Early Functional Deficit and Microglial Disturbances in a Mouse Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis

11 p.

Unlike Physical Exercise, Modified Environment Increases the Lifespan of SOD1(G93A) Mice However Both Conditions Induce Cellular Changes

8 p.

Análisis econométrico

Estas notas son de utilidad como material docente para los alumnos de la asignatura Econometría de las Licenciaturas en Ciencias Económicas y en Administración y Dirección de Empresas. Permitirán profundizar en los conceptos vistos en clase más allá del contenido de los temas incluidos en el programa de la asignatura. Las notas se estructuran en cinco capítulos. El primero de ellos revisa los conceptos de teoría asintótica. El segundo muestra el estimador Mínimo Cuadrático Generalizado. Los capítulos tres y cuatro estudian la existencia de heterocedasticidad y autocorrelación en las perturbaciones, respectivamente. El capítulo cinco relaja la hipótesis de regresores no estocásticos y permitiendo la existencia de dinámica en la matriz de regresores. Analiza las propiedades del estimador Mínimo Cuadrático Ordinario en diferentes escenarios y deriva el estimador de Variables Instrumentales. Los capítulos incluyen ejemplos ilustrativos. Al final de las notas aparece la bibliografía completa

Brca1 is expressed in human microglia and is dysregulated in human and animal model of ALS

Background: There is growing evidence that microglia are key players in the pathological process of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). It is suggested that microglia have a dual role in motoneurone degeneration through the release of both neuroprotective and neurotoxic factors. Results: To identify candidate genes that may be involved in ALS pathology we have analysed at early symptomatic age (P90), the molecular signature of microglia from the lumbar region of the spinal cord of hSOD1(G93A) mice, the most widely used animal model of ALS. We first identified unique hSOD1(G93A) microglia transcriptomic profile that, in addition to more classical processes such as chemotaxis and immune response, pointed toward the potential involvement of the tumour suppressor gene breast cancer susceptibility gene 1 (Brca1). Secondly, comparison with our previous data on hSOD1(G93A) motoneurone gene profile substantiated the putative contribution of Brca1 in ALS. Finally, we established that Brca1 protein is specifically expressed in human spinal microglia and is up-regulated in ALS patients. Conclusions: Overall, our data provide new insights into the pathogenic concept of a non-cell-autonomous disease and the involvement of microglia in ALS. Importantly, the identification of Brca1 as a novel microglial marker and as possible contributor in both human and animal model of ALS may represent a valid therapeutic target. Moreover, our data points toward novel research strategies such as investigating the role of oncogenic proteins in neurodegenerative diseases.