治疗艾滋病的药物及其应用

提供含有治疗艾滋病有效量的式(I)化合物联苯环辛二烯类木脂素及可药用载体和/或赋形剂的治疗艾滋病的药物，以及它们在制备抗艾滋病的药物中的应用。结构式中：R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10＝-H，-OCH3，-OH，-OCOR(R为烷基或芳基)；R1R2，R2R3，R4R5，R5R6为右（a）式；R7，R10＝氧桥。

S-DABO类化合物、其合成方法和用途

S-DABO类化合物、其合成方法和用途，属药物技术领域。本发明涉及一种5-烷基-6-苯基-2-(取代芳基羰基甲基硫)尿嘧啶类化合物，该类化合物具有如下通式：其中： R1为C1-3的烷基； R2＝C1-6的烷基、取代呋喃环、噻吩环、苯环(芳环上的取代基为H、OH、C1-3 的烷氧基)。以5-烷基-6-苯基硫尿嘧啶为反应物，与a-卤代酮在K2CO3催化下反应获得本发明产物。合成方法简便易行，产物具有显著的抗HIV病毒活性，且毒性较小，选择性指数高，可作为抗HIV药物候选物。

2,4-二取代氨基-6-取代-[1,3,5]三嗪或1,3-嘧啶类化合物、其制备方法、药物组合物及用途

一种新型的2，4-二取代氨基-6-取代-[1，3，5]三嗪或1，3-嘧啶衍生物及其制备方法、药物组合物和其药理用途，其结构通式如式(I)所示，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、B、X、Y和Z的定义如说明书中所述。该类化合物与HIV-1整合酶具有很高结合活性，并且在底物竞争测试中能够有效的抑制整合酶对底物的结合。因此该类化合物是较强的HIV-1整合酶抑制剂，有望开发成为新的抗HIV病毒药物。

6-环己甲基取代S-DABO类化合物、其合成方法和用途

6-环己甲基取代S-DABO类化合物、其合成方法和用途，属药物技术领域。本发明涉及一种5-烷基-6-环己甲基-2-(烷基、环烷基、环烷基甲基、取代苯乙酮)硫尿嘧啶类化合物，该类化合物具有如(Ⅰ)通式：其中： R1为C1-3的烷基； R2＝C1-8的烷基、环烷基、环烷基甲基，如(Ⅱ)式：(其中，X＝OCH3，H， OH，卤素)。分别以氯甲基环己烷或环己基乙酸为原料制备β-酮酯，再与硫脲在醇钠催化下缩合关环制得关键中间体5-烷基-6-环己甲基硫尿嘧啶，最后通过S-烷基化反应引入C2-位侧链制备目标分子，合成方法简便易行，产物具有极其显著的抗HIV病毒活性和抗耐药性，可作为抗HIV药物候选物。

The search for the IFN-gamma receptor in fish: Functional and expression analysis of putative binding and signalling chains in rainbow trout Oncorhynchus mykiss

Interferons (IFNs), consisting of three major subfamilies, type I, type II (gamma) and type III (lambda) IFN, activate vertebrate antiviral defences once bound to their receptors. The three IFN subfamilies bind to different receptors, IFNAR1 and IFNAR2 for type I IFNs, IFN gamma R1 and IFN gamma R2 for type II IFN, and IL-28R1 and IL-10R2 for type III IFNs. In fish, although many types I and II IFN genes have been cloned, little is known about their receptors. In this report, two putative IFN-gamma receptor chains were identified and sequenced in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss), and found to have many common characteristics with mammalian type II IFN receptor family members. The presented gene synteny analysis, phylogenetic tree analysis and ligand binding analysis all suggest that these molecules are the authentic IFN gamma Rs in fish. They are widely expressed in tissues, with IFN gamma R1 typically more highly expressed than IFN gamma R2. Using the trout RTG-2 cell line it was possible to show that the individual chains could be differentially modulated, with rIFN-gamma and rIL-1 beta down regulating IFN gamma R1 expression but up regulating IFN gamma R2 expression. Overexpression of the two receptor chains in RTG-2 cells revealed that the level of IFN gamma R2 transcript was crucial for responsiveness to rIFN-gamma, in terms of inducing gamma IP expression. Transfection experiments showed that the two putative receptors specifically bound to rIFN-gamma. These findings are discussed in the context of how the IFN gamma R may bind IFN-gamma in fish and the importance of the individual receptor chains to signal transduction. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Microcalorimetric study on the toxic effect of Pb2+ to Tetrahymena

