Bioenerg��tica mitocondrial do cora����o na obesidade induzida por dieta ocidental em camundongos Swiss

A obesidade, doen��a resultante do ac��mulo excessivo de gordura corporal, �� importante fator de risco para diabetes mellitus tipo 2, dislipidemias e doen��as cardiovasculares, doen��as de alta preval��ncia em todo o mundo. O processo de transi����o nutricional decorrente da globaliza����o contribuiu para o crescente n��mero de indiv��duos com obesidade, principalmente pela modifica����o nos h��bitos alimentares da popula����o, com ampla inclus��o de produtos industrializados ricos em gordura saturada, sal e a����car, denominada dieta ocidental. Os mecanismos pelos quais a obesidade induzida por dieta leva ao desenvolvimento de doen��as cardiovasculares ainda n��o est��o completamente esclarecidos na literatura, por��m sabe-se que a obesidade leva ao comprometimento da fun����o card��aca e do metabolismo energ��tico, aumentando a morbidade e mortalidade. Em grande parte dos estudos relacionados �� obesidade, o metabolismo energ��tico celular comprometido associa-se �� disfun����o mitocondrial. Neste contexto, torna-se importante avaliar a fun����o mitocondrial na obesidade, visto que as mitoc��ndrias s��o organelas com fun����es-chave no metabolismo energ��tico. No presente estudo, avaliamos inicialmente o efeito obesog��nico da dieta ocidental em camundongos Swiss por 16 semanas a partir do desmame. Para tal, analisamos a ingest��o alimentar, evolu����o da massa corporal, ��ndice de Lee, peso das gorduras epididimal e retroperitoneal, peso e morfologia do f��gado, rela����o entre o peso do f��gado/massa corporal, peso do ventr��culo esquerdo (VE)/massa corporal, glicemia de jejum e teste intraperitoneal de toler��ncia �� glicose. Avaliamos tamb��m o consumo de oxig��nio das fibras card��acas atrav��s da respirometria de alta resolu����o. Al��m disso, o conte��do das prote��nas envolvidas no metabolismo energ��tico: Carnitina Palmitoil Transferase 1 (CPT1), prote��na desacopladora 2 (UCP2), Transportadores de glicose 1 e 4 (GLUT1 e GLUT4), prote��na quinase ativada por AMP (AMPK), prote��na quinase ativada por AMP fosforilada (pAMPK), receptor de insulina &#946; (IR&#946;) e substrato do receptor de insulina 1 (IRS-1) foi determinado por western blotting. Nossos resultados confirmaram o car��ter obesog��nico da dieta ocidental, visto que os camundongos submetidos a esta dieta (GO), apresentaram-se hiperf��gicos (P<0,001) e obesos (72,031,82, P<0,001), com aumento progressivo no ganho de massa corporal. Al��m do aumento significativo dos par��metros: ��ndice de Lee (362,902,44, P<0,001), gorduras epididimal e retroperitonial (3,310,15 e 1,610,11, P<0,001), rela����o entre o peso do f��gado/massa corporal (0,060,003, P<0,001) e peso de ventr��culo esquerdo (VE)/massa corporal (0,080,002, P<0,01), hiperglicemia de jejum (192,1014,75, P<0,01), intoler��ncia �� glicose (P<0,05, P<0,01) e deposi����o ect��pica de gordura no f��gado. A respirometria de alta resolu����o evidenciou disfun����o mitocondrial card��aca no grupo GO, com reduzida capacidade de oxida����o de carboidratos e ��cidos graxos (P<0,001) e aumento do desacoplamento entre a fosforila����o oxidativa e a s��ntese de ATP (P<0,001). Os resultados de western blotting evidenciaram aumento nos conte��dos de CPT1 (1,160,08, P<0,05) e UCP2 (1,080,06, P<0,05) e redu����o no conte��do de IRS-1 (0,600,08, P<0,05). N��o houve diferen��a significativa nos conte��dos de GLUT1, GLUT4, AMPK, pAMPK, pAMPK/AMPK e IR&#946;. Em conclus��o, o consumo da dieta ocidental resultou no desenvolvimento de obesidade com disfun����o mitocondrial associada a altera����es no metabolismo energ��tico.

Efeitos da desnutri����o cal��rica ou prot��ica durante a lacta����o na susceptibilidade �� nicotina durante a adolesc��ncia de camundongos

