The curcumin analog DM-1 induces apoptotic cell death in melanoma

The main difficulty in the successful treatment of metastatic melanoma is that this type of cancer is known to be resistant to chemotherapy. Chemotherapy remains the treatment of choice, and dacarbazine (DTIC) is the best standard treatment. The DM-1 compound is a curcumin analog that possesses several curcumin characteristics, such as antiproliferative, antitumor, and antimetastatic properties. The objective of this study was to evaluate the signaling pathways involved in melanoma cell death after treatment with DM-1 compared to the standard agent for melanoma treatment, DTIC. Cell death was evaluated by flow cytometry for annexin V and iodide propide, cleaved caspase 8, and TNF-R1 expression. Hoechst 33342 staining was evaluated by fluorescent microscopy; lipid peroxidation and cell viability (MTT) were evaluated by colorimetric assays. The antiproliferative effects of the drugs were evaluated by flow cytometry for cyclin D1 and Ki67 expression. Mice bearing B16F10 melanoma were treated with DTIC, DM-1, or both therapies. DM-1 induced significant apoptosis as indicated by the presence of cleaved caspase 8 and an increase in TNF-R1 expression in melanoma cells. Furthermore, DM-1 had antiproliferative effects in this the same cell line. DTIC caused cell death primarily by necrosis, and a smaller melanoma cell population underwent apoptosis. DTIC induced oxidative stress and several physiological changes in normal melanocytes, whereas DM-1 did not significantly affect the normal cells. DM-1 antitumor therapy in vivo showed tumor burden decrease with DM-1 monotherapy or in combination with DTIC, besides survival rate increase. Altogether, these data confirm DM-1 as a chemotherapeutic agent with effective tumor control properties and a lower incidence of side effects in normal cells compared to DTIC.

Activitats d'autoavaluació de fiscalitat enfocades per competències

En el curs acadèmic 2007-2008 s'ha implementat l’autoavaluació formativa en les assignatures de Dret Financer i Tributari I i II de la Llicenciatura en Dret de la Universitat Oberta de Catalunya, com a conseqüència del Projecte de millora de la qualitat docent concedit per l'AGAUR l’any 2006. Es tracta d'unes assignatures en les quals se segueix des del curs acadèmic 2004-2005 un sistema d’avaluació continua enfocada per competències, amb molt bona acollida tant pels docents com pels estudiants. Mitjançant aquesta experiència docent, ideada com a complement de l’avaluació contínua, i que consisteix en l'elaboració d'activitats d’autoavaluació formativa de diferent tipologia enfocades per competències, es pretén ajudar l’estudiant a desenvolupar i millorar les competències d'ambdues assignatures de forma autònoma en el marc de l'Espai Europeu d’Educació Superior.

Trajectòries de vida dels estrangers encarcerats

Aquest informe complementa l’estudi Estrangers a les presons catalanes i fa un aprofundiment qualitatiu d’aquell estudi. Recull les particularitats de cadascun dels casos seleccionats i profunditza en l’experiència migratòria de l’estranger, la seva situació familiar i social aquí i al seu país, la seva trajectòria delictiva, la seva experiència penitenciària i les expectatives cara el futur un cop surti de la presó. Totes aquestes aportacions es descriuen però també s’interpreten i es valoren per tal que ajudin a establir nous matisos a tenir en compte per valorar les necessitats d’intervenció amb la població estrangera als centres penitenciaris i les seves perspectives específiques d’inserció social. La principal conclusió d’aquesta part de l’estudi és la identificació dels dos elements clau que permeten definir unes perspectives de futur pessimistes, incertes o optimistes respecte les possibilitats dels estrangers encarcerats un cop surtin de presó. Aquests dos elements clau per pronosticar-ho són: 1) la distància que hi ha entre les expectatives de futur i les possibilitats reals d’assolir-les, i 2) la pròpia voluntat de la persona.

Trayectorias de vida de los extranjeros encarcelados

El estudio analiza en profundidad las experiencias migratorias de los extranjeros que es encuentran en prisión, cual es su situación familiar y social aquí y en su país, la trayectoria delictiva y su experiencia penitenciaria, así como las expectativas de futuro cuando salga de prisión.

