Geochemistry and 40Ar/39Ar geochronology of pseudotachylyte associated with UHP whiteschists from the Dora Maira massif, Italy

In situ UV-Iaser ablation Ar-40/(39) Ar geochronological and geochemical data, together with rock and mineral compositional data, have been determined from pseudotachylyte and surrounding mylonitic gneiss associated with the UHP whiteschists of the Dora Maira Massif, Italy. Several generations of fresh pseudotachylyte occur as irregular veins up to a few cur thick both parallel and at high angles to the foliation. Whole rock XRF data collected from representative lithologies of mylonitic gneiss are uniformly consistent with a mildly alkalic granitic protolith. Minimal compositional variation is observed between the pseudotachylyte and its surrounding mylonitic gneiss. The pseudotachylyte contains newly crystallized grains of biotite and K-feldspar in a matrix of glass with partially fused grains of quartz, zircon, apatite, and titanite. Electron microprobe analyses of the glass show significant compositional variation that is probably strongly influenced by micrometer-scale changes in mineralogy. UV-Iaser ablation ICP-MS traverses across the mylonitic gneiss-pseudotachylyte contact are consistent with cataclastic communition of REE carriers such as epidote, monazite, allanite, zircon, and apatite before melting as an efficient mechanism of REE homogenization in the pseudotachylyte. The 40Ar/39Ar data from one band of pseudotachylyte indicate formation at 20.1 +/- 0.5 Ma, when the mylonitic gneisses were already in a near surface position. The variable effects of top-to-the-west shear deformation within outcrops of the coesite-bearing unit are reflected in localized zones of protomylonite, cataclasite, ultracataclasite, and pseudotachylyte. Preservation of several generations of pseudotachylyte suggests that seismic events may have played a significant role in triggering late unroofing of the UHP rocks. It is speculated that deeper crustal seismic events potentially played a role in the unroofing of the UHP rocks at earlier stages in their exhumation history. (c) 2005 Elsevier B.V. All rights reserved.

L'activité des professionnel-le-s de la santé comme objet de recherche : une exploration de l'erreur médicale et de la notion de centration sur le patient

Présentation La littérature montre que le problème de l'erreur médicale est loin d'être sous contrôle, malgré les efforts déployés pour améliorer la sécurité des soins. Le problème de l'erreur est éminemment complexe et doit être abordé sous différents angles. Une approche possible du problème est l'expérience des médecins face à l'erreur. A quoi les médecins attribuent-ils une erreur et comment font-ils face à une erreur dont ils se sentent responsables ? Quels mécanismes de coping sont mis en oeuvre ? Ces questions ne sont pas banales car certains médecins vont typiquement montrer des réactions défensives visant à minimiser leurs responsabilités et d'autres vont montrer des réactions constructives visant à amener des changements concrets dans leur pratique ou dans le système de soins. Enjeux Cette recherche vise à mieux comprendre les facteurs qui influencent l'expérience de l'erreur et les mécanismes de coping après une erreur. Plus spécifiquement, cette recheche vise à explorer l'influence du genre. Les études disponibles sont quantitatives et n'abordent pas en profondeur l'expérience individuelle de femmes médecins. C'est dans ce créneau-là qu'a voulu se positionner cette recherche, en proposant une approche qualitative par interview. Contexte de recherche Le contexte général est l'expérience de l'erreur vécue par des femmes médecins. Afin de resserrer le cadre du projet, le recrutement a été ciblé sur (1) des médecins particulièrement à risque d'erreurs, c'est-à-dire des médecins novices, en formation postgraduée, et (2) des femmes travaillant en médecine interne hospitalière, un passage obligé pour nombre de médecins en formation. L'étude a été conduite au sein du Service de médecine interne du CHUV, avec 8 médecins-assistantes. Conclusions L'étude a révélé que la culture de l'erreur et de la sécurité est encore insuffisamment développée dans notre contexte de formation postgraduée et que l'expérience de l'erreur reste très douloureuse pour les médecins-assistantes. Le soutien de ia hiérarchie varie beaucoup et certaines assistantes se sentent clairement stigmatisées en situation d'erreur. Quant aux statégies de coping, nos données semblent indiquer un effet « genre » dans le type de statégies privilégiées. Certaines stratégies sont ciblées sur l'émotion et visent à minimiser l'impact émotionnel de l'erreur sur l'individu ; d'autres ciblées sur le problème et visent à engager des changements destinés à prévenir une récidive. Perspectives La profession médicale et les milieux de formation doivent travailler à une culture plus transparente de l'erreur. Avec une meilleure culture et un meilleur soutien des médecins exposées à l'erreur, il sera plus facile de les amener à des changements constructifs après une erreur. Des conclusions plus précises sur un effet « genre » impliquent de procéder à une comparaison directe entre médecins- assistants et médecins-assistantes. Contribution du doctorant J'ai eu l'idée initiale du projet, tandis que la perspective genre a été proposée par la première auteure, Cindy Ottiger Mankaka. J'ai supervisé l'ensemble du projet et apporté une contribution susbtantielle au manuscript en assurant la totalité du processus de soumission-révisions.