A desnutri����o durante o desenvolvimento produz altera����es permanentes em diferentes sistemas de neurotransmissores, o que pode gerar modifica����es na respostas a drogas psicoativas. Apesar dos efeitos da desnutri����o precoce no sistema colin��rgico serem bem conhecidas, n��o existem evid��ncias que demonstrem efeitos relacionados a susceptibilidade aos efeitos da nicotina. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da restri����o prot��ica ou cal��rica durante a lacta����o de camundongos na susceptibilidade aos efeitos desta droga. Considerando que estudos demonstram que o consumo de tabaco freq��entemente se inicia na adolesc��ncia, investigamos neste per��odo, os efeitos da nicotina no teste de campo aberto (CA), teste da prefer��ncia condicionada por lugar (CPP) e teste da prefer��ncia pela nicotina (PPN). Estudos sugerem que o estresse pode alterar a susceptibilidade ao uso de drogas, por isso foram avaliados os n��veis s��ricos de corticosterona, o conte��do de catecolaminas da medula adrenal e enzimas desta via. As m��es foram randomicamente divididas nos seguintes grupos: 1) Grupo Controle (GC)- dieta padr��o (23% de prote��na); 2) Grupo Restri����o Prot��ica (RP)- dieta isoenerg��tica (8% de prote��na) e 3) Grupo Restri����o Cal��rica (RC)- dieta padr��o em quantidade restrita (m��dia de ingest��o do grupo RP). A desnutri����o abrangeu o per��odo do segundo dia de vida p��s-natal (PN2) at�� o desmame (PN21) e em PN30, foram realizados os testes comportamentais. Ap��s o t��rmino dos testes de OP e CPP, os animais foram decapitados e o sangue e a adrenal coletados para an��lises end��crinas. Os animais do grupo RP e RC apresentaram menor ganho de peso e menor conte��do de gordura retroperitoneal quando comparados aos animais GC. No teste CA, a administra����o de nicotina produziu um aumento da atividade locomotora nos animais GC e RP, o que n��o foi observado nos animais RC A desnutri����o levou a uma diminui����o do conte��do de catecolaminas da adrenal em PN30. No teste CPP, apenas o GC e RC apresentaram padr��o de condicionamento. Em rela����o ao teste da PPN, o grupo CG apresentou aumento no padr��o de consumo de nicotina, o que n��o foi visto nos grupos RC e RP. A nicotina n��o afetou a fun����o adrenal dos grupos programados. Estes resultados sugerem que a desnutri����o durante a lacta����o ameniza os efeitos da nicotina durante a adolesc��ncia e que as altera����es comportamentais dependem do padr��o de desnutri����o.

Efeitos da exposi����o �� nicotina e �� fuma��a de cigarro durante a lacta����o sobre o sistema de recompensa cerebral em ratos

Crian��as de m��es fumantes s��o mais suscet��veis a se tornarem adultos obesos e se viciarem em drogas ou alimentos palat��veis. Drogas e alimentos ativam a via mesol��mbica de recompensa, causando sensa����o de prazer que induz ainda mais o consumo. Assim, avaliamos a rela����o entre a exposi����o apenas �� nicotina ou �� fuma��a do cigarro durante a lacta����o com a prefer��ncia alimentar e sistema dopamin��rgico de recompensa cerebral das proles, em dois modelos de programa����o: Modelo I: no 2o dia p��s-natal (PN), lactantes receberam implante de minibombas osm��ticas que liberam nicotina (NIC) ou salina (C), durante 14 dias. Em PN150 e novamente em PN160, as proles foram divididas em 4 grupos para um desafio alimentar: N-SC e C-SC que receberam ra����o padr��o; N-SSD e C-SSD que podiam escolher livremente entre as dietas hiperlip��dica e hiperglic��dica. A ingest��o alimentar foi avaliada ap��s 12 h. As m��es foram sacrificadas apenas na 21 da lacta����o (desmame) e as proles em PN15 (com nicotina), PN21 e PN170 (aus��ncia da NIC). Ao desmame, as ratas lactantes NIC apresentaram menor conte��do de tirosina hidroxilase (TH), maior OBRb e SOCS3 na area tegmentar ventral (VTA); menor TH, maior receptor de dopamina 1 (D1R), receptor de dopamina 2 (D2R) e transportador de dopamina (DAT) no n��cleo accumbens (NAc); maior conte��do de TH no estriado dorsal (DS); e maior D2R e SOCS3 no n��cleo arqueado (ARC). Em PN15, os filhotes NIC apresentaram maior conte��do de D1R, D2R e menor DAT no NAc, enquanto em PN21, apresentaram apenas menor DAT no DS, e menor conte��do de pSTAT3 em ARC. Aos 170 dias, as proles SSD demonstraram maior prefer��ncia para a ra����o hiperlip��dica. No entanto, os animais N-SSD consumiram mais ra����o hiperglicidica do que as proles C-SSD. A prole N apresentou menor conte��do de D2R e DAT no NAc e menor D2R no ARC. Modelo II: as m��es e suas proles foram divididas em: expostos �� fuma��a do cigarro (grupo S: 4 vezes / dia, do 3 ao 21 dia de lacta����o), e expostos ao ar filtrado (grupo C). Em PN175, as proles foram divididas em 4 grupos para o desafio alimentar S-SC, C-SC, S-SSD e C-SSD. A ingest��o alimentar foi avaliada ap��s 30 min e 12 h. Em PN180, as proles foram sacrificadas. O grupo S-SSD ingeriu mais das ra����es palat��veis do que o grupo C-SSD em 30 min e 12 h. Ambos os grupos preferiram a ra����o hiperlip��dica. No entanto, os animais S-SSD consumiram mais ra����o hiperlip��dica do que C-SSD em 30 min. A prole S apresentou menor conte��do de TH no VTA, menor conte��do de TH, D2R e maior conte��do de D1R no NAc e menor OBRb no ARC. Demonstramos que tanto a nicotina isolada como a exposi����o �� fuma��a do cigarro durante a lacta����o resultaram em mudan��as no sistema dopamin��rgico das proles, programando o comportamento alimentar devido �� diminui����o da dopamina no NAc.

