Diazepam decreases leukocyte-endothelium interactions in situ

High doses of diazepam reduce the inflammatory paw edema in rats. This effect was attributed to an action of diazepam on the Translocator Protein (TSPO). We evaluated the effects of diazepam (10 mg/kg, intraperitoneally) on leukocyte rolling and migration. In carrageenan-induced acute inflammation, diazepam decreased the interaction of leukocytes with endothelial cells (rolling) and the number of leukocytes in the mesentery (migration). RU486 (antagonist of glucocorticoid receptors) reduced the effects of diazepam on leukocyte rolling and migration, suggesting a participation of endogenous corticosteroids. We also showed that the effects of diazepam on leukocyte-endothelium interactions are mediated by nitric oxide (NO), since prior treatment with l-arginine (precursor of NO) partially precludes the inhibitory effects of diazepam; conversely, pretreatment with L-NAME (false substrate of the NO synthase) somewhat potentiates the effects of diazepam. The pathways that underlie the effects of diazepam remain to be further elucidated, but we believe that both local and systemic mechanisms may overlap to explain the influence of diazepam on leukocyte-endothelium interactions.

HN-associated oral plasmablastic lymphoma and role of adherence to highly active antiretroviral therapy

Plasmablastic lymphoma (PBL) is an HIV-associated non-Hodgkin`s lymphoma that primarily affects the oral cavity. We describe the case of an HIV patient with a lesion in the maxilla that lasted four months. He was diagnosed with PBL and received highly active antiretroviral therapy as well as chemotherapy and local radiotherapy. The lesion regressed after the third cycle of chemotherapy. The patient interrupted antiretroviral treatment and the lesion recurred. The immune reconstitution secondary to the use of antiretroviral therapy seems to participate in the regression of PBL and maintains the remission of the tumour, but it might not be enough to prevent the development of PBL.

4-Fluoro-2-methoxyphenol, an apocynin analog with enhanced inhibitory effect on leukocyte oxidant production and phagocytosis

Apocynin, a methoxy-substituted catechol (4-hydroxy-3-methoxyacetophenone), originally extracted from the roots of Picrorhiza kurroa, has been extensively used as a non-toxic inhibitor of the multienzymatic complex NADPH oxidase. We discovered that the analogous methoxy-substituted catechol, 4-Fluoro-2-methoxyphenol (F-apocynin), in which the acetyl group present in apocynin was changed to a fluorine atom, was significantly more potent as an inhibitor of NADPH oxidase activity, myeloperoxidase (MPO) chlorinating activity and phagocytosis of microorganisms by neutrophils; it was also as potent as apocynin in inhibiting tumor necrosis factor-alpha (TNF alpha) release by peripheral blood mononuclear cells. We attribute the increased potency of F-apocynin to its increased lipophilicity, which could facilitate the passage of the drug through the cell membrane. The inhibition of MPO chlorination activity, phagocytosis and TNF alpha release shows that apocynin and F-apocynin actions are not restricted to reactive oxygen species inhibition, but further studies are needed to clarify if these mechanisms are related. Like apocynin, F-apocynin did not show cell toxicity, and is a strong candidate for use in the treatment of inflammatory diseases. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.

Adherence and invasion of Bacteroidales isolated from the human intestinal tract

Members of the genera Bacteroides and Parabacteroides are important constituents of both human and animal intestinal microbiota, and are significant facultative pathogens. In this study, the ability of Bacteroides spp. and Parabacteroides distasonis isolated from both diarrhoeal and normal stools (n = 114) to adhere to and invade HEp-2 cells was evaluated. The presence of putative virulence factors such as capsule and fimbriae was also investigated. Adherence to HEp-2 cells was observed in 75.4% of the strains, which displayed non-localized clusters. Invasion was observed in 37.5% and 26% of the strains isolated from diarrhoeal and non-diarrhoeal stools, respectively. All strains displayed a capsule, whereas none of them showed fimbriae-like structures. This is the first report of the ability of Bacteroides spp. and P. distasonis to adhere to and invade cultured HEp-2 epithelial cells.