Les fortifications du territoire d'Érétrie : étude sur la défense de la Chôra aux époques classique et hellénistique

La présente thèse se propose d'étudier les fortifications connues dans le territoire d'Erétrie (île d'Eubée, Grèce), essentiellement aux époques classique et hellénistique (Ve-IIe siècles av. J.-C.). La plupart de ces constructions (forteresses de grand appareil, habitats fortifiés, enceintes de pierres sèches et tours) sont connues depuis le 19e siècle, mais ce travail constitue la première étude archéologique et historique d'ensemble qui leur est consacrée exclusivement. Bien que décrites depuis longtemps, les fortifications des campagnes grecques ont surtout été étudiées d'un point de vue architectural et historique. Cette approche a privilégié une interprétation militaire et stratégique, reliant les fortifications au sein de réseaux défensifs conçus à grande échelle et destinés à bloquer les accès et les frontières du territoire. Notre perspective est différente, puisqu'elle s'efforce de replacer chaque fortification dans la géographie antique en étudiant son interaction avec les plaines et les reliefs, les frontières, l'habitat, les voies de communication, les terres cultivables et la répartition de la population. Pour ce faire, nous avons établi une carte archéologique de l'Erétriade, conduit des prospections extensives autour des fortifications, ainsi que dans de nombreuses régions du territoire. Cette méthode permet d'aborder l'étude des fortifications rurales en adoptant des angles d'analyse différents : le premier, macro-géographique, met ainsi en valeur des caractéristiques générales, telles que la relation entre les fortifications et la capitale d'une part, les fortifications et les terres cultivables de l'autre ; au plan régional, ou micro-géographique, elle analyse la répartition des fortifications au sein de chaque district de l'Erétriade, voire des vallées ou des cantons, mettant en évidence le rôle local des ouvrages fortifiés. Au terme de cette recherche, il est apparu qu'une approche purement stratégique ou militaire ne permettait pas d'expliquer la répartition géographique des fortifications, puisque ces dernières se trouvent pour la plupart à l'intérieur du territoire et non à ses frontières. Elles ne sont pas non plus disposées de manière à pouvoir exercer une surveillance étroite sur les routes pénétrant dans la chôra ; aussi leur fonctionnement au sein d'un «réseau défensif frontalier ne peut pas être démontré. Dans l'Erétriade, la colonne vertébrale de la sécurité publique est formée par les habitats fortifiés, dèmes et kômai, complétée par l'existence de deux forteresses militaires ayant accueilli des garnisons. Placés toujours à bonne distance de la ville, puis à intervalles plus ou moins réguliers au sein du territoire, les habitats fortifiés jouent sur le plan régional le rôle de la ville : en cas d'invasion ou de danger, la population du dème ou des dèmes environnants pouvait y trouver refuge, mettant ainsi à l'abri récoltes, biens et animaux. L'apparition des fortifications territoriales correspond à l'extension maximale de l'occupation humaine, agricole et économique du territoire. Les communautés rurales qui en avaient la possibilité se dotèrent alors de fortifications, souvent sommaires, pour faire face à des menaces variées, mais surtout pour assurer leur propre sécurité et protéger un équilibre autarcique fragile. Il ne faut donc pas nécessairement attribuer la construction de fortifications à un événement historique précis, interprétation abusive courante dans l'étude des fortifications, en Grèce comme ailleurs. La fortification des habitats ruraux s'est réalisée de manière progressive, en réponse aux sentiments d'insécurité d'une population rurale toujours plus nombreuse. Faute de références littéraires et d'inscriptions, en particulier de décrets honorifiques, les forteresses et les habitats fortifiés de l'Erétriade constituent les derniers témoins de l'insécurité publique et des violences auxquelles fut confronté le territoire d'Erétrie aux époques classique et hellénistique.

