17 resultados para adverse effects
Resumo:
SUMRIO - O desafio atual da Sade Pblica assegurar a sustentabilidade financeira do sistema de sade. Em ambiente de recursos escassos, as anlises econmicas aplicadas prestao dos cuidados de sade so um contributo para a tomada de deciso que visa a maximizao do bem-estar social sujeita a restrio oramental. Portugal um pas com 10,6 milhes de habitantes (2011) com uma incidncia e prevalncia elevadas de doena renal crnica estadio 5 (DRC5), respetivamente, 234 doentes por milho de habitantes (pmh) e 1.600 doentes/pmh. O crescimento de doenas associadas s causas de DRC, nomeadamente, diabetes Mellitus e hipertenso arterial, antecipam uma tendncia para o aumento do nmero de doentes. Em 2011, dos 17.553 doentes em tratamento substitutivo renal, 59% encontrava-se em programa de hemodilise (Hd) em centros de dilise extra-hospitalares, 37% viviam com um enxerto renal funcionante e 4% estavam em dilise peritoneal (SPN, 2011). A lista ativa para transplante (Tx) renal registava 2.500 doentes (SPN 2009). O Tx renal a melhor modalidade teraputica pela melhoria da sobrevida, qualidade de vida e relao custo-efetividade, mas a elegibilidade para Tx e a oferta de rgos condicionam esta opo. Esta investigao desenvolveu-se em duas vertentes: i) determinar o rcio custo-utilidade incremental do Tx renal comparado com a Hd; ii) avaliar a capacidade mxima de dadores de cadver em Portugal, as caractersticas e as causas de morte dos dadores potenciais a nvel nacional, por hospital e por Gabinete Coordenador de Colheita e Transplantao (GCCT), e analisar o desempenho da rede de colheita de rgos para Tx. Realizou-se um estudo observacional/no interventivo, prospetivo e analtico que incidiu sobre uma coorte de doentes em Hd que foi submetida a Tx renal. O tempo de seguimento mnimo foi de um ano e mximo de trs anos. No incio do estudo, colheram-se dados sociodemogrficos e clnicos em 386 doentes em Hd, elegveis para Tx renal. A qualidade de vida relacionada com a sade (QVRS) foi avaliada nos doentes em Hd (tempo 0) e nos transplantados, aos trs, seis, 12 meses, e depois, anualmente. Incluram-se os doentes que por falncia do enxerto renal transitaram para Hd. Na sua medio, utilizou-se um instrumento baseado em preferncias da populao, o EuroQol-5D, que permite o posterior clculo dos QALY. Num grupo de 82 doentes, a QVRS em Hd foi avaliada em dois tempos de resposta o que permitiu a anlise da sua evoluo. Realizou-se uma anlise custo-utilidade do Tx renal comparado com a Hd na perspetiva da sociedade. Identificaram-se os custos diretos, mdicos e no mdicos, e as alteraes de produtividade em Hd e Tx renal. Incluram-se os custos da colheita de rgos, seleo dos candidatos a Tx renal e follow-up dos dadores vivos. Cada doente transplantado foi utilizado como controle de si prprio em dilise. Avaliou-se o custo mdio anual em programa de Hd crnica relativo ao ano anterior Tx renal. Os custos do Tx foram avaliados prospetivamente. Considerou-se como horizonte temporal o ciclo de vida nas duas modalidades. Usaram-se taxas de atualizao de 0%, 3% e 5% na atualizao dos custos e QALY e efetuaram-se anlises de sensibilidade one way. Entre 2008 e 2010, 65 doentes foram submetidos a Tx renal. Registaram-se, prospetivamente, os resultados em sade inclundo os internamentos e os efeitos adversos da imunossupresso, e o consumo dos recursos em sade. Utilizaram-se modelos de medidas repetidas na avaliao da evoluo da QVRS e modelos de regresso mltipla na anlise da associao da QVRS e dos custos do transplante com as caractersticas basais dos doentes e os eventos clnicos. Comparativamente Hd, observou-se melhoria da utilidade ao 3 ms de Tx e a qualidade de vida aferida pela escala EQ-VAS melhorou em todos os tempos de observao aps o Tx renal. O custo mdio da Hd foi de 32.567,57, considerado uniforme ao longo do tempo. O custo mdio do Tx renal foi de 60.210,09 no 1 ano e 12.956,77 nos anos seguintes. O rcio custo-utilidade do Tx renal vs Hd crnica foi de 2.004,75/QALY. A partir de uma sobrevivncia do enxerto de dois anos e cinco meses, o Tx associou-se a poupana dos custos. Utilizaram-se os