The toxic effect of Pb2+ has been studied in eukaryotic cells by using Tetrahymena as a target. The maximum power (P (m)) and the growth rate constant (k) were determined, which showed that values of P (m) and k were linked to the concentration (C) of Pb2+. The addition of Pb2+ caused a decrease of the maximum heat production and growth rate constant, indicating that Tetrahymena growth was inhibited in the presence of Pb2+, and Pb2+ took part in the metabolism of cells. From micrographs, morphological changes of Tetrahymena were observed with addition of Pb2+, indicating that the toxic effect of Pb2+ derived from destroying the membrane of surface of Tetrahymena. According to the thermogenic curves and photos of Tetrahymena under different conditions, it is clear that metabolic mechanism of Halobacterium halobium R1 growth has been changed with the addition of Pb2+.

黄土旱塬不同水分管理模式对旱作春玉米土壤温度的影响

基于春玉米生长季土壤温度动态观测资料,研究黄土高原南部旱作区不同水分管理模式对春玉米(Zeamays)农田土壤温度动态变化和玉米生育期土壤积温(>10℃)的影响,其结果对理解不同水分管理模式对玉米生长影响具有一定参考价值。【方法】以沈单10为供试作物品种,水分管理模式2007年采用补充灌溉、雨养和地膜覆盖3种处理。在2007年基础上,2008年增加秸秆覆盖,试验采用完全方案,于2007年和2008年连续进行2年田间试验。【结果】地膜覆盖具有明显的增温效应,而秸秆覆盖具有明显降温效应;玉米不同生育阶段>10℃土壤积温,以出苗阶段(PT-VE)最低,生殖生长阶段(R1-R6)次之,营养生长阶段(VE-R1)最高。不同水分管理模式对不同生育期的土壤积温影响不同:地膜覆盖在PT-VE阶段较低,补充灌溉在VE-R1阶段较低,雨养处理在R1-R6阶段较低。地膜覆盖条件下土壤温度对大气温度变化的响应更为敏感,与大气温度变化最为紧密;而秸秆覆盖土壤温度对大气温度变化的反应最迟钝。补充灌溉和地膜覆盖处理籽粒产量显著高于雨养处理(P<0.05),与雨养相比,2007和2008年补充灌溉分别增产30.0%和25.7%,地膜...