Transfer insensitive labeling technique (TILT): application to multislice functional perfusion imaging.

Cerebral blood flow can be studied in a multislice mode with a recently proposed perfusion sequence using inversion of water spins as an endogenous tracer without magnetization transfer artifacts. The magnetization transfer insensitive labeling technique (TILT) has been used for mapping blood flow changes at a microvascular level under motor activation in a multislice mode. In TILT, perfusion mapping is achieved by subtraction of a perfusion-sensitized image from a control image. Perfusion weighting is accomplished by proximal blood labeling using two 90 degrees radiofrequency excitation pulses. For control preparation the labeling pulses are modified such that they have no net effect on blood water magnetization. The percentage of blood flow change, as well as its spatial extent, has been studied in single and multislice modes with varying delays between labeling and imaging. The average perfusion signal change due to activation was 36.9 +/- 9.1% in the single-slice experiments and 38.1 +/- 7.9% in the multislice experiments. The volume of activated brain areas amounted to 1.51 +/- 0.95 cm3 in the contralateral primary motor (M1) area, 0.90 +/- 0.72 cc in the ipsilateral M1 area, 1.27 +/- 0.39 cm3 in the contralateral and 1.42 +/- 0.75 cm3 in the ipsilateral premotor areas, and 0.71 +/- 0.19 cm3 in the supplementary motor area.

Seismic reflectivity of the sediment-covered seafloor: Effects of velocity gradients and fine-scale layering

Knowledge of the reflectivity of the sediment-covered seabed is of significant importance to marine seismic data acquisition and interpretation as it governs the generation of reverberations in the water layer. In this context pertinent, but largely unresolved, questions concern the importance of the typically very prominent vertical seismic velocity gradients as well as the potential presence and magnitude of anisotropy in soft surficial seabed sediments. To address these issues, we explore the seismic properties of granulometric end-member-type clastic sedimentary seabed models consisting of sand, silt, and clay as well as scale-invariant stochastic layer sequences of these components characterized by realistic vertical gradients of the P- and S-wave velocities. Using effective media theory, we then assess the nature and magnitude of seismic anisotropy associated with these models. Our results indicate that anisotropy is rather benign for P-waves, and that the S-wave velocities in the axial directions differ only slightly. Because of the very high P- to S-wave velocity ratios in the vicinity of the seabed our models nevertheless suggest that S-wave triplications may occur at very small incidence angles. To numerically evaluate the P-wave reflection coefficient of our seabed models, we apply a frequency-slowness technique to the corresponding synthetic seismic wavefields. Comparison with analytical plane-wave reflection coefficients calculated for corresponding isotropic elastic half-space models shows that the differences tend to be most pronounced in the vicinity of the elastic equivalent of the critical angle as well as in the post-critical range. We also find that the presence of intrinsic anisotropy in the clay component of our layered models tends to dramatically reduce the overall magnitude of the P-wave reflection coefficient as well as its variation with incidence angle.

