Experimental design methodologies for the identification of Michaelis-Menten type kinetics

The main objective of this work was to investigate the application of experimental design techniques for the identification of Michaelis-Menten kinetic parameters. More specifically, this study attempts to elucidate the relative advantages/disadvantages of employing complex experimental design techniques in relation to equidistant sampling when applied to different reactor operation modes. All studies were supported by simulation data of a generic enzymatic process that obeys to the Michaelis-Menten kinetic equation. Different aspects were investigated, such as the influence of the reactor operation mode (batch, fed-batch with pulse wise feeding and fed-batch with continuous feeding) and the experimental design optimality criteria on the effectiveness of kinetic parameters identification. The following experimental design optimality criteria were investigated: 1) minimization of the sum of the diagonal of the Fisher information matrix (FIM) inverse (A-criterion), 2) maximization of the determinant of the FIM (D-criterion), 3) maximization of the smallest eigenvalue of the FIM (E-criterion) and 4) minimization of the quotient between the largest and the smallest eigenvalue (modified E-criterion). The comparison and assessment of the different methodologies was made on the basis of the Cram��r-Rao lower bounds (CRLB) error in respect to the parameters vmax and Km of the Michaelis-Menten kinetic equation. In what concerns the reactor operation mode, it was concluded that fed-batch (pulses) is better than batch operation for parameter identification. When the former operation mode is adopted, the vmax CRLB error is lowered by 18.6 % while the Km CRLB error is lowered by 26.4 % when compared to the batch operation mode. Regarding the optimality criteria, the best method was the A-criterion, with an average vmax CRLB of 6.34 % and 5.27 %, for batch and fed-batch (pulses), respectively, while presenting a Km���s CRLB of 25.1 % and 18.1 %, for batch and fed-batch (pulses), respectively. As a general conclusion of the present study, it can be stated that experimental design is justified if the starting parameters CRLB errors are inferior to 19.5 % (vmax) and 45% (Km), for batch processes, and inferior to 42 % and to 50% for fed-batch (pulses) process. Otherwise equidistant sampling is a more rational decision. This conclusion clearly supports that, for fed-batch operation, the use of experimental design is likely to largely improve the identification of Michaelis-Menten kinetic parameters.

Characterization and identification of printed objects

A study about the physical appearance of pre-photographic, photomechanical, photographic and digital positive reflective prints was made, relating the obtained images with the history, materials and technology used to create them. The studied samples are from the Image Permanence Institute (IPI) study collection. The digital images were obtained using a digital SLR on a copystand and a compound light microscope, with different lighting angles (0��, 45��and 90��) and magnifications from overall views on the copystand down to a 20x objective lens on the microscope. Most of these images were originally created by IPI for www.digitalsamplebook.org, a web tool for teaching print identification, and will be used on the www.graphicsatlas.org website, along with textual information on identification, technology and history information about these reproduction processes.

Radio frequency identification: o futuro da gest��o de stocks na grande distribui����o

Disserta����o apresentada como requisito parcial para obten����o do grau de Mestre em Estat��stica e Gest��o de Informa����o

An high-speed parametric ADC and a co-designed mixer for CMOS RF receivers

Disserta����o apresentada na faculdade de Ci��ncias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para a obten����o do grau de Mestre em Engenharia Electrot��cnica e de Computadores

Identification of mating type genes in the bipolar basidiomycetous yeast rhodosporidium toruloides: first insight into the MAT Locus structure of the sporidiobolales

Eukaryotic Cell, Vol.7, N��6

A multiplying-by-two CMOS amplifier for high-speed ADCs based on parametric amplification

15th International Conference on Mixed Design of Integrated Circuits and Systems, pp. 177 ��� 180, Poznan, Pol��nia

Functional domains of Bacillus subtilis transcription factor AraR and identification of aminoacids important for nucleoprotein complex assembly and effector-binding.

