天然产物中的HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂

综述了天然产物中对H IV 21 逆转录酶具有抑制活性的化合物的来源和分类。重点介绍了几种H IV 21 非核 苷类逆转录酶抑制剂(NNRT Is) 的性质、特点、抗H IV 21 活性及其构效关系。从天然资源和传统中草药发现具有新 结构、新作用机制的天然NNRT Is 是开发研制抗H IV 21 药物的一条极有希望的途径。

金环蛇毒心脏毒对S180,EAC腹水癌细胞的细胞毒性作用

目的: 探讨金环蛇毒心脏毒对S180, EAC 腹水癌细胞的细胞毒作用。方法: 采用小白鼠腹腔和皮下接种S180, EAC 腹 水癌细胞造成小白鼠腹水模型后腹腔注射金环蛇毒心脏毒。结果: 腹腔注射金环蛇毒心脏毒, 能抑制肿瘤细胞的生长, 降低接 种率。但不能完全控制腹水和癌细胞的生长。体外试验表明有明显的细胞毒作用。台酚蓝染色镜检可见死细胞显著增加, 腹 水图片检查, 给药后细胞膜破裂, 纤维化坏死明显。结论: 能延长小白鼠存活时间。

金环蛇蛇毒对S180, EAC 腹水癌细胞的细胞毒性作用

　目的　探讨金环蛇毒对S180, EAC 腹水癌细胞的细胞毒性作用。　方法　采用小白鼠腹腔和皮下 接种S180, EAC 腹水癌细胞造成小白鼠腹水模型后腹腔注射金环蛇毒。　结果　腹腔注射金环蛇毒, 能 抑制肿瘤细胞的生长, 降低接种率。但不能完全控制腹水和癌细胞的生长。体外试验表明有明显的细胞毒 作用。台酚蓝染色镜检可见死细胞显著增加, 腹水图片检查给药后细胞膜破裂, 纤维化坏死明显。　结论 　能延长小白鼠存活时间。

大蹼铃蟾新型抗菌肽的研究

两栖类动物皮肤裸露，柔软而湿润，体表富含腺体，其皮肤分泌物含有大量的具有特殊分子结构、功能复杂多样的生物活性分子。从两栖类己经分离到的包括血管紧张素样肤，促甲状腺素释放肤，蛙啡肤，舒缓激肤样多肤，速激肤样多肤，雨蛙肤样多肽等14类多肤家族以及生物胺生物碱等。"大蹼铃蟾是两栖类无尾目的一种，是我国的一个特有物种，主要分布于中国西南，其中云南山区种群数量巨大，多生活在污水糖和沟渠中，生活环境富有大量病原体。其皮肤腺体发达，受刺激能大量分泌富含活性物质的粘液，是分离生物活性分子的优良来源。其中抗菌肤作为活性分子的一大类，在大蹼铃蟾皮肤分泌物中不断有新的发现。通过大蹼铃蟾皮肤cDNA文库的构建，并对cDNA文库中的793个长度大于500个碱基的cDNA克隆进行随机测序，得到一类新的大蹼铃蟾抗菌肤，命名为Inaximins。由4个cDNA克隆推测得到这一类的新的抗菌肤，一共可以分为5个不同的种类，分别命名为maximinS1-5。这一类由cD瓜序列推测而来的新型抗菌肤，除了maximinS1只有14个氨基酸残基组成，maXiminS2-5都由18个氨基酸残基。并且从氨基酸残基序列上分析，新的maximinS与以往分离的到的大蹼铃蟾抗菌肤InaX1in和IllaXi"inH都不具有相似性。和东方铃蟾、多彩铃蟾皮肤分泌物中分离到的bobinin和bOInininH相比较，序列上也无同源性。从cDNA的结构上看，其编码的前体蛋白呈现一种全新的排列方式。每个cDNA克隆编码的maxininS前体蛋白都是由两个部分：信号肤加上一组不同maximinS和间隔肤的不同排列。这种奇特的排列组合方式，在东方铃蟾和多彩铃蟾都未曾发现。出现这个排列方式的原因，是由于基因本身结构，或是由于mRNA的可变剪切，或是由于体细胞基因重排，都不得而知，需要进一步的研究除了maximinS1，maximinS2-5，其二级结构分析都显示出一种类似的两亲性的Q螺旋空间结构。为了检测这一类新的大蹼铃蟾的活性，maximinsl和maximinS4用人工合成的方法得到，并对其进行了抗菌肚活性的测定。活性测定的结果显示，相同条件下，maximinS1不具抗菌活性，maximinS4具有显著的抗支原体的活性。这些现象间接证明了，小分子的抗菌肤其功能可能与氨基酸序列无关，而和空间构象由更加密切的联系。由于抗菌肤maximinS是由cDNA序列推导而来，并没有直接通过生化分离方法从大蹼铃蟾皮肤中得到。为了证明maximinS确实会被大蹼铃蟾表达，设计了一系列试验，将大蹼铃蟾皮肤分泌物通过简单的分子筛分离，追踪抗菌活性，并对具有活性的组分用MALDI-TOP质谱仪分析，证明maximinS类抗菌肤确实载大谱铃蟾皮肤分泌物中存在。

他克莫司对UVA照射后HaCaT细胞增殖的影响

　目的　探讨不同浓度他克莫司(TM)对不同强度长波紫外线(UVA)照射HaCaT细胞24h和48h后细胞 增殖活性的影响。方法将培养的HaCaT细胞分别行2, 4 和8J / cm2 的UVA 照射,且照射前1h 分别加入50, 500 和 5 000pg/mL的TM,对照组分别加入50, 500和5 000pg/mL的TM,但不行UVA照射。各剂量组分别照射24h和48h后在 倒置相差显微镜下观察细胞的形态变化,MTT法检测细胞的增殖活性。结果　HaCaT细胞经UVA照射24h后,细胞连接 松散,细胞折光性较未照射组差,部分细胞死亡、脱壁;与未经UVA照射组相比,细胞增殖受到抑制( P < 0. 05) ,加入TM 组无明显变化( P > 0. 05) ;照射48h后细胞虽有大量增殖,但体积较小;与未经UVA 照射组相比,细胞增殖明显( P < 0. 05) ,加入TM组细胞增殖受到抑制(P < 0. 05) 。结论　TM可抑制UVA照射HaCaT细胞引起的过度增殖,对UVA照射 后的HaCaT细胞有保护作用。