Missed opportunities for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in the NISDI Perinatal and LILAC cohorts

Objective: To evaluate cases of mother-to-child transmission of HIV-1 at multiple sites in Latin America and the Caribbean in terms of missed opportunities for prevention. Methods: Pregnant women infected with HIV-1 were eligible for inclusion if they were enrolled in either the NISDI Perinatal or LILAC protocols by October 20, 2009, and had delivered a live infant with known HIV-1 infection status after March 1, 2006. Results: Of 711 eligible mothers, 10 delivered infants infected with HIV-1. The transmission rate was 1.4% (95% CI, 0.7-2.6). Timing of transmission was in utero or intrapartum (n = 5), intrapartum (n = 2), intrapartum or early postnatal (n = 1), and unknown (n = 2). Possible missed opportunities for prevention included poor control of maternal viral load during pregnancy; late initiation of antiretrovirals during pregnancy; lack of cesarean delivery before labor and before rupture of membranes; late diagnosis of HIV-1 infection; lack of intrapartum antiretrovirals; and incomplete avoidance of breastfeeding. Conclusion: Early knowledge of HIV-1 infection status (ideally before or in early pregnancy) would aid timely initiation of antiretroviral treatment and strategies designed to prevent mother-to-child transmission. Use of antiretrovirals must be appropriately monitored in terms of adherence and drug resistance. If feasible, breastfeeding should be completely avoided. Presented in part at the XIX International AIDS Conference (Washington, DC; July 22-27, 2012); abstract WEPE163. (c) 2012 Published by Elsevier Ireland Ltd. on behalf of International Federation of Gynecology and Obstetrics.

Características da resposta à Aids de secretarias de saúde, no contexto da Política de Incentivo do Ministério da Saúde¹

OBJETIVOS: Analisar a cobertura da Política de Incentivo do Ministério da Saúde para Programas de Aids e as características das ações de prevenção, assistência, gestão e apoio às organizações da sociedade civil induzidas nos Estados e municípios. METODOLOGIA: Os Planos de Ações e Metas de 2006, das 27 Unidades Federadas e de 427 municípios incluídos na Política de Incentivo, foram analisados segundo indicadores estabelecidos para aferir a complexidade e a sustentabilidade das ações induzidas, a inclusão de populações prioritárias e a capacidade de intervenção na epidemia. Informações sobre população e casos de aids registrados foram utilizadas para mensurar a cobertura. RESULTADOS: Os municípios incluídos representaram uma cobertura de 85,2% dos casos de aids do País. Houve uma baixa proporção de secretarias estaduais (48,2%) e municipais (32,6%) de saúde que contemplaram, concomitantemente, ações de prevenção para a população geral e as de maior prevalência da doença, assim como ações para o diagnóstico do HIV, o tratamento de pessoas infectadas e a prevenção da transmissão vertical. Em relação às populações prioritárias, 51,9% dos Estados e 31,1% dos municípios propuseram ações específicas na prevenção e na assistência. Estados (44,4%) e municípios (27,9%) com Planos abrangentes estão mais concentrados no Sudeste e em cidades de grande porte, representando a maioria dos casos de aids do País. CONCLUSÃO: A Política de Incentivo do Ministério da Saúde compreende as regiões de maior ocorrência da aids no Brasil, porém, o perfil da resposta induzida encontra-se parcialmente dissociado das características epidemiológicas da doença no País.

Habilidades de consciência fonológica em criança portadora da síndrome da imunodeficiência adquirida: pré e pós-terapia fonoaudiológica

