972 resultados para Hepatite C Aspectos genéticos - Teses
Estimativas de parmetros genéticos e fenotpicos em uma populao de cana-de-acar e estratgias de seleo
Resumo:
A seleo fenotpica o mtodo de seleo tradicional utilizado nos estgios iniciais de seleo na maioria dos programas de melhoramento gentico de cana-de-acar aps o desenvolvimento de uma populao segregante. A maioria das variedades comerciais utilizadas atualmente deriva deste mtodo. Recentemente tem sido propostas estratgias de seleo baseada na avaliao de famlias em geraes precoces em diversos programas de melhoramento de cana-de-acar ao redor do mundo, como o objetivo de melhora a resposta seleo, bem como reduzir o tempo e custo necessrios para o desenvolvimento de novas variedades. No presente estudo foram avaliadas 110 famlias de cana-de-acar em um delineamento em blocos ao acaso com duas repeties, no ano agrcola de 2012/2013, na Estao Experimentas da empresa CanaVialis, localizada em Conchal, SP. As parcelas consistiram de um sulco de 50 m, contendo 96 plantas (\"seedlings\"). Os seguintes caracteres foram avaliados no estgio de cana planta: dimetro do colmo (DIA), altura do colmo (ALT) nmero de colmos por touceira (NCP), nmero de colmos por touceira na parcela total (NCT); teor de slidos solveis (BRIX), teor de acar no laboratrio (POL) toneladas de cana por hectare (TCH) e toneladas de acar por hectare (TPH). Os resultados indicaram que a populao tem grande variabilidade gentica entre mdias de famlias bem como dentro de famlias. Foram detectadas correlaes genotpicas positivas entre TCH e os outros caracteres, bem como entre TPH e os outros caracteres. Com base nestes resultados discute-se uma estratgia de seleo com base na seleo para TPH aplicada nas mdias de famlias, seguido da seleo fenotpica para ALT, DIA e NCP dentro das famlias selecionadas, priorizando NCP.
Resumo:
O objetivo deste estudo consistiu-se em analisar os fatores influentes no comportamento de compra industrial, na situao de deciso de crdito bancrio em pequenas empresas. Para tanto, foram entregues questionrios a doze empresas da indstria grfica, selecionadas pelo nmero de empregados (de 20 a 100 - pequenas indstrias, segundo o critrio do IBGE), localizadas no Distrito Federal e associadas ao sindicato da categoria. De acordo com resultados obtidos por meio do levantamento de campo, as concluses desta pesquisa puderam ser exploradas tendo-se como base trs pontos principais: a) os resultados relativos aos fatores influentes no comportamento do consumidor industrial, tais como os referentes a importncia da localizao geogrfica do fornecedor, dos seus recursos tecnolgicos e da reduo, pelos compradores, dos riscos percebidos nas decises de compras, dentre outros que mostraram-se condizentes com as pressuposies do modelo de comportamento do mercado industrial adotado; b) a discusso relativa situao de deciso de crdito bancrio, baseado na literatura pesquisada. De acordo com os resultados, puderam-se detalhar os aspectos relativos aos atributos dos bancos e do crdito, destacando-se, dentre outros, a importncia da imagem da instituio financeira, da qualidade do gerente de contas e do custo dos emprstimos e financiamentos; c) as especificidades da pequena empresa, que puderam ser visualizadas nos resultados da pesquisa de campo como, por exemplo, a estratgia intuitiva e pouco formalizada, a situao extra-organizacional incontrolvel e a racionalidade poltico-econmico-familiar do pequeno empresrio.