The pst operon of enteropathogenic Escherichia coli enhances bacterial adherence to epithelial cells

Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) adheres in vivo and in vitro to epithelial cells. Two main adhesins, the bundle-forming pilus and intimin, encoded by the Up operon and eae, respectively, are responsible for the localized and the intimate adherence phenotypes. Deletion of the pst operon of EPEC abolishes the transport of inorganic phosphate through the phosphate-specific transport system and causes the constitutive expression of the PHO regulon genes. In the absence of pst there is a decrease in the expression of the main EPEC adhesins and a reduction in bacterial adherence to epithelial cells in vitro. This effect is not related to PHO constitutivity, because a Delta pst phoB double mutant that is defective in the transcription of the PHO genes also displayed low levels of adherence and expression of adhesins. Likewise, a PHO-constitutive phoR mutation did not affect bacterial adherence. The expression of the per operon, which encodes the Up and ler regulators PerA and PerC, is also negatively affected by the pst deletion. Overall, the data presented here demonstrate that the pst operon of EPEC plays a positive role in the bacterial adherence mechanism by increasing the expression of perA and perC and consequently the transcription of bfp and eae.

CCR5 Mediates Pro-osteoclastic and Osteoclastogenic Leukocyte Chemoattraction

Periodontal disease (PD) progression involves the selective leukocyte infiltration into periodontium, supposedly mediated by the chemokine/chemokine receptor system. In this study, we investigated the role of chemokine receptor CCR5 in the immunoregulation of experimental PD in C57BL/6 (WT) and CCR5KO mice. Aggregatibacter actinomycetem comitans infection triggered the chemoattraction of distinct CCR5+ leukocyte subpopulations (determined by flow cytometry): CCR5+F4/80+ leukocytes, which co-express CD14, CCR2, TNF-alpha, and IL-1 beta, indicative of activated macrophages; and CCR5+CD4+ cells, which co-express CXCR3, IFN-gamma, and RANKL, indicative of Th1 lymphocytes, therefore comprising pro-osteoclastic and osteoclastogenic cell subsets, respectively. CCR5KO mice presented a lower PD severity (lower inflammation and alveolar bone loss) when compared with the WT strain, since the migration of F4/80+, TNF-alpha+, CD4+, and RANKL+ cells specifically decreased due to the lack of CCR5. Also, ELISA analysis demonstrated that the production of TNF-alpha, IL-1 beta, IL-6, IFN-gamma, and RANKL in periodontal tissues was significantly decreased in the CCR5KO strain. The periodontal bacterial load and antimicrobial patterns were unaltered in CCR5KO mice. Our results demonstrate that the chemokine receptor is involved in the migration of distinct leukocyte subpopulations throughout experimental PD, being a potential target for therapeutic intervention in PD.

Estresse em pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto

Glaucoma Primário de Ângulo Aberto (GPAA) é uma importante causa de cegueira no mundo. O presente trabalho teve como objetivo investigar: (1) presença e tipo de estresse; (2) relação do número de colírios e estresse; (3) percepção do glaucoma e tratamento. Um estudo transversal e quantitativo foi realizado com 102 pacientes do Ambulatório de Oftalmologia do HC-FMUSP, com roteiro temático e Inventário de Sintomas de Estresse de Lipp. A maioria dos pacientes apresentou estresse (65,7%) e não houve correlação entre estresse e número de colírios. "Tempo de tratamento", "dificuldades na vida diária" e "dificuldades em pingar o colírio" foram variáveis independentemente associadas ao estresse. Conclui-se que o estresse pode interferir negativamente no enfrentamento da doença em pacientes com GPAA.