Avalia����o do estresse oxidativo em modelos de plasticidade ontogen��tica: papel do resveratrol

A obesidade, cuja origem �� multifatorial e a preval��ncia �� crescente em diferentes regi��es no mundo, est�� geralmente associada �� produ����o desregulada de adipocinas, ao aumento do estresse oxidativo e �� ocorr��ncia de dist��rbios metab��licos como dislipidemia, intoler��ncia �� glicose e hipertens��o. A Programa����o Metab��lica ou Plasticidade Ontogen��tica tem sido proposta como um importante fator na etiologia da obesidade. Este fen��meno sugere que altera����es nutricionais, hormonais e ambientais durante per��odos cr��ticos do desenvolvimento, tais como gesta����o e lacta����o, podem alterar a fisiologia e o metabolismo de um organismo provocando o desenvolvimento de dist��rbios metab��licos na vida adulta. Neste trabalho foram estudados dois modelos de plasticidade ontogen��tica que programam ratos Wistar para obesidade na vida adulta: a supernutri����o na lacta����o e o desmame precoce. A supernutri����o na lacta����o provocada pela redu����o da ninhada causou obesidade, hiperfagia, aumento do estresse oxidativo, resist��ncia hep��tica �� a����o da insulina e esteatose nas proles na idade adulta. A desnutri����o, provocada pelo desmame precoce, tamb��m se associou na idade adulta com obesidade visceral, aumento do estresse oxidativo e esteatose, assim como dislipidemia, resist��ncia �� insulina, hipertens��o arterial e resist��ncia central �� leptina. No modelo de programa����o pelo desmame precoce, os animais adultos foram tratados com resveratrol (30mg/kg/MC), um polifenol encontrado nas uvas e conhecido por seus efeitos antioxidante e hipoglicemiante, por 30 dias. Os animais programados pelo desmame precoce que receberam resveratrol tiveram massa corporal, gordura visceral e morfologia hep��tica semelhantes aos animais controles. Ainda, o resveratrol normalizou a press��o arterial, a dislipidemia, a glicemia e as concentra����es de adiponectina e leptina. A normaliza����o da leptinemia esteve associada �� corre����o da resist��ncia central �� leptina nestes animais, uma vez que o resveratrol normalizou al��m da ingest��o, o conte��do hipotal��mico de JAK2, pSTAT3 e NPY. Portanto, os animais programados pela supernutri����o na lacta����o ou pelo desmame precoce apresentaram aumento do estresse oxidativo associado �� obesidade e altera����es metab��licas como esteatose. O tratamento com resveratrol nos animais programados pelo desmame precoce preveniu o aumento de estresse oxidativo, obesidade visceral, resist��ncia �� insulina, dislipidemia e esteatose. Al��m disso, o resveratrol causou normaliza����o da leptinemia nestes animais, assim como da a����o deste horm��nio no hipot��lamo, controlando a hiperfagia caracter��stica deste modelo.

Estudo do metabolismo energ��tico hep��tico e da via de sinaliza����o da grelina na obesidade induzida por dieta ocidental

A obesidade �� um dos maiores problemas de sa��de p��blica que cresce em todo o mundo, resultante de um desequil��brio entre ingest��o alimentar e gasto energ��tico. Pode-se dizer que a obesidade �� o principal fator de risco para o desenvolvimento de doen��as cr��nicas de maior preval��ncia como dislipidemias, doen��as cardiovasculares, diabetes do tipo 2 e esteatose hep��tica n��o alc��olica, acarretando na redu����o da qualidade e expectativa de vida. A Grelina �� um horm��nio sintetizado pelo est��mago, que atua em diferentes tecidos atrav��s de um receptor espec��fico (GHS-R1a), incluindo hipot��lamo e tecidos perif��ricos, como o f��gado. Esse horm��nio est�� envolvido no comportamento alimentar e adiposidade, modulando o armazenamento ou utiliza����o dos substratos energ��ticos no cora����o, m��sculo esquel��tico, adip��citos e f��gado, al��m disso, revela-se de grande import��ncia na manuten����o do metabolismo energ��tico hep��tico. Estes dados suportam a hip��tese de que as vias de sinaliza����o responsivas �� grelina s��o um importante componente da regula����o do metabolismo energ��tico hep��tico e da homeostase glic��mica. O objetivo deste trabalho, foi estudar o metabolismo energ��tico hep��tico e a sinaliza����o da grelina em camundongos Swiss adultos obesos submetidos a dieta ocidental rica em gordura saturada e carboidratos simples. Avaliamos o efeito desta dieta a partir do 21 dia de idade (desmame) at�� o 133 dia destes animais, atrav��s de par��metros biom��tricos e bioqu��micos, avalia����o histomorfol��gica, respirometria de alta resolu����o, conte��do de glicog��nio hep��tico e conte��do de algumas prote��nas envolvidas na sinaliza����o de insulina e grelina, al��m do metabolismo energ��tico hep��tico. Baseado em nossos resultados observamos que o consumo de dieta ocidental rica em gordura saturada e carboidrato simples durante 16 semanas causa hiperfagia, levando ao quadro de obesidade na idade adulta e preju��zo nas vias de sinaliza����o dos horm��nios insulina e grelina, que s��o importantes moduladores do metabolismo energ��tico hep��tico, favorecendo o desenvolvimento de esteatose hep��tica n��o alco��lica.