刺五加活性成分及其相关非共价复合物的质谱研究

中药化学成分，尤其是活性成分，是中药发挥药效作用的物质基础，它的深入研究是中药现代化的关键和核心。而中药成分的复杂性和药效的整体性，一般的分析及研究方法无法简捷快速地解决中药有效成分鉴定的难题，直接影响到中药研究开发的进程。质谱技术，尤其是软电离质谱及其联用技术，由于其具有灵敏、快速、分辨率高的优点，使得质谱日益成为研究复杂生物分子和中药体系中的应用问题的强有力手段。本论文以刺五加新药的开发为背景，采用有效部分的研究方法，运用先进的质谱技术，以药理活性筛选为指导，全面地研究了刺五加的活性成分。首先，采用电喷雾多极串联质谱技术，研究了正负离子条件下传统中药刺五加中的有效成分刺五加营B和刺五加营E的特征质谱行为，并提出了质谱碎裂机理，可以此鉴定传统刺五加有效成分，对传统刺五加药材及相关药品的快速鉴别和质量控制具有重要意义。以人参皂营R1为例，定量地研究四种碱金属离子浓度对皂普结构分析的影响，为合理添加碱金属离子以提高皂着分析的灵敏度提供了依据。在此基础上，用电喷雾多极串联质谱技术简便而又快捷地区分了两对生理活性差别较大的人参皂营的同分异构体：Rg1和PF11，Rg2和Rg3，为深入研究人参皂普的药效成分和作用机制奠定了一定的基础。系统地研究了β-香树”脂醇型的三种五环三菇皂营在不同模式下的多级串联质谱特征，为从多角度阐明皂昔类化合物的结构提供了新的思路。结构相近的皂普类化合物在电喷雾多级串联质谱中都表现出了与其自身结构相符的特征质谱行为，为不同皂营混合物的快速鉴定提供了一种快速有效的分析方法。在此基础上，研究了两种典型的刺五加仆卜皂营的质谱特征，并用多种质谱手段从刺五加叶总皂普中检测到18种皂普成分，其中有8种皂营成分在刺五加中而未见有文献报道，并用质谱首次发现了刺五加叶皂营的结构和其在植物体内代谢的相关性，这一结果对研究刺五加皂营的体内代谢有着十分重要的意义。以药理目标活性成分为指标，采用对比实验和一系列正交实验，对刺五加活性成分的提取方法，提取工艺和纯化工艺进行了优化，首次采用联合树脂法一次性分离纯化刺五加中两类有效成分总皂昔和总黄酮，经工艺优化最终得到总有效成分达85％以上的刺五加制剂，为刺五加新药的开发提供了大量的工艺参数。基于环糊精包合物（CDs）在中药剂型改造及提高某些药物稳定性和生物利用度方面广阔的应用前景和刺五加新药开发中的实际需要，系统到研究了三种环糊精（a-CD，β-CD和γ-CD）与刺五加皂昔元齐墩果酸（OA）形成的复合物。纬果表明，三种环糊精都能与OA形成稳定的l:1复合物，而β-CD和γ-CD还能与以形成2:1“三明治”状的复合物。复合物气液两相性质具有良好的相关性，为质谱快速筛选和表征这类非共价复合物提供了必要的条件。采用同样的方法对三种环糊精与刺五加中黄酮类化合物（芦丁和懈皮素）的复合物进行了系统研究，结果发观，三种环糊精都与芦丁（R）和棚皮素（Q）形成1:1复合物。但复合物稳定性有差异，对环糊精与芦丁的1:1复合物，以β-CD复合物最稳定，而对于环糊精与槲皮素1:1复合物则以α-CD复合物最稳定，这与芦丁含有糖链有关。刺五加活性成分黄酮类化合物生物利用度和活性的另一有效途径是制备黄酮-金属络合物。黄酮-金属络合物作为潜在的药物开发正日益受到重视，本文利用电喷雾质谱系统地研究了第四周期五种二价金属离子与棚皮素形成的络合物，并采用多级串联质谱部分表征了这些络合物的结构和稳定性之间的关系，为建立黄酮金属络合物筛选体系和表征提供了一种较好的方法，为这类新药的研制开发提供了一定的理论基础。