Triagem estendida: serviço oferecido por uma clínica-escola de psicologia

Este artigo objetiva apresentar e discutir uma experiência de atendimento em triagem psicológica realizada em uma clínica-escola de psicologia de São Paulo-SP. A proposta triagem estendida, em oposição à tradicional, podia ocorrer em até seis entrevistas, seguindo referencial psicanalítico. Foram atendidos dez participantes que não haviam conseguido vaga para a triagem semanal da clínica. A análise incluiu aspectos tais como adesão, queixa manifesta versus latente, desenvolvimento do processo, expectativas em relação ao atendimento e encaminhamentos. Concluiu-se pela viabilidade e vantagens desta forma de recepção de clientes em uma realidade carente de recursos de atenção à saúde.

Validação e reprodutibilidade de uma escala de auto-eficácia para adesão ao tratamento anti-retroviral em pais ou cuidadores de crianças e adolescentes vivendo com HIV/AIDS

OBJETIVO: Validar uma escala de auto-eficácia para adesão ao tratamento anti-retroviral em crianças e adolescentes com HIV/AIDS, levando em consideração a perspectiva dos pais/responsáveis, e avaliar a sua reprodutibilidade. MÉTODOS: O estudo foi realizado no Hospital-Dia do Centro de Referência e Treinamento em DST/AIDS de São Paulo. Foram entrevistados os pais/responsáveis de 54 crianças e adolescentes de 6 meses a 20 anos que passaram em consulta de rotina pelo serviço. Os dados de auto-eficácia foram levantados pela escala de auto-eficácia para seguir prescrição anti-retroviral (AE), que foi calculada de duas maneiras: análise fatorial e fórmula já definida. A consistência interna da escala foi verificada pelo coeficiente ade Cronbach. A validade foi avaliada pela comparação das médias dos escores entre grupos de pacientes aderentes e não aderentes ao tratamento anti-retroviral (teste de Mann-Whitney) e cálculo do coeficiente de correlação de Spearman entre os escores e parâmetros clínicos. A reprodutibilidade foi verificada por meio do teste de Wilcoxon, pelo coeficiente de correlação intraclasse (CCI) e pelo gráfico de Bland-Altman. RESULTADOS: A escala de AE apresentou boa consistência interna (a= 0,87) e boa reprodutibilidade (CCI = 0,69 e CCI = 0,75). Quanto à validade, a escala de AE conseguiu discriminar pacientes aderentes e não aderentes ao tratamento anti-retroviral (p = 0,002) e apresentou correlação significativa com a contagem de CD4 (r = 0,28; p = 0,04). CONCLUSÕES: A escala de AE pode ser utilizada para avaliar a adesão à terapia anti-retroviral em crianças e adolescentes com HIV/AIDS, levando em consideração a perspectiva dos pais/cuidadores.

Diferenças na adesão ao tratamento da tuberculose em relação ao sexo no distrito de saúde da Freguesia do Ó/Brasilândia - São Paulo

Os motivos para as diferenças epidemiológicas e para a adesão ao tratamento da tuberculose em relação a homens e mulheres são desconhecidos. Este trabalho tem como objetivo verificar diferenças na adesão ao tratamento da tuberculose em relação ao sexo; identificar aspectos facilitadores e dificultadores para a adesão ao tratamento da tuberculose em relação ao sexo; analisar as crenças consideradas importantes para a adesão ao tratamento da tuberculose. Foi utilizado o referencial teórico do Modelo de Crenças em Saúde de Rosenstock e a técnica da Análise de Conteúdos de Bardin. Foram realizadas 28 entrevistas semiestruturadas com homens e mulheres em tratamento supervisionado de tuberculose do Distrito de Saúde da Freguesia do Ó/Brasilândia. Os resultados mostraram que o perfil daqueles que falharam na terapêutica da tuberculose em relação ao sexo foi: mulher - solteira e separada, com atividade remunerada não comprovada, nível de escolaridade entre fundamental I completo e ensino médio completo; homem - casado, com atividade remunerada comprovada, nível de escolaridade entre ensino fundamental II completo e ensino médio completo. Os aspectos facilitadores encontrados para a boa adesão residem no bom atendimento dos profissionais de saúde e na percepção, por parte do paciente, da sua melhora de saúde. As crenças para a boa adesão ao tratamento no sexo masculino e feminino foram: bom atendimento do serviço de saúde e bom tratamento (em relação aos medicamentos).

