Avaliação da atividade biológica de uma nova naftoquinona extraída de Paepalanthus latipes

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Estudo da resposta imunológica induzida por Arnica montana L

Pós-graduação em Biociências e Biotecnologia Aplicadas à Farmácia - FCFAR

Efeito do (-)-mentol sobre a úlcera gástrica: estudo do mecanismo gastroprotetor

Pós-graduação em Ciências Biológicas (Farmacologia) - IBB

Estudos para obtenção de palmitato de taurina

A taurina (ácido 2-etanoaminossulfônico) apresenta diversas funções fisiológicas, como atuação no neurodesenvolvimento, ação no coração contra arritimias, ação nos músculos esqueléticos contra atrofia, faz parte da bile na forma de um composto conjugado, constutuindo um dos sais biliares, e anti-inflamatória, inibindo mediadores pró-inflamatórios. Neste projeto a ênfase foi voltada para a ação anti-oxidante da taurina, que forma um complexo com espécies como o ácido hipocloroso (HOCl) e ânions clorito (OCl-) que potencialmente possuem ações danosas à célula. Esse complexo, a taurina cloramina (Tau-Cl), possui também ações contra mediadores inflamatórios, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e o óxido nítrico (NO). Por ser uma molécula com alta polaridade e hidrossolubilidade, a taurina não consegue penetrar na pele pelo extrato córneo intacto, a camada mais externa da pele, que constitui sua barreira contra perda ou absorção de água e eletrólitos. Foi feita então a síntese de um pró-fármaco derivado da taurina, formado por seu acoplamento com uma cadeia carbônica longa, aumentando significativamente a lipossolubilidade em relação a taurina pura, e podendo assim, essa molécula, transpor o extrato córneo intacto e exercer sua ação anti-oxidante, podendo ser, portanto, caracterizado como um pró-ativo. Este pró-fármaco, o ácido 2-palmitamidoetanossulfônico, foi sintetizado por meio de uma reação entre um cloreto de acila (cloreto de palmitoíla) e taurina, utilizando trietilamina como base, por meio de um método conhecido por Schotten-Baumann. O produto formado foi analisado por cromatografia em camada delgada (CCD), faixa de fusão, espectroscopia de absorção no infravermelho (IV) e espectometria de massa (EM), sendo que todas as análises confirmaram que a síntese foi bem sucedida

Avaliação farmacológica de candidatos a fármacos para o tratamento da anemia falciforme

A anemia falciforme (AF) é a doença hematológica hereditária crônica de maior prevalência no Brasil, causada por uma mutação pontual no gene da β-globina, levando as hemácias a adquirirem formato de foice quando em estado desoxigenado. Essa alteração estrutural causa aumento da adesão celular, hipóxia local, vaso-oclusão e alterações na coagulação. O quadro clínico dos pacientes é diversificado, predominando a dor causada pelo processo inflamatório agudo e crônico, além de complicações que podem ocasionar infarto de tecidos e órgãos, levando à morte. O único fármaco aprovado pelo FDA disponível para o tratamento da doença é a hidroxiuréia (HU), mas, devido a sua toxicidade, têm sido intensificadas as buscas por novas possibilidades terapêuticas. O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma citocina pró-inflamatória presente em grande quantidade nos pacientes portadores da doença, e o óxido nítrico pode contribuir para vasodilatação e proteção vascular. Assim, propôs-se a síntese e avaliação farmacológica de candidatos a fármacos para o tratamento da AF, desenhados com o propósito de apresentar propriedades inibidoras do TNF-α e doadoras de óxido nítrico (NO). Foi avaliada a estabilidade química dos compostos sintetizados, em água, pH 1,2 e pH 7,4, sendo o Composto II o mais estável tanto em pH ácido como em água. Em pH básico, todos os compostos se mostraram instáveis. Os compostos III e VI apresentaram uma maior inibição da agregação plaquetária, atividade também atribuída à capacidade de doação de NO. O composto III foi o único a mostrar-se inibidor de TNF-α e IL-1β, em todas as concentrações avaliadas, e, também, mostrou-se inibidor de NO, no teste induzido por LPS. Diante de todos os ensaios realizados, o composto III é o mais promissor candidato a fármaco, entre os compostos sintetizados, para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme.

