Biological activity of metal-edds (ethylenediaminedisuccinate) complexes in K562 and PBMC cells

The effect of S,S-ethylenediaminedisuccinic acid (edds) on the quenching of metal-catalyzed (metal = Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn) oxidation of ascorbic acid was tested in vitro via oxidation of the fluorescent probe 1,2,3-dihydrorhodamine dihydrochloride. The pro-oxidant activity of iron was not fully suppressed, even at a four-fold molar excess of the ligand. The effect of serum on the toxicity to peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and K562 cells was investigated. The cytotoxic effect of Fe-edds was abrogated in the presence of Trolox or serum proteins. The probable pathways of cell toxicity were investigated through blocking of the monocarboxylate transporters (MCT) in association with cell cycle studies by flow cytometry. Cells treated with metal complexes and alpha-cyano-4-hydroxycinnamic acid, a known MCT inhibitor, showed recovery of viability, suggesting that MCT proteins may be involved in the internalization of metal-edds complexes. The free acid induced cell cycle arrest in G0/G1 (PBMC) and S (K562) phases, suggesting direct DNA damage or interference in DNA replication.

O efeito do ácido S,S-etilenodiaminodi-succínico (edds) na supressão da oxidação do ácido ascórbico catalisada por metais (Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn) foi testado in vitro através da oxidação da sonda fluorescente cloreto de 1,2,3-diidrorodamina. A atividade pró-oxidante do ferro não foi totalmente suprimida, mesmo sob excesso molar de quatro vezes do ligante. O efeito do meio de cultura na toxicidade dos complexos para células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e da linhagem K562 foi estudado. A citotoxicidade de Fe-edds foi abolida na presença de Trolox ou de proteínas do soro. Os prováveis mecanismos de toxicidade celular foram investigados através do bloqueio de transportadores de monocarboxilatos (MCT) e estudos de ciclo celular por citometria de fluxo. Células tratadas com os complexos metálicos e com o ácido alfa-ciano-4-hidroxicinâmico, um conhecido bloqueador de MCT, mostraram recuperação de viabilidade, sugerindo que esses transportadores possam estar envolvidos na internalização dos complexos metal-edds. O ácido livre promoveu a parada do ciclo celular na fase G0/G1 (PBMC) ou S (K562), sugerindo dano direto ao DNA ou interferência na sua duplicação.

(CNPq) Brazilian Council for Scientific and Technological Development

(FAPESP) São Paulo Research Foundation