Journal of Bacteriology (Apr 2006) 3024-3036

Mediterranean spotted fever and identification of new agents of rickettsioses in Portugal : epidemiological determinants, host and microbial features in portuguese patients

Resumo: a febre botonosa, tamb��m conhecida por febre escaro-nodular (FEN) �� uma doen��a end��mica nos Pa��ses da bacia do Mediterr��neo, ��frica, M��dio Oriente, ��ndia e Paquist��o. O agente etiol��gico respons��vel por esta patologia �� a bact��ria Rickettsia conorii. Contudo, em alguns pa��ses, como Portugal e It��lia, esta patologia �� causada por duas estirpes diferentes: R conorii Malish e R conorii Israeli spotted fever strain. O principal vector e reservat��rio �� o ixod��deo Rhipicephalus sanguineus. Mesmo com uma elevada taxa de subnotifica����o detectada no nosso Pa��s, a taxa incid��ncia da FEN �� de 8.4/105 habitantes (1989-2005), uma das mais altas quando comparada coom a de outros pa��ses da bacia do Mediterr��neo. De todos os distritos portugueses, Bragan��a e Beja s��o aqueles que apresentam as taxas de incid��ncia mais elevadas, 56,8/105 habitantes e 47,4 / 105 habitantes respectivamente. Em Portugal, as altera����es clim��ticas verificadas na ��ltima d��cada, nomeadamente a subida das temperaturas m��dias anuais, parecem ter influenciado o ciclo de vida do vector e a sua din��mica sazonal, permitindo ao R. sanguineus completar mais de um ciclo de vida por ano. Este facto, e a possibilidade deste vector se manter activo noutros meses do ano, nomeadamente nos meses de inverno, tem influenciado consequentemente o padr��o de distribui����o anual dos casos de FEN. A febre escaro-nodular caracteriza-se clinicamente como uma doen��a exantem��tica, com um processo de vasculite generalizado. Apesar de na generalidade ser considerada uma doen��a benigna (quando tratada atempadamente e com terap��utica adequada e espec��fica)e de estarem descritos casos graves em cerca de 5-6% dos doentes, em Portugal essa percentagem aumentou e consequentemente levou a um aumento de casos fatais. Este facto tornou-se mais evidente em 1997, no Hospital Distrital de Beja e no Hospital Garcia de Orta, onde a taxa de letalidade atingiu os 32% e 18% respectivamente.Para al��m dos factores de co-morbilidade encontrados nos doentes mais graves, como diabetes mellitus, ou o atraso na institui����o da terap��utica espec��fica, foi colocada de que a estirpe R. conorii Israel spotted fever strain pudesse ser mais virulenta ou ent��o estivesse associada a diferentes manifesta����es cl��nicas que dificultassem o diagn��stico cl��nico e a institui����o atempada da terap��utica. Houve ainda a necessidade de avaliar alguns par��metros imunol��gicos dos doentes e tentar identificar que factores, nomeadamente que citoquinas, poderiam estar envolvidos na resposta a uma infec����o por R.conorii.Face a estas quest��es foi avaliada e comparada a epidemiologia, manifesta����es cl��nicas e laboratoriais de 140 doentes (71 infectados com R. conorii Malish e 69 infectados com R. conorii Israel spotted fever strain). Concluiu-se que existe uma sobreposi����o de manifesta����es clinicas entre os dois grupos de doentes, mas que a percentagem da escara de inocula����o �� significativamente inferior em doentes infectados com R. conorii Israel spotted fever strain. Dos resultados mais importantes encontrados neste estudo concluiu-se que a estirpe R. conorii Malish e �� demonstrado, pela primeira vez, estatisticamente que o alcoolismo �� um factor de risco para a morte de doentes com FEN. Associadas a factores de um mau progn��sitco da doen��a, est��o as manifesta����es gastrointestinais, que poder��o ser ou n��o reflexo de altera����es do sistema nervoso central, e ainda a altera����o de par��metros laboratoriais como a presen��a de hiperbilirubinemia e aumento dos valores da ureia.A maior parte dos estudos realizados sobre os