Avaliação da atividade antimicrobiana e anti-inflamatória do extrato glicólico de Hamamelis virginiana Linnaeus

Pós-graduação em Biopatologia Bucal - ICT

TNF blockers show distinct patterns of immune response to the pandemic influenza A H1N1 vaccine in inflammatory arthritis patients

Methods. One hundred and twenty patients (RA, n = 41; AS, n = 57; PsA, n = 22) on anti-TNF agents (monoclonal, n = 94; soluble receptor, n = 26) were compared with 116 inflammatory arthritis patients under DMARDs and 117 healthy controls. Seroprotection, seroconversion (SC), geometric mean titre, factor increase in geometric mean titre and adverse events were evaluated 21 days after vaccination. Results. After immunization, SC rates (58.2% vs 74.3%, P = 0.017) were significantly lower in SpA patients receiving anti-TNF therapy, whereas no difference was observed in RA patients receiving this therapy compared with healthy controls (P = 0.067). SpA patients receiving mAbs (infliximab/adalimumab) had a significantly lower SC rate compared with healthy controls (51.6% vs 74.3%, P = 0.002) or those on DMARDs (51.6% vs 74.7%, P = 0.005), whereas no difference was observed for patients on etanercept (86.7% vs 74.3%, P = 0.091). Further analysis of non-seroconverting and seroconverting SpA patients revealed that the former group had a higher mean age (P = 0.003), a higher frequency of anti-TNF (P = 0.031) and mAbs (P = 0.001) and a lower frequency of MTX (P = 0.028). In multivariate logistic regression, only older age (P = 0.015) and mAb treatment (P = 0.023) remained significant factors for non-SC in SpA patients. Conclusion. This study revealed a distinct disease pattern of immune response to the pandemic influenza vaccine in inflammatory arthritis patients receiving anti-TNF agents, illustrated by a reduced immunogenicity solely in SpA patients using mAbs. Trial Registration: ClinicalTrials.gov, ext-link-type="uri" xlink:href="www.clinicaltrials.gov" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">www.clinicaltrials.gov, NCT01151644.

Dano muscular: resposta inflamatória sistêmica após ações excêntricas máximas

O objetivo deste estudo foi analisar a resposta inflamatória induzida por grande número de ações excêntricas (AE) máximas realizadas pelos flexores do cotovelo. Participaram do estudo nove homens jovens, que realizaram 35 séries de seis AE nos flexores de cotovelo, com intervalo de um minuto, utilizando um dinamômetro isocinético em uma velocidade de 210º.s-1. As variáveis mensuradas foram: a contração isométrica voluntaria máxima (CIVM), a amplitude de movimento (AM), a dor muscular de inicio tardio (DMIT), a interleucina-6 (IL-6) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Alterações significantes foram observadas para os marcadores indiretos de dano muscular (CIVM, AM e DMIT), entretanto não houve modificações para os marcadores inflamatórios (IL-6 e TNF-α). Em conclusão, os resultados demonstraram que mesmo com alterações nos marcadores indiretos de dano muscular após a realização de um grande número de AE não foram observadas alterações na resposta inflamatória sistêmica.

A depressão na prespectiva da neuroinflamação

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Mediadores inflamatórios na saliva: associação entre obesidade e doença periodontal

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Genetics of ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis: Where are we at currently, and how do they compare?

Both ankylosing spondylitis (AS) and rheumatoid arthritis (RA) are common, highly heritable conditions, the pathogenesis of which are incompletely understood. Gene-mapping studies in both conditions have over the last couple of years made major breakthroughs in identifying the mechanisms by which these diseases occur. Considering RA, there is an over-representation of genes involved in TNF signalling and the NFκB pathway that have been shown to influence the disease risk. There is also considerable sharing of susceptibility genes between RA and other autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus, type 1 diabetes, autoimmune thyroid disease and celiac disease, with thus far little overlap with AS. In AS, genes involved in response to IL12/IL23, and in endoplasmic reticulum peptide presentation, have been identified, but a full genomewide association study has not yet been reported.