Taxes de reincidència 2010 de justícia juvenil : Actualització de la taxa de reincidència dels joves sotmesos a mesures de llibertat vigilada i internament en centre

L’estudi actualitza les taxes de reincidència dels menors sotmesos a una mesura d’internament o de llibertat vigilada que van ser publicades a la recerca “La reincidència en el delicte en la justícia de menors” finalitzada l’any 2005 i que van iniciar la sèrie. Aquest estudi ja és el sisè del mateix tipus i, en aquest cas, segueix els joves que van finalitzar una mesura de llibertat vigilada o d’internament l’any 2007, i els segueix fins el 31 de desembre de 2010 amb l’objectiu de saber si han comès un nou delicte que hagi estat detectat per la Xarxa d’execució penal, tant de joves com d’adults. S’ha estudiat tota la població de joves desinternats de centres, que per l’any 2007 foren 213 subjectes. En el cas de llibertat vigilada del total de joves que finalitzaren mesura l’any 2007 (N=886), s’ha fet una mostra de 493 subjectes (interval de confiança:95,5%; marge d’error ±3,04; p=q=50) Els resultats en llibertat vigilada apunten un lleuger augment en la taxa de reincidència (29,6%) respecte l’any anterior. Aquests darrers augments s’expliquen en part per la incorporació al Codi Penal dels delictes de trànsit, on els joves han fet un creixement espectacular que no hi era als anys anteriors. En internament la taxa de reincidència ha tornat a pujar fins el 58,7%. L’estudi permet comparar de forma seriada sis anys d’evolució de la taxa de reincidència juvenil després de la posada en marxa de la Llei Orgànica 5/2000, de 12 de gener, reguladora de la responsabilitat penal dels menors (LORPM).

Taxes de reincidència 2010 de justícia juvenil: actualització de la taxa de reincidència dels joves sotmesos a mesures de llibertat vigilada i internament en centre

L’estudi actualitza les taxes de reincidència dels menors sotmesos a una mesura d’internament o de llibertat vigilada que van ser publicades a la recerca “La reincidència en el delicte en la justícia de menors” finalitzada l’any 2005 i que van iniciar la sèrie. Aquest estudi ja és el sisè del mateix tipus i, en aquest cas, segueix els joves que van finalitzar una mesura de llibertat vigilada o d’internament l’any 2007, i els segueix fins el 31 de desembre de 2010 amb l’objectiu de saber si han comès un nou delicte que hagi estat detectat per la Xarxa d’execució penal, tant de joves com d’adults. S’ha estudiat tota la població de joves desinternats de centres, que per l’any 2007 foren 213 subjectes. En el cas de llibertat vigilada del total de joves que finalitzaren mesura l’any 2007 (N=886), s’ha fet una mostra de 493 subjectes (interval de confiança:95,5%; marge d’error ±3,04; p=q=50) Els resultats en llibertat vigilada apunten un lleuger augment en la taxa de reincidència (29,6%) respecte l’any anterior. Aquests darrers augments s’expliquen en part per la incorporació al Codi Penal dels delictes de trànsit, on els joves han fet un creixement espectacular que no hi era als anys anteriors. En internament la taxa de reincidència ha tornat a pujar fins el 58,7%. L’estudi permet comparar de forma seriada sis anys d’evolució de la taxa de reincidència juvenil després de la posada en marxa de la Llei Orgànica 5/2000, de 12 de gener, reguladora de la responsabilitat penal dels menors (LORPM).

La integración del ferrocarril de alta velocidad en el medio urbano. El caso de Segovia-Guiomar

La llegada del tren de alta velocidad genera oportunidades de dinamización que deben de ser ante todo concretadas a escala local. Los lugares suelen reaccionar desplegando medidas de planificación y gestión para garantizar la mejor integración de la nueva infraestructura, procurar su coherencia con el modelo territorial y el mejor aprovechamiento de la accesibilidad que genera el nuevo tren. En este artículo se estudian las medidas desarrolladas en Segovia a raíz de la implantación del tren de alta velocidad con una estación localizada en la periferia, por lo que tuvieron que desplegarse un buen número de acciones de planificación territorial y gestión de la movilidad. A través del planeamiento municipal se trata de integrar la estación y su entorno al conjunto urbano, con el desarrollo de suelo urbanizable y nueva infraestructura viaria. La gestión de la movilidad pasa inicialmente por la articulación de la estación con el centro urbano a través de servicios de autobuses coordinados con los horarios de los trenes.