mecanismos da resposta imunit��ria �� infec����o por R. conorii e as interac����es hospedeiro - agente etiol��gico t��m sido elucidados com base em modelos animais. Poucos estudos t��m sido efectuados em doentes e nenhum estudo pr��vio tinha sido realizado no sentido de avaliar localmente (escara/pele) quais os mediadores ou outras mol��culas envolvidas na resposta imunit��ria ��s rickettsioses. Foi avaliado o n��vel de express��o g��nica de RNA mensageiro (RNAm)de diferentes citoquinas em amostras de pele de doentes com FEN pela t��cnica de PCR em tempo real.Os resultados deste estudo mostraram que, quando comparado com o grupo controlo, os 23 doentes analisados apresentavam n��veis estatisticamente significativos, mais elevados de express��o g��nica de interfer��o (IFN-��, Tumor necrosis factor (TFN-��, interleucina 10 (IL-10, RANTES (regulated by activation, normal T-cell-expressed and secreted chemokine)e indolamina 2-3 desoxigenase (IDO),uma enzima envolvida no controlo e limita����o do crescimento intracelular das rickettsias, atrav��s da degrada����o do triptofano. Seis dos 23 doentes apresentaram ainda niveis de express��o elevados de ��xido n��trico indut��vel (iNOS)que actua como microbicida. Encontrou-se uma correla����o positiva entre a express��o de RNAm de TNF-��, ��, iNOS e IDO e os casos menos graves de FEN sugerindo um tipo de resposta imunit��ria tipo Th1, i.e. com papel protector na resposta �� infec����o.Verificou-se tamb��m que os valores de express��o gen��tica do RNAm de IL-10, estavam inversamente correlacionados com a express��o do RNAm de TNF-�� e IFN-��. Os casos menos graves de FEN parecem assim envolver um balan��o entre a resposta pr��-inflamat��ria e anti-inflamat��ria. J�� os n��veis de express��o g��nica do RNAm de IL-10 estavam inversamente correlacionados com a express��o RNAm de TNF-�� e IFN-��. Os casos menos graves de FEN parecem assim envolver um balan��o entre uma resposta pr��-inflamat��ria e anti-inflamat��ria. J�� os n��veis de express��o RNAm da quimoquina RANTES foram estatisticamente mais elevados em doentes graves.Nesta disserta����o �� ainda descrita uma nova rickettsiose presente em Portugal, causada pela bact��ria R. sibirica mongolitimonae, que foi identificada laboratorialmente por isolamento do agente, e por detec����o do DNA em biopsia de pele. A presen��a deste agente foi ainda corroborada pela detec����o em paralelo do mesmo agente no ixod��deos como R. africae like e em pulgas como R. felis e R.typhi alertam para a possibilidade de exist��ncia de outras rickettsioses que possam estar diagnosticadas em Portugal. Abstract: Mediterranean spotted fever (MSF), a tick-borne disease caused by Rickettsia conorii, is widley distributed in the Old World, being endemic in the southern Europe, Africa, Middle East, India and Pakistan. In Portugal two strains cause disease: R.conorii Malish and R.conorii Israeli spotted fever.Rhipicephalus sanguineus, the brown dog tick, is considered the main vector and reservoir. MSF is characterized by seasonality, and most of cases are encountered in late spring and summer, peaking in July and August. However, CEVDI/INSA laboratory has observed that the incidence of MSF cases has changed during winter season.The increasing annual averages of air temperatures and warmer and drier winters might have influenced the dynamics of the life cycle and activity of R. sanguineus, and indirectley the number MSF cases during the so called MSF off-season.In the period of 1989-2005, the incidence rate of MSF was 8.4/105 inhabitants, one of the highest rates compared with other endemic countries. In the Portugal during the same period, the highest incidence rates were reported in the districts of Bragan��a, with 56.8/105 inhabitants, and Beja, with 47.4/105 inhabitants. Severe cases of MSF are reported in 6% of the patients, but it seems that this