Resumo:
O plasma seminal o constituintes no celular do smen suno e contm uma srie de componentes orgnicos e inorgnico que desempenham aes variadas tanto no trato reprodutivo masculino como no feminino. No entanto, este fluido de constituio complexa, exerce aes ambiguas sobre os espermatozoides sunos, pois pode atuar ao mesmo tempo de forma benfica ou deletria sobre a viabilidade destas clulas. Nesse sentido, alguns estudos sugerem que este no o melhor meio para a conservao de espermatozoides. Desta forma o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do plasma seminal sobre a integridade das membranas plasmtica e acrossomal e o potencial de membrana mitocondrial do espermatozoide suno armazenado sob refrigerao a 17°C por 72 horas. Para tanto, foram obtidos 4 ejaculados de 6 cachaos. Em seguida o smen in natura foi avaliado quanto s caractersticas da motilidade pelo sistema computadorizado de anlise do smen, morfologia espermtica por contraste de interferncia diferencial e concentrao espermtica. Aps essa primeira avaliao, os ejaculados foram acondicionados em tubos cnicos de 50 mL para serem divididos em trs tratamentos, a saber: no centrifugado (NC), centrifugado e com o plasma seminal retirado ps-centrifugao (CS) e centrifugado resuspendido (CR). A fora de centrifugao utilizada foi de 500xg por 10 minutos. Todos os tratamentos foram submetidos diluio em meio BTS para que se obtenha uma concentrao de 30 x 106 espermatozoides por mililitro (mL). Em seguida, as amostras permaneceram por 90 minutos em temperatura ambiente e protegidas da luz antes de serem armazenadas. As doses com os diferentes tratamentos foram acondicionadas temperatura de 17°C e foram avaliadas nos intervalos 0 (90 min ps-diluio), 24, 48 e 72 horas para os seguintes parmetros: caractersticas da motilidade (CASA), integridade das membranas plasmtica e acrossomal, estabilidade da membrana plasmtica e peroxidao das membranas espermticas (citometria de fluxo). Os tratamentos foram submetidos anlise de varincia (PROC GLM), empregando-se o programa SAS (1998). Quando o principal efeito foi significativo, as mdias foram comparadas pelo teste de Tukey-kramer ao nvel de 5% de significncia. Os resultados do presente estudo mostram que a ausncia do plasma seminal foi deletria para algumas caractersticas de motilidade, o mesmo ocorreu para a integridade das membranas plasmtica e acrossomal uma vez que houve diminuio na percentagem de celuls espermticas com membrana plasmatica integra e acrossomo integro no tratamento sem plasma seminal. A peroxidao lipdica das membranas e a manuteno da estabilidade da membrana plasmtica no foram influenciadas pelo tratamento. Assim, conclui-se que a presena do plasma seminal em doses inseminantes refrigeradas por 72 h importante para a manuteno das caractersticas de motilidade e para a integridade das membranas plasmticas e acrossomal
Resumo:
A persistncia bacteriana correlacionada formao de biofilmes bacterianos , h algum tempo, fonte de grande preocupao mdica em virtude de sua ampla associao com a dificuldade de tratamento de infeces crnicas. Por outro lado, as perspectivas de utilizao de biofilmes bacterianos em novas aplicaes biotecnolgicas e at mesmo para fins teraputicos so promissoras. H, portanto, grande interesse em compreender os mecanismos que levam as clulas bacterianas a deixar o estado planctnico, de vida livre, e associarem-se nesses conglomerados celulares altamente complexos. Ao longo das ltimas dcadas, o segundo mensageiro c-di-GMP – em conjunto com as molculas que catalisam sua sntese (diguanilato ciclases) e sua degradao (fosfodiesterases) e seus receptores – estabeleceu-se como um elemento central de regulao de uma srie de respostas celulares que determinam a formao ou a disperso de biofilmes. Curiosamente, as protenas que participam do metabolismo deste segundo mensageiro esto, frequentemente, codificadas mltiplas vezes em um mesmo genoma bacteriano. Em vista dessa observao, estudos mais recentes apontam que, para reger paralelamente uma variedade to ampla de fentipos, este sistema opera em modo de alta especificidade de sinalizao e que, portanto, o sinal metabolizado por determinados conjuntos de diguanilato ciclases e fosfodiesterases tem alvos celulares especficos. Evidncias robustas, porm isoladas at o momento, apontaram que um dos meios pelo qual ocorre a segregao entre sinal produzido e alvo especfico a interao direta entre as protenas componentes das vias de sinalizao. Mais, demonstrou-se que, em algumas vias, a transmisso de sinal ocorre exclusivamente via interao proteica, dispensando a intermediao do sinalizador em si. Para avaliar a validade e relevncia global deste mecanismo, props-se, neste estudo, a investigao da rede total de interaes entre as protenas tipicamente associadas s vias de sinalizao por c-di-GMP em Pseudomonas aeruginosa, utilizando ensaios de duplo-hibrido bacteriano. Para tanto, foram construdas duas bibliotecas de DNA direcionadas e foram feitos testes de interao de forma estratgica para possibilitar o esgotamento e averiguao de todas as possveis interaes entre as protenas alvo identificadas. O resultado obtido, um mapa inicial, porm abrangente, da rede de interaes proteicas em P. aeruginosa, indica uma grande probabilidade de que os mecanismos previamente descritos sejam realmente recorrentes e relevantes para o intermdio da sinalizao nesse organismo. Algumas das interaes mais robustas encontradas so bastante interessantes e sero, em estudos futuros, mais extensivamente estudadas.