天花粉蛋白抗HIV-1构效关系研究及机制探讨

天花粉蛋白（Trichosanthin，TCS）是从葫芦科植物括楼（TrichosanthesKiriloii）球根中提取的一种由247个氨基酸组成的I型核糖体失活蛋白（RibosomeInactivatingProtein，RIP）。TCS具有广谱的生物学和药学活性，包括抗肿瘤、免疫抑制、中期引产以及抗病毒活性，TCS还具有抗白血病和淋巴瘤的作用。TCS能够抑制HI卜1在急性感染的T淋巴细胞和慢性感染的巨噬细胞中的复制。TCS抗HIV的机制还不清楚，一般认为与R1（RibosolneInactivating）活性有关。TCS的毒副作用限制了它在抗HIV／AIDS临床上的进一步应用。人们期望通过改造或修饰，在保留TCS抗HIV活性的同时，降低其神经毒副作用及所引起的变态反应。因此，研究TCS的抗HIV-1作用机制及构效关系，有利于拓宽TCS的临床应用适应症，也对RIP类化合物基础研究和应用研究具有重要的指导作用。本论文在实验室己有研究工作的基础上，对TCS抗HIV-1作用、机制及构效关系进一步研究。首先，采用MTT比色法检侧TcS对人T淋巴细胞系C8166、HIV-1慢性感染细胞系H9／HIV-1IIIB细胞毒性作用以及采用台盼蓝染色法检测了TCs对刺激转化的人外周血单个核细胞（PeriphejralBloodMononuclearCen，PBMC）的细胞毒性作用；以合胞体形成抑制实验检测了TCS对实验株HIV-1ms诱导C8166细胞致细胞病变的抑制作用；以捕捉HIV-1p24抗原ELISA方法检测TCS对实验．株HIV-1IIIB在急性感染C8166，细胞和慢性感染Hg细胞中复制的抑制作用、临床分离株HIV-1KMO18在PBMC中复制的抑制作用、耐药株HIV-174v在C8166细胞中复制的抑制作用。其次，利用荧光实时定量RT-PCR检测了TCS对HIV-IIIB吸附和融合宿主细胞的抑制作用；采用高效液相色谱（HighPerformanceLiquidChromatograPhy，HPLC）检测了TCS脱HIV-IRNA腺嘿呤作用；另外还检测了TCS对病毒颗粒的直接杀伤作用、TCS对HIV感染和未感染细胞融合的抑制以及对HIV重组逆转录酶活性的抑制作用。最后，利用以蛋白工程技术构建的14个TCD突变体研究其抗HIV的构效关系，其中活性中心突变体：结果表明，TCS不仅能够有效抑制实验株HIV-1mB在C8166细胞中的复制和HIV-1ms诱导宿主细胞的病变作用，还能抑制临床分离株HIV-1KM018在PMBC中的复制和耐药株HIV-174v在C8166细胞中的复制，但TCS对HIV-1在慢性感染H9细胞中的复制无直接抑制作用。TCS不能抑制HIV-1进入宿主细胞；对感染细胞和未感染细胞的融合没有抑制作用；TCS也不能抑制HIV-1重组逆转录酶活性；TCS对病毒颗粒的直接杀伤作用不大；但TCS能够使裸露的HIV-1RNA脱腺漂呤，可能TCS的脱缥岭活性或其它酶活性直接损伤病毒或者病毒感染细胞的核酸，而胞质腺嗦岭含量的增高则可以导致线粒体膜电位的降低、细胞色素C的释放、活性氧的增加和抗凋亡因子表达的下降，结果使感染细胞更多的凋亡，这可能是TCS抗HIV的一个机制。结果也表明，活性中心突变体TCSM（120-123）与TCSE160A/E189A，在失去绝大部分R工活"性的同时，也几乎完全失去抗HIV活性。、而另一个活性中心突变体TCSR122G，RI活性下降1的倍，却仍保留一定的抗HIV活性。TcSC末端删除突变体（TCSC2，TCSC4和TCSC14）抗HIV活性的下降（1.4-4.8倍）与其R1活性呈平行下降（1.2-3.3倍）。这些结果表明TCS抗HIV-1活性与其R1活性显著相关，但似乎又不是唯一的决定因素，因为我们发现二个分别在C末端加上末端19个氨基酸延伸肤或KDEL信号肤的突变体TCS饥触与TCSKDEL，虽然保留全部的RI活性，但却几乎完全失去抗HIV活性，表明有其它机制介入了TCS的抗HIV-1活性。TCS抗原决定簇位点突变后对TCS抗HIV-1活性没有显著影响，但当在抗原决定簇突变体所引入的Cys残基上加上PEG漱后，这些突变体则显著降低了抗HIV-1的活性。