pattern of disease in Portugal has been changing.This factor became more evident in 1997, with a reported case fatality rate of 32% and 18% in patients with MSF admited at Beja and Garcia Orta Hospitals, respectively. Although it was found that diabetes mellitus and delay in therapy have been implicated as a risk factor for death, the hypothesis was considered, that the new ISF strain isolated from Portugueses patients in the same year (1997)causes different or atypical clinical conorii Malish strain. The local (skin biopsies) immune response to R. conorii infection was also evaluated.A prospective study was performed to characterized epidemiological, clinical, laboratory features and determined risk factors for a fatal outcome. One hundred forty patients (51% patients were infected with Rickettsia conorii Malish stain and 49% with Israeli spotted fever strain)with diagnosis documented with identification of the causative rickettsial strain were admitted to 13 Portugueses Hospitals during 1994-2006.Comparison of the clinical manifestations of MSF caused by Malish and ISF strains revealed tremendous overlap that would not permit clinical recognition of the strain envolved, but an eschar was observed in a significantly higher percentage of patients with Malish than ISF strain.A fatal outcome was significantly more likely for patients with ISF strain infection meaning that ISF strain was more virulent than Malish strain, and also alcoholism was a host risk factor for a fatal outcome.The pathophysiology of a fatal outcome involved significantly greater incidence of petechial rash, gastrointestinal symptoms, confusion/obtundation, dehydration, tachypnea, hepatomegaly, leukocytosis, coagulopathy, azotemia, hyperbilirubinemia, and elevated hepatic enzymes and creatine kinase. Multivariate analysis revealed that acute renal failure and hyperbilirubinemia were most strong associated with a fatal oucome of infections with both strains.The immune response to R. conorii infection determined with both strains. The immune response to R. conorii infection determined by the expression levels of inflammatory and immune mediators in skin biopsies collected from untreated patients with Mediterranean spotted fever reveal that intralesional expression of mRNA of TNF-��, IFN-��, IL-10, RANTES, and indoleamine-2, 3-dioxygenase (IDO)an enzyme involved in limiting rickettsial growth by tryptophan degradation, were elevated in skin of MSF patients compared to controls. Six patients had elevated levels of inducible nitric oxide synthase (NOS2, a source microbicidal nitric oxide.Positive correlations among TNF-��, IFN-��, NOS2,IDO and mild-to-moderate disease suggested that type 1 polarization plays a protective role. Significantly high levels of intralesional IL-10 were inversely correlated with IFN-�� and TNF-��. The chemokine RANTES was significantly higher in patients with several MSF. It seems that MSF patients with mild-to-moderate disease have a strong and balanced intralesional pro-inflammatory and anti-inflammatory response, while severe disease is associated with higher chemokine expression.Whether these findings are simply a correlate of mild and severe disease or contribute to anti-rickettsial immunity and pathogenesis remains to be determined.In this dissertation is also described a new rickettsiois present in Portugal caused by R.sibirica mongolitimonae strain, identified based on agent isolation and DNA detection by PCR technique in a skin biopsy.The presence of this agent corroborated by its detection also in Rhipicephalus pusillus tick. Also, pathogenic tick and flea-borne rickettsial agents such as R. africae strain detected in Rhipicephalus bursa tick, and R.felis and R.typhi detected in different fleas species raise the alert for the possible existence of other rickettsioses in Portugal that might be underdiagnosed.