Este trabalho teve por objetivo caracterizar as habilidades de consciência fonológica em uma criança portadora da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA) pré e pós-terapia fonoaudiológica. A participante foi uma criança do gênero feminino, de 6 anos de idade, aluna do primeiro ano do ensino fundamental, portadora de SIDA adquirida por transmissão vertical. Foi realizada uma avaliação das habilidades de consciência fonológica por meio da aplicação do teste Consciência Fonológica - Instrumento e Avaliação Sequencial (CONFIAS). Após, foi desenvolvido um programa terapêutico fechado (15 sessões) para consciência fonológica, composto por atividades em níveis silábico e fonêmico. Na última sessão, o teste CONFIAS foi reaplicado para investigação da efetividade da terapia. Na avaliação pré-terapia, a criança apresentou escore de 18 pontos nas tarefas em nível silábico e um ponto em tarefas em nível fonêmico, totalizando um escore de 19 pontos. Na avaliação pós-terapia, o escore obtido em tarefas silábicas foi de 26 pontos e em tarefas fonêmicas 11 pontos, totalizando um escore de 37 pontos. Este estudo permitiu-nos caracterizar o desempenho de uma criança com SIDA em tarefas de habilidades de consciência fonológica e a efetividade de um programa terapêutico. A pontuação obtida na avaliação pré-terapia mostrou-se bastante inferior ao esperado para a idade e apresentou evolução significativa após a realização de terapia fonoaudiológica. Assim, os profissionais envolvidos com esta população devem estar atentos aos programas terapêuticos que abordem, além de outros aspectos, as habilidades de processamento fonológico.

Lipid levels in the second year of life among HIV-infected and HIV-exposed uninfected Latin American children

Background: Dyslipidemia is observed among older children and adults with HIV. We examined nonfasting cholesterol and triglycerides in two groups of 12-23-month-old Latin American children - HIV-infected vs. HIV-exposed but uninfected (HEU). Methods: HIV-infected and HEU children in Latin America and Jamaica were enrolled in an observational cohort. Eligibility for this analysis required having cholesterol and triglyceride results available during the second year of life. Results: HIV-infected (n = 83) children were slightly older at the time of lipid testing than the HEU (n 681). Forty percent of the HIV-infected children were on protease inhibitor-based antiretroviral therapy (ART); 41% were not on ART. There was no statistically significant difference in mean cholesterol concentrations (mg/dl) by HIV status; however, the HIV-infected children had higher mean triglyceride concentrations. The prevalence of high cholesterol (>200 mg/dl) and high triglycerides (>110 mg/dl) was higher among the HIV-infected vs. HEU. Among the HIV-infected children, mean cholesterol and triglyceride concentrations varied by ART. Children receiving no ART had a significantly lower mean cholesterol concentration. Those receiving protease inhibitor-containing ART had a significantly higher mean triglyceride concentration compared to the other two antiretroviral regimen groups. Conclusion: A greater proportion of HIV-infected children at 12-23 months have hyperlipidemia when compared to HEU children, with the highest triglyceride concentrations observed among those receiving protease inhibitor-containing ART, and the lowest cholesterol levels among those not receiving ART. Implications of these findings will require continued follow-up of HIV-infected children who initiate therapy early in life. (C) 2012 Wolters Kluwer Health vertical bar Lippincott Williams & Wilkins

HIV-1 induces NALP3-inflammasome expression and interleukin-1 beta secretion in dendritic cells from healthy individuals but not from HIV-positive patients

Objective: NALP3-inflammasome is an innate mechanism, alternative to type-1 interferon, which is able to recognize nucleic acids and viruses in the cytoplasm and to induce pro-inflammatory response. Here, we hypothesized the involvement of inflammasome in the early defense against HIV-1 and in the full maturation of dendritic cells: for this, we evaluated the response of dendritic cells pulsed with HIV-1 in terms of inflammasome activation in healthy donors. Moreover, inflammasome response to HIV was evaluated in HIV-infected individuals. Design and methods: Monocyte-derived dendritic cells isolated from 20 healthy individuals (HC-DC) and 20 HIV-1-infected patients (HIV-DC) were pulsed with alditrithiol-2-inactivated HIV-1. We then analyzed inflammasome genes expression and interleukin-1 beta (IL-1 beta) secretion. Results: In HC-DC, HIV-1 induced higher NLRP3/NALP3 mRNA expression compared with other inflammasome genes such as NALP1/NLRP1 or IPAF/NLRC4 (P < 0.001). This augmented expression was accompanied by CASP1-increased and IL1B-increased mRNA levels and by a significant increment of IL-1b secretion (P < 0.05). Otherwise, HIV-1 failed to activate inflammasome and cytokine production in HIV-DC. HIV-DC showed an increased NLRP3/NALP3 basal expression, suggesting a chronic inflammatory profile of patients' immune cells. Conclusion: HIV-1 was able to induce a NALP3-inflammasome response in healthy individuals, indicating that this inflammasome could play a role in the first steps of HIV-1 infection; the consequent inflammatory process may be important for directing host immune response against the virus and/or disease progression. HIV-DC seemed to be chronically activated, but unresponsive against pathogens. Our findings could be of interest considering the ongoing research about dendritic cell manipulation and therapeutic strategies for AIDS involving dendritic cell-based immune-vaccines. (C) 2011 Wolters Kluwer Health vertical bar Lippincott Williams & Wilkins

