RANTES/CCL5 and risk for coronary events: results from the MONICA/KORA Augsburg case-cohort, Athero-Express and CARDIoGRAM studies.

BACKGROUND: The chemokine RANTES (regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted)/CCL5 is involved in the pathogenesis of cardiovascular disease in mice, whereas less is known in humans. We hypothesised that its relevance for atherosclerosis should be reflected by associations between CCL5 gene variants, RANTES serum concentrations and protein levels in atherosclerotic plaques and risk for coronary events. METHODS AND FINDINGS: We conducted a case-cohort study within the population-based MONICA/KORA Augsburg studies. Baseline RANTES serum levels were measured in 363 individuals with incident coronary events and 1,908 non-cases (mean follow-up: 10.2±4.8 years). Cox proportional hazard models adjusting for age, sex, body mass index, metabolic factors and lifestyle factors revealed no significant association between RANTES and incident coronary events (HR [95% CI] for increasing RANTES tertiles 1.0, 1.03 [0.75-1.42] and 1.11 [0.81-1.54]). None of six CCL5 single nucleotide polymorphisms and no common haplotype showed significant associations with coronary events. Also in the CARDIoGRAM study (>22,000 cases, >60,000 controls), none of these CCL5 SNPs was significantly associated with coronary artery disease. In the prospective Athero-Express biobank study, RANTES plaque levels were measured in 606 atherosclerotic lesions from patients who underwent carotid endarterectomy. RANTES content in atherosclerotic plaques was positively associated with macrophage infiltration and inversely associated with plaque calcification. However, there was no significant association between RANTES content in plaques and risk for coronary events (mean follow-up 2.8±0.8 years). CONCLUSIONS: High RANTES plaque levels were associated with an unstable plaque phenotype. However, the absence of associations between (i) RANTES serum levels, (ii) CCL5 genotypes and (iii) RANTES content in carotid plaques and either coronary artery disease or incident coronary events in our cohorts suggests that RANTES may not be a novel coronary risk biomarker. However, the potential relevance of RANTES levels in platelet-poor plasma needs to be investigated in further studies.

L'enseignant de yoga européen entre adhikāra et pédagogie : une analyse de la qualification socio-religieuse des enseignants dans la rencontre entre l' Union européenne de yoga et le lignage de T. Krishnamacharya

Résumé: Ce travail porte sur la formation des enseignants de yoga européens dans la deuxième partie du 20ème s. Il analyse la construction de leur qualification et de leur éligibilité par rapport aux modalités indiennes de la transmission. Pour ce faire, il étudie l'émergence de l'enseignant de yoga européen au sein de l'Union européenne de yoga (fondée en 1972), une institution promouvant un yoga holiste qui n'a pas encore fait l'objet d'une étude de cas. Le devenir européen des modalités de transmission est étudié à travers la rencontre de l'Union européenne de yoga avec son partenaire indien privilégié, le lignage de l'ācārya T. Krishnamacharya et en particulier avec le fils de ce dernier, T.K.V. Desikachar. Privilégiant l'analyse du matériel constitué par les revues de yoga, ce travail démontre comment la qualification de l'enseignant de yoga européen se construit dans les années 1960- 1990 dans l'interaction que les formateurs européens entretiennent avec le partenaire indien de la rencontre (chap. 2 et 3). L'Union, qui réunit plusieurs fédérations nationales de yoga et plusieurs traditions de yoga, est l'une des premières institutions à mettre en place, en 1976, un diplôme à l'intention des enseignants de yoga. Les caractéristiques de cette formation sont identifiées à travers l'analyse des curriculums mis en place par les formateurs de l'Union (chap. 4). Les acteurs prennent soin de motiver les spécificités de leur enseignement - celles qu'ils revendiquent et celles dont leurs adversaires les accusent - par des notions empruntées aux textes indiens du yoga et par la construction d'une « scène autorisante », le Congrès annuel de yoga de Zinal (chap. 5). Ce travail étudie la mise en place, par l'Union, d'un discours de la « pédagogie européenne du yoga » et d'une logique d'alliance entre certains lignages européens de yoga et celui de T. Krishnamacharya pour revendiquer des innovations dans la transmission du yoga en Europe : par exemple, la promotion des Yoga-Sūtra, le respect des différences individuelles chez l'élève, l'autorité féminine sur le yoga et la réhabilitation d'un christianisme alternatif. Ce travail démontre aussi que, dans le contexte contemporain, le yoga est un lieu de débats entre une conception traditionnelle et initiatique de la transmission et une conception pédagogique imprégnée de valeurs égalitaires et libertaires. Le travail identifie les points d'achoppement de cette rencontre autour des notions de la transmission indienne telle qu'adhikāra (l'éligibilité différenciée) ou sraddhā (la confiance dans le maître) en concluant par une analyse de la négociation de l'autorité spirituelle entre T.K.V. Desikachar et ses élèves (chap. 6).

Glomerular hyperfiltration and increased proximal sodium reabsorption in subjects with type 2 diabetes or impaired fasting glucose in a population of the African region.

