32 resultados para Toxicidade Teses


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Os citotxicos constituem um grupo farmacoteraputico que interfere por vrios mecanismos de ao com o DNA, levando destruio celular. Estes agentes teraputicos so preparados diariamente em Unidades Hospitalares Portuguesas, e utilizados no tratamento de vrias doenas, nomeadamente neoplasias. Dependendo do mecanismo de ao, estes frmacos podem ser agrupados em vrios subgrupos: agentes alquilantes, antibiticos, antimetabolitos, geradores de radicais livres e inibidores mitticos (Despacho n 21 844/2004). Os agentes alquilantes interagem diretamente com o DNA de clulas tumorais; os antibiticos interferem com a transcrio de DNA; os antimetabolitos bloqueiam a sntese de DNA e RNA; os geradores de radicais livres produzem radicais livres reactivos que se ligam ao DNA e, finalmente, os inibidores mitticos actuam no mecanismo mittico necessrio cariocinese. Os frmacos antineoplsicos so cada vez mais utilizados quer na teraputica de doenas malignas quer com intuitos profilticos (teraputica adjuvante) e num espetro crescente de patologia benigna (doenas autoimunes, doenas inflamatrias crnicas do foro gastroenterolgico ou reumatolgico, entre outras). Tm em comum o facto de poderem lesar o genoma celular (efeito genotxico). Idealmente, deveriam afetar apenas as clulas neoplsicas; os frmacos disponveis, no entanto, embora afetem preferencialmente as clulas malignas, so relativamente inespecficos, afetando simultaneamente o genoma das clulas normais e condicionando assim efeitos adversos para a sade quer dos doentes tratados quer dos profissionais de sade a eles expostos. Neste contexto importa aprofundar o saber em 3 vertentes essenciais: a caracterizao das exposies, os critrios de avaliao das repercusses sobre o organismo e os processos de organizao dos programas preventivos. O estudo que se apresenta visou, assim, desenvolver conhecimento nas 3 vertentes assinaladas, designadamente, a exposio, a monitorizao biolgica e a programao da preveno. Julgmos relevante o seu desenvolvimento face a dois grandes aspectos, designadamente a atualidade do estudo cientfico e a inexistncia de estudos sobre esta realidade em hospitais portugueses. O estudo que se props pretendeu contribuir para a caracterizao da exposio a citotxicos num contexto profissional especfico (salas limpas da Farmcia Hospitalar e Hospitais de Dia), identificando os fatores que a condicionam e os eventuais efeitos para a sade dos trabalhadores decorrentes dessa exposio.

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A farmacogentica tem por objetivo a identificao de diferenas genticas entre indivduos que possam influenciar a resposta teraputica farmacolgica, melhorando a sua eficcia e segurana. Associado farmacogentica surge a medicina personalizada, ou seja, em oposio existncia de um frmaco que consiga tratar todos os pacientes, o tratamento individualizado parece o caminho mais promissor, uma vez que reduz o risco de reaes adversas por toxicidade (segurana), adequa a dose ao indivduo, evitando excessos ou dfices (dose) e evita a metodologia de tentativa erro na escolha do frmaco (eficcia). A farmacogentica relevante para a resposta individual ao frmaco por duas vias distintas: a farmacocintica e a farmacodinmica. A variabilidade gentica pode afetar a forma como um frmaco pode ser absorvido, ativado, metabolizado ou excretado, podendo conduzir assim a uma variabilidade na resposta. De entre o nmero infindvel de possveis exemplos, nesta reviso apresentam-se exemplos relacionados com os genes do Citocromo P450, do gene NAT2 e do gene da Colinesterase. As diferenas genticas entre os indivduos podem ainda afetar a resposta ao frmaco pela sua farmacodinmica, ou seja, a resposta especfica do alvo ao frmaco. De entre a multiplicidade de alvos de frmacos existentes sero apresentados exemplos do gene da G6PD e do VKORC1. Apesar de alguns dados cientficos indicarem benefcio para o paciente, ainda est longe de a farmacogentica fazer parte da prtica clnica de rotina, talvez porque os custos-benefcios ainda no foram avaliados de forma precisa.