A Classificação Internacional de Funcionalidade, Incapacidade e Saúde e a AIDS: uma proposta de core set

O advento da terapia anti-retroviral de alta potência (HAART) alterou a história natural da aids, diminuindo sua mortalidade e a incidência de doenças oportunistas e aumentando a esperança de vida das pessoas vivendo com aids.Como uma doença crônica, outras questões passam a ser relevantes, entre elas a adesão ao tratamento, seus efeitos adversos e a qualidade de vida das pessoas nessa condição. A CIF constitui um instrumento adequado para identificar as características da funcionalidade, do ambiente e condições pessoais que interferem na qualidade de vida. Instrumentos para a sua aplicação, core sets, têm sido desenvolvidos para várias condições de saúde. Com o objetivo de propor um core set para aids, foram desenvolvidas duas etapas preliminares do modelo proposto para a construção desses instrumentos. A primeira etapa, de revisão sistemática buscou no MEDLINE artigos com descritores HAART e qualidade de vida, publicados em inglês, de 2000 a 2004. Foram selecionados 31 estudos que resultou em 87 conceitos dos quais 66 puderam ser identificados como categorias da CIF. Estas formaram as perguntas da entrevista aplicada em 42 voluntários, pacientes de um centro de referência para DST e Aids de São Paulo. Entre as condições mais freqüentemente associadas ao tratamento, estão às mudanças na imagem corporal, conseqüência da lipodistrofia, apontada em 84 por cento dos estudos e em 93 por cento das entrevistas. Alterações das funções digestivas, das relações íntimas, e das funções sexuais foram condições importantes identificadas no estudo. As duas etapas definiram 40 categorias da CIF como proposta preliminar de um core set para pacientes com aids

Efetividade da suplementação diária ou semanal com ferro na prevenção da anemia em lactentes

OBJETIVO: Avaliar a efetividade da suplementação universal profilática com sulfato ferroso, em administração diária ou semanal, na prevenção da anemia em lactentes. MÉTODOS: Ensaio de campo randomizado com crianças de seis a 12 meses de idade, atendidas em unidades básicas de saúde do município do Rio de Janeiro, em 2004-2005. Foram formadas três coortes concorrentes com suplementação universal com sulfato ferroso com grupos: diário (n=150; 12,5mgFe/dia), semanal (n=147; 25mgFe/semana) e controle (n=94). A intervenção durou 24 semanas e foi acompanhada por ações educativas promotoras de adesão. A concentração de hemoglobina sérica foi analisada segundo sua distribuição, média e prevalência de anemia (Hb<110,0g/L) aos 12 meses de idade. A avaliação da efetividade foi realizada segundo intenção de tratar e adesão ao protocolo, utilizando-se análises de regressão múltipla (linear e de Poisson). RESULTADOS: Os grupos mostraram-se homogêneos quanto às variáveis de caracterização. A intervenção foi operacionalizada com sucesso, com elevada adesão ao protocolo em ambos os grupos expostos a ela, sem diferença estatística entre eles. Após ajuste, somente o esquema diário apresentou efeito protetor. Na análise por adesão, o esquema diário apresentou evidente efeito dose-resposta para média de hemoglobina sérica e prevalência de anemia, não sendo observado nenhum efeito protetor do esquema semanal. CONCLUSÕES: Apenas o esquema diário de suplementação universal com sulfato ferroso dos seis aos 12 meses de idade foi efetivo em aumentar a concentração de hemoglobina sérica e em reduzir o risco de anemia

Randomized, controlled trial promotes physical activity and reduces consumption of sweets and sodium among overweight and obese adults