BACKGROUND. Glomerular hyperfiltration (GHF) is a well-recognized early renal alteration in diabetic patients. As the prevalence of GHF is largely unknown in populations in the African region with respect to normal fasting glucose (NFG), impaired fasting glucose (IFG) and type 2 diabetes [diabetes mellitus (DM)], we conducted a cross-sectional study in the Seychelles islands among families including at least one member with hypertension. METHODS. The glomerular filtration rate (GFR), effective renal plasma flow (ERPF) and proximal tubular sodium reabsorption were measured using inulin, p-aminohippurate (PAH) and endogenous lithium clearance, respectively. Twenty-four-hour urine was collected on the preceding day. RESULTS. Of the 363 participants (mean age 44.7 years), 6.6% had IFG, 9.9% had DM and 63.3% had hypertension. The prevalence of GHF, defined as a GFR >140 ml/min, was 17.2%, 29.2% and 52.8% in NFG, IFG and DM, respectively (P trend <0.001). Compared to NFG, the adjusted odds ratio for GHF was 1.99 [95% confidence interval (CI) 0.73-5.44] for IFG and 5.88 (2.39-14.45) for DM. Lithium clearance and fractional excretion of lithium were lower in DM and IFG than NFG (P < 0.001). CONCLUSION. In this population of African descent, subjects with impaired fasting glucose or type 2 diabetes had a high prevalence of GHF and enhanced proximal sodium reabsorption. These findings provide further insight on the elevated incidence of nephropathy reported among African diabetic individuals.

Sensitive and rapid detection of ganciclovir resistance by PCR based MALDI-TOF analysis.

BACKGROUND: Cytomegalovirus (CMV) infection is associated with significant morbidity and mortality in transplant recipients. Resistance against ganciclovir is increasingly observed. According to current guidelines, direct drug resistance testing is not always performed due to high costs and work effort, even when resistance is suspected. OBJECTIVES: To develop a more sensitive, easy applicable and cost-effective assay as proof of concept for direct drug resistance testing in CMV surveillance of post-transplant patients. STUDY DESIGN: Five consecutive plasma samples from a heart transplant patient with a primary CMV infection were analyzed by quantitative real-time polymerase chain reaction (rtPCR) as a surrogate marker for therapy failure, and by direct drug resistance detection assays such as Sanger sequencing and the novel primer extension (PEX) reaction matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight (MALDI-TOF) based method. RESULTS: This report demonstrates that PEX reaction followed by MALDI-TOF analysis detects the A594V mutation, encoding ganciclovir resistance, ten days earlier compared to Sanger sequencing and more than 30 days prior to an increase in viral load. CONCLUSION: The greatly increased sensitivity and rapid turnaround-time combined with easy handling and moderate costs indicate that this procedure could make a major contribution to improve transplantation outcomes.

Binding of double-strand breaks in DNA by human Rad52 protein.

Double-strand breaks (DSBs) in DNA are caused by ionizing radiation. These chromosomal breaks can kill the cell unless repaired efficiently, and inefficient or inappropriate repair can lead to mutation, gene translocation and cancer. Two proteins that participate in the repair of DSBs are Rad52 and Ku: in lower eukaryotes such as yeast, DSBs are repaired by Rad52-dependent homologous recombination, whereas vertebrates repair DSBs primarily by Ku-dependent non-homologous end-joining. The contribution of homologous recombination to vertebrate DSB repair, however, is important. Biochemical studies indicate that Ku binds to DNA ends and facilitates end-joining. Here we show that human Rad52, like Ku, binds directly to DSBs, protects them from exonuclease attack and facilitates end-to-end interactions. A model for repair is proposed in which either Ku or Rad52 binds the DSB. Ku directs DSBs into the non-homologous end-joining repair pathway, whereas Rad52 initiates repair by homologous recombination. Ku and Rad52, therefore, direct entry into alternative pathways for the repair of DNA breaks.

Alcohol-attributable mortality in Switzerland in 2011--age-specific causes of death and impact of heavy versus non-heavy drinking.

BACKGROUND: Alcohol use causes high burden of disease and injury globally. Switzerland has a high consumption of alcohol, almost twice the global average. Alcohol-attributable deaths and years of life lost in Switzerland were estimated by age and sex for the year 2011. Additionally, the impact of heavy drinking (40+grams/day for women and 60+g/day for men) was estimated. METHODS: Alcohol consumption estimates were based on the Addiction Monitoring in Switzerland study and were adjusted to per capita consumption based on sales data. Mortality data were taken from the Swiss mortality register. Methodology of the Comparative Risk Assessment for alcohol was used to estimate alcohol-attributable fractions. RESULTS: Alcohol use caused 1,600 (95% CI: 1,472 - 1,728) net deaths (1,768 deaths caused, 168 deaths prevented) among 15 to 74 year olds, corresponding to 8.7% of all deaths (men: 1,181 deaths; women: 419 deaths). Overall, 42,627 years of life (9.7%, 95% CI: 40,245 - 45,008) were lost due to alcohol. Main causes of alcohol-attributable mortality were injuries at younger ages (15-34 years), with increasing age digestive diseases (mainly liver cirrhosis) and cancers (particularly breast cancers among women). The majority (62%) of all alcohol-attributable deaths was caused by chronic heavy drinking (men: 67%; women: 48 %). CONCLUSION: Alcohol is a major cause of premature mortality in Switzerland. Its impact, among young people mainly via injuries, among men mainly through heavy drinking, calls for a mix of preventive actions targeting chronic heavy drinking, binge drinking and mean consumption.

Matériaux pour l'étude de la carrière du Bodhisattva telle que la représentent l'Avatamsaka-Sutra et ses commentaires chinois

La littérature Avatamsaka comprend un ensemble considérable de textes canoniques et de commentaires qui décrivent la carrière du Bodhisattva par étapes. Le principal texte canonique existe en deux versions chinoises, celle de VAvtamsaka ancien (T278, 60 juan) traduite en 418 à 420 et celle de VAvtamsaka nouveau (T279, 80 juan) traduite 695 à 699. La méthode que j'ai choisie pour mon travail consiste principalement, en suivant les étapes de la carrière du Bodhisattva dans VAvatamsaksa, à extraire et à traduire des passages des commentaire de Fazang (643-712) basé sur la version ancienne (T1733) et de Li Tongxuan (635-730) fondé sur la version nouvelle (T1739). A travers ces traductions, nous avons essayé de pénétrer la doctrine de l'école Huayan. Méthodologie (I-XVII) : Elle présente le tableau des étapes de la carrière du Bodhisattva. dans l'éd. Taisho T278, T279, T293, le commentaire de Fazang et celui de Li Tongxuan, en ajoutant les termes sanscrits du Dasabhûmika-sûtra et du Ganda-vyûha comme une sorte de mots -clefs. Introduction (p. 1-95) : Interprétation du titre de VAvatamsaka chez les maîtres Huayan (p. 3-9). Présenter le tableau des 7 lieux, des 9 assemblées et 39 chapitres de T279 comme la structure de Y Avatamsaka. Ensuite, dans la biographie de Fazang, présenter sa vie (p. 58-61) et ses ouvrages : traduction de leur titre, bref résumé de leur contenu (p. 62-72) ; dans la biographie de Li Tongxuan, présenter sa vie (p. 75-82) et surtout sa pensée original (p. 86-95). Ch. I. L'Eveil correct (p. 96-161) ; Ce chapitre présente d'emblée l'Eveil correct, qui est le fruit de Buddha et le terminus de la carrière du Bodhisattva. C'est la raison pour laquelle les commentaires présentent l'interprétation de l'accomplissement pour la première fois de l'Eveil correct ainsi que le champ de Buddha appelé l'univers du trésor de lotus, pour faire produire la pensée de l'Eveil aux êtres. Ch. II. Les dix pensées de foi (p. 162-234) : Cette étape préliminaire consiste à avoir la foi, en d'autres termes, la conviction ou le consentement à l'égard du Dharma du Buddha. Dans ce chapitre, j'ai traduit le passage du commentaire de Li Tongxuan sur le chapitre des noms du Tathâgata (p. 189-234) qui illustre l'étape des dix pensées de foi. Ch. III. Les étapes des Trois Sages (p. 235-290) : Concernant les trois étapes suivantes ; les dix résidences, les dix pratiques et les dix transferts, appelées spécialement les étapes des Trois Sages, j'ai fait un chapitre d'ensemble. Ces étapes montrent symboliquement le chemin ascensionnel dynamique du Sûtra dont les assemblées se déroulent dans les cieux de plus en plus élevés. Conclusion : Dans l'Avatamsaka, j'ai constaté que le sous-jacent est dans le vide ontologique, et le manifeste dans la fantasmagorie phénoménologique. Au fond, dans Y Avatamsaka l'évacuation prajnâpâramitique et la multiplication fantasmagorique sont identiques. Mais fantasmagorie et vide jouent pour ainsi dire à cache-cache ; le vide et la fantasmagorie, entre les deux il n'y a pas d'obstacle, ils surgissent sans cesse en alternance. Donc, on peut dire que Y Avatamsaka exprime une phénoménologie vacuitaire.

Chemical sensing in Drosophila.

Chemical sensing begins when peripheral receptor proteins recognise specific environmental stimuli and translate them into spatial and temporal patterns of sensory neuron activity. The chemosensory system of the fruit fly, Drosophila melanogaster, has become a dominant model to understand this process, through its accessibility to a powerful combination of molecular, genetic and electrophysiological analysis. Recent results have revealed many surprises in the biology of peripheral chemosensation in Drosophila, including novel structural and signalling properties of the insect odorant receptors (ORs), combinatorial mechanisms of chemical recognition by the gustatory receptors (GRs), and the implication of Transient Receptor Potential (TRP) ion channels as a novel class of chemosensory receptors.