Molecular characterization of mitochondrial ataxias : with emphasis on MIRAS and IOSCA

Uusi hermoston rappeumasairaus MIRAS: Suomessa kantajia joka 125. väestöstä Tässä väitöskirjatyössä on kuvattu uusi peittyvästi periytyvä hermoston rappeumasairaus, MIRAS (mitochondrial recessive ataxia syndrome), ja sen geenitausta. Tauti osoittautui tutkimuksessamme Suomen yleisimmäksi perinnölliseksi ataksiasairaudeksi. Tutkimuksessa on tutkittu perinnöllisiä aivosairauksia, joissa yhtenä oireena on ataksia (kävelyn epävarmuus, tasapainovaikeus ja liikkeiden haparointi), sekä lukuisia muita aivojen toimintahäiriöstä johtuvia oireita. Seuloessamme suomalaisilta ataksiapotilailta MIRAS-geenivirhettä, 27 potilasta sai diagnoosin aikaisemmin tuntemattomalle, etenevälle ataksiasairaudelleen. Tutkimuksen tuloksena kyseisen geenivirheen DNA-diagnostiikka on otettu käyttöön suomalaisissa ja eurooppalaisissa laboratorioissa, ja toista sataa potilasta ympäri maailman on saanut diagnoosin. Suomen väestössä joka 125. kantaa MIRAS geenivirhettä, mutta taudin saa vain, jos perii geenivirheen molemmilta vanhemmiltaan. MIRAS on taudinkuvaltaan vaihteleva, mutta vaikea etenevä neurologinen sairaus. Useilla potilailla esiintyvät oireet ovat ataksia, puheen puuromaisuus (dysartria), ääreishermorappeuma (neuropatia), pakkoliikkeet, psykiatriset oireet sekä vaikea epilepsia. Erityisen tärkeää MIRAS-taudin tunnistaminen on siihen liittyvän epilepsian hoitopäätöksessä: valproaatti-lääkitys voi aiheuttaa MIRAS-potilaille vaikean maksavaurion. Väitöskirjatyön tuloksena selvisi, että kaikki suomalaiset, norjalaiset, belgialaiset, englantilaiset, australialaiset ja uusi-seelantilaiset MIRAS potilaat olivat kaukaista sukua samalle, tuhansia vuosia sitten eläneelle eurooppalaiselle esivanhemmalle. Ataksiasairauksien tautimekanismeja selvitimme tutkimalla MIRAS-ataksiaa ja sitä muistuttavaa IOSCA sairautta (infantile onset spinocerebellar ataxia), jonka aiheuttaa peittyvästi periytyvä geenivirhe Twinkle-geenissä. Tutkimuksessa löydettiin myös uusi, Twinkle-geenin geenivirheestä johtuva taudinkuva: vaikea-asteinen, varhaisella iällä alkava aivosairaus, jossa on lisäksi viitteitä maksasairaudesta. Löysimme potilaiden aivoista muutoksia mitokondrioiden eli solun voimalaitosten perimän määrässä. Nämä tulokset antavat arvokasta lisätietoa ataksiasairauksien taustalla olevista muutoksista, joiden ymmärtäminen on välttämätön edellytys hoitomahdollisuuksien tutkimiselle tulevaisuudessa.

Rotavirus nonstructural proteins: a structural perspective

Rotavirus is a major cause of acute infantile diarrhoea worldwide. The virus genome consists of 11 segments of double-stranded RNA that codesfor six structural proteins (VP1-6) and six non-structural proteins(NSP1-6). NSPs are proteins expressed from the virus genome in the infected cell, but are not incorporated into the mature virus article. NSPs play an essential role in virus replication, morphogenesis and pathogenesis, and most of them exhibit multifunctional properties. Structure-function analysis of the NSPs is essential for understanding the molecular mechanisms by which the virus circumvents host innate immune responses, inhibits cellular protein synthesis, hijacks the protein synthetic machinery for its own propagation and manifests the disease process. Because of their essential roles in virus biology, NSPs represent potential targets for the development of antiviral agents. Determination of the three-dimensional structure of NSPs has been hindered due to low-level expression and aggregation. To date, the complete three-dimensional structure of only NSP2 has been determined. The structures of the N- and C-terminal domains of NSP3 and the diarrhoea-inducing domain of NSP4 have also been determined. This review primarily covers the structural and biological functions of the NSPs whose three-dimensional structural aspects have been fully or partially understood, but provides a brief account of other NSPs and the structural features of the mature virion as determined by electron cryomicroscopy.