Bivalirudin for patients with acute coronary syndromes

Background: Current guidelines for patients with moderate- or high-risk acute coronary syndromes recommend an early invasive approach with concomitant antithrombotic therapy, including aspirin, clopidogrel, unfractionated or low-molecular-weight heparin, and glycoprotein IIb/IIIa inhibitors. We evaluated the role of thrombin-specific anticoagulation with bivalirudin in such patients. Methods: We assigned 13,819 patients with acute coronary syndromes to one of three antithrombotic regimens: unfractionated heparin or enoxaparin plus a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor, bivalirudin plus a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor, or bivalirudin alone. The primary end points were a composite ischemia end point (death, myocardial infarction, or unplanned revascularization for ischemia), major bleeding, and the net clinical outcome, defined as the combination of composite ischemia or major bleeding. Results: Bivalirudin plus a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor, as compared with heparin plus a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor, was associated with noninferior 30-day rates of the composite ischemia end point (7.7% and 7.3%, respectively), major bleeding (5.3% and 5.7%), and the net clinical outcome end point (11.8% and 11.7%). Bivalirudin alone, as compared with heparin plus a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor, was associated with a noninferior rate of the composite ischemia end point (7.8% and 7.3%, respectively; P = 0.32; relative risk, 1.08; 95% confidence interval [CI], 0.93 to 1.24) and significantly reduced rates of major bleeding (3.0% vs. 5.7%; P<0.001; relative risk, 0.53; 95% CI, 0.43 to 0.65) and the net clinical outcome end point (10.1% vs. 11.7%; P = 0.02; relative risk, 0.86; 95% CI, 0.77 to 0.97). Conclusions: In patients with moderate- or high-risk acute coronary syndromes who were undergoing invasive treatment with glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, bivalirudin was associated with rates of ischemia and bleeding that were similar to those with heparin. Bivalirudin alone was associated with similar rates of ischemia and significantly lower rates of bleeding. (ClinicalTrials.gov number, NCT00093158.)

Effect of diet composition and ration size on key enzyme activities of glycolysis-gluconeogenesis, pentose phosphate pathway and amino acid metabolism in liver of Sparus aurata

The effects of diet composition and ration size on the activities of key enzymes involved in intermediary metabolism were studied in the liver of gilthead sea bream (Sparus aurata). Highcarbohydrate, low-protein diets stimulated 6-phosphofructo 1-kinase (EC 2.7.1.11), pyruvate kinase (EC 2.7.1.40), glucose-6-phosphate dehydrogenase (EC 1.1.1.49) and 6-phosphogluconate dehydrogenase (EC 1.1.1.44) enzyme activities, while they decreased alanine aminotransferase (EC 2.6.1.2) activity. A high degree of correlation was found between food ration size and the activity of the enzymes 6-phosphofructo 1-kinase, pyruvate kinase, glucose-6-phosphate dehydrogenase (positive correlations) and fructose-1,6-bisphosphatase (EC 3.1.3.11) (negative correlation). These correlations matched well with the high correlation also found between ration size and growth rate in starved fish refed for 22 d. Limited feeding (5 g/kg body weight) for 22 d decreased the activities of the key enzymes for glycolysis and lipogenesis, and alanine aminotransferase activity. The findings presented here indicate a high level of metabolic adaptation to both diet type and ration size. In particular, adaptation of enzyme activities to the consumption of a diet with a high carbohydrate level suggests that a carnivorous fish like Sparus aurata can tolerate partial replacement of protein by carbohydrate in the commercial diets supplied in culture. The relationship between enzyme activities, ration size and fish growth indicates that the enzymes quickly respond to dietary manipulations of cultured fish.

Effect of diet composition and ration size on key enzyme activities of glycolysis-gluconeogenesis, pentose phosphate pathway and amino acid metabolism in liver of Sparus aurata

The effects of diet composition and ration size on the activities of key enzymes involved in intermediary metabolism were studied in the liver of gilthead sea bream (Sparus aurata). Highcarbohydrate, low-protein diets stimulated 6-phosphofructo 1-kinase (EC 2.7.1.11), pyruvate kinase (EC 2.7.1.40), glucose-6-phosphate dehydrogenase (EC 1.1.1.49) and 6-phosphogluconate dehydrogenase (EC 1.1.1.44) enzyme activities, while they decreased alanine aminotransferase (EC 2.6.1.2) activity. A high degree of correlation was found between food ration size and the activity of the enzymes 6-phosphofructo 1-kinase, pyruvate kinase, glucose-6-phosphate dehydrogenase (positive correlations) and fructose-1,6-bisphosphatase (EC 3.1.3.11) (negative correlation). These correlations matched well with the high correlation also found between ration size and growth rate in starved fish refed for 22 d. Limited feeding (5 g/kg body weight) for 22 d decreased the activities of the key enzymes for glycolysis and lipogenesis, and alanine aminotransferase activity. The findings presented here indicate a high level of metabolic adaptation to both diet type and ration size. In particular, adaptation of enzyme activities to the consumption of a diet with a high carbohydrate level suggests that a carnivorous fish like Sparus aurata can tolerate partial replacement of protein by carbohydrate in the commercial diets supplied in culture. The relationship between enzyme activities, ration size and fish growth indicates that the enzymes quickly respond to dietary manipulations of cultured fish.