Age-Related Expansion of Tim-3 Expressing T Cells in Vertically HIV-1 Infected Children

As perinatally HIV-1-infected children grow into adolescents and young adults, they are increasingly burdened with the long-term consequences of chronic HIV-1 infection, with long-term morbidity due to inadequate immunity. In progressive HIV-1 infection in horizontally infected adults, inflammation, T cell activation, and perturbed T cell differentiation lead to an "immune exhaustion'', with decline in T cell effector functions. T effector cells develop an increased expression of CD57 and loss of CD28, with an increase in co-inhibitory receptors such as PD-1 and Tim-3. Very little is known about HIV-1 induced T cell dysfunction in vertical infection. In two perinatally antiretroviral drug treated HIV-1-infected groups with median ages of 11.2 yr and 18.5 yr, matched for viral load, we found no difference in the proportion of senescent CD28(-)CD57(+)CD8(+) T cells between the groups. However, the frequency of Tim-3(+)CD8(+) and Tim-3(+)CD4(+) exhausted T cells, but not PD-1(+) T cells, was significantly increased in the adolescents with longer duration of infection compared to the children with shorter duration of HIV-1 infection. PD-1(+)CD8(+) T cells were directly associated with T cell immune activation in children. The frequency of Tim-3(+)CD8(+) T cells positively correlated with HIV-1 plasma viral load in the adolescents but not in the children. These data suggest that Tim-3 upregulation was driven by both HIV-1 viral replication and increased age, whereas PD-1 expression is associated with immune activation. These findings also suggest that the Tim-3 immune exhaustion phenotype rather than PD-1 or senescent cells plays an important role in age-related T cell dysfunction in perinatal HIV-1 infection. Targeting Tim-3 may serve as a novel therapeutic approach to improve immune control of virus replication and mitigate age related T cell exhaustion.

Manifestações orais em crianças HIV, em Moçambique

O objetivo foi comparar conhecimento de homens idosos ao de adultos jovens sobre Aids, considerando escolaridade. Estudo epidemiológico, descritivo e de corte transversal, em que foram analisadas informações de 30 idosos e 62 adultos jovens sobre conceito, transmissão, prevenção, diagnóstico e tratamento de Aids, investigadas por entrevista estruturada baseada em questionário validado padronizado. Para análise de contingência e de variância, empregaram-se distribuições de frequências e testes de Qui quadrado ou exato de Fisher e teste t de Student ou Mann-Whitney em nível de significância de 0,05. Foram empregados o teste de Mantel-Haenszel, em nível de significância de 0,05, e os Odds Ratio com intervalos de confiança a 95%, para influência da escolaridade. Constataram-se percepção individual de boa saúde maior em jovens (61,3% contra 43,3% dos idosos) e atividade sexual maior em idosos (80% contra 62,9% dos jovens). Apesar disso foi menos frequente idosos afirmarem conhecimento satisfatório sobre Aids (26,7% contra 80,6% dos jovens); história de teste de HIV (13,3% contra 24,2% dos jovens) e ter recebido orientação sobre Aids (36,7% dos idosos e 98,4% dos jovens). Os idosos tinham informação insuficiente sobre HIV/Aids comparados a adultos jovens, reforçando a necessidade de maior atenção à população idosa.