Fun����o mitocondrial card��aca de camundongos filhotes e adultos submetidos �� hiperalimenta����o durante a lacta����o

Estudos demostram que a hiperalimenta����o no per��odo p��s-natal causa obesidade, altera����es cardiometab��licas e resist��ncia �� insulina em longo prazo. O objetivo do estudo foi investigar as consequ��ncias da hiperalimenta����o na lacta����o nos cora����es de camundongos filhotes e adultos ao longo do desenvolvimento. Para induzir a hiperalimenta����o na lacta����o, o tamanho da ninhada foi reduzida a 3 filhotes machos no terceiro dia, grupo hiperalimentado (GH). O grupo controle (GC) permaneceu com 9 filhotes da lacta����o ao desmame. Avaliamos a massa corporal, gordura epididim��ria e retroperitoneal, morfologia hep��tica e card��aca, ultraestrutura dos cardiomi��citos, peso do PVE/CT, glicemia de jejum, triglicer��deos, colesterol total, insulina plasm��tica e HOMA-IR. Analisamos o consumo de oxig��nio das fibras card��acas atrav��s da respirometria de alta resolu����o, atividade enzim��tica da PDH, CS e LDH no cora����o e glicog��nio hep��tico. Biologia molecular, atrav��s das prote��nas: IR&#946;, IRS1, pIRS1, PTP1B, PI3K, Akt, pAkt, GLUT1, GLUT4, AMPK&#945;, pAMPK&#945;, HKII, CPT1, UCP2, FABPm, CD36, PGC-1&#945;, PPAR&#945;, 4HNE, complexos da CTE (I, II, III, IV e V), &#945;-tubulina, GP91 e VADC. Diferen��as entre os grupos analisadas por Two-Way ANOVA, com signific��ncia p<0,05. O GH apresentou aumento da massa corporal, gordura epididim��ria, retroperitoneal e colesterol total em todas as idades; glicemia de jejum, insulina, ��ndice de HOMA-IR e triglicer��deos aos 21 e 90 dias. Aumento do ��ndice de Lee aos 60 e 90 dias. GH apresentou diminui����o: do IR&#946; e GLUT4 aos 21 e 60 dias; aumento do IR&#946; aos 90 dias; aumento do IRS1, PTP1B, aos 21 e 90 dias e da AKT, pAMPK/AMPK e GLUT1 aos 21 dias; diminui����o da pIRS1/IRS1, PI3K, pAKT/AKT aos 21 e 90 dias; diminui����o da HKII aos 21 dias e aumento aos 60 e 90 dias; aumento da PDH aos 90 dias; aumento da LDH aos 21 dias e redu����o aos 60 dias; aumento da CS aos 21 dias e diminui����o aos 60 e 90 dias; aumento da oxida����o de carboidratos aos 21 dias e redu����o aos 90 dias; diminui����o na oxida����o de ��cidos graxos aos 60 e 90 dias. Adicionalmente, aumento do desacoplamento mitocondrial entre a fosforila����o oxidativa e a s��ntese de ATP aos 60 e 90 dias. Diminui����o da CPT1 e aumento da UCP2 aos 21 e 90 dias. Diminui����o da PGC-1&#945; aos 60 e 90 dias; da FABPm e CD36 em todas idades. Aumento da 4HNE aos 21 e diminui����o aos 90 dias. Diminui����o na express��o do mRNA para CPT1 aos 21, 60 dias. Diminui����o na express��o do mRNA para PPAR&#945; e aumento na express��o do mRNA para UCP2 aos 21 dias; diminui����o na express��o do mRNA para UCP2 ao 60 dias. Altera����es morfol��gicas card��acas e hep��ticas, assim como na ultraestrutura dos cardiomi��citos, em todas as idades, maior conte��do de glicog��nio hep��tico aos 21 e 90 dias. Conclu��mos que a hiperalimenta����o na lacta����o levou �� obesidade, com aumento da oxida����o de glicose, altera����es no metabolismo energ��tico associadas �� diminui����o da sensibilidade �� insulina, redu����o da capacidade oxidativa mitocondrial, levando ao desacoplamento e altera����o da morfologia e ultraestrutura dos cardiomi��citos do desmame at�� a idade adulta.

An��lise comportamental de ratos Wistar machos em diferentes idades em um modelo de programa����o metab��lica pela restri����o prot��ica materna durante a lacta����o

A desnutri����o neonatal em ratos resulta em altera����es metab��licas e end��crinas nas proles a curto e a longo prazo. Sabe-se que algumas destas altera����es, como o conte��do aumentado de catecolaminas adrenais e a hipercorticosteronemia nos animais adultos est��o associadas a altera����es comportamentais. N��o se sabe, no entanto, se as altera����es comportamentais observadas est��o presentes desde o insulto original, a desnutri����o, ou se estas se desenvolvem ao longo do tempo. Neste sentido, avaliamos em ratos Wistar os efeitos da programa����o pela restri����o prot��ica materna durante a lacta����o sobre os par��metros comportamentais relacionados �� ansiedade, �� atividade locomotora e �� mem��ria/aprendizado em diferentes idades ao longo do desenvolvimento. Ao nascimento das suas proles as progenitoras foram separadas em: Grupo restri����o prot��ica (RP) - que recebeu ra����o hipoprot��ica (8% de prote��na) do nascimento ao desmame [dia p��s-natal (P) 21], e Grupo CONT (controle) - que recebeu ra����o normoprot��ica neste per��odo. Os seguintes testes comportamentais foram realizados com a prole (21 animais / grupo / idade) em P21, P45, P90 e P180: 1) labirinto em cruz elevado (LCE) - avalia comportamentos associados �� ansiedade; 2) campo aberto (CA) - avalia atividade locomotora; 3) labirinto aqu��tico radial de oito bra��os (LAROB) - avalia mem��ria e aprendizado. Ap��s os testes comportamentais, os animais foram sacrificados por decapita����o, o sangue foi coletado para dosagem da corticosterona s��rica e a gl��ndula adrenal para quantifica����o das catecolaminas adrenais. No LCE, os animais RP apresentaram aumentos significativos nas vari��veis associadas �� ansiedade quando comparado ao grupo CONT somente em P21. No CA foi observada uma redu����o significativa no n��mero de ret��ngulos percorridos pelo grupo RP somente na idade de P90. No LAROB n��o identificamos diferen��as significativas entre os grupos durante os quatro primeiros dias de teste, independente da idade. No quinto dia de testes (probe trial), o grupo RP mostrou uma diminui����o na lat��ncia para encontrar a plataforma, em P21 e P180. Quanto �� fun����o adrenal, o grupo RP apresentou uma diminui����o nos valores de corticosterona s��rica em P90, e um aumento no conte��do de catecolaminas adrenais quando comparado ao grupo CONT em P21 e P180. Nas demais idades analisadas n��o foram encontradas diferen��as significativas entre os grupos. Nossos dados indicam que os animais do grupo RP apresentam: 1) redu����o do comportamento associado �� ansiedade no final do per��odo de lacta����o; 2) redu����o da atividade locomotora em adultos jovens; 3) melhora do desempenho de mem��ria e aprendizado no final da lacta����o e na idade adulta (P180). Adicionalmente, os dados indicam que h�� uma associa����o entre altera����es nos par��metros comportamentais e da fun����o adrenal. Podemos concluir que a restri����o prot��ica durante o per��odo de lacta����o em ratos afeta o comportamento apresentado ao longo da vida e que o padr��o temporal dos efeitos varia em fun����o do comportamento estudado.