Parametric analog signal amplification applied to nanoscale cmos wireless digital transceivers

Thesis presented in partial fulfillment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy in the subject of Electrical and Computer Engineering by the Universidade Nova de Lisboa,Faculdade de Ci��ncias e Tecnologia

Sistema de apoio �� navega����o baseado em automatic identification system

Disserta����o de Mestrado Integrado em Engenharia Electrot��cnica e Computadores

Hybrid systems biology: application to Escherichia coli

Dissertation presented to obtain a Master degree in Biotechnology

Effects of corporate social responsibility on brand reputation and brand identification with children

A Work Project, presented as part of the requirements for the Award of a Masters Degree in Management from the NOVA ��� School of Business and Economics

Parametric portfolio policies: An application for a global tactical asset allocation model

A Work Project, presented as part of the requirements for the Award of a Masters Degree in Finance from the NOVA ��� School of Business and Economics

Identification of mechanisms controlling the transcriptional activity of nuclear factor kappa B (NF-��B) p65/RelA

Disserta����o para a obten����o do grau de doutor em Biologia pelo Instituto de Tecnologia Qu��mica e Biol��gica. Universidade Nova de Lisboa.

Aconselhamento m��dico na preven����o da doen��a e promo����o da sa��de : an��lise a prop��sito do consumo de tabaco

