Thomsen or Becker myotonia? A novel autosomal recessive nonsense mutation in the CLCN1 gene associated with a mild phenotype

We describe a large Brazilian consanguineous kindred with 3 clinically affected patients with a Thomsen myotonia phenotype. They carry a novel homozygous nonsense mutation in the CLCN1 gene (K248X). None of the 6 heterozygote carriers show any sign of myotonia on clinical evaluation or electromyography. These findings confirm the autosomal recessive inheritance of the novel mutation in this family, as well as the occurrence of phenotypic variability in the autosomal recessive forms of myotonia. Muscle Nerve, 2012

"Ernesto de tal" e suas duas versões

Este artigo tem por objetivo analisar o conto "Ernesto de tal", de Machado de Assis, sob a perspectiva histórica e social. Será objeto de estudo também a comparação entre as duas versões do conto; a primeira, publicada no Jornal das Famílias, e a segunda, publicada no livro Histórias da meia-noite. Por meio da apreciação do cotejo entre as duas versões do conto em questão, procuraremos ainda refletir sobre como Machado criava e reescrevia seus textos.

PIK3CA exon 20 mutations are associated with poor prognosis in breast cancer patients

OBJECTIVES: The phosphatidylinositol 3-kinase/AKT axis is an important cell-signaling pathway that mediates cell proliferation and survival, two biological processes that regulate malignant cell growth. The phosphatidylinositol 3-kinase CA gene encodes the p110 alpha subunit of the phosphatidylinositol 3-kinase protein. There are phosphatidylinositol 3-kinase CA mutations in several types of human tumors, and they are frequently observed in breast cancer. However, these mutations have not been investigated in Brazilian breast cancer patients. METHODS: PCR-SSCP and direct DNA sequencing were performed to identify phosphatidylinositol 3-kinaseCA exon 9 and exon 20 mutations in 86 patients with sporadic breast cancer. The relationships between PIK3CA mutations and patient clinicopathological characteristics and survival were analyzed. The presence of the TP53 mutation was also examined. RESULTS: Twenty-three (27%) of the 86 primary breast tumors contained PIK3CA mutations. In exons 9 and 20, we identified the hotspot mutations E542K, E545K, and H1047R, and we identified two new missense mutations (I1022V and L1028S) and one nonsense (R992X) mutation. Phosphatidylinositol 3-kinase CA exon 20 mutations were associated with poor overall survival and TP53 gene mutations. CONCLUSIONS: Phosphatidylinositol 3-kinase CA mutations are common in tumors in Brazilian breast cancer patients, and phosphatidylinositol 3-kinase CA and TP53 mutations are not mutually exclusive. Phosphatidylinositol 3-kinase CA exon 20 mutations are associated with poor survival, and they may be useful biomarkers for identifying breast cancer patients with aggressive tumors and for predicting the response to treatment with PI3K pathway inhibitors.

Essays on the history of Brazilian dipterology. III. Three remarkable notices from the 18th century, mainly related to myiasis-producing flies (Cochliomyia and Dermatobia)

Essays on the history of Brazilian dipterology. III. Three remarkable notices from the 18th century, mainly related to myiasis-producing flies (Cochliomyia and Dermatobia). This paper registers reports about dipterans made by three Portuguese who lived in Brazil during the 18th century. Luiz Gomes Ferreira, in his book "Erario mineral" ["Mineral revenue"], wrote curious passages related with myiasis-causing flies of the genus Cochliomyia. Jose Rodrigues de Mello registered, in Latin verses, the folklore for curing myiases caused by Cochliomyia hominivorax in cattle. Luiz dos Santos Vilhena, in the last of his twenty letters dealing with several aspects of life in Brazil, made reference to horseflies, human bot flies and mosquitos.

Sequence and Copy Number Analyses of HEXB Gene in Patients Affected by Sandhoff Disease: Functional Characterization of 9 Novel Sequence Variants

