Clinical Epidemiology of Buruli ulcer from Benin (2005-2013): effect of time-delay to diagnosis on clinical forms and severe phenotypes

Buruli Ulcer (BU) is a neglected infectious disease caused by Mycobacterium ulcerans that is responsible for severe necrotizing cutaneous lesions that may be associated with bone involvement. Clinical presentations of BU lesions are classically classified as papules, nodules, plaques and edematous infiltration, ulcer or osteomyelitis. Within these different clinical forms, lesions can be further classified as severe forms based on focality (multiple lesions), lesions' size (>15 cm diameter) or WHO Category (WHO Category 3 lesions). There are studies reporting an association between delay in seeking medical care and the development of ulcerative forms of BU or osteomyelitis, but the effect of time-delay on the emergence of lesions classified as severe has not been addressed. To address both issues, and in a cohort of laboratory-confirmed BU cases, 476 patients from a medical center in Allada, Benin, were studied. In this laboratory-confirmed cohort, we validated previous observations, demonstrating that time-delay is statistically related to the clinical form of BU. Indeed, for non-ulcerated forms (nodule, edema, and plaque) the median time-delay was 32.5 days (IQR 30.0-67.5), while for ulcerated forms it was 60 days (IQR 20.0-120.0) (p = 0.009), and for bone lesions, 365 days (IQR 228.0-548.0). On the other hand, we show here that time-delay is not associated with the more severe phenotypes of BU, such as multi-focal lesions (median 90 days; IQR 56-217.5; p = 0.09), larger lesions (diameter >15 cm) (median 60 days; IQR 30-120; p = 0.92) or category 3 WHO classification (median 60 days; IQR 30-150; p = 0.20), when compared with unifocal (median 60 days; IQR 30-90), small lesions (diameter =15 cm) (median 60 days; IQR 30-90), or WHO category 1+2 lesions (median 60 days; IQR 30-90), respectively. Our results demonstrate that after an initial period of progression towards ulceration or bone involvement, BU lesions become stable regarding size and focal/multi-focal progression. Therefore, in future studies on BU epidemiology, severe clinical forms should be systematically considered as distinct phenotypes of the same disease and thus subjected to specific risk factor investigation.

Spontaneous healing of Mycobacterium ulcerans lesions in the guinea pig model

Buruli Ulcer (BU) is a necrotizing skin disease caused by Mycobacterium ulcerans infection. BU is characterized by a wide range of clinical forms, including non-ulcerative cutaneous lesions that can evolve into severe ulcers if left untreated. Nevertheless, spontaneous healing has been reported to occur, although knowledge on this process is scarce both in naturally infected humans and experimental models of infection. Animal models are useful since they mimic different spectrums of human BU disease and have the potential to elucidate the pathogenic/protective pathway(s) involved in disease/healing. In this time-lapsed study, we characterized the guinea pig, an animal model of resistance to M. ulcerans, focusing on the macroscopic, microbiological and histological evolution throughout the entire experimental infectious process. Subcutaneous infection of guinea pigs with a virulent strain of M. ulcerans led to early localized swelling, which evolved into small well defined ulcers. These macroscopic observations correlated with the presence of necrosis, acute inflammatory infiltrate and an abundant bacterial load. By the end of the infectious process when ulcerative lesions healed, M. ulcerans viability decreased and the subcutaneous tissue organization returned to its normal state after a process of continuous healing characterized by tissue granulation and reepethelialization. In conclusion, we show that the experimental M. ulcerans infection of the guinea pig mimics the process of spontaneous healing described in BU patients, displaying the potential to uncover correlates of protection against BU, which can ultimately contribute to the development of new prophylactic and therapeutic strategies.