dados nacionais dos Grupos de Diagnstico Homogneos e realizou-se um estudo retrospectivo que abrangeu as mortes ocorridas em 34 hospitais com colheita de rgos, em 2006. Considerou-se como dador potencial o indivduo com idade entre 1-70 anos cuja morte ocorrera a nvel hospitalar, e que apresentasse critrios de adequao doao de rim. Analisou-se a associao dos dadores potenciais com caractersticas populacionais e hospitalares. O desempenho das organizaes de colheita de rgos foi avaliado pela taxa de converso (rcio entre os dadores potenciais e efetivos) e pelo nmero de dadores potenciais por milho de habitantes a nvel nacional, regional e por Gabinete Coordenador de Colheita e Transplantao (GCCT). Identificaram-se 3.838 dadores potenciais dos quais 608 apresentaram cdigos da Classificao Internacional de Doenas, 9. Reviso, Modificaes Clnicas (CID- 9-MC) que, com maior frequncia, evoluem para a morte cerebral. O modelo logit para dados agrupados identificou a idade, o rcio da lotao em Unidades de Cuidados Intensivos e lotao de agudos, existncia de GCCT e de Unidade de Transplantao, e mortalidade por acidente de trabalho como fatores preditivos da converso dum dador potencial em efetivo e atravs das estimativas do modelo logit quantificou-se a probabilidade dessa converso. A doao de rgos deve ser assumida como uma prioridade e as autoridades em sade devem assegurar o financiamento dos hospitais com programas de doao, evitando o desperdcio de rgos para transplantao, enquanto um bem pblico e escasso. A colheita de rgos deve ser considerada uma opo estratgica da atividade hospitalar orientada para a organizao e planeamento de servios que maximizem a converso de dadores potenciais em efetivos incluindo esse critrio como medida de qualidade e efetividade do desempenho hospitalar. Os resultados deste estudo demonstram que: 1) o Tx renal proporciona ganhos em sade, aumento da sobrevida e qualidade de vida, e poupana de custos; 2) em Portugal, a taxa mxima de eficcia da converso dos dadores cadavricos em dadores potenciais est longe de ser atingida. O investimento na rede de colheita de rgos para Tx essencial para assegurar a sustentabilidade financeira e promover a qualidade, eficincia e equidade dos cuidados em sade prestados na DRC5.
Resumo:
RESUMO - Os nanomateriais manufaturados (NMs), isto , fabricados deliberadamente para fins especficos, apresentam propriedades fsico-qumicas nicas como a dimenso, rea superficial ou funcionalizao, que lhes conferem caratersticas mecnicas, ticas, eltricas e magnticas muito vantajosas para aplicaes industriais e biomdicas. Efetivamente, a tecnologia baseada nos NMs, ou nanotecnologia, foi identificada como uma key enabling technology, impulsionadora do crescimento econmico dos pases industrializados, devido ao seu potencial para melhorar a qualidade e desempenho de muitos tipos de produtos e de processos. Contudo, a expanso da utilizao de NMs contrasta com a insuficiente avaliao de risco para a sade humana e para o ambiente, sendo considerados como um risco emergente para a sade pblica. As incertezas sobre a segurana dos NMs para a sade pblica advm sobretudo de estudos epidemiolgicos em humanos expostos a nanomateriais produzidos como consequncia dos processos e atividades humanas e da poluio. Uma das principais preocupaes relativamente aos efeitos adversos dos NMs na sade humana o seu potencial efeito carcinognico, que sugerido por alguns estudos experimentais, como no caso dos nanomateriais de dixido de titnio ou dos nanotubos de carbono. Para avaliar em curto termo as propriedades carcinognicas de um composto, utilizam-se frequentemente ensaios de genotoxicidade em linhas celulares de mamfero ou ensaios em modelos animais, em que se analisa uma variedade de leses genticas potencialmente relacionados com o processo de carcinognese. No entanto, a investigao sobre as propriedades genotxicas dos NMs no foi, at hoje, conclusiva. O presente estudo tem por objectivo principal caracterizar os efeitos genotxicos associados exposio a nanomateriais manufaturados, de forma a contribuir para a avaliao da sua segurana. Constituram objectivos especficos deste