RESUMO - O consumo de tabaco foi respons��vel por 100 milh��es de mortes no s��culo XX. Apesar dos grandes avan��os alcan��ados no controlo deste problema a n��vel mundial, sob os ausp��cios da OMS, no contexto da Conven����o-Quadro para o Controlo do Tabaco da OMS, se n��o forem adoptadas medidas consistentes e efectivas de sa��de p��blica, a morbi-mortalidade que lhe est�� associada continuar�� a aumentar durante o presente s��culo. A promo����o da cessa����o tab��gica constitui a estrat��gia populacional que permitir�� obter ganhos em sa��de a mais curto prazo. Embora a larga maioria dos fumadores fa��a, ao longo da vida, v��rias tentativas para parar de fumar sem apoio, apenas uma pequena minoria consegue manter-se abstinente a longo prazo. Os m��dicos de Medicina Geral e Familiar s��o, de entre todos os profissionais de sa��de, os que podem intervir de modo mais consistente e efectivo neste ��mbito e que melhores resultados obt��m na cessa����o tab��gica dos pacientes fumadores, dado o v��nculo terap��utico e a interac����o frequente e continuada que com eles estabelecem ao longo do seu ciclo de vida. O aconselhamento breve, tendo por base a adop����o de um estilo de comunica����o motivacional centrado no paciente, adaptado aos est��dios de mudan��a comportamental, tem-se revelado efectivo no apoio �� mudan��a de comportamentos relacionados com a sa��de e �� resolu����o da ambival��ncia que caracteriza este processo. A revis��o de literatura evidenciou o facto de os m��dicos nem sempre intervirem nas ��reas preventivas e de promo����o da sa��de, em particular na ��rea da cessa����o tab��gica, com o investimento e a continuidade desej��veis. Por outro lado, muitos pacientes fumadores referem nunca ter sido aconselhados pelo seu m��dico a deixar de fumar.. N��o s��o conhecidos estudos de ��mbito nacional que permitam conhecer esta realidade, bem como os factores associados ��s melhores pr��ticas de interven����o ou as barreiras sentidas pelos m��dicos de MGF �� actua����o nesta ��rea. O presente trabalho teve como objectivos: (i) avaliar a hip��tese de que os m��dicos que disseram adoptar o m��todo cl��nico centrado no paciente teriam atitudes mais favor��veis relativamente �� cessa����o tab��gica e uma maior probabilidade de aconselhar os seus pacientes a parar de fumar; (ii) estudar a rela����o entre as atitudes, a percep����o de auto-efic��cia, a expectativa de efectividade e as pr��ticas de aconselhamento sobre cessa����o tab��gica, auto-referidas pelos m��dicos; (iii) Identificar as vari��veis preditivas da adop����o de interven����es breves de aconselhamento adaptadas ao est��dio de mudan��a comportamental dos pacientes fumadores; (iv) identificar as barreiras e os incentivos �� adop����o de boas pr��ticas de aconselhamento nesta ��rea. A popula����o de estudo foi constitu��da pelo total de m��dicos de medicina geral e familiar inscritos na Associa����o Portuguesa de M��dicos de Cl��nica Geral, residentes em Portugal. Para recolha de informa����o, foi utilizado um question��rio de resposta an��nima, de autopreenchimento, aplicado por via postal a 2942 m��dicos, em duas s��ries de envio. O question��rio integrou perguntas fechadas, semifechadas, escalas de tipo Likert e escalas de tipo visual anal��gico. Para avalia����o da adop����o do m��todo cl��nico centrado no paciente, foi usada a Patient Practitioner Orientation Scale (PPOS). O tratamento estat��stico dos dados foi efectuado com o Programa PASW Statistics (ex-SPSS), vers��o 18. Foram utilizados: o ��ndice de �� de Cronbach, diversos testes n��o param��tricos e a an��lise de regress��o log��stica bin��ria. Foi obtida uma taxa de resposta de 22,4%. Foram analisadas 639 respostas (67,4% de mulheres e 32,6% de homens). Referiram ser fumadores 23% dos homens e 14% das mulheres. Foi identificada uma grande car��ncia formativa em cessa����o tab��gica, tendo apenas 4% dos m��dicos afirmado n��o necessitar de forma����o nesta ��rea. Responderam necessitar de forma����o em entrevista motivacional 66%, em preven����o da reca��da 59%, de treino numa consulta de apoio intensivo 55%, em interven����o breve 54% e em terap��utica farmacol��gica 55%. Cerca de 92% dos respondentes consideraram que o aconselhamento para a cessa����o tab��gica �� uma tarefa que faz parte das suas atribui����es, mas apenas 76% concordaram totalmente com a realiza����o de uma abordagem oportun��stica deste assunto em todos os contactos com os seus pacientes. Como pr��tica mais frequente, perante um paciente em prepara����o para parar, 85% dos m��dicos disseram tomar a iniciativa de aconselhar, 79% avaliar a motiva����o, 67% avaliar o grau de depend��ncia, 60% marcar o ���dia D��� e 50% propor terap��utica farmacol��gica. Apenas 21% assumiram realizar com frequ��ncia uma interven����o breve com pacientes em prepara����o (5 ��s); 13% uma interven����o motivacional com pacientes n��o motivados para mudar (5 Rs) e 20% uma interven����o segundo os princ��pios da entrevista motivacional, relativamente a pacientes ambivalentes em rela����o �� mudan��a. A