5 resultados para Drug of abuse

em Biblioteca Digital de Teses e Dissertações Eletrônicas da UERJ


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Uma questo particularmente relevante o fato de exposies precoces a drogas de abuso durante o desenvolvimento potencialmente aumentarem a susceptibilidade a estas drogas posteriormente durante o desenvolvimento. No presente estudo utilizando estudos comportamentais e eletrofisiolgicos, investigamos efeitos tardios da exposio de camundongos fumaa de cigarro, nicotina e ao etanol durante o perodo que corresponde gestao em humanos. Para tal, esta tese foi dividida em 2 estudos. No Estudo 1, submetemos camundongos durante o perodo que corresponde gestao de humanos fumaa de cigarro e/ou etanol visando investigar se a estas drogas de abuso, separadamente ou quando combinadas, programam maior susceptibilidade aos efeitos da nicotina durante a adolescncia (PN30) ou idade adulta (PN90). Para avaliar a susceptibilidade, utilizamos 3 testes: campo aberto (CA), preferencia pela nicotina (PPN) e preferencia condicionada por lugar (CPP). No Estudo 2, os animais foram expostos a nicotina durante o perodo gestacional e, no perodo que corresponde infncia (PN9 a PN20), fatias de crebro contendo o ncleo tegumental laterodorsal (LDT) foram expostas a etanol. Este ncleo foi escolhido uma vez que estudos recentes indicam sua participao em mecanismos de toxicodependncia. Foram realizados registros eletrofisiolgicos de uma nica clula. No Estudo 1, identificamos maior sensibilidade para os efeitos da reexposio nicotina na adolescncia quando comparada com a idade adulta . Em animais testados no CA durante a adolescncia, a nicotina foi capaz de causar aumento da atividade locomotora nos animais controle, previamente expostos fumaa de cigarro e ao etanol. Contudo, em animais expostos fumaa combinada com etanol, no houve aumento da locomoo. Na idade adulta, a nicotina causou um aumento da atividade locomotora no CA somente nos animais expostos fumaa de cigarro. Quanto ao CPP, a exposio prvia fumaa de cigarro e ao etanol causaram aumento da resposta condicionada nicotina em fmeas adolescentes. Nos animais previamente expostos combinao entre fumaa de cigarro e etanol, a resposta condicionada nicotina no atingiu significncia estatstica. No houve alteraes na idade adulta. A exposio a fumaa de cigarro e/ou etanol no afetou a PPN. No Estudo 2, os dados eletrofisiolgicos mostraram que a exposio pr-natal nicotina foi capaz de alterar as correntes de despolarizao basais e o potencial de repouso de clulas do LDT A nicotina tambm foi capaz de alterar as respostas deste ncleo ao etanol reduzindo as correntes de despolarizao e aumentando, embora que no de forma significativa, as correntes inibitrias. De acordo com estes dados, injurias causadas pela exposio fumaa do cigarro, nicotina isoladamente, e ao etanol durante o desenvolvimento so capazes de perdurar por um logo tempo na vida do individuo, alterando as respostas a comportamentais e celulares a uma exposio tardia nicotina e ao etanol.