Sandhoff disease (SD) is a lysosomal disorder caused by mutations in the HEXB gene. To date, 43 mutations of HEXB have been described, including 3 large deletions. Here, we have characterized 14 unrelated SD patients and developed a Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) assay to investigate the presence of large HEXB deletions. Overall, we identified 16 alleles, 9 of which were novel, including 4 sequence variation leading to aminoacid changes [c.626C>T (p.T209I), c.634C>A (p.H212N), c.926G>T (p.C309F), c.1451G>A (p.G484E)] 3 intronic mutations (c.1082+5G>A, c.1242+1G>A, c.1169+5G>A), 1 nonsense mutation c.146C>A (p.S49X) and 1 small in-frame deletion c.1260_1265delAGTTGA (p.V421_E422del). Using the new MLPA assay, 2 previously described deletions were identified. In vitro expression studies showed that proteins bearing aminoacid changes p.T209I and p.G484E presented a very low or absent activity, while proteins bearing the p.H212N and p.C309F changes retained a significant residual activity. The detrimental effect of the 3 novel intronic mutations on the HEXB mRNA processing was demonstrated using a minigene assay. Unprecedentedly, minigene studies revealed the presence of a novel alternative spliced HEXB mRNA variant also present in normal cells. In conclusion, we provided new insights into the molecular basis of SD and validated an MLPA assay for detecting large HEXB deletions.

New mutations in the GLA gene in Brazilian families with Fabry disease

Fabry disease (FD) is an X-linked inborn error of glycosphingolipid catabolism that results from mutations in the alpha-galactosidase A (GLA) gene. Evaluating the enzymatic activity in male individuals usually performs the diagnosis of the disease, but in female carriers the diagnosis based only on enzyme assays is often inconclusive. In this work, we analyzed 568 individuals from 102 families with suspect of FD. Overall, 51 families presented 38 alterations in the GLA gene, among which 19 were not previously reported in literature. The alterations included 17 missense mutations, 7 nonsense mutations, 7 deletions, 6 insertions and 1 in the splice site. Six alterations (R112C, R118C, R220X, R227X, R342Q and R356W) occurred at CpG dinucleotides. Five mutations not previously described in the literature (A156D, K237X, A292V, I317S, c.1177_1178insG) were correlated with low GLA enzyme activity and with prediction of molecular damages. From the 13 deletions and insertions, 7 occurred in exons 6 or 7 (54%) and 11 led to the formation of a stop codon. The present study highlights the detection of new genomic alterations in the GLA gene in the Brazilian population, facilitating the selection of patients for recombinant enzyme-replacement trials and offering the possibility to perform prenatal diagnosis. Journal of Human Genetics (2012) 57, 347-351; doi:10.1038/jhg.2012.32; published online 3 May 2012

MUSCLE HEMANGIOMATOSIS PRESENTING AS A SEVERE FEATURE IN A PATIENT WITH THE PTEN MUTATION: EXPANDING THE PHENOTYPE OF VASCULAR MALFORMATIONS IN BANNAYAN-RILEY-RUVALCABA SYNDROME

Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome (BRRS) is a rare autosomal, dominantly-inherited, hamartoma syndrome with distinct phenotypic features. Mutations in the PTEN gene have been identified in PTEN hamartoma tumor syndromes. Our aim was to determine the correlation of phenotype-genotype relationships in a BRRS case. We have evaluated a PTEN mutation in a patient with vascular anomalies and the phenotypic findings of BRRS. We described an 8-year-old girl with the clinical features of BRRS, specifically with vascular anomalies. The mutation in the PTEN gene was identified by DNA sequencing. In our patient, we defined a de novo nonsense R335X (c. 1003 C>T) mutation in exon 8, which results in a premature termination codon. Due to vascular anomalies and hemangioma, the patient's left leg was amputated 1 year after the hemangioma diagnosis. Bannayan - Riley - Ruvalcaba syndrome patients with macrocephaly and vascular anomalies should be considered for PTEN mutation analysis and special medical care.

Por que publicar em periódicos nacionais?

A relutância dos autores brasileiros em publicar em revistas brasileiras é histórica e não mais se justifica. Atualmente, vários periódicos brasileiros estão indexados em bases internacionais, cujas versões em inglês permitem a divulgação de nossos estudos a países estrangeiros. Os autores expressam seu ponto de vista quanto à importância da publicação em revistas brasileiras e citam o exemplo do impacto das publicações do Instituto do Coração - InCor- HC-FMUSP nos últimos dois anos.