Dissection of the genetic background of childhood onset progressive myoclonic epilepsies

The progressive myoclonic epilepsies (PMEs) are a clinically and etiologically heterogeneous group of symptomatic epilepsies characterized by myoclonus, tonic-clonic seizures, psychomotor regression and ataxia. Different disorders have been classified as PMEs. Of these, the group of neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) comprise an entity that has onset in childhood, being the most common cause of neurodegeneration in children. The primary aim of this thesis was to dissect the molecular genetic background of patients with childhood onset PME by studying candidate genes and attempting to identify novel PME-associated genes. Another specific aim was to study the primary protein properties of the most recently identified member of the NCL-causing proteins, MFSD8. To dissect the genetic background of a cohort of Turkish patients with childhood onset PME, a screen of the NCL-associated genes PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8 and CTSD was performed. Altogether 49 novel mutations were identified, which together with 56 mutations found by collaborators raised the total number of known NCL mutations to 364. Fourteen of the novel mutations affect the recently identified MFSD8 gene, which had originally been identified in a subset of mainly Turkish patients as the underlying cause of CLN7 disease. To investigate the distribution of MFSD8 defects, a total of 211 patients of different ethnic origins were evaluated for mutations in the gene. Altogether 45 patients from nine different countries were provided with a CLN7 molecular diagnosis, denoting the wide geographical occurrence of MFSD8 defects. The mutations are private with only one having been established by a founder-effect in the Roma population from the former Czechoslovakia. All mutations identified except one are associated with the typical clinical picture of variant late-infantile NCL. To address the trafficking properties of MFSD8, lysosomal targeting of the protein was confirmed in both neuronal and non-neuronal cells. The major determinant for this lysosomal sorting was identified to be an N-terminal dileucine based signal (9-EQEPLL-14), recognized by heterotetrameric AP-1 adaptor proteins, suggesting that MFSD8 takes the direct trafficking pathway en route to the lysosomes. Expression studies revealed the neurons as the primary cell-type and the hippocampus and cerebellar granular cell layer as the predominant regions in which MFSD8 is expressed. To identify novel genes associated with childhood onset PME, a single nucleotide polymorphism (SNP) genomewide scan was performed in three small families and 18 sporadic patients followed by homozygosity mapping to determine the candidate loci. One of the families and a sporadic patient were positive for mutations in PLA2G6, a gene that had previously been shown to cause infantile neuroaxonal dystrophy. Application of next-generation sequencing of candidate regions in the remaining two families led to identification of a homozygous missense mutation in USP19 for the first and TXNDC6 for the second family. Analysis of the 18 sporadic cases mapped the best candidate interval in a 1.5 Mb region on chromosome 7q21. Screening of the positional candidate KCTD7 revealed six mutations in seven unrelated families. All patients with mutations in KCTD7 were reported to have early onset PME, rapid disease progression leading to dementia and no pathologic hallmarks. The identification of KCTD7 mutations in nine patients and the clinical delineation of their phenotype establish KCTD7 as a gene for early onset PME. The findings presented in this thesis denote MFSD8 and KCTD7 as genes commonly associated with childhood onset symptomatic epilepsy. The disease-associated role of TXNDC6 awaits verification through identification of additional mutations in patients with similar phenotypes. Completion of the genetic spectrum underlying childhood onset PMEs and understanding of the gene products functions will comprise important steps towards understanding the underlying pathogenetic mechanisms, and will possibly shed light on the general processes of neurodegeneration and nervous system regulation, facilitating the diagnosis, classification and possibly treatment of the affected cases.