estudo: i) avaliar a genotoxicidade dos NMs em trs tipos de clulas humanas expostas in vitro: linfcitos humanos primrios, linha celular de epitlio brnquico humano (BEAS-2B) e linha celular de adenocarcinoma epitelial de pulmo humano (A549); ii) avaliar a sua genotoxicidade num modelo de ratinho transgnico; iii) investigar alguns mecanismos de aco que podero contribuir para a genotoxicidade dos nanomateriais, como a contribuio de leses oxidativas para a genotoxicidade induzida pelos NMs in vitro, e a investigao da sua bioacumulao e localizao celular in vivo. Foram analisados os efeitos genotxicos associados exposio a duas classes de NMs, dixido de titnio e nanotubos de carbono de parede mltipla, bem como a um NM de xido de zinco, candidato a ser utlilizado como controlo positivo de dimenso nanomtrica. Os xx NMs utilizados foram previamente caracterizados com detalhe relativamente s suas caractersticas fsico-qumicas e tambm relativamente sua disperso em meio aquoso e no meio de cultura. A metodologia incluiu ensaios de citotoxicidade e de genotoxicidade in vitro, designadamente, ensaios de quebras no DNA (ensaio do cometa) e nos cromossomas (ensaio do microncleo) em clulas humanas expostas a vrias concentraes de NMs, por comparao com clulas no expostas. Tambm foram realizados ensaios in vivo de quebras no DNA, quebras cromossmicas e ainda um ensaio de mutaes em vrios rgos de grupos de ratinhos transgnicos LacZ, expostos por via intravenosa a duas doses de dixido de titnio. Foi investigada a existncia de uma relao dose-resposta aps exposio das clulas humanas ou dos animais a NMs. A contribuio de leses oxidativas para a genotoxicidade aps exposio das clulas aos NMs in vitro foi explorada atravs do ensaio do cometa modificado com enzima. Realizaram-se estudos histolgicos e citolgicos para deteo e localizao celular dos NMs nos rgos-alvo dos ratinhos expostos in vivo. Os resultados demonstraram efeitos genotxicos em alguns dos NMs analisados em clulas humanas. No entanto, os efeitos genotxicos, quando positivos, foram em nveis reduzidos, ainda que superiores aos valores dos controlos, e a sua reprodutibilidade era dependente do sistema experimental utilizado. Para outros NMs, a evidncia de genotoxicidade revelou-se equvoca, conduzindo necessidade de esclarecimento atravs de ensaios in vivo. Para esse fim, recorreu-se a uma anlise integrada de mltiplos parmetros num modelo animal, o ratinho transgnico baseado em plasmdeo contendo o gene LacZ exposto a um NM de dixido de titnio, NM-102. Embora tenha sido demonstrada a exposio e a acumulao do NM no fgado, no se observaram efeitos genotxicos nem no fgado, nem no bao nem no sangue dos ratinhos expostos a esse NM. Neste estudo concluiu-se que algumas formas de dixido de titnio e nanotubos de carbono de parede mltipla produzem efeitos genotxicos em clulas humanas, contribuindo para o conjunto de evidncias sobre o efeito genotxico desses NMs. As diferenas observadas relativamente genotoxicidade entre NMs do mesmo tipo, mas distintos em algumas das suas caractersticas fsico-quimicas, aparentemente no so negligenciveis, pelo que os resultados obtidos para um NM no devem ser generalizados ao grupo correspondente. Para alm disso, a genotoxicidade equvoca verificada para o NM-102 em clulas humanas expostas in vitro, no foi confirmada no modelo in vivo, pelo que o valor preditivo da utilizao dos ensaios in vitro para a identificao de NMs com efeitos genotxicos (e portanto potencialmente carcinognicos) ainda tem de ser esclarecido antes de ser possvel extrapolar as concluses para a sade humana. Por sua vez, como a informao aqui produzida pelas metodologias in vitro e in vivo no reflete os efeitos de exposio continua ou prolongada, que poder conduzir a efeitos genotxicos distintos, esta xxi dever ser complementada com outras linhas de evidncia relativamente segurana dos NMs. Perante a incerteza dos nveis de exposio real do organismo humano e do ambiente, a segurana da utilizao dos NMs no pode ser garantida a longo prazo e, tendo em conta a elevada produo e utilizao destes NMs, so prementes futuros estudos de monitorizao ambiental e humana.