Tradução e adaptação cultural do global appraisal of individual needs - initial

Este estudo objetivou traduzir e adaptar culturalmente o instrumento Global Appraisal of Individual Needs - Initial e calcular seu Índice de Validade de Conteúdo. Trata-se de estudo metodológico, de adaptação cultural do instrumento. O instrumento foi traduzido para o português em duas versões que deram origem à síntese das traduções, submetida à avaliação de quatro juízes experts na área de álcool e outras drogas. Após modificações, foi retraduzido e ressubmetido aos juízes e autores do instrumento original, resultando na versão final do instrumento, Avaliação Global das Necessidades Individuais - Inicial O Índice de Validade de Conteúdo do instrumento foi de 0,91, considerado válido pela literatura. O instrumento Avaliação Global das Necessidades Individuais - Inicial é um instrumento adaptado culturalmente para o português falado no Brasil; entretanto, não foi submetido a testes com a população-alvo, o que sugere que sejam realizados estudos que testem sua confiabilidade e validade.

Essays on the history of brazilian dipterology: III. Three remarkable notices from the 18th century, mainly related to myiasis-producing flies (Cochliomyia and Dermatobia)

This paper registers reports about dipterans made by three Portuguese who lived in Brazil during the 18th century. Luiz Gomes Ferreira, in his book "Erário mineral" ["Mineral revenue"], wrote curious passages related with myiasis-causing flies of the genus Cochliomyia. José Rodrigues de Mello registered, in Latin verses, the folklore for curing myiases caused by Cochliomyia hominivorax in cattle. Luiz dos Santos Vilhena, in the last of his twenty letters dealing with several aspects of life in Brazil, made reference to horseflies, human bot flies and mosquitos.

Análise da relação entre as informações contábeis e o risco sistemático no mercado brasileiro

De acordo com a literatura existente, as informações contábeis representam um importante estimador dos fluxos de caixa futuros da empresa, servindo, portanto, para fins de avaliação do risco de um investimento em ações. Isso porque tais informações refletem a realidade econômico-financeira da empresa em um dado período, possuindo, consequentemente, relação com o risco sistemático de um investimento, o que justifica sua utilização para fins de decisões relacionadas à composição de um portfólio de ações. Dentro desse contexto, o presente trabalho busca apresentar evidências empíricas da relação entre as informações contábeis e o risco sistemático no mercado brasileiro. Mais especificamente, objetiva-se analisar a relação entre os betas contábeis e os betas de mercado de companhias no Brasil. Para isso, foram selecionadas 97 empresas, da Bolsa de Valores, Mercadorias e Futuros de São Paulo (BM&FBOVESPA), de 15 setores econômicos, entre o 1º trimestre de 1995 e o 3º trimestre de 2009. Foram utilizadas 468 variáveis contábeis. Para operacionalizar a relação entre as variáveis foi utilizado um modelo de regressão com dados em painel. Os resultados evidenciaram que alguns betas contábeis podem explicar o beta de mercado e podem fazê-lo de forma antecipada, podendo, ainda, melhorar a previsão do beta de mercado quando associados a betas de mercado históricos. Por outro lado, a maior parte das versões de betas contábeis apresentou relação pouco significativa ou mesmo inexistente.

O letramento acadêmico em inglês: dificuldades na confecção da seção introdução de artigos acadêmicos

Este trabalho discute as dificuldades de um pós-graduando da área de energia na confecção da introdução de um artigo acadêmico em inglês. Duas versões do texto foram analisadas (uma após a instrução e outra após a conferência com a instrutora), comparando-as com os modelos de introdução de Swales (2004) e de Samraj (2002) ensinados no curso. O aluno apresentou os seguintes problemas: a narração como modo de organização retórica do texto, a ausência do movimento 2 dos modelos, uma escolha inadequada de léxico. A combinação desses elementos impediu que o texto apresentasse o valor cultural do gênero textual artigo acadêmico - a autopromoção. Os dados suscitam questionamentos sobre os limites da descrição empírica dos gêneros textuais e de seu ensino.

Atualização da Biblioteca Digital da Produção Intelectual da USP : melhorias & resultados

Atualização do DSPACE, implemenção de todas as funcionalidades e as novas funções da versão 3.1 Comparação das versões utilizadas do DSpace para avaliação dos benefícios no desempenho, com a adoção de novos serviços e implementações, plug-ins e integração com banco corporativo da Universidade.  

Novo espaço para a cartografia histórica

A Biblioteca Digital de Cartografia Histórica da Universidade de São Paulo disponibiliza uma série de versões em alta resolução de mapas impressos entre os séculos XV e XIX, acompanhados de referências biográficas, cartobibliográficas, editoriais e históricas. Concebida para rastrear dados de outros sites similares, ela se constitui também em uma útil ferramenta de pesquisa