Dibujo infantil y cultura visual: estudios de género en las series de animación, representación e interpretación por parte de los propios niños

Ponencia leída en el Foro de Comunicaciones IkasArt II (BEC Barakaldo, 2010.06.18)

Precaução de contato na unidade de internação pediátrica e as estratégias assistenciais do enfermeiro

Configura-se como objeto desta pesquisa: o propósito do enfermeiro ao desenvolver ações de precaução de contato junto ao acompanhante de criança internada em uma unidade pediátrica. Objetivo: Apreender a contribuição do enfermeiro quando desenvolve ações de precaução de contato junto ao acompanhante de criança internada em uma unidade pediátrica. Estudo qualitativo, cujo referencial metodológico foi à fenomenologia sociológica de Alfred Schutz. O cenário foi uma unidade de internação pediátrica de um hospital escola de uma universidade pública situada no município do Rio de Janeiro. Os sujeitos foram sete enfermeiros que desenvolvem ou já desenvolveram ações de cuidados voltadas para a precaução de contato junto ao acompanhante de crianças internadas. Para coleta de dados foi utilizada a entrevista fenomenológica, tendo como questões orientadoras: Fale sobre as ações de precaução de contato que você desenvolve junto ao acompanhante das crianças internadas em precaução de contato? O que você tem em vista/ quais suas intenções ao desenvolver essas ações de precaução de contato junto ao acompanhante das crianças internadas na unidade pediátrica? Esta pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética da instituição, cenário do estudo, com o número 15/11. A análise dos dados se deu após deixar de lado meus pressupostos e ouvir atentamente o que foi dito pelos sujeitos para apreender o típico da intencionalidade dos enfermeiros. Neste sentido, emergiram 2 (duas) categorias analíticas: Evitar infecções cruzadas entre crianças em precaução de contato com a participação dos acompanhantes e evitar infecção sem perder de vista a proteção psico-social da criança. A primeira categoria apontou que os enfermeiros desenvolvem ações de precaução de contato junto aos acompanhantes de crianças internadas com o objetivo de evitar infecções cruzadas. E a segunda, que os enfermeiros também desenvolvem ações de precaução de contato visando à proteção social da criança, sem perder de vista aspectos importante de seu desenvolvimento infantil, como o brincar e as brincadeiras. Conclui-se que as ações do enfermeiro com vistas à precaução de contato estiveram pautadas em dois aspectos: o biológico e o psico-social da criança. No que tange aos aspectos biológicos, as ações dos enfermeiros estiveram pautadas nas recomendações contidas em protocolos assistenciais e nas rotinas do hospital. Com relação aos aspectos psico-sociais, as ações dos enfermeiros pautaram-se para além das recomendações contidas nesses protocolos e nessas rotinas. No processo de internação dessas crianças, os enfermeiros compreendem que apesar delas se encontrarem em precaução de contato, o brincar é uma atividade essencial à sua saúde física, emocional e intelectual. Para tanto, utilizam-se de estratégias que favorecem o brincar e a brincadeira. Portanto, o estudo revelou o olhar consciente do enfermeiro acerca das medidas de precaução de contato junto ao acompanhante e a criança internada e apontou a necessidade de reformulação das políticas públicas voltadas para a prevenção de infecção hospitalar.