Interacciones entre las células madre pluripotentes del carcinoma embrionario y las células mioides peritubulares del testículo

112 p.+ anexos

TRANSIENT LIPOPOLYSACCHARIDE-INDUCED CYTOKINE RESPONSES IN THE MATERNAL AND FETAL GUINEA PIG

The aim of this study was to further investigate the role of pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of fetal cererbral white matter injury associated with chorioamnionitis by charaterizing the time course of the cytokine response in the pregnant guinea pig following a maternal inflammatory insult. Chorioamnionitis increases the risk for fetal brain injury. In the guinea pig, a threshold maternal inflammatory response must be reached for significant fetal brain injury to occur. However, a previous study demonstrated that, by seven days after an acute maternal inflammatory insult, cytokine levels in both maternal and fetal compartments are not different from controls. The purpose of this study, therefore, was to test the hypothesis that a significant cytokine response occurs within the first seven days following an acute maternal inflammatory response. Pregnant guinea pigs (n=34) were injected intraperitoneally with 100µg/kg lipopolysaccharide (LPS) at 70% gestation and euthanized at 24 hours, 48 hours or 5 days following endotoxin exposure. Control animals were euthanized at 70% gestation without exposure. Concentrations of interleukin-6, interleukin 1-β and tumour necrosis factor-α (IL-6, IL-1β, TNF-α) were quantified in the maternal serum and amniotic fluid by enzyme-linked immunosorbent assay. IL-6 and IL-1β concentrations were elevated in the maternal serum at 24 hours and returned to control levels by five days. In the amniotic fluid, IL-6 peaked at 48 hours and IL-1β at 24 hours. TNF-α levels were not significantly increased. A single maternal LPS injection produces transient increases in cytokine concentrations in the maternal serum and amniotic fluid. This further implicates the cytokines as potential mediators of fetal white matter damage. Although this response might not be sufficient to produce the brain injury itself, it may initiate harmful pro-inflammatory cytokine cascades, which could even continue to harm the fetus following delivery. A human diagnostic protocol was developed to assess the use of serial serum biomarkers, including IL-6 and TNF-α, in the prediction of histological chorioamnionitis. Preliminary analysis of the pilot study suggests that certain biomarkers might be worthy of further investigation in a larger-scale study.

Síntese de pró-fármaco recíproco derivado do ácido micofenólico

O transplante de órgãos é um processo em que se transferem tecidos e/ou órgãos sólidos de um doador vivo ou cadavérico para um hospedeiro. A resposta imune aos aloantígenos, antígenos de um membro da mesma espécie, do doador, caracteriza o processo de rejeição de órgãos. As reações de hipersensibilidade são causadas por respostas imunes controladas inadequadamente, como na formação de complexos antígeno-anticorpo circulantes no Lúpus Eritematoso Sistêmico, ou direcionadas ao tecido do paciente, por resposta de anticorpos, como na Febre Reumática Aguda, e por resposta linfocitária, como na Esclerose Múltipla. A terapia farmacológica para transplantes de órgãos e para reações de hipersensibilidade se baseia na utilização de fármacos imunossupressores, como a prednisona, ciclosporina, anticorpos monoclonais, ácido micofenólico e azatioprina. A talidomida, fármaco com propriedades inibidoras da produção de Fator de Necrose Tumoral Alfa em monócitos, atua como imunossupressor e anti-inflamatório, com atividade de interesse para o tratamento destas condições. Nesse contexto, foi sintetizada, purificada e caracterizada a estrutura química de um novo pró-fármaco planejado para atuar com mecanismo duplo de ação a saber: inibição da inosina 5’-monofosfato desidrogenase e da produção do fator de necrose tumoral alfa.