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O uso combinado de etanol e bebidas energticas tem aumentado entre adolescentes. Alm disso, estudos epidemiolgicos indicam que o co-uso aumenta a probabilidade de consumo abusivo e dependncia de etanol. Apesar disso, pouco se sabe sobre as consequncias neurocomportamentais da co-exposio no crebro adolescente. Este estudo tem como objetivo avaliar o curso temporal dos efeitos agudos da exposio bebida energtica e/ou etanol na atividade motora e ansiedade no teste de campo aberto, como tambm, os efeitos agudos ou prolongados sobre aprendizagem/memria e coordenao motora em camundongos adolescentes. Camundongos Suos foram divididos em 4 grupos: bebidas energticas e etanol, bebida energtica, etanol e gua. Trs estudos separados foram conduzidos para avaliar cada um dos objetivos especficos deste trabalho. No primeiro estudo, realizado em PN40, os animais receberam a administrao de bebida energtica (8 ml/kg) e/ou etanol (4 g/kg) por gavagem e aps 55 minutos foram submetidos ao teste do campo aberto (sesso 1). Outras duas sesses foram realizadas em sequncia usando a metade da dose inicial (sesso 2 e 3). Nos estudos 2 e 3, estudamos os efeitos agudos (PN40) e crnicos (exposio de PN30-40) sobre o teste de esquiva passiva (0,3 mA, 3 s) e sobre o desempenho no teste do cilndro giratrio (sesso de treinamento e aps 1 e 3 horas da gavagem das drogas). Em ambos os casos, a dose de bebida energtica (8 ml/kg) e/ou etanol (4 g/kg) foi administrada. No teste da esquiva passiva, as sesses de treino e reteno foram realizadas 1 e 24 horas aps a administrao da droga, respectivamente. No teste do Rotarod, cada sesso foi constituda por 5 tentativas em modelo de aceleramento contnuo (4 a 40 rpm/min em uma tentativa de 2 min). Os nossos dados indicam que a exposio concomitante a bebida energtica potencializa o efeito de hiperatividade induzido pelo etanol, como tambm, gera uma resposta ansiognica no teste do campo aberto. A exposio aguda ao etanol induz dficit de memria/aprendizagem que no revertida pela BE. A co-exposio aguda a bebida energtica e etanol prolongou incoordenao motora induzida pelo etanol. No entanto, a bebda energtica reverteu o comprometimento da coordenao motora gerada pela exposio crnica de etanol em camundongos fmeas. O presente estudo fornece evidncia experimental de que bebida energtica e etanol interagem durante a adolescncia, resultando em padres de comportamento que poderiam aumentar o risco de desenvolvimento de abuso ou dependncia de etanol. Alm disso, os dados indicaram que a exposio aguda bebida energtica no atenuou as consequncias negativas geradas pela etanol no desempenho do motor e cognitivo.

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Como as doenas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte na maioria dos pases e as tendncias de mortalidade no se apresentam totalmente elucidadas nos pases em desenvolvimento, torna-se adequado explorar a evoluo da mortalidade das DCV, dando nfase ao acidente vascular cerebral (AVC) no Brasil. Devido prevalncia de AVC e tambm devido associao causal entre sobrepeso ou obesidade e AVC no ser clara, importante avaliar o efeito da perda de peso na preveno primria de AVC. Baseado no fato do rimonabant ser a primeira droga de uma nova classe de medicamentos promissora no apenas na reduo de peso, mas por sua influncia sobre os fatores de risco cardiovascular, torna-se pertinente estabelecer sua eficcia e segurana. Inicialmente, para traar um panorama sobre a epidemiologia das DCV no Brasil, com nfase em AVC, foram realizados dois estudos com as tendncias temporais de mortalidade por DCV ao longo das trs ltimas dcadas, investigando as diferenas entre as regies do pas e entre indivduos de diversas faixas etrias e de ambos os sexos, (artigo I e II). Alm disso, duas revises sistemticas foram realizadas: uma para avaliar o efeito da perda de peso na preveno primria de AVC; a segunda para investigar o uso do medicamento rimonabant no tratamento da obesidade (artigo III e IV). As taxas de mortalidade de AVC diminuram substancialmente nas ltimas trs dcadas, de 68,2 a 40,9 por 100 000 habitantes. Essa reduo foi detectada em ambos os sexos de todas as faixas etrias, e nas diferentes regies do pas, sendo mais acentuadas nas regies mais ricas (artigo I). A mesma tendncia foi observada nas demais DCV, que em geral apresentaram uma reduo anual mdia de 3,9%. As maiores redues foram encontradas para AVC (mdia de 4,0% ao ano) seguido por doena coronariana (mdia de 3,6% ao ano) (artigo II). No existem estudos avaliando o efeito da reduo de peso na preveno primria de AVC (artigo III). Houve um efeito doseresposta com o uso do rimonabant: comparado com placebo, 20 mg da droga produziu uma reduo de peso maior (4,9 kg) em 4 ensaios clnicos com durao de 1 ano. Foram observadas melhoras nos marcadores de risco cardiovascular. Porm 5 mg comparado com placebo mostrou apenas uma reduo de 1,3 kg a mais do peso. A maior dose tambm provocou maiores efeitos adversos. Perdas no seguimento foram de aproximadamente 40% (artigo IV). Durante as ltimas dcadas, a mortalidade por DCV em geral e AVC diminiu consistentemente no Brasil, porm a magnitude do declnio variou de acordo com as diferenas socioeconmicas. Amplas intervenes poderiam ter mais xito se planejadas de acordo com as desigualdades sociais e diferenas culturais. Os achados apontam para a necessidade da realizao de ensaios clnicos randomizados controlados avaliando a perda de peso na preveno primria do AVC, devido alta relevncia dessa condio. Como intervenes no so totamente eficazes no tratamento da obesidade, a preveno, englobando um conjunto articulado de aes, permanece a forma mais eficiente de control-la. O medicamento rimonabant apresentou modesta perda de peso, porm os resultados obtidos devem ser interpretados com cautela de acordo com as deficincias na qualidade metodolgica apresentadas por todos os estudos. So necessrias pesquisas de alta qualidade para avaliar a eficcia e a segurana do rimonabant em perodos mais longos.