an��lise multivariada de regress��o log��stica permitiu concluir que as vari��veis com maior influ��ncia na decis��o de aconselhar os pacientes sobre cessa����o tab��gica foram a percep����o de auto-efic��cia, o n��vel de atitudes negativas, a adop����o habitual do Programa-tipo de cessa����o tab��gica da DGS, a posse de forma����o espec��fica nesta ��rea e a n��o identifica����o de barreiras ao aconselhamento, em particular organizacionais ou ligadas ao processo de comunica����o na consulta. Embora se tenha confirmado a exist��ncia de associa����o entre a adop����o do m��todo cl��nico centrado no paciente e as atitudes face �� cessa����o tab��gica, n��o foi poss��vel confirmar plenamente a associa����o entre a adop����o deste m��todo e as pr��ticas autoreferidas de aconselhamento. Os m��dicos que manifestaram um n��vel baixo ou moderado de atitudes negativas, uma percep����o elevada de auto-efic��cia, que nunca fumaram, que referiram adoptar o Programa-tipo de cessa����o tab��gica e que n��o identificaram barreiras organizacionais apresentaram uma maior probabilidade de realizar uma interven����o breve (���5 ��s���) de aconselhamento de pacientes fumadores em prepara����o para parar de fumar. Nunca ter fumado apresentou-se associado a uma probabilidade de realizar uma interven����o breve (���5 ��s���) com frequ��ncia, superior �� verificada entre os m��dicos que referiram ser fumadores (Odds-ratio ajustado = 2,6; IC a 95%: 1,1; 5,7). Os m��dicos com o n��vel de auto-efic��cia no aconselhamento mais elevado apresentaram uma probabilidade superior �� encontrada entre os m��dicos com o menor n��vel de auto-efic��cia de realizar com frequ��ncia uma interven����o breve de aconselhamento, integrando as cinco vertentes dos ���5 ��s��� (Odds ratio ajustado = 2,6; IC a 95%: 1,3; 5,3); de realizar uma interven����o motivacional breve com fumadores renitentes a parar de fumar (Odds ratio ajustado = 3,1; IC a 95%: 1,4; 6,5) ou de realizar com frequ��ncia uma interven����o motivacional com pacientes em est��dio de ambival��ncia (Odds ratio = 8,8; IC a 95%: 3,8; 19,9). A falta de tempo, a falta de forma����o espec��fica e a falta de equipa de apoio foram as barreiras ao aconselhamento mais citadas. Como factores facilitadores de um maior investimento nesta ��rea, cerca de 60% dos m��dicos referiram a realiza����o de um est��gio pr��tico de forma����o; 57% a possibilidade de dispor do apoio de outros profissionais; cerca de metade a melhoria da sua forma����o te��rica. Cerca de 25% dos m��dicos investiria mais em cessa����o tab��gica se dispusesse de um incentivo financeiro e 20% se os pacientes demonstrassem maior interesse em discutir o assunto ou existisse uma maior valoriza����o desta ��rea por parte dos colegas e dos ��rg��os de gest��o. As limita����es de representatividade da amostra, decorrentes da taxa de resposta obtida, imp��em reservas �� possibilidade de extrapola����o destes resultados para a popula����o de estudo, sendo de admitir que os respondentes possam corresponder aos m��dicos mais interessados por este tema e que optam por n��o fumar. Outra importante limita����o adv��m do facto de n��o ter sido estudada a vertente relativa aos pacientes, no que se refere ��s suas atitudes, percep����es e expectativas quanto �� actua����o do m��dico neste campo. Pesem embora estas limita����es, os resultados obtidos revelaram uma grande perda de oportunidades de preven����o da doen��a e de promo����o da sa��de. Parece ter ficado demonstrada a importante influ��ncia que as atitudes, em especial as negativas, e as percep����es, em particular a percep����o de auto-efic��cia, podem exercer sobre as pr��ticas de aconselhamento auto-referidas. Todavia, ser�� necess��rio aprofundar os resultados agora encontrados com estudos de natureza qualitativa, que permitam compreender melhor, por um lado, as percep����es, expectativas e necessidades dos pacientes, por outro, as estrat��gias de comunica����o que dever��o ser adoptadas pelo m��dico, atendendo �� complexidade do problema e ao tempo dispon��vel na consulta, tendo em vista aumentar a literacia dos pacientes para uma melhor autogest��o da sua sa��de. Parece ter ficado igualmente patente a grande car��ncia formativa neste dom��nio. A adop����o do modelo biom��dico como paradigma da forma����o m��dica pr�� e p��s-graduada, proposto, h�� precisamente cem anos, por Flexner, tem contribu��do para a desvaloriza����o das componentes psicoemocionais e sociais dos fen��menos de sa��de e de doen��a, assim como para criar clivagens entre cuidados curativos e preventivos e entre medicina geral e familiar e sa��de p��blica. Por��m, o actual padr��o de sa��de/doen��a pr��prio das sociedades desenvolvidas, caracterizado por ���pandemias��� de doen��as cr��nicas e incapacitantes, determinadas por factores de natureza sociocultural e comportamental, ir�� obrigar certamente �� revis��o daquele paradigma e �� necessidade de se (re)adoptarem os grandes princ��pios Hipocr��ticos de compreens��o dos processos de sa��de/doen��a e do papel da medicina.