Efeito protetor do extrato hidroalco��lico de <i>Euterpe oleracea</i> Mart. (A��a��) nas altera����es renais, cardiovasculares e metab��licas induzidas pela restri����o prot��ica materna durante a gesta����o

Alguns trabalhos demonstraram que a planta, <i>Euterpe oleracea</i> Mart. (a��a��) �� rica em polifen��is e que uma dieta rica em polifen��is pode estar envolvida na prote����o contra o risco cardiovascular. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com o extrato hidroalco��lico do caro��o do a��a�� (ASE) (200mg/Kg/dia), sobre as altera����es renais, cardiovasculares, metab��licas, morfol��gicas e o estresse oxidativo na prole adulta com dezesseis semanas, cujas m��es foram submetidas a uma dieta hipoprot��ica durante a gesta����o. Quatro grupos de ratas foram alimentados com dietas experimentais: controle (20% de prote��nas); controle + ASE (20% de prote��na + ASE); hipoprot��ica (6% de prote��na); hipoprot��ica + ASE (6% de prote��na + ASE) durante a gesta����o. Ap��s o desmame, todos os filhotes passaram a ser alimentados com uma dieta controle e foram sacrificados com 4 meses de idade. A press��o arterial sist��lica (PAS) foi medida por pletismografia de cauda e o efeito vasodilatador da acetilcolina (ACh) e nitroglicerina (NG) foi avaliado em leito arterial mesent��rico (LAM) perfundido. Foram determinados o peso corporal, n��veis s��ricos de colesterol total, triglicer��deos, lipoprote��na de alta densidade (HDL), albumina, ur��ia, creatinina, glicose, insulina, resist��ncia �� insulina (��ndice de Homa IR), s��dio, pot��ssio e a renina plasm��tica. Foi avaliada a depura����o de creatinina, volume de urina, excre����o fracionada de s��dio (EFNa) e o n��mero de glom��rulos renais. O dano oxidativo, n��veis de nitrito e a atividade das enzimas antioxidantes: super��xido dismutase, catalase e glutationa peroxidase foram dosados no plasma e homogenato de rim. O peso corporal foi menor no grupo hipoprot��ico e recuperado com ASE. A PAS foi aumentada no grupo hipoprot��ico e revertida pelo tratamento com ASE. Os n��veis de renina plasm��tica foram aumentados no grupo hipoprot��ico e reduzidos com ASE. A resposta vasodilatadora �� ACh em LAM estava reduzida no grupo hipoprot��ico com ASE houve uma melhora dessa resposta.O efeito vasodilatador da NG n��o foi diferente entre os grupos. No grupo hipoprot��ico tamb��m foi observado o aumento dos n��veis de triglicer��deos, colesterol total, ur��ia, creatinina, glicose e insulina, os mesmos foram reduzidos pelo ASE. N��o houve diferen��a nos n��veis de HDL, s��dio, pot��ssio, depura����o de creatinina e volume urin��rio nos grupos estudados. Os n��veis de malondialde��do e carbonila����o de prote��nas estavam aumentados e os n��veis de nitrito reduzidos no grupo hipoprot��ico e foram revertidos pelo ASE. As atividades das enzimas antioxidantes no plasma e no rim foram reduzidas no grupo hipoprot��ico e aumentadas pelo ASE, com exce����o da catalase que n��o apresentou diferen��a entre os grupos. Os animais hipoprot��icos apresentaram redu����o no n��mero de glom��rulos renais e aumento da EFNa e o tratamento com ASE preveniu as altera����es renais encontradas neste modelo. Em conclus��o, o ASE parece proteger a prole, cujas m��es foram expostas a uma dieta com pouca prote��na durante a gesta����o, atrav��s do efeito anti-hipertensivo, vasodilatador e antioxidante observado neste trabalho.