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Os pacientes agressivos e/ou agitados correspondem a 10% de todas as internaes em emergncias psiquitricas. Dependendo do grau de agitao, esses pacientes representam um risco para a integridade fsica, tanto para os profissionais que ali esto como para si mesmos. Dentre as alternativas para lidar com esses casos est a conteno fsica. Ainda que amplamente utilizada, seu uso controverso e proibido em alguns pases. No Brasil inexistem protocolos orientando o seu uso. O objetivo deste estudo foi conhecer a freqncia e os fatores associados a esta prtica atravs de uma reviso sistemtica e de um estudo em emergncias psiquitricas do municpio do Rio de Janeiro. A reviso identificou apenas quatro estudos, sendo trs nos EUA e um na ndia. A freqncia de conteno em pacientes agitados e/ou agressivos nos servios de emergncia psiquitrica variou de 14% at 59%. Os desenhos adotados, assim como as anlises estatsticas, mostraram fragilidades para a investigao dos fatores explicativos para o uso de conteno fsica. O estudo nas emergncias psiquitricas do Rio de Janeiro lanou mo de informaes sobre o uso de conteno fsica entre 298 pacientes participantes de um ensaio clnico comparando dois medicamentos para lidar com quadros de agitao psicomotora e comportamento agressivo nesses servios. As variveis investigadas foram aquelas coletadas antes da entrada do paciente no ensaio clnico. Portanto, variveis que antecederam a deciso do mdico conter o paciente. A anlise dos dados fez uso do mtodo Bayesiano. As prioris dos parmetros utilizadas no modelo de regresso binria foram obtidas de um outro ensaio clnico, conduzido em uma das trs emergncias envolvidas no presente estudo. A freqncia no emprego da conteno fsica foi 24,5%, sem diferena entre os trs hospitais. O estudo mostrou ainda que pacientes mais jovens, com quadros mais intensos, com suspeita diagnstica de entrada de abuso de substncias e que foram atendidos na parte da manh apresentaram maior chance de serem fisicamente contidos. O presente trabalho aponta para a necessidade de conduzir estudos especificamente desenhados para avaliar a freqncia e os fatores associados com o uso de conteno fsica, os quais devero subsidiar o desenvolvimento de protocolos sobre o uso desta prtica em nosso meio.

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A presente Tese aborda o tema do efetivo reconhecimento do princpio da lealdade processual prestao jurisdicional, com as consequncias da decorrentes. Como se trata de um novo modo de se observar a lealdade processual (que, historicamente, tem sido desenvolvida por doutrina e jurisprudncia basicamente sob o prisma das partes e, quando, muito de seus procuradores), fez-se necessrio desenvolver, em uma primeira parte do trabalho, as premissas tericas que pudessem dar sustentabilidade ao tema, em particular a constitucionalizao do direito processual, as novas feies da jurisdio como implementadora dos direitos fundamentais e a insero da clusula geral da lealdade processual, com os respectivos corolrios. A segunda parte da Tese, por seu turno, traa parmetros para a tentativa de definio daquilo que se alcunhou um novo modelo de juiz, a partir de uma necessria revisitao das tradicionais garantias associadas prestao jurisdicional e prpria magistratura. Nesse propsito, foram elencados, como elementos indispensveis configurao de um juiz leal, o contraditrio participativo, a cooperao processual e a gesto processual. Na terceira e ltima parte, aps breve estudo das teorias do abuso do direito, foram levantadas algumas hipteses de abusos jurisdicionais, at mesmo para que, ainda que a contrario sensu, fosse possvel se aproximar do j mencionado juiz leal. Por fim, foram investigadas as sanes processuais cabveis aos magistrados atualmente existentes no ordenamento jurdico ptrio, e propostas algumas sugestes (de lege lata e de lege ferenda) na expectativa de se melhorar as formas de combate aos abusos citados e, principalmente, respeitar-se o processo justo.