O resgate da sensorialidade na transferência

Face às transformações sócio-culturais ocorridas ao longo do século XX, que favoreceram a predominância de configurações psicopatológicas distintas das neuroses, a metapsicologia freudiana passou por críticas e revisões, que visavam tanto compreender quanto tratar essas patologias que desde então ficaram em evidência. O narcisismo se mostrou um conceito central nessa reformulação teórica, que permitiu a construção de uma segunda teoria tópica do aparelho psíquico, quando o inconsciente deixou de ser entendido como subproduto da consciência. Neste novo modelo, embora o conflito edipiano ainda mantenha um lugar de destaque na cena psíquica, sua importância no desvelamento dos processos de instauração das psicopatologias passou a um plano secundário. A aquisição de um sentido vital e o desenvolvimento de estilos subjetivos como tributários das marcações sensoriais estabelecidas nos primórdios da relação materno-infantil passaram, radativamente, a ocupar um lugar de destaque na teorização psicanalítica e, consequentemente, os processos infralingüísticos adquiriram relevo como moduladores da eficácia da cura pela palavra. Neste trabalho discuto aspectos de algumas das intuições freudianas acerca da forma como se constitui um psiquismo em sua teorização, e apresento a relevância de contribuições à sua teoria, realizadas por psicanalistas como Ferenczi, Winnicott, Anzieu e Haag, entre outros. A contribuição desses autores para a o entendimento das condições e obstáculos para o estabelecimento de um Eu capaz de agir de forma criativa na interação com seu meio, permite que se pense no fenômeno humano em uma perspectiva que rompe com os dualismos - aos quais Freud se manteve aderido - e compreende a subjetivação como um processo complexo e interminável. A categoria sensorialidade desempenha um papel significativo e precisa ser considerada na compreensão dos fenômenos que emergem no campo transferencial. Apresento um caso clínico como fio condutor e como ilustração da importância de seu resgate na prática da terapia psicanalítica contemporânea, visto que pretendo reafirmar a soberania da clínica para interpelar a teoria e enriquecê-la.

CAPSI para crianças e adolescentes autistas e psicóticos: a contribuição da psicanálise na construção de um dispositivo clínico

Esta dissertação pretende demonstrar a contribuição da Psicanálise na constituição de um novo dispositivo clínico para o tratamento de crianças e adolescentes autistas e psicóticos: O Centro de Atenção Psicossocial Infanto-Juvenil (CAPSI). A partir da pesquisa teórico-clínica realizada em um CAPSI da cidade do Rio de Janeiro, o CAPSI Eliza Santa Roza, este trabalho visa suscitar novas questões tendo como direção a Psicanálise, com o objetivo de sustentar que só haverá uma clínica nesses novos dispositivos se a aposta no sujeito do inconsciente estiver presente. Apresenta o campo no qual o CAPSI está se constituindo, as questões atuais presentes no campo da Reforma Psiquiátrica, no que diz respeito ao campo infanto-juvenil, e o CAPSI como um dispositivo imprescindível neste cenário. A importância da psicanálise na clínica do CAPSI Eliza Santa Roza, uma vez que o trabalho com crianças autistas e psicóticas nesta instituição exige uma escuta tal qual a psicanálise sugere: de um sujeito do inconsciente. A partir de estudos de caso, demonstra a prática na instituição em questão: seus impasses e esforços no que concerne ao atendimento clínico.

Irakasleen jardun praktika genero estereotipoen aurrean

[EUS] Lan honekin bilatu nahi izan dugun helburu nagusia irakasleek generoaren berdintasunean oinarritzen duten bere jardun praktika ezagutzea izan da. Horretarako, hainbat adituren hitzak kontuan izanik, eskolek eta bertako irakasleek genero estereotipoen desagerpenean betetzen duten funtzioa aztertu dugu eta diagnostiko txiki bat egin dugu, Haur Hezkuntzako ikasgela batean ikerketa ez-parte hartzaile bat aurrera eramanez eta zenbait elkarrizketa eta dokumentu analizatuz. Lortutako emaitza eta datuekin ondorioak atera ditugu lan hau, etorkizunera begira, hezkuntza hezkidetzailea lortzeko lagungarria izango delakoan.

Perfis femininos em livros infantis de Monteiro Lobato (1920-1940)

O presente estudo apresenta dados de uma pesquisa de caráter histórico, que visa contribuir para as análises de representações acerca dos perfis femininos nos anos de 1920 a 1940, a partir do diálogo com personagens criadas pelo escritor Monteiro Lobato em alguns de seus livros infantis do mesmo período. Os livros analisados são Serões de Dona Benta (1937), Histórias de tia Nastácia (1937), Reinações de Narizinho (1931), Memórias de Emília (1936) títulos selecionados, pois cada um possui como protagonista uma das personagens femininas analisadas ; História do mundo para crianças (1933), História das Invenções (1937) e O poço do Visconde (1937) em que as questões da modernidade e da história são destacadas pelo autor. Os livros compõem a coleção Obras Completas de Monteiro Lobato Literatura Infantil (2a série). Neste estudo, inserido no campo da história da educação, o principal corpus documental é o material literário e, por isso, foi necessária a aproximação com a história cultural, com a história do impresso e com a micro-história. Em um primeiro momento, ressalta-se a interferência das inovações tecnológicas e culturais na trajetória do intelectual Monteiro Lobato, que desempenhou diferentes papéis escritor, editor e distribuidor no circuito de comunicações no âmbito brasileiro nas primeiras décadas da República. Ademais, de maneira interdisciplinar, através de pesquisa bibliográfica, o estudo se debruça sobre o conceito de modernidade, que possibilitou a apreensão das relações da escrita fictícia de Lobato com discursos e práticas femininas, aos quais se teve acesso por meio de cartas e impressos da época analisada, assim como revistas e manuais de civilidade. Observa-se que as caracterizações das personagens apresentavam a modernidade ligada principalmente aos meios culturais, artefatos tecnológicos e ao debate educacional. Todavia, as práticas desses discursos renovadores dependeram, igualmente, das origens sociais, étnicas e econômicas das personagens representadas naquele contexto

Vítimas e monstros: a construção do tipo "abuso sexual infantil" em laudos psicológicos no Judiciário.

Abuso sexual infantil é tomado na acepção do construcionismo social, como tipo classificatório, e com uma abordagem histórica. As fortes cargas moral e emocional da categoria são sublinhadas, assim como a noção de carreira moral da criança abusada e de abusador. A psicologia é um dos campos e disciplinas que construiu a categoria e a molda diariamente em suas práticas, teorizações e inclusão em instituições sociais e políticas. A dissertação busca analisar esta moldagem numa amostra de laudos psicológicos relativos a acusações de abuso sexual, constantes de processos de Varas de Família e Varas Criminais no Judiciário do Rio de Janeiro. Os laudos analisados são de autoria de psicólogos do quadro do Tribunal de Justiça do Estado do Rio de Janeiro (TJ-RJ), de psicólogos nomeados ad hoc, de instituições de atendimento a vítimas de violência sexual e de consultórios particulares. Como complementação, são analisadas entrevistas feitas com cinco psicólogos do quadro do TJ-RJ sobre laudos em acusações de abuso sexual infantil e sobre a categoria, afirmando a presença permanente desta, apesar de não mais como um boom (ocorrido no início dos anos 2000), em processos de guarda e visitação de filhos e criminais. A análise constatou a presença de duas posturas da psicologia, a das Varas de Família, que trabalha com a correlação litígio-falsa acusação de abuso sexual- alienação parental, em visão determinista, e a das Varas Criminais, marcada pela exclusão da avaliação do homem acusado e por fortes preconcepções, apoiadas na psicologia do abuso sexual, sobre a amplitude dos abusos sexuais e o testemunho da criança vítima e dos acusadores. Noções controversas de manuais clássicos da psicologia do abuso sexual, da psiquiatria e do senso comum sobre vitimização, sequelas, síndromes, pedofilia estão presentes nos laudos, assim como, mais raramente, o reconhecimento da sexualidade infantil e adolescente. O homem pode aparecer como um pai vitimizado ou um monstro moralmente desqualificado.

Aqueous shunts for intractable glaucoma in infants

Purpose. To evaluate the utility of aqueous shunt implants in the treatment of infantile glaucoma refractory to conventional therapy. Methods. We retrospectively studied 10 eyes of 7 infants (mean age 12.4 ± 12.7 months) with uncontrolled glaucoma, who were managed with aqueous shunt implants. Adjunctive antimetabolites were used in 4 eyes. Results. The mean intraocular pressure before surgery was 32.2 ± 5.6 mmHg and the final was 17.7 ± 4.9 mmHg at a mean follow up of 11.5 ± 14.9 months. Two eyes (20%) required further glaucoma surgery. No major complications directly related to the aqueous shunt surgery were observed. Conclusions. Aqueous shunts can be effective in the management of intractable glaucoma in infants.