青海湖地区芨芨草草地土壤种子库的初步研究

选择青海湖地区的次生芨芨草草地为研究对象,以围栏内封育和围栏外自由放牧的草地做对照,研究了围栏内外土壤种子库的萌发状况、密度和数量、物种多样性,以及土壤种子库与地上植被的关系。结果表明,围栏内外土壤种子库的萌发趋势非常相似,但是萌发种子累计数量不同;围栏内外土壤种子库中萌发种子的平均密度分别为3660和2460粒·m-2,围栏内萌发种子数比围栏外提高了48.8%;围栏内外土壤种子库的物种多样性指数差异较大,围栏内外丰富度指数R1分别为17和13,R2为3.693和2.832,丰富度围栏内大于围栏外,多样性指数和丰富度指数具有相同的规律,均匀度指数围栏内外分别为0.812和0.857,则是围栏外大于围栏内。围栏内外地上植被群落组成存在显著差异,围栏内的封育草地的物种丰富度和多样性指数均大于围栏外的放牧草地,而均匀度指数则呈相反趋势。

新型二维异核配位聚合物{[NdBi(cydta)(NO_3)_2(H_2O)_4]·2.5H_2O}_n的晶体结构与热分解

由Bi(Hcydta).5H2O和Nd(NO3).6H2O按1︰1的物质的量比,在水溶液中合成了含Bi(III)-Nd(III)的异核配位聚合物{[(NO3)Nd(H2O)4(μ3-cydta)Bi(μ-ONO2)].2.5H2O}n.用元素分析、红外光谱、热重-差热和X射线单晶衍射等手段对标题配合物的组成和结构进行了表征.该配合物属三斜晶系,空间群P1,晶胞参数:a=0.9235(3)nm,b=1.0902(4)nm,c=1.4253(5)nm,α=71.840(4)°,β=86.877(4)°,γ=76.991(4)°,Z=2,Mr=936.65,V=1.3284(8)nm3,Dc=2.342g.cm-3,μ=8.646mm-1,F(000)=900,最终偏离因子R1=0.0406,wR2=0.1124.在该配合物中,铋(III)与配体cydta4-的4O2N和1个硝酸根中1个O原子以及邻位分子的硝酸根形成8配位的畸变双帽三棱柱.钕(III)与4个水分子的O,1个硝酸根中2个O以及来自3个不同配体cydta4-的桥联羧基O结合,形成9配位的三帽三棱柱构型.羧酸根在Bi—Nd和硝酸根在Bi—Bi间的桥联作用...

Synthesis and structural characterization of a new molecule-based complex constructed from dodecamolybdophosphoric acid and imidazole

A new compound, (CH5N2)(3)(PMo12O40CH4N23H2O)-C-.-H-. (1), was synthesized and structurally characterized by elemental analyses, IR spectra, UV spectra, NMR spectra and ESR spectra. This is, to our knowledge, the first example of an imidazole-polyoxometalate species. The compound was recrystallized from N,N-dimethylformamide (DMF), and then black block-like crystals of (C3H5N2)(4)((PMoMo11O40)-Mo-V-O-VI)(.)4C(3)H(7)NO(.) 2H(2)O (2), were obtained. It crystallizes in a triclinic space group P (1) over bar with n=12.423(3) Angstrom, b=12.666(3) Angstrom, c=13.341(3) Angstrom, alpha=70.56(3)degrees, beta=71.16(3)degrees, gamma=64.18(3)degrees, V= 1742.3(6) Angstrom(3), Z=1, R1 = 0.0585, wR2 = 0.1885. An X-ray crystallographic study showed that the crystal structure is constructed by electrostatic attractions and hydrogen bonds between a dodecamolybdophosphoric anion and an imidazole. The imidazole and DMF molecules occupy cavities in a polyoxometalate lattice ordered along a c-axis. The structure of (2) is similar to that of (1) from a comparison of both IR spectra and TGA Curves.