Modelos de sistemas de financiamento dos cuidados de saúde: o impacto nos custos

Ao longo das últimas décadas tem-se verificado um crescente aumento dos custos de saúde na generalidade dos países e, em particular, nos países desenvolvidos. Este facto tem suscitado o aumento de estudos sobre os determinantes dos custos de saúde, bem como uma crescente preocupação por parte dos decisores políticos. No cerne da discussão está a importância da organização e do modelo de financiamento dos sistemas de saúde, de forma a promover a eficiência e a assegurar o acesso equitativo aos cuidados de saúde. A presente dissertação procura analisar a evolução dos custos com a saúde dos 15 países mais antigos da União Europeia, da Suíça e dos Estados Unidos da América, entre o período de 2000 e 2013. Os objetivos principais deste trabalho são os de compreender os aspetos gerais dos modelos de financiamento de saúde presentes concentrando-nos na questão das fontes de financiamento para analisar o impacto que estas têm nos custos de saúde dos países, nomeadamente no montante de custos e na sua evolução recente. Os resultados deste estudo sugerem que o crescimento do PIB se encontra associado ao aumento dos gastos de saúde, culminando com as conclusões propostas por estudos anteriores. A evidência sobre o impacto do envelhecimento das populações não é conclusiva. A forma como os sistemas de saúde dos diferentes países são organizados e financiados, também influenciam a evolução dos custos de saúde.

Representações e reinterpretações do caminhar: caso de estudo da Rua das Dunas em Castelo do Neiva, Viana do Castelo

Dissertação de mestrado integrado em Arquitectura (área de especialização em Cidade e Território)

[Re]ativar os terrenos abandonados e a vegetação nas margens do rio Tâmega e das Lagoas em Chaves

Dissertação de mestrado integrado em Arquitectura

O Sinclinal de ferro de Torre de Moncorvo: um recurso mineral como catalisador de um Tempolntermitente

Dissertação de mestrado integrado em Arquitectura

Representações sociais sobre alterações climáticas

Neste capítulo abordamos os resultados de três estudos empíricos sobre as representações das alterações climáticas. A metodologia de recolha de dados utilizada foi a associação livre de palavras. Os participantes foram solicitados a pronunciarem-se livremente sobre ‘os grandes problemas que enfrenta hoje a humanidade’ (Estudo 1) ou especificamente sobre as ‘alterações climáticas’ (Estudos 2 e 3). Nos dois primeiros estudos, realizados em 2005, participaram estudantes universitários enquanto que o terceiro estudo, realizado em 2007, contou com a participação de uma amostra bastante diversificada. No Estudo 1 constatámos a ausência de centralidade das questões ambientais. A ‘poluição’ foi considerada como o quinto maior problema com que se depara a humanidade, mas as referências a outras questões ambientais foram muito baixas e as ‘alterações climáticas’ não foram evocadas espontaneamente pelos participantes, o que demonstra a baixa saliência deste fenómeno para os jovens inquiridos. No entanto, no Estudo 2 verificámos que as ‘alterações climáticas’ são percebidas como uma ameaça, já que são associadas a doenças, morte e destruição. As potenciais acções de mitigação do problema são referidas apenas por 4% dos participantes. Os resultados sugerem que os participantes se percebem como eventuais vítimas mas não como potenciais agentes de mudança. No Estudo 3, para além do conteúdo das imagens associadas às alterações climáticas analisámos também a valência emocional dessas imagens e a sua estruturação em função dos grupos de identificação dos participantes.

Uso dos media e envolvimento com as alterações climáticas

Será que existe congruência entre o nível de conhecimento sobre as alterações climáticas, as percepções de risco, o nível de preocupação e as intenções comportamentais para mitigar as alterações climáticas? E será que o consumo de informação mediatizada influencia significativamente o conhecimento e o envolvimento afectivo com a questão das alterações climáticas? Os resultados de um questionário com uma amostra portuguesa mostram um nível de conhecimento moderado, e preocupação e percepção de risco elevadas, que influenciam parcialmente o comportamento face às alterações climáticas. Os media são a fonte principal de informação sobre as alterações climáticas e as práticas de uso das fontes de informação têm um impacto significativo em algumas dimensões do envolvimento pessoal com a questão – Preocupação e, em menor grau, conhecimento das causas, acções de mitigação e intenções comportamentais. Contudo, o grau de utilização das fontes de informação parece ter pouco impacto nas percepções de risco e na valência afectiva das imagens associadas às alterações climáticas.