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Este trabalho apresenta o macrozoneamento como instrumento de gesto ambiental que visa compatibilizar, em bases permanentes, o desenvolvimento econmico de uma regio manuteno da qualidade ambiental. Neste contexto, o Sistema de Informaes Geogrficas se apresenta como ferramenta necessria sntese da dinmica econmica-ecolgica, a fim de que as rpidas mudanas, inerentes ao modelo de desenvolvimento global, no inviabilizem um processo que deve contemplar a viso sistmica do meio ambiente. No desenvolvimento desta pesquisa foi utilizado o software Idrisi para o processamento dos mapas da rea de estudo, que constitui a base do banco de dados. Fundamentando-a, foram abordados os conceitos de gesto e planejamento ambiental e de sistema de informaes geogrficas, relacionando-os ao macrozoneamento e aos aspectos jurdicos observados no pas e, particularmente, no Estado de So Paulo. Como resultado final, o banco de dados digitais e a abordagem do macrozoneamento da regio de Ribeiro Preto, atravs da apresentao e anlise de cenrios de potenciais usos e conflitos, entre outros, devero subsidiar a implementao de atividades e diagnsticos regionais. Alm disto, o trabalho poder contribuir para a consolidao e para o direcionamento da insero do macrozoneamento no sistema de gesto ambiental.
Resumo:
Introduo: A identificao de variantes genticas que predispem a maior susceptibilidade dependncia nicotina pode ser importante para a preveno e o tratamento do tabagismo. No contexto de medicina personalizada, os principais objetivos do presente estudo foram avaliar se polimorfismos nos genes CHRNA2, CHRNA3, CHRNA5 e CHRNB3 esto associados com o nvel de dependncia em indivduos fumantes e com o resultado do tratamento antitabgico. Mtodos: Estudo de coorte com 1049 pacientes fumantes que receberam tratamento farmacolgico (vareniclina, vareniclina e bupropiona, bupropiona e/ou terapia de reposio nicotnica). O sucesso na cessao tabgica foi considerado para os pacientes que completaram 6 meses de abstinncia contnua. O teste de Fagerstrm para a dependncia nicotina (FTND) e o escore de consumo situacional Issa foram utilizados para avaliar a dependncia nicotina. A escala de conforto PAF foi utilizada para avaliar o conforto do paciente durante o tratamento. Os polimorfismos CHRNA2 rs2472553, CHRNA3 rs1051730, CHRNA5 rs16969968, CHRNA5 rs2036527 e CHRNB3 rs6474413 foram genotipados pela anlise da curva de melting. Resultados: As mulheres portadoras dos gentipos GA e AA para os polimorfismos CHRNA5 rs16969968 e rs2036527 obtiveram maior taxa de sucesso no tratamento antitabagismo: 44,0% e 56,3% (rs16969968), 41,5% e 56,5% (rs2036527), respectivamente; em comparao com as mulheres portadoras do gentipo GG: 35,7% (rs16969968) e 34,8% (rs2036527), (P=0,03; n=389; P=0,01; n=391). Os gentipos GA ou AA para os rs16969968 e rs2036527 foram associados com maior OR para o sucesso em mulheres (OR=1,63; IC 95%=1,04-2,54; P=0,03 e OR=1,59; IC 95%=1,02-2,48; P=0,04; respectivamente), em um modelo multivariado. No foi encontrada associao dos polimorfismos no gene CHRNA5 com o escore de FTND. Para os polimorfismos CHRNA2 rs2472553, CHRNA3 rs1051730 e CHRNB3 rs6474413 no foram encontradas associaes significativas com os fentipos estudados. Concluso: Os polimorfismos rs16969968 e rs2036527 no gene CHRNA5 foram associados com maior taxa de sucesso no tratamento antitabagismo em mulheres. Estes resultados podem contribuir com avanos na teraputica baseada em medicina personalizada
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O objetivo principal deste estudo foi avaliar fatores virais associados com a evoluo para o carcinoma hepatocelular (CHC) em pacientes com hepatite B crnica. Para tanto caracterizamos os subgentipos do HBV, investigamos a ocorrncia de mutaes nos genes pr-core/core do HBV associadas presena de CHC avaliamos por anlise filogentica a associao de linhagens virais com a ocorrncia de CHC e por fim a associao de outros fatores de risco com o desenvolvimento de CHC. Foram includos 119 amostras de soro de pacientes com infeco crnica pelo HBV, destas amostras 60 pertencem ao grupo 1 (CHC), que so pacientes com diagnstico confirmado de carcinoma hepatocelular e 59 amostras pertencem ao grupo 2 (sem CHC) que so pacientes com hepatite crnica sem deteco prvia de ndulos hepticos. Foram obtidas informaes acerca da idade, sexo e naturalidade. Alm disso, os pacientes responderam a um questionrio sobre