The present study sought to assess the impact of an intervention to reduce weight and control risk factors of noncommunicable chronic diseases in overweight or obese adults who are users of primary and secondary healthcare units of the public health system of Pelotas, Brazil. We hypothesized that individuals who received an educational intervention regarding how to lose weight and prevent other noncommunicable chronic disease risk factors through nutrition would lose weight and acquire active habits during leisure time more frequently than individuals under regular care. Two hundred forty-one participants from the Nutrition Outpatient Clinic of the Medical Teaching Hospital of the Federal University of Pelotas, Brazil, aged 20 years or older and classified as overweight or obese were randomly allocated to either the intervention group (IG; n = 120) or control group (CG; n = 121). The IG received individualized nutritional care for 6 months, and the CG received individualized usual care of the health services. Intention-to-treat analyses showed that at 6 months, mean fasting glycemia and daily consumption of sweet foods and sodium were reduced, and the time spent on physical leisure activity was increased in IG. Analysis of adherence to the protocol of the study revealed that individuals from IG had lost more in body weight, waist circumference, and fasting glucose compared to the CG. Leisure time physical activity increased in IG. Individuals adhered equally to the dietetic recommendations, irrespective of the nutrition approach that was used

Socioeconomic Differences in Preferences and Willingness-to-Pay for Insulin Delivery Systems in Type 1 and Type 2 Diabetes

Background: An evaluation of patients' preferences is necessary to understand the demand for different insulin delivery systems. The aim of this study was to investigate the association between socioeconomic status (SES) and patients' preferences and willingness to pay (WTP) for various attributes of insulin administration for diabetes management. Methods: We conducted a discrete choice experiment (DCE) to determine patients' preferences and their WTP for hypothetical insulin treatments. Both self-reported annual household income and education completed were used to explore differences in treatment preferences and WTP for different attributes of treatment across different levels of SES. Results: The DCE questionnaire was successfully completed by 274 patients. Overall, glucose control was the most valued attribute by all socioeconomic groups, while route of insulin delivery was not as important. Patients with higher incomes were willing to pay significantly more for better glucose control and to avoid adverse events compared to lower income groups. In addition, they were willing to pay more for an oral short-acting insulin ($Can 71.65 [95% confidence interval, $40.68, $102.62]) compared to the low income group ($Can 9.85 [95% confidence interval, 14.86, 34.56; P < 0.01]). Conversely, there were no differences in preferences when the sample was stratified by level of education. Conclusions: This study revealed that preferences and WTP for insulin therapy are influenced by income but not by level of education. Specifically, the higher the income, the greater desire for an oral insulin delivery system, whereas an inhaled route becomes less important for patients.

Leukotriene B(4)-loaded microspheres: a new therapeutic strategy to modulate cell activation

Background: Leukotriene B(4) (LTB(4)) is a potent inflammatory mediator that also stimulates the immune response. In addition, it promotes polymorphonuclear leukocyte phagocytosis, chemotaxis, chemokinesis and modulates cytokines release. Regarding chemical instability of the leukotriene molecule, in the present study we assessed the immunomodulatory activities conferred by LTB(4) released from microspheres (MS). A previous oil-in-water emulsion solvent extraction-evaporation method was chosen to prepare LTB(4)-loaded MS. Results: In the mice cremasteric microcirculation, intraescrotal injection of 0.1 ml of LTB(4)-loaded MS provoked significant increases in leukocyte rolling flux, adhesion and emigration besides significant decreases in the leukocyte rolling velocity. LTB(4)-loaded MS also increase peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPAR alpha) expression by murine peritoneal macrophages and stimulate them to generate nitrite levels. Monocyte chemoattractant protein-I (MCP-I) and nitric oxide (NO) productions were also increased when human umbilical vein and artery endothelial cells (HUVECs and HUAECs, respectively) were stimulated with LTB(4)-loaded MS. Conclusion: LTB(4)-loaded MS preserve the biological activity of the encapsulated mediator indicating their use as a new strategy to modulate cell activation, especially in the innate immune response.