Aqueous shunts for intractable glaucoma in infants

BACKGROUND AND OBJECTIVE: To evaluate the long-term outcome of aqueous shunts in the treatment of infantile glaucoma refractory to conventional treatment. PATIENTS AND METHODS: The records of all patients up to 3 years of age managed with aqueous shunts for uncontrolled glaucoma between November 1990 and November 1996 were retrospectively reviewed. Ten eyes of 6 patients were included in the study. RESULTS: The mean preoperative intraocular pressure (IOP) was 29.75 ± 4.15 (mm Hg; SD), with none of the eyes on antiglaucoma medication. Postoperatively, the mean IOP was 18.25 ± 5.34 (mm Hg; SD) at a mean follow up of 50 ± 25.6 (SD) months with 7 eyes on topical antiglaucoma medication. At the final follow up, 6 eyes were considered successfully controlled without reintervention, 2 more were controlled after shunt revision, and 2 were considered failures. CONCLUSIONS: Aqueous shunts were relatively effective in this series of infants with recalcitrant glaucoma.

New methodologies for directed functional connectivity applied to brain neuroimaging research

Tese de doutoramento, Engenharia Biomédica e Biofísica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2015

O educador de Infância também “brinca”?

Relatório da Prática Profissional Supervisionada Mestrado em Educação Pré-Escolar

薛院判醫案二十四種Xie yuan pan yi an er shi si zhong.Archives médicales du médecin impérial Xie.Nei ke.Médecine interne.

Contient : I十四經絡發揮Shi si jing luo fa hui.Examen des quatorze vaisseaux ; II難經本義Nan jing ben yi.Sens du Nan jing ; III本草發揮Ben cao fa hui.Traité de matière médicale ; IV平治會萃Ping zhi hui zui.Traité sur diverses maladies ; V家居醫錄內科摘要Jia ju yi lu nei ke zhe yao.Éléments de médecine interne ; VI明醫雜著Ming yi za zhu.Traités divers de médecins célèbres ; VII傷寒鈐法Shang han qian fa.Étude du traité de la fièvre typhoïde ; VIII敖氏外傷金鏡錄圖Ao shi wai shang jin jing lu tu.Traité de la langue dans la fièvre typhoïde ; IX原機啟微Yuan ji qi wei.Traité sur les maladies et les médicaments.You ke.Médecine infantile ; X保嬰撮要Bao ying tshoo yao.Traité général de médecine infantile ; XI錢氏小兒直（眞）訣Qian shi xiao er zhi (zhen) jue.Traité de médecine infantile ; XII陳氏小兒痘疹方論Chen shi xiao er dou zhen fang lun.Formules et traité pour la petite vérole chez les enfants ; XIII保嬰金鏡錄Bao ying jin jing lu.Traité de médecine infantile.Nü ke.Gynécologie ; XIV婦人良方Fu ren liang fang.Formules pour les maladies des femmes ; XV女科撮要Nü ke tshoo yao.Principes de gynécologie.Wai ke.Médecine externe ; XVI立齋外科發揮Li zhai wai ke fa hui.Examen de la médecine externe ; XVII外科心法Wai ke xin fa.Préceptes de médecine externe ; XVIII外科樞要Wai ke chu yao.Principes de médecine externe ; XIX外科精要Wai ke jing yao.Éléments de médecine externe ; XX癰疽神秘驗方Yong ju shen bi yan fang.Formules pour les furoncles ; XXI外科經驗方Wai ke jing yan fang.Formules éprouvées de médecine externe ; XXII正體類要Zheng ti lei yao.Exposé méthodique du corps humain ; XXIII口齒類要Kou chi lei yao.Exposé méthodique de la bouche et des dents ; XXIV癘瘍機要Li yang ji yao.Traité des ulcères