fatores de riscos associados ao desenvolvimento de CHC. Foram realizados exames bioqumicos, sorolgicos, determinao da carga viral, e amplificao por nested PCR e sequenciamento das regies S/polimerase e pr-core/core do genoma viral para posterior caracterizao dos gentipos/subgentipos do HBV e pesquisa de mutaes associadas com evoluo da doena heptica. Em relao idade e sexo no houve grande variao entre os grupos. Quanto naturalidade a maioria era procedente da regio sudeste, seguido pela regio nordeste; e por fim seis pacientes eram procedentes de outros pases. Com base no sobrenome dos pacientes avaliou-se tambm a frequncia de etnia oriental na casustica estudada, que foi similar nos 2 grupos. O perfil sorolgico HBeAg negativo foi o mais frequente nos dois grupos de pacientes, assim como nveis de carga viral abaixo de 2.000 UI/mL. Em relao aos exames bioqumicos foram observadas diferenas estatisticamente significantes nos nveis sricos de AFP (p= 0,0013), FA (p= 0,0003) e GGT (p= 0,005). Dentre os fatores de risco analisados neste estudo, o consumo de amendoim foi o nico que apresentou significncia estatstica (p= 0,003). A regio S/pol foi amplificada e sequenciada com sucesso em 58 amostras (28 do grupo 1 e 30 do grupo 2). Entre as 58 amostras analisadas 4 gentipos e 8 subgentipos do HBV foram identificados, sendo o subgentipo A1 o mais frequente nos dois grupos. No se observou diferena estatisticamente significante na distribuio dos subgentipos entre os dois grupos de pacientes. Na topologia da rvore filogentica construda com sequncias do HBV isoladas dos pacientes includos neste estudo e sequncias disponveis no GenBank no se observou padres de agrupamento associados com o perfil clinico do paciente (com e sem CHC). Foram obtidas sequncias de boa qualidade da regio prcore/ core em 44 amostras, sendo 20 amostras do grupo 1 e 24 do grupo 2. Diversas das mutaes investigadas foram identificadas na regio prcore/ core, as quais foram avaliadas estatisticamente para verificar a existncia de diferena na frequncia das mesmas entre os grupos de pacientes estudados. Entre as mutaes identificadas se destacaram com significncia estatstica as seguintes mutaes: T1768A (p= 0,006), a combinao das mutaes C1766T + T1768A (p= 0,043) e G1888H (p= 0,05). Na anlise de regresso logstica simples foi possvel identificar que a chance de um paciente do grupo 2 desenvolver CHC aumenta 14,7 vezes na presena de infeco por cepas do HBV com a mutao T1768A, enquanto que a infeco com cepas do HBV que albergam a mutao G1888H reduz tal chance 2,5 vezes
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O cavalo Baixadeiro encontrado na Baixada Maranhense, regio caracterizada por plancie, podendo permanecer alagada por at seis meses. Ainda que diante destas condies, o cavalo Baixadeiro pode viver sem apresentar doenas da ngula, tais como, a laminite. Assim, props-se identificar elementos morfolgicos da ngula desta raa especfica de cavalo com o intuito de explicar tal resistncia umidade. Foram utilizadas amostras de ngula provenientes de 4 cavalos Baixadeiros (N=16) e de 4 cavalos Puro Sangue Ingls (N=16). Todas as ngulas foram analisadas por macroscopia, morfometria e por microscopia eletrnica de varredura e de luz. Macroscopicamente, a ngula do cavalo Baixadeiro era cuneiforme, com comprimento mdio de 10.22 1.3 cm, largura de 9.83 1.01 cm e comprimento da parede medial de 5.67 0.76 cm. A ngula do cavalo Puro Sangue Ingls teve um comprimento mdio de 13.47 0.8 cm, largura de 12.54 0.49 cm e comprimento da parede medial de 7.77 0.54 cm. Na microscopia de luz da camada interna, o tecido que conecta as lamelas epidrmicas primrias s secundrias e ao estrato mdio foi visualmente mais espesso no Baixadeiro. Alm disso, a regio distal das lamelas era mais compacta do que as da regio proximal, enquanto que no Puro Sangue Ingls no foram observadas diferenas. Na microscopia eletrnica de varredura, o espao intertubular do estrato mdio foi visualmente maior. A partir desta arquitetura ns sugerimos que existe maior adeso da cpsula da ngula falange distal no cavalo Baixadeiro, provavelmente diminuindo a incidncia de rotao da falange distal e, consequentemente, diminuindo a laminite