M��es obesas, filhotes obesos: estudo experimental

O aumento da obesidade materna pode refletir em efeitos delet��rios na prole adulta, manifestos diferentemente de acordo com o g��nero do indiv��duo. Este trabalho teve como objetivo verificar a hip��tese de que a obesidade materna provoca altera����es metab��licas, na estrutura do tecido adiposo e hep��tico e mudan��as de perfil inflamat��rio nas proles adultas de machos e f��meas. F��meas C57BL/ 6 receberam dieta padr��o (SC, 17% da energia proveniente do lip��deo) ou dieta hiperlip��dica (HF; 49% da energia proveniente do lip��deo) durante oito semanas pr��-gestacionais at�� a lacta����o. Ap��s o desmame, os filhotes foram divididos nos grupos: SCM (machos), SCF (f��meas), HFM (machos) e HFF (f��meas). As caracter��sticas metab��licas foram avaliadas pela massa corporal (MC), glicemia de jejum, ��rea sob a curva no teste oral de toler��ncia a glicose; concentra����es de triglicer��des (TG) hep��ticos e estimativa da esteatose hep��tica; an��lise plasm��tica de insulina, colesterol total (CT), triglicer��des (TG) e adipocinas; distribui����o e an��lise morfol��gica do tecido adiposo e estado pr��-inflamat��rio dos filhotes. Diferen��as entre os grupos foram analisadas pelo Teste T n��o pareado (dados entre progenitoras e pares de grupos nas proles); one-way ANOVA com p��s-teste de Tukey (para proles) e two-way ANOVA (efeito da dieta materna e g��nero). O n��vel de signific��ncia adotado foi de P&#8804;0,05. Progenitoras HF tiveram maior MC (+20%), glicemia elevada (+22%) e intoler��ncia �� glicose em compara����o ao grupo SC. A partir da quarta semana, a MC mostrou-se maior nas proles HF, em ambos os g��neros, quando comparados ��s proles SC. Na 12 semana, a MC foi 20% maior no grupo HF macho e 30% maior no grupo HF f��mea do que seus controles (p<0,0001, ambos os g��neros). Intoler��ncia �� glicose foi observada em machos e f��meas HF em rela����o aos seus contrapares SC (+20%, p<0,05). Proles HF demonstraram hepatomegalia com maior ac��mulo de TG hep��tico, resultando em maior percentual de esteatose em machos (27%) e f��meas HF (25%). Proles HF apresentaram incremento na adiposidade (+20%) e nos n��veis de CT e TG do que seus cong��neres SC. N��veis plasm��ticos de leptina e insulina foram maiores, enquanto houve diminui����o da adiponectina no grupo HF macho em rela����o ao grupo SC macho. Hipertrofia de adip��citos foi observada nas proles HF. TNF-alfa, IL-6 e leptina foram mais expressos em proles HF, por��m diminui����o na express��o de adiponectina foi evidenciada nas proles geradas por m��es obesas. A luz do exposto, a dieta HF administrada em m��es antes e durante per��odos de gesta����o e lacta����o leva �� obesidade materna que tem consequ��ncias na prole, tais como remodelamento do tecido adiposo, juntamente com altera����es bioqu��micas e metab��licas dos adip��citos, intensificando o estado pr��-inflamat��rio da prole, em ambos os g��neros, na idade adulta.

Efeitos transgeracionais da restri����o materna de vitamina D em camundongos: rim e metabolismo da glicose

A vitamina D, atualmente, �� relacionada tamb��m ao metabolismo da glicose e o desenvolvimento de ��rg��os. F��meas de camundongos su����os (F0) foram alimentadas por uma das dietas experimentais: SC (dieta padr��o) ou VitD- (dieta sem vitamina D). A prole de machos foi estudada nas idades: nascimento, 10 dias, desmame e seis meses, nas gera����es F1 e F2. Avaliou-se a biometria [Massa Corporal (MC), Comprimento nasoanal (CNA) e Press��o Arterial (PA)], urina de 24 horas, glicemia e Teste Oral de Toler��ncia �� Glicose (TOTG). Durante a eutan��sia, o sangue foi coletado para an��lise bioqu��mica e os tecidos foram removidos para an��lise estereol��gica, morfom��trica e Western blotting (WB). N��o houve diferen��a de MC ao nascimento. Ao desmame, o grupo F2-VitD- teve maior MC que F2-SC (P=0,03) e aos seis meses, os grupos F1 e F2-VitD- tiveram MC mais elevada (P<0,05 vs SC). A PA foi crescente na prole VitD-, sendo maior em F1-VitD- (P=0,001). A glicemia e TOTG foram alterados somente na F1-VitD-, seguida de esteatose hep��tica (+99%), hipertrofia da ilhota pancre��tica (+40%) e eleva����o do triglicer��deo sangu��neo (P<0,01). O WB de f��gado mostrou eleva����o de FAS (+18%, P<0,01), no grupo com esteatose. Curiosamente, embora a F2-VitD- tenha apresentado eleva����o de MC, somente o colesterol total fora alterado (P<0,05). Quanto �� nefrog��nese, houve 50% mais glom��rulos imaturos em F1-VitD- que F1-SC (P<0,0001). Por��m, na F2 houve aumento somente de 20% (P<0,001). Aos 10 dias, F1-VitD- teve 150% mais glom��rulos imaturos e 25% mais glom��rulos maduros que SC-F1 (P<0,0001). O WB de rim mostrou que a prole F1-VitD- apresentou maior express��o de renina, ao desmame e aos seis meses, enquanto que a express��o de podocina foi reduzida (P=0,0004). N��o houve diferen��a na an��lise de WT1. A restri����o materna em vitamina D altera a morfologia do p��ncreas e f��gado, com resist��ncia �� insulina, altera a express��o renal de importantes fatores, assim como retarda a matura����o glomerular estendendo o per��odo da nefrog��nese, principalmente na gera����o F1.

Efeito da suplementa����o diet��tica com c��lcio sobre a plasticidade ontogen��tica no modelo de superalimenta����o p��s-natal

A obesidade est�� relacionada com o desenvolvimento da diabetes, estresse oxidativo, esteatose hep��tica, altera����o da sensibilidade hormonal e redu����o da capacidade termog��nica pelo tecido adiposo marrom (TAM). Na obesidade, altera����es do sistema dopamin��rgico mesocorticol��mbico podem levar ao v��cio por alimentos palat��veis. Todas estas caracter��sticas contribuem para o baixo gasto energ��tico e o alto consumo alimentar. Para estudar os efeitos em longo prazo da obesidade infantil, utilizamos o modelo de redu����o do tamanho da ninhada. Para induzir a superalimenta����o neonatal, o tamanho da ninhada foi reduzido para 3 filhotes machos de PN3 21 (grupo SL). O grupo controle permaneceu com 10 filhotes (grupo NL). Em PN120, o grupo SL foi dividido em: SL que recebeu ra����o controle e SL-Ca que recebeu dieta controle suplementada com 10g/kg de CaCO3. Os sacrif��cios ocorreram em PN120 e PN180. Durante todo o per��odo experimental, avaliamos o consumo alimentar e peso corporal. Em PN175, avaliamos a prefer��ncia alimentar dos animais por uma dieta rica em a����car ou em lip��dio. Avaliamos os horm��nios por ELISA, RIA e quimioluminesc��ncia; o conte��do proteico por Western blotting no f��gado, tecido adiposo branco (TAB) e marrom (TAM), adrenal e regi��es cerebrais; as atividades enzim��ticas no soro e no f��gado por cin��tica enzim��tica. Em PN21, PN120 e PN180, avaliamos in vivo a atividade simp��tica do TAM. Ao desmame, os ratos SL apresentaram maior estado pr��-oxidativo no f��gado e plasma e menor sensibilidade ��s catecolaminas no TAB. Na idade adulta, a suplementa����o �� capaz de melhorar o estado pr��-oxidativo no f��gado e plasma, a sensibilidade �� insulina e a microesteatose no f��gado. Tanto a altera����o de metabolismo/a����o da vitamina D e do glicocortic��ide no tecido adiposo como a menor capacidade termog��nica do TAM contribuem para a maior adiposidade dos animais do grupo SL. A suplementa����o com c��lcio corrigiu parte dessas altera����es. A superalimenta����o p��s-natal levou a redu����o da via dopamin��rgica e a maior preferencia por gordura, enquanto a suplementa����o com c��lcio normalizou esta via apenas a n��vel hipotal��mico e corrigiu a prefer��ncia alimentar. Nossos dados destacam o impacto ben��fico da suplementa����o diet��tica com c��lcio, que pode ter um papel nutricional promissor para auxiliar a perda de peso e minimizar os dist��rbios relacionados a obesidade e a s��ndrome metab��lica dos animais obesos que foram superalimentados na lacta����o.

Caderno de revis��o da aprendizagem de l��nguas estrangeiras (SME-RJ): uma an��lise lingu��stico-discursiva

A presente disserta����o situa-se no ��mbito dos estudos da linguagem e do mundo do trabalho do professor. Visa contribuir para o enriquecimento do debates sobre de pol��ticas p��blicas referentes ao ensino de l��nguas estrangeiras (LEs) adotadas pela Secretaria Municipal de Educa����o do Rio de Janeiro (SME_RJ). Teve como objetivo, a partir de um olhar ling����stico-discursivo, analisar um conjunto de exerc��cios destinado �� revis��o da aprendizagem de LEs ingl��s, franc��s e espanhol no 6 ano do ensino fundamental intitulado Caderno do Aluno Material de Revis��o, quando os alunos iniciam a aprendizagem de uma dessas l��nguas.. Esse material foi utilizado em todas as escolas da mencionada rede p��blica de ensino nos 45 dias inicias do ano letivo de 2009, momento dedicado �� revis��o dos conte��dos. A orienta����o te��rica seguida considera as no����es de dialogismo e g��nero do discurso (BAKHTIN, 1992). Entre nossas conclus��es, observa-se que apesar da nova organiza����o da sociedade e dos avan��os das pol��ticas p��blicas direcionadas �� Educa����o, verifica-se um retrocesso na concep����o institucional do trabalho educativo, tendo em vista a falta de autonomia destinada aos professores para exercerem sua pr��tica de trabalho em sala de aula

Pol��tica nacional de promo����o da sa��de: pot��ncia de transforma����o ou pol��tica secund��ria

Este estudo analisa, a partir de levantamento bibliogr��fico e documental, a Pol��tica Nacional de Promo����o da Sa��de, mediante a an��lise de seus antecedentes, do estudo do movimento da promo����o da sa��de e das reflex��es acerca do conceito ampliado de sa��de, do direito �� sa��de e do papel do Estado na garantia da sa��de, buscando elementos que possam subsidiar a sua compreens��o. Busca tamb��m, atrav��s do estudo da implementa����o da PNPS, identificar quais as a����es mais priorizadas por essa pol��tica, assim como analisar o seu texto fundante, relacionando-o com as a����es propostas pela sua agenda inicial. Pretende-se identificar os poss��veis aspectos potencializadores da PNPS frente ao fortalecimento do SUS e, em que medida essa pol��tica se coloca como uma pot��ncia de fortalecimento desse sistema, ou como uma pol��tica secund��ria face ��s suas limita����es e contexto atual do SUS, considerando a contradi����o entre um Estado neoliberal e as pol��ticas p��blicas no campo social como a PNPS.

