de leur centralit (central ou priphrique). Les rsultats ont dmontr le propranolol affecte l'ensemble des informations centrales lors du blocage de la consolidation, mais qu'il affecte plus spcifiquement les lments motionnels centraux lors de la reconsolidation. Notre groupe ayant prcdemment dmontr que le traitement avec le propranolol est en mesure de rduire les symptmes de TSPT chez une population clinique, nous nous sommes interrogs sur son efficacit diminuer la mmoire implicite d'un vnement traumatique. Le propranolol a t administr aux participants 6 reprises (une fois par semaine sur une priode de 6 semaines) lors de la ractivation de leur trauma. Les rsultats ont rvl que le traitement avec le propranolol est en mesure de diminuer la rponse psychophysiologique des participants l'coute du compte rendu de leur trauma une semaine et 4 mois suivant la fin du traitement. En somme, cette thse dmontre que le propranolol est en mesure de bloquer la consolidation et la reconsolidation de souvenirs motionnels chez l'humain lorsqu'il est administr une heure avant l'acquisition ou la ractivation des souvenirs. Il arrive en outre attnuer un souvenir dclaratif motionnel chez des sujets sains, mais galement un souvenir implicite chez des sujets souffrant de TSPT. Ainsi, ces rsultats ouvrent la voie la cration de nouveaux traitements pour les psychopathologies ayant comme tiologie un souvenir motionnel intense.