Evolving hallmarks in urothelial bladder cancer: unveiling potential biomarkers

Urothelial bladder carcinoma (UBC), the most frequent type (90%) of bladder cancer and the second most common malignancy of the urogenital region, is a relatively well understood type of cancer, with numerous studies concerning pathogenetic pathways, natural history and bladder tumor biology being reported. Despite this, it continues to remain a challenge in the oncology field, mostly due to its relapsing and progressive nature, and to the heterogeneity in the response to cisplatin-containing regimens. Although the formulae based on clinical staging and histopathological parameters are classically used as diagnostic and prognostic tools, they have proven insufficient to characterize the individual biological features and clinical behaviour of the tumours. Understanding the pathobiology of the disease can add important information to these classical criteria, and contribute to accurately predict outcome and individualize therapy for UBC patients. In this line of investigation, we found that tumour angiogenesis and lymphangiogenesis, the process of invasion and metastasis and the energy metabolism reprogramming/tumour microenvironment encompass several potential biomarkers that seem to infl bladder cancer aggressiveness and chemoresistance. We particularly highlight the roles of lymphovascular invasion, and of RKIP, CD147 and MCT1 immunoexpressions, as relevant prognostic and/or predictive biomarkers, and as promising areas of therapeutic intervention, eliciting for the development of additional studies that can validate and further explore these biomarkers.

Pseudomonas aeruginosa diversification during infection development in cystic fibrosis lungs

Dissertação de mestrado integrado em Engenharia Biomédica (área de especialização em Engenharia Clínica)

Urothelial bladder cancer progression: lessons learned from the bench

Urothelial bladder carcinoma (UBC) is an intricate malignancy with a variable natural history and clinical behavior. Despite developments in diagnosis/prognosis refinement and treatment modalities, the recurrence rate is high, and progression from non-muscle to muscle invasive UBC commonly leads to metastasis. Moreover, patients with muscle-invasive or extra-vesical disease often fail the standard chemotherapy treatment, and overall survival rates are poor. Thus, UBC remains a challenge in the oncology field, representing an ideal candidate for research on biomarkers that could identify patients at increased risk of recurrence, progression, and chemo-refractoriness. However, progress toward personalized medicine has been hampered by the unique genetic complexity of UBC. Recent genome-wide expression and sequencing studies have brought new insights into its molecular features, pathogenesis and clinical diversity, revealing a landscape where classical pathology is intersected by the novel and heterogeneous molecular groups. Hence, it seems plausible to postulate that only an integrated signature of prognostic/predictive biomarkers inherent in different cancer hallmarks will reach clinical validation. In this review, we have summarized ours and others' research into novel putative biomarkers of progression and chemoresistance that encompass several hallmarks of cancer: tumor neovascularization, invasion and metastasis, and energy metabolism reprogramming of the tumor microenvironment.

Microscopy- or DNA-based analyses: Which methodology gives a truer picture of stream-dwelling decomposer fungal diversity?

We assessed aquatic hyphomycete diversity in autumn and spring on oak leaves decomposing in five streams along a gradient of eutrophication in the Northwest of Portugal. Diversity was assessed through microscopy-based (identification by spore morphology) and DNA-based techniques (Denaturing Gradient Gel Electrophoresis and 454 pyrosequencing). Pyrosequencing revealed five times greater diversity than DGGE. About 21% of all aquatic hyphomycete species were exclusively detected by pyrosequencing and 26% exclusively by spore identification. In some streams, more than half of the recorded species would have remained undetected if we had relied only on spore identification. Nevertheless, in spring aquatic hyphomycete diversity was higher based on spore identification, probably because many species occurring in this season are not yet connected to ITS barcodes in genetic databases. Pyrosequencing was a powerful tool for revealing aquatic hyphomycete diversity on decomposing plant litter in streams and we strongly encourage researchers to continue the effort in barcoding fungal species.

A comunicação estratégica aplicada à divulgação da ciência: o caso do Centro de Estudos de Comunicação e Sociedade

A ciência é uma atividade que torna possível o desenvolvimento tecnológico, social, cultural e económico. É importante avaliar a forma como o mundo científico comunica, nomeadamente a capacidade de adequação da comunicação da ciência às novas ferramentas e às respetivas formas de interação com os públicos. Referimo-nos à comunicação digital que traz potencialidades acrescidas, face à comunicação tradicional. Na verdade, procuraremos demonstrar que o investimento que é feito na comunicação online, inserida numa estratégia de comunicação sólida e coerente, pode trazer benefícios acrescidos à divulgação científica. O Centro de Estudos de Comunicação e Sociedade tem, como preocupação primária, a divulgação dos resultados da sua investigação. A atual inquietação à volta do desinvestimento na ciência torna a avaliação das políticas de comunicação levadas a cabo no CECS uma necessidade premente, para demonstrar a importância da sua atividade e do financiamento necessário à sua prossecução. Neste contexto, esta investigação procura desvendar a importância da comunicação online, no âmbito da comunicação da ciência e da investigação científica. Para este efeito, faremos uma auditoria de comunicação focando-nos nas ferramentas de comunicação online do CECS, procurando perceber a importância da utilização destas na estratégia de divulgação científica.

Construção e validação de uma escala de autoconceito para estudantes universitários de Moçambique

O presente artigo apresenta a construção e validação de um questionário de avaliação do autoconceito para a população de adolescentes e jovens-adultos que frequentam o ensino universitário em Moçambique. A construção do questionário teve como base a análise de conteúdo de descrições de si, fornecidas por 15 estudantes, e que informaram acerca das categorias centrais ao autoconceito e seus principais descritores. Com base nos resultados deste primeiro estudo, foram elaborados 77 itens que foram sucessivamente aplicados a pequenos grupos de alunos/as e a diferentes amostras, realizando-se análises qualitativas e quantitativas das respostas aos itens de modo a proceder à definição de dimensionalidade da escala e escolha dos melhores itens. Num último estudo, a versão ultimada da escala foi administrada a uma amostra de 250 estudantes (Midade=29.0, DP= 7.70). Os resultados da análise de componentes principais identificaram 24 itens que se organizam em cinco dimensões de autoconceito: autoconceito religioso, artístico, académico, social e físico. Estas cinco dimensões explicam 56.8% da variância total dos itens retidos na versão final da escala. As propriedades psicométricas são favoráveis à utilização deste instrumento de avaliação do autoconceito em estudantes universitários de Moçambique.

Platelet lysate-based pro-angiogenic nanocoatings

Human platelet lysate (PL) is a cost-effective and human source of autologous multiple and potent pro-angiogenic factors, such as vascular endothelial growth factor A (VEGF A), fibroblast growth factor b (FGF b) and angiopoietin-1. Nanocoatings previously characterized were prepared by layer-by-layer assembling incorporating PL with marine-origin polysaccharides and were shown to activate human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Within 20 h of incubation, the more sulfated coatings induced the HUVECS to the form tube-like structures accompanied by an increased expression of angiogenicassociated genes, such as angiopoietin-1 and VEGF A. This may be a cost-effective approach to modify 2D/3D constructs to instruct angiogenic cells towards the formation of neo-vascularization, driven by multiple and synergistic stimulations from the PL combined with sulfated polysaccharides. Statement of Significance The presence, or fast induction, of a stable and mature vasculature inside 3D constructs is crucial for new tissue formation and its viability. This has been one of the major tissue engineering challenges, limiting the dimensions of efficient tissue constructs. Many approaches based on cells, growth factors, 3D bioprinting and channel incorporation have been proposed. Herein, we explored a versatile technique, layer-by-layer assembling in combination with platelet lysate (PL), that is a cost-effective source of many potent pro-angiogenic proteins and growth factors. Results suggest that the combination of PL with sulfated polyelectrolytes might be used to introduce interfaces onto 2D/3D constructs with potential to induce the formation of cell-based tubular structures.