The spared nerve injury model of neuropathic pain.

The spared nerve injury (SNI) model mimics human neuropathic pain related to peripheral nerve injury and is based upon an invasive but simple surgical procedure. Since its first description in 2000, it has displayed a remarkable development. It produces a robust, reliable and long-lasting neuropathic pain-like behaviour (allodynia and hyperalgesia) as well as the possibility of studying both injured and non-injured neuronal populations in the same spinal ganglion. Besides, variants of the SNI model have been developed in rats, mice and neonatal/young rodents, resulting in several possible angles of analysis. Therefore, the purpose of this chapter is to provide a detailed guidance regarding the SNI model and its variants, highlighting its surgical and behavioural testing specificities.

Cross validation of experts versus registration methods for target localization in deep brain stimulation.

In the last five years, Deep Brain Stimulation (DBS) has become the most popular and effective surgical technique for the treatent of Parkinson's disease (PD). The Subthalamic Nucleus (STN) is the usual target involved when applying DBS. Unfortunately, the STN is in general not visible in common medical imaging modalities. Therefore, atlas-based segmentation is commonly considered to locate it in the images. In this paper, we propose a scheme that allows both, to perform a comparison between different registration algorithms and to evaluate their ability to locate the STN automatically. Using this scheme we can evaluate the expert variability against the error of the algorithms and we demonstrate that automatic STN location is possible and as accurate as the methods currently used.

Identification of GPx8 as a novel cellular substrate of the hepatitis C virus NS3-4A protease

Background: The hepatitis C virus (HCV) NS3-4A protease is not only an essential component of the viral replication complex and a prime target for antiviral intervention but also a key player in the persistence and pathogenesis of HCV. It cleaves and thereby inactivates two crucial adaptor proteins in viral RNA sensing and innate immunity (MAVS and TRIF) as well as a phosphatase involved in growth factor signaling (TC-PTP). The aim of this study was to identify novel cellular substrates of the NS3-4A protease and to investigate their role in the life cycle and pathogenesis of HCV. Methods: Cell lines inducibly expressing the NS3-4A protease were analyzed in basal as well as interferon- α -stimulated states by stable isotopic labeling using amino acids in cell culture (SILAC) coupled with protein separation and mass spectrometry. Candidates fulfilling strin- gent criteria for potential substrates or products of the NS3-4A protease were further investigated in different experimental sys- tems as well as in liver biopsies from patients with chronic hep- atitis C. Results: SILAC coupled with protein separation and mass spectrometry yielded > 5000 proteins of which 21 can- didates were selected for further analyses. These allowed us to identify GPx8, a membrane-associated peroxidase involved in disulfide bond formation in the endoplasmic reticulum, as a novel cellular substrate of the HCV NS3-4A protease. Cleavage occurs at cysteine in position 11, removing the cytosolic tip of GPx8, and was observed in different experimental systems as well as in liver biopsies from patients with chronic hepatitis C. Further functional studies, involving overexpression and RNA silencing, revealed that GPx8 is a proviral factor involved in viral particle production but not in HCV entry or RNA replica- tion. Conclusions: GPx8 is a proviral host factor cleaved by the HCV NS3-4A protease. Studies investigating the consequences of cleavage for GPx8 function are underway. The identification of novel cellular substrates of the HCV NS3-4A protease should yield new insights into the HCV life cycle and the pathogenesis of hepatitis C and may reveal novel angles for therapeutic inter- vention.

Projecting the self to past and future in mental time

Introduction: Human experience takes place in the line of mental-time (MT) created through imagination of oneself in different time-points in past or future (self-projection in time). Here we manipulated self-projection in MT not only with respect to one's life-events but also with respect to one's faces from different past and future time-points. Methods: We here compared MTT with respect to one's facial images from different time points in past and future (study 1: MT-faces) as well as with respect to different past and future life events (study 2: MT-events). Participants were asked to make judgments about past and future face images and past and future events from three different time-points: the present (Now), eight years earlier (Past) or eight years later (Future). In addition, as a control task participants were asked to make recognition judgments with respect to faces and memory-related judgments with respect to events without changing their habitual self-location in time. Behavioral measures and functional magnetic resonance imaging (fMRI) activity after subtraction of recognition and memory related activities show both absolute MT and relative MT effects for faces and events, signifying a fundamental brain mechanism of MT, disentangled from episodic memory functions. Results: Behavioural and event-related fMRI activity showed three independent effects characterized by (1) similarity between past recollection and future imagination, (2) facilitation of judgments related to the future as compared to the past, and (3) facilitation of judgments related to time-points distant from the present. These effects were found with respect to faces and events suggesting that the brain mechanisms of MT are independent of whether actual life episodes have to be re-/pre-experienced and recruited a common cerebral network including the medial-temporal, precuneus, inferior-frontal, temporo-parietal, and insular cortices. Conclusions: These behavioural and neural data suggest that self-projection in time is a crucial aspect of MT, relying on neural structures encoding memory, mental imagery, and self. Furthermore our results emphasize the idea that mental temporal processing is more strongly directed to future prediction than to past recollection.

The scarf osteotomy for the treatment of hallux valgus deformity: a review of 84 cases.

This study reviewed the subjective, clinical and radiological outcome of 71 patients (84 feet) treated by scarf osteotomy for hallux valgus deformity at our institution from 1995 to 1998 with an average follow-up time of 22 months (range, 17 to 48 months). At the time of follow-up, 39% of the patients were very satisfied, 50% were satisfied and 11% were not satisfied. The mean AOFAS score raised significantly from 43 points (14-68) preoperatively to 82 points (39 to 100) at follow-up (p < 0.001). The radiological angles including M1-M2, M1-P1, M1-M5 and DMAA improved significantly (p < 0.001). Among the 16 complications recorded, seven (8%) were minor and nine (11%) required an additional procedure. The scarf osteotomy of the first metatarsal coupled with a lateral soft-tissue release and, in three-quarters of our cases, with a basal closing wedge varisation osteotomy of the first phalanx, resulted in overall high satisfaction rate as well as significant clinical and radiological improvements in our series. Nevertheless, the range of motion of the first MP joint remained low: 30 degrees to 74 degrees in 52 patients (62%) and <30 degrees in four patients (5%). Furthermore, the mobility of the first ray as well as the consequences of the procedure in the sagittal plane need to be assessed more accurately, and this may be achieved by incorporating measurement of the plantar pressures in the forefoot area into the global rating system.

On the Schoenberg transformations in data analysis: theory and illustrations

The class of Schoenberg transformations, embedding Euclidean distances into higher dimensional Euclidean spaces, is presented, and derived from theorems on positive definite and conditionally negative definite matrices. Original results on the arc lengths, angles and curvature of the transformations are proposed, and visualized on artificial data sets by classical multidimensional scaling. A distance-based discriminant algorithm and a robust multidimensional centroid estimate illustrate the theory, closely connected to the Gaussian kernels of Machine Learning.

Étude d'un nouvel outil didactique pour l'apprentissage de la vascularisation du genou en première année de médecine

But : L'objectif de ce projet est de fournir un outil didactique pour l'apprentissage de la vascularisation du genou en première année de médecine. Méthode : Une angiographie est effectuée sur les membres inférieurs d'un cadavre. Des colorants rouges et bleus sont injectés respectivement dans les artères et les veines des genoux. Par la suite, une dissection du genou gauche est accomplie et six coupes transverses du genou droit sont mises en relation avec les images CT correspondantes. Une reconstruction tridimensionnelle de l'angiographie est enfin réalisée. Résultats : Les préparations citées ci-dessus sont présentées aux étudiants lors de séances de travaux pratiques sous forme d'un cours de 30 minutes environ. Conclusion : Il est possible d'améliorer l'enseignement de l'anatomie en faisant varier les angles d'approche d'une même région anatomique. Cette pratique est très appréciée des étudiants. En effet, ceux-ci montrent une grande motivation lors de ces séances de travaux pratiques, ce qui renforce bien évidemment l'apprentissage.

Flow structures at an idealized bifurcation : a numerical experiment

River bifurcations are key nodes within braided river systems controlling the flow and sediment partitioning and therefore the dynamics of the river braiding process. Recent research has shown that certain geometrical configurations induce instabilities that lead to downstream mid-channel bar formation and the formation of bifurcations. However, we currently have a poor understanding of the flow division process within bifurcations and the flow dynamics in the downstream bifurcates, both of which are needed to understand bifurcation stability. This paper presents results of a numerical sensitivity experiment undertaken using computational fluid dynamics (CFD) with the purpose of understanding the flow dynamics of a series of idealized bifurcations. A geometric sensitivity analysis is undertaken for a range of channel slopes (0.005 to 0.03), bifurcation angles (22 degrees to 42 degrees) and a restricted set of inflow conditions based upon simulating flow through meander bends with different curvature on the flow field dynamics through the bifurcation. The results demonstrate that the overall slope of the bifurcation affects the velocity of flow through the bifurcation and when slope asymmetry is introduced, the flow structures in the bifurcation are modified. In terms of bifurcation evolution the most important observation appears to be that once slope asymmetry is greater than 0.2 the flow within the steep bifurcate shows potential instability and the potential for alternate channel bar formation. Bifurcation angle also defines the flow structures within the bifurcation with an increase in bifurcation angle increasing the flow velocity down both bifurcates. However, redistributive effects of secondary circulation caused by upstream curvature can very easily counter the effects of local bifurcation characteristics. Copyright (C) 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

ZHARP: three-dimensional motion tracking from a single image plane.

Three-dimensional imaging and quantification of myocardial function are essential steps in the evaluation of cardiac disease. We propose a tagged magnetic resonance imaging methodology called zHARP that encodes and automatically tracks myocardial displacement in three dimensions. Unlike other motion encoding techniques, zHARP encodes both in-plane and through-plane motion in a single image plane without affecting the acquisition speed. Postprocessing unravels this encoding in order to directly track the 3-D displacement of every point within the image plane throughout an entire image sequence. Experimental results include a phantom validation experiment, which compares zHARP to phase contrast imaging, and an in vivo study of a normal human volunteer. Results demonstrate that the simultaneous extraction of in-plane and through-plane displacements from tagged images is feasible.

METABOLIC EFFECTS OF DIETARY PROTEINS

SUMMARY :Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by an elevated intra- hepatocellular lipid (IHCL) concentration (> 5%). The incidence of NAFLD is frequently increased in obese patients, and is considered to be the hepatic component of the metabolic syndrome. The metabolic syndrome, also characterized by visceral obesity, altered glucose homeostasis, insulin resistance, dyslipidemia, and high blood pressure, represents actually a major public health burden. Both dietary factors and low physical activity are involved in the development of the metabolic syndrome. ln animals and healthy humans, high-fat or high-fructose diets lead to the development of several features of the metabolic syndrome including increased intrahepatic lipids and insulin resistance. ln contrast the effects of dietary protein are less well known, but an increase in protein intake has been suggested to exert beneficial effects by promoting weight loss and improving glucose homeostasis in insulin-resistant patients. Increased postprandial thermogenesis and enhanced satiety after protein ingestion may be both involved. The effects of dietary protein on hepatic lipids have been poorly investigated in humans, but preliminary studies in rodents have shown a reduction of hepatic lipids in carbohydrate fed rats and in obese rats. ln this context this work aimed at investigating the metabolic effects of dietary protein intake on hepatic lipid metabolism and glucose homeostasis in humans. The modulation by dietary proteins of exogenous lipid oxidation, net lipid oxidation, hepatic beta-oxidation, triglycerides concentrations, whole-body energy expenditure and glucose tolerance was assessed in the fasting state and in postprandial states. Measurements of IHCL were performed to quantify the amount of triglycerides in the liver. ln an attempt to cover all these metabolic aspects under different point of views, these questions were addressed by three protocols involving various feeding conditions. Study I addressed the effects of a 4-day hypercaloric high-fat high-protein diet on the accumulation of fat in the liver (IHCL) and on insulin sensitivity. Our findings indicated that a high protein intake significantly prevents intrahepatic fat deposition induced by a short- term hypercaloric high-fat diet, adverse effects of which are presumably modulated at the liver level.These encouraging results led us to conduct the second study (Study ll), as we were also interested in a more clinical approach to protein administration and especially if increased protein intakes might be of benefit for obese patients. Therefore the effects of one-month whey protein supplementation on IHCL, insulin sensitivity, lipid metabolism, glucose tolerance and renal function were assessed in obese women. Results showed that whey protein supplementation reduces hepatic steatosis and improves the plasma lipid profile in obese patients, without adverse effects on glucose tolerance or creatinine clearance. However since patients were fed ud-libitum, it remains possible that spontaneous carbohydrate and fat intakes were reduced due to the satiating effects of protein. The third study (Study lll) was designed in an attempt to deepen our comprehension about the mechanisms involved in the modulation of IHCL. We hypothesized that protein improved lipid metabolism and, therefore, we evaluated the effects of a high protein meal on postprandial lipid metabolism and glucose homeostasis after 4-day on a control or a protein diet. Our results did not sustain the hypothesis of an increased postprandial net lipid oxidation, hepatic beta oxidation and exogenous lipid oxidation. Four days on a high-protein diet rather decreased exogenous fat oxidation and enhanced postprandial triglyceride concentrations, by impairing probably chylomicron-TG clearance. Altogether the results of these three studies suggest a beneficial effect of protein intake on the reduction in lHCL, and clearly show that supplementation of proteins do not reduce IHCL by stimulating lipid metabolism, e.g. whole body fat oxidation, hepatic beta oxidation, or exogenous fat oxidation. The question of the effects of high-protein intakes on hepatic lipid metabolism is still open and will need further investigation to be elucidated. The effects of protein on increased postprandial lipemia and lipoproteins kinetics have been little investigated so far and might therefore be an interesting research question, considering the tight relationship between an elevation of plasmatic TG concentrations and the increased incidence of cardiovascular diseases.Résumé :La stéatose hépatique non alcoolique se caractérise par un taux de lipides intra-hépatiques élevé, supérieur à 5%. L'incidence de la stéatose hépatique est fortement augmentée chez les personnes obèses, ce qui mène à la définir comme étant la composante hépatique du syndrome métabolique. Ce syndrome se définit aussi par d'autres critères tels qu'obésité viscérale, altération de l'homéostasie du glucose, résistance à l'insuline, dyslipidémie et pression artérielle élevée. Le syndrome métabolique est actuellement un problème de santé publique majeur.Tant une alimentation trop riche et déséquilibrée, qu'une faible activité physique, semblent être des causes pouvant expliquer le développement de ce syndrome. Chez l'animal et le volontaire sain, des alimentations enrichies en graisses ou en sucres (fructose) favorisent le développement de facteurs associés au syndrome métabolique, notamment en augmentant le taux de lipides intra-hépatiques et en induisant le développement d'une résistance à l'insuline. Par ailleurs, les effets des protéines alimentaires sont nettement moins bien connus, mais il semblerait qu'une augmentation de l'apport en protéines soit bénéfique, favorisant la perte de poids et l'homéostasie du glucose chez des patients insulino-résistants. Une augmentation de la thermogenese postprandiale ainsi que du sentiment de satiété pourraient en être à l'origine.Les effets des protéines sur les lipides intra-hépatiques chez l'homme demeurent inconnus à ce jour, cependant des études préliminaires chez les rongeurs tendent à démontrer une diminution des lipides intra hépatiques chez des rats nourris avec une alimentation riche en sucres ou chez des rats obèses.Dans un tel contexte de recherche, ce travail s'est intéressé à l'étude des effets métaboliques des protéines alimentaires sur le métabolisme lipidique du foie et sur l'homéostasie du glucose. Ce travail propose d'évaluer l'effet des protéines alimentaires sur différentes voies métaboliques impliquant graisses et sucres, en ciblant d'une part les voies de l'oxydation des graisses exogènes, de la beta-oxydation hépatique et de l'oxydation nette des lipides, et d'autre part la dépense énergétique globale et l'évolution des concentrations sanguines des triglycérides, à jeun et en régime postprandial. Des mesures des lipides intra-hépatiques ont aussi été effectuées pour permettre la quantification des graisses déposées dans le foie.Dans le but de couvrir l'ensemble de ces aspects métaboliques sous différents angles de recherche, trois protocoles, impliquant des conditions alimentaires différentes, ont été entrepris pour tenter de répondre à ces questions. La première étude (Etude I) s'est intéressée aux effets d'u.ne suralimentation de 4 jours enrichie en graisses et protéines sur la sensibilité à l'insuline et sur l'accumulation de graisses intra-hépatiques. Les résultats ont démontré que l'apport en protéines prévient l'accumulation de graisses intra-hépatiques induite par une suralimentation riche en graisses de courte durée ainsi que ses effets délétères probablement par le biais de mécanismes agissant au niveau du foie. Ces résultats encourageants nous ont conduits à entreprendre une seconde étude (Etude ll) qui s'intéressait à l'implication clinique et aux bénéfices que pouvait avoir une supplémentation en protéines sur les graisses hépatiques de patients obèses. Ainsi nous avons évalué pendant un mois de supplémentation l'effet de protéines de lactosérum sur le taux de graisses intrahépatiques, la sensibilité à l'insuline, la tolérance au glucose, le métabolisme des graisses et la fonction rénale chez des femmes obèses. Les résultats ont été encourageants; la supplémentation en lactosérum améliore la stéatose hépatique, le profil lipidique des patientes obèses sans pour autant altérer la tolérance au glucose ou la clairance de la créatinine. L'effet satiétogene des protéines pourrait aussi avoir contribué à renforcer ces effets. La troisième étude s'est intéressée aux mécanismes qui sous-tendent les effets bénéfiques des protéines observés dans les 2 études précédentes. Nous avons supposé que les protéines devaient favoriser le métabolisme des graisses. Par conséquent, nous avons cherché a évaluer les effets d'un repas riche en protéines sur la lipémie postprandiale et l'homéostasie glucidique après 4 jours d'alimentation contrôlée soit isocalorique et équilibrée, soit hypercalorique enrichie en protéines. Les résultats obtenus n'ont pas vérifié l'hypothèse initiale ; ni une augmentation de l'oxydation nette des lipides, ni celle d'une augmentation de la béta-oxydation hépatique ou de l'oxydation d'un apport exogène de graisses n'a pu étre observée. A contrario, il semblerait même plutôt que 4 jours d'a]irnentation hyperprotéinée inhibent le métabolisme des graisses et augmente les concentrations sanguines de triglycérides, probablement par le biais d'une clairance de chylornicrons altérée. Globalement, les résultats de ces trois études nous permettent d'attester que les protéines exercent un effet bénéfique en prévenant le dépot de graisses intra-hépatiques et montrent que cet effet ne peut être attribué à une stimulation du métabolisme des lipides via l'augmentation des oxydations des graisses soit totales, hépatiques, ou exogènes. La question demeure en suspens à ce jour et nécessite de diriger la recherche vers d'autres voies d'exploration. Les effets des protéines sur la lipémie postprandiale et sur le cinétique des lipoprotéines n'a que peu été traitée à ce jour. Cette question me paraît néanmoins importante, sachant que des concentrations sanguines élevées de triglycérides sont étroitement corrélées à une incidence augmentée de facteurs de risque cardiovasculaire.