Express��o e distribui����o de CGRP, VEGF e TGF-&#946; na gengiva dos dentes de ratos com periodontite induzida por ligadura: aspectos imunohistoqu��micos

No momento em que h�� a agress��o tecidual e a defesa inata �� deflagrada, mediadores qu��micos s��o liberados no local afetado. Esses mediadores podem ser de origem celular tais como CGRP, VEGF e TGF��. Os objetivos desta pesquisa foram avaliar a express��o e distribui����o de CGRP, TGF�� e VEGF na gengiva do primeiro molar inferior esquerdo de rato no 7 e 14 dias ap��s a indu����o por ligadura; a express��o e distribui����o de CGRP, TGF�� e VEGF na gengiva do dente contralateral correspondente sem ligadura, no 7 e 14 dias, e se a indu����o da periodontite por ligadura no dente experimental provoca uma inflama����o na gengiva do dente contralateral correspondente no 7 e 14 dias ap��s a ligadura. Para o desenvolvimento deste trabalho foram selecionados 15 ratos Rattus Novergicus, Albinus, Wistar. O grupo experimental de 12 ratos foi dividido em 2 subgrupos compostos por 6 ratos cada um deles distribu��dos da seguinte maneira: os do subgrupo A1 permaneceram com a ligadura no primeiro molar inferior esquerdo por 7 dias e foram sacrificados; os do subgrupo A-2 -permaneceram com a ligadura no primeiro molar inferior esquerdo por 14 dias e foram sacrificados. Outros tr��s animais constitu��ram o grupo controle. Ap��s o sacrif��cio dos 12 animais dos grupos experimentais e controle suas mand��bulas foram colocadas em ��cido etilenodiaminotetrac��tico (EDTA) neutro para sofrerem descalcifica����o. Ent��o foram processadas para inclus��o em parafina e os cortes histol��gicos foram corados pela hematoxilina-eosina e submetidos �� t��cnica imunohistoqu��mica para imunomarca����o de CGRP, VEGF e TGF��. Aos 7 dias de ligadura observou-se na l��mina pr��pria gengival, epit��lio juncional e epit��lio oral, expressiva marca����o para CGRP. A express��o de VEGF foi intensa na lamina pr��pria e com pouca ou nenhuma marca����o no epit��lio oral e juncional. O TGF�� apresentou pouca marca����o na l��mina pr��pria ou nenhuma marca����o no epit��lio oral e juncional. Aos 14 dias de ligadura houve expressiva marca����o de CGRP na l��mina pr��pria, epit��lios oral e juncional. O VEGF e o TGF�� apresentaram muita marca����o na l��mina pr��pria e pouca ou nenhuma marca����o no epit��lio oral e juncional. Na gengiva dos dentes contralaterais nos 7 e 14 dias houve pouca marca����o do CGRP do TGF�� na l��mina pr��pria e muita marca����o do VEGF. Na gengiva dos dentes controle observou-se muita marca����o do CGRP no epit��lio juncional e oral e na l��mina pr��pria. O TGF�� e o VEGF se expressaram muito pouco ou n��o se expressaram. Devido �� marca����o expressiva do VEGF na l��mina pr��pria dos dentes contralaterais, permanece inconclusiva a adequa����o do uso dos dentes contralaterais nos estudos experimentais das doen��as periodontais, embora a express��o de TGF�� e CGRP tenham sido menores nestes dentes. A maior marca����o do CGRP, VEGF e TGF�� nos animais com 14 dias de ligadura do que aos 7 dias demonstra a progress��o do processo inflamat��rio cr��nico, n��o se observando processo de repara����o cicatricial.

A mulher no mercado de trabalho em Portugal e no Brasil: a procura de um espa��o de igualdade de oportunidades

O presente trabalho acad��mico aborda a situa����o e a rela����o da mulher no mercado de trabalho. Propomo-nos perceber como funciona a din��mica do mundo do trabalho e que impacto traz nas rela����es sociais do indiv��duo e na identidade de um pa��s. A quest��o fundamental deste estudo, �� se a desigualdade de oportunidades afecta diferentemente em rela����o ao g��nero e como �� vivida essa situa����o em cada um dos pa��ses estudados: Portugal e Brasil. Centramo-nos especificamente, nos seguintes objectivos: identificar os agentes que determinam a exist��ncia da discrimina����o sexual no mercado de trabalho, refor��ar a import��ncia de combater situa����es discriminat��rias para o desenvolvimento de sociedades ben��ficas, justas e equitativas e finalmente promover o interc��mbio de conhecimentos entre Portugal e Brasil. Com este trabalho de pesquisa te��rico-hist��rica e emp��rica, conclu��mos que a desigualdade de oportunidades existe em ambos os pa��ses participantes. Deriva primordialmente, de factores econ��micos, hist��ricos e culturais ainda enraizados nas sociedades actuais. Nitidamente a mulher, ainda hoje, �� v��tima de uma entrada e presen��a no mercado de trabalho mais dif��cil e prec��ria comparativamente ao homem.