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INTRODUO: As doenas cardiovasculares (DCV) so a principal causa de morte no mundo, sendo muitos dos fatores de risco passveis de preveno e controle. Embora as DCV sejam complexas em sua etiologia e desenvolvimento, a concentrao elevada de LDL-c e baixa de HDL-c constituem os fatores de risco modificveis mais monitorados na prtica clnica, embora no sejam capazes de explicar todos os eventos cardiovasculares. Portanto, investigar como intervenes farmacolgicas e nutricionais podem modular parmetros oxidativos, fsicos e estruturais das lipoprotenas pode fornecer estimativa adicional ao risco cardiovascular. Dentre os diversos nutrientes e compostos bioativos relacionados s DCV, os lipdeos representam os mais investigados e descritos na literatura. Nesse contexto, os cidos graxos insaturados (mega-3, mega-6 e mega-9) tm sido foco de inmeros estudos. OBJETIVOS: Avaliar o efeito da suplementao com mega-3, mega-6 e mega-9 sobre os parmetros cardiometablicos em indivduos adultos com mltiplos fatores de risco e sem evento cardiovascular prvio. MATERIAL E MTODOS: Estudo clnico, randomizado, duplo-cego, baseado em interveno nutricional (3,0 g/dia de cidos graxos) sob a frmula de cpsulas contendo: mega-3 (37 por cento de EPA e 23 por cento de DHA) ou mega-6 (65 por cento de cido linoleico) ou mega-9 (72 por cento de cido oleico). A amostra foi composta por indivduos de ambos os sexos, com idade entre 30 e 74 anos, apresentando pelo menos um dos seguintes fatores de risco: Dislipidemia, Diabetes Mellitus, Obesidade e Hipertenso Arterial Sistmica. Aps aprovao do Comit de tica, os indivduos foram distribudos nos trs grupos de interveno. No momento basal, os indivduos foram caracterizados quanto aos aspectos demogrficos (sexo, idade e etnia) e clnicos (medicamentos, doenas atuais e antecedentes familiares). Nos momentos basal e aps 8 semanas de interveno, amostras de sangue foram coletadas aps 12h de jejum. A partir do plasma foram analisados: perfil lipdico (CT, LDL-c, HDL-c, TG), apolipoprotenas AI e B, cidos graxos no esterificados, atividade da PON1, LDL(-) e auto-anticorpos, cidos graxos, glicose, insulina, tamanho e distribuio percentual da LDL (7 subfraes e fentipo A e no-A) e HDL (10 subfraes). O efeito do tempo, da interveno e associaes entre os cidos graxos e aspectos qualitativos das lipoprotenas foram testados (SPSS verso 20.0, p <0,05). RESULTADOS: Uma primeira anlise dos resultados baseada em um corte transversal demonstrou, por meio da anlise de tendncia linear ajustada pelo nvel de risco cardiovascular, que o maior tercil plasmtico de DHA se associou positivamente com HDL-c, HDLGRANDE e tamanho de LDL e negativamente com HDLPEQUENA e TG. Observou-se tambm que o maior tercil plasmtico de cido linoleico se associou positivamente com HDLGRANDE e tamanho de LDL e negativamente com HDLPEQUENA e TG. Esse perfil de associao no foi observado quando foram avaliados os parmetros dietticos. Avaliando uma subamostra que incluiu indivduos tabagistas suplementados com mega-6 e mega-3, observou-se que mega-3 modificou positivamente o perfil lipdico e as subfraes da HDL. Nos modelos de regresso linear ajustados pela idade, sexo e hipertenso, o DHA plasmtico apresentou associaes negativas com a HDLPEQUENA. Quando se avaliou exclusivamente o efeito do mega-3 em indivduos tabagistas e no tabagistas, observou-se que fumantes, do sexo masculino, acima de 60 anos de idade, apresentando baixo percentual plasmtico de EPA e DHA (<8 por cento ), com excesso de peso e gordura corporal elevada, apresentam maior probabilidade de ter um perfil de subfraes de HDL mais aterognicas. Tendo por base os resultados acima, foi comparado o efeito do mega-3, mega-6 e mega-9 sobre os parmetros cardiometablicos. O mega-3 promoveu reduo no TG, aumento do percentual de HDLGRANDE e reduo de HDLPEQUENA. O papel cardioprotetor do mega-3 foi reforado pelo aumento na incorporao de EPA e DHA, no qual indivduos com EPA e DHA acima de 8 por cento apresentaram maior probabilidade de ter HDLGRANDE e menor de ter HDLPEQUENA. Em adio, observou-se tambm que o elevado percentual plasmtico de mega-9 se associou com partculas de LDL menos aterognicas (fentipo A). CONCLUSO: cidos graxos plasmticos, mas no dietticos, se correlacionam com parmetros cardiometablicos. A suplementao com mega-3, presente no leo de peixe, promoveu reduo no TG e melhoria nos parmetros qualitativos da HDL (mais HDLGRANDE e menos HDLPEQUENA). Os benefcios do mega-3 foram particularmente relevantes nos indivduos tabagistas e naqueles com menor contedo basal de EPA e DHA plasmticos. Observou-se ainda que o mega-9 plasmtico, presente no azeite de oliva, exerceu impacto positivo no tamanho e subfraes da LDL.
Resumo:
O HDL-c um fator de risco cardiovascular negativo e sua concentrao plasmtica apresenta relao inversa com a incidncia de eventos cardiovasculares. Entretanto, as evidncias relativas ao grupo de indivduos com nveis de HDL-c acima do percentil 95 da populao geral ainda so escassas e o impacto da hiperalfalipoproteinemia (HALP) sobre o risco cardiovascular continua representando motivo de controvrsia na literatura mdica. Alguns estudos em populaes especficas associam a HALP a aumento do risco cardiovascular. Ao mesmo tempo, outros estudos identificaram populaes de indivduos hipoalfalipoproteinmicos com marcada longevidade. Assim, demonstrou-se aparente dissociao entre nveis de HDL-c e risco cardiovascular em determinadas populaes, reconduzvel a aspectos disfuncionais da HDL. O objetivo do presente estudo foi verificar o papel da HALP na determinao do risco cardiovascular; comparar a prevalncia de doena cardiovascular subclnica, avaliada por meio da quantificao ultrassonogrfica da Espessura ntimo-Medial Carotdea (EIMC), entre portadores de HDL-c >= 90mg/dL (grupo HALP) e portadores de concentraes de HDL-c atualmente consideradas normais (entre 40 e 50mg/dL para os homens e entre 50 e 60mg/dL para as mulheres); e avaliar caractersticas e funo da HDL em portadores de HALP por meio do estudo de sua composio, de sua capacidade de efluxo de colesterol, e de sua atividade anti-inflamatria e antioxidante, correlacionando estas caractersticas com a presena de doena cardiovascular subclnica avaliada por meio da determinao da EIMC, da Velocidade de Onda de Pulso (VOP) e da presena de Calcificao Arterial Coronariana (CAC) avaliada pela TCMD. Para responder estas perguntas, o presente estudo foi articulado em dois braos: Brao 1: Anlise da coorte do estudo ELSA com o objetivo de determinar a prevalncia de HALP em uma populao geral; definir o perfil demogrfico, antropomtrico e metablico dos portadores de HALP; e comparar a prevalncia de doena vascular subclnica deste grupo com controles da mesma coorte com nveis normais de HDL-colesterol. Brao 2: Recrutamento de 80 voluntrios hgidos e portadores de HALP para avaliao da correlao entre presena de doena vascular subclnica, e aspectos estruturais e funcionais da HDL. Em seus dois braos, o estudo levou a quatro concluses principais: 1) Nveis marcadamente elevados de HDL-c esto associados a menor espessura ntimo-medial carotdea quando comparados a nveis de HDL-c considerados normais pelas diretrizes vigentes. Embora portadores do fentipo HALP apresentem, como grupo, um perfil metablico mais favorvel que o encontrado em indivduos com HDL-c normal, a associao entre EIMC e HALP foi independente dos fatores de risco tradicionais, indicando que a menor prevalncia destes ltimos em portadores de HDL-c marcadamente elevado justifica apenas parcialmente a menor prevalncia de doena vascular subclnica neste grupo; 2) Embora a HALP se apresente como um fentipo ateroprotetor, h indivduos com nveis marcadamente elevados de HDL-c que evoluem com doena cardiovascular, clnica ou subclnica. Neste contexto, nossos resultados indicam correlao entre os trs mtodos avaliados para estudar doena vascular subclnica em portadores de HALP: EIMC, VOP e CAC; 3) Os fatores de risco tradicionais continuam exercendo seu peso na determinao do risco cardiovascular em portadores de HALP. Idade, tabagismo, hipertenso arterial, hipertrigliceridemia e altos nveis de LDL-c apresentaram associao estatisticamente significativa com a presena de doena vascular subclnica no grupo estudado; 4) A avaliao da composio e da funo da HDL em portadores de HALP pode permitir identificar indivduos especificamente mais suscetveis aterosclerose. Nossos resultados indicam que, em particular, a atividade anti-inflamatria da HDL, avaliada pela capacidade de inibio da produo de IL-6; o efluxo de colesterol e a capacidade de transferncia de triglicrides apresentaram associao independente com menor espessura ntimo-medial carotdea em portadores de HALP, enquanto nveis mais altos de Apo A-IV se associaram a maior grau de doena cardiovascular subclnica
Resumo:
INTRODUO: A prevalncia de asma tem crescido e a maioria dos pacientes com asma grave no obtm o controle total dos sintomas com as terapias disponveis, fazendo-se necessria a busca por novas alternativas teraputicas. Inibidores de proteinases tm sido estudados como tratamento de processos inflamatrios, dentre eles o Enterolobium contortisiliquum Tripsin Inhibitor (EcTI) OBJETIVO: Avaliar se o inibidor de proteinase EcTI modula a hiperresponsividade brnquica metacolina, inflamao, remodelamento e estresse oxidativo nas vias areas e septos alveolares em um modelo experimental de inflamao pulmonar alrgica crnica. MTODOS: Vinte e quatro camundongos Balb/c machos, entre seis e sete semanas de vida, pesando em media 25 g foram divididos em quatro grupos: C (controle), OVA (sensibilizados com ovalbumina, 50 ug intraperironeal (i.p) nos dias 0 e 14 e desafiados nos dias 22, 24, 26, 28); C+EC (controle tratados com EcTI (2 mg/kg/i.p) nos dias 22 a 28); OVA+EC (sensibilizados e desafiados com ovalbumina e tambm tratados com EcTI (2 mg/kg -i.p) nos dias 22 a 28). No dia 29, foram realizadas realizadas: (i) hiperresponsividade metacolina e obtidas as respostas mximas de resistncia e elastncia do sistema respiratrio; (ii) anlise histopatolgica do pulmo para quantificao de eosinfilos, fibras colgenas e elsticas nas vias areas (VA) e nos septos alveolares (SA); e (iii) imunohistoqumica para quantificao de clulas positivas para IFN-y, IL-4, IL-5, IL-13, MMP-9, TIMP-1, TGF-beta, iNOS, NF-kB e frao de volume de isoprostano nas VA e nos SA. Uma semana aps o dia 29 foi realizada a tcnica de anafilaxia cutanea passiva(PCA) para quantificar IgE e IgG1. A significncia foi considerada quando p < 0,05. RESULTADOS: Houve aumento de todos os parmetros avaliados no grupo OVA em relao ao grupo controle (p < 0,05). Houve atenuao da resposta mxima de Rrs e Ers no grupo OVA+EC comparado as grupo OVA (p < 0,05). O tratamento com EcTI nos animais sensibilizados atenuou o nmero de eosinfilos, clulas positivas para IL-4, IL-5, IL-13,IFN-y, iNOS, MMP-9, TIMP-1, NF-kB e TGF-beta e frao de volume de isoprostano, fibras colgenas e elsticas nas vias areas e nos sptos alveolares quando comparado ao grupo OVA (p < 0,05).Houve reaao de PCA nos animais sensibilizados com ovalbumina. CONCLUSO: EcTI atenuou a hiperresponsividade brnquica, a inflamao, o remodelamento e o estresse oxidativo nesse modelo experimental de inflamao pulmonar alrgica crnica. Embora sejam necessrios mais estudos, esse inibidor pode ser considerado uma futura ferramenta farmacolgica para o tratamento de asma
Resumo:
A doena heptica gordurosa no-alcolica (NAFLD, do ingls) a manifestao clnica heptica da sndrome metablica, cuja incidncia aumenta consideravelmente em todo o mundo. A NAFLD pode progredir para um estado de esteatohepatite no-alcolica (NASH, do ingls), caracterizado por inflamao hepatocelular, com ou sem fibrose. Dados na literatura mostram que o coativador-1 alfa do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PGC-1alfa), alm de estar envolvido em diversos processos metablicos, representa uma estratgia teraputica promissora na modulao da inflamao. Neste projeto investigamos as alteraes inflamatrias no fgado induzida por dieta hiperlipdica e o papel do PGC-1alfa nesse processo. Camundongos C57black/6 receberam dieta hiperlipdica contendo 30% de gordura por 10 semanas. O peso dos animais foi avaliado semanalmente. Aps a eutansia, o tecido adiposo intra-abdominal (retroperitoneal e periepididimal) foi coletado e pesado. Analisamos o perfil glicmico e lipdico srico e expresso de genes envolvidos no metabolismo glicmico e lipdico. Avaliou-se tambm o aspecto histolgico e a inflamao do tecido heptico por quantificao das citocinas IL-6, TNF-alfa e IL-1beta. A dieta rica em gordura conduziu a um aumento dos depsitos de gordura intra-abdominal, hiperglicemia e hiperlipidemia. Os animais tambm apresentavam esteatohepatite, com aumento de citocinas pr-inflamatrias e diminuio na expresso de PGC-1alfa no tecido heptico. O envolvimento do PGC-1alfa na produo de mediadores inflamatrios por hepatcitos foi avaliado em clulas HepG2 utilizando RNA de interferncia (RNAi). O knockdown da expresso de PGC-1alfa causou aumento na expresso e liberao de IL-6 em hepatcitos via aumento na fosforilao de IkBalfa e consequente ativao do NFkB. Portanto, nossos dados mostram que o PGC-1alfa inibe a produo de mediadores inflamatrios (IL-6) em hepatcitos, e fornecem novas evidncias das conexes existentes entre as vias metablicas e imunes
Resumo:
INTRODUO:A rigidez arterial aumentada um importante determinante do risco cardiovascular e um forte preditor de morbimortalidade. Alm disso, estudos demonstram que o enrijecimento vascular pode estar associado a fatores genéticos e metablicos. Portanto,os objetivos do presente estudo so determinar a herdabilidade da velocidade de onda de pulso (VOP) e avaliar a associao do perfil lipdico e do controle glicmico com o fentipo de rigidez arterial em uma populao brasileira.MTODOS:Foram selecionados 1675 indivduos (ambos os gneros com idade entre 18 e 102 anos) distribudos em 109 famlias residentes no municpio de Baependi-MG. A VOP cartida-femoral foi avaliada de forma no invasiva atravs de um dispositivo automtico.As variveis lipdicas e a glicemia de jejum foram determinadas pelo mtodo enzimtico colorimtrico. Os nveis de hemoglobina glicada (HbA1c) foram determinados pelo mtodo de cromatografia lquida de alta eficincia. As estimativas da herdabilidade da VOP foram calculadas utilizando-se a metodologia de componentes de varincia implementadas no software SOLAR. RESULTADOS: A herdabilidade estimada para a VOP foi de 26%, sendo ajustada para idade, gnero, HbA1c e presso arterial mdia. Os nveis de HbA1c foram associados a rigidez arterial, onde a elevao de uma unidade percentual da HbA1c representou um incremento de 54% na chance de risco para rigidez arterial aumentada. As variveis lipdicas (LDL-c, HDL-c, colesterol no- HDL-c, colesterol total e triglicrides) apresentaram fraca correlao com a VOP. Alm disso, uma anlise de regresso linear estratificada para idade (ponto de corte >= 45 anos) demonstrou uma relao inversa entre LDL-c e VOP em mulheres com idade >= 45 anos. CONCLUSO: Os resultados indicam que a VOP apresenta herdabilidade intermediria (26%); a HbA1c esta fortemente associada a rigidez arterial aumentada; o LDL-c inversamente relacionado com a VOP em mulheres com idade >= 45 anos, possivelmente devido s alteraes metablicas associadas falncia ovariana
Resumo:
Esta investigao teve por objetivo analisar a participao de idosos em direo promoo da sade considerando a articulao com oito aspectos da vida urbana do projeto cidade amiga do idoso (espaos abertos e prdios, transporte, moradia, participao social, respeito e incluso social, participao cvica e emprego, comunicao e informao, e apoio comunitrio e servios de sade) do bairro Vila Tibrio, municpio de Ribeiro Preto, estado de So Paulo, Brasil. Trata-se de pesquisa descritiva de abordagem qualitativa sustentada pelos conceitos e princpios da promoo da sade, a partir da perspectiva da participao social e do estabelecimento de ambientes saudveis, motivo do alinhamento com os aspectos da vida urbana do Projeto Cidade Amiga do Idoso. A pesquisa atendeu aos preceitos ticos, sendo sua realizao aprovada por Comit de tica em Pesquisa. A captao do emprico se deu por meio da realizao de grupos focais com base no Protocolo de Vancouver, desenvolvido pelo Government of British Columbia, somando 32 idosos e 6 representantes de prestadores de servios em 5 grupos focais. Adicionalmente, foi aplicado instrumento de avaliao funcional para verificar condio de independncia ou dependncia dos 32 idosos, sendo feita avaliao qualitativa da capacidade autorreferida pelos idosos, segundo a escala utilizada. Realizou-se anlise de contedo na vertente temtica para o material dos grupos, com a identificao de trs temas: territrio: lugar de vida e cidadania, formao de redes de suporte social ao idoso e participao dos idosos na vida do bairro. A violncia, o abandono presentes no territrio, em especial nos espaos coletivos, trazem preocupao e medo aos idosos, pois dificultam a livre circulao no territrio. Por outro lado, h no bairro certa tradio e possibilidade de serem construdas relaes de amizade e apoio, que permitem ao idoso sentir-se acolhido, sendo enfatizado que as relaes de amizade e mesmo as institucionalizadas, como por exemplo, o trabalho dos agentes comunitrios de sade, so necessrias s relaes de convivncia e sustentao na vida dos idosos. trazida a importncia dos jornais do bairro e de seu papel como elemento constitutivo da rede apoio na rea de comunicao e informao dentro do territrio. A vinculao ao mundo do trabalho, com atividades remuneradas, ainda uma forma que os idosos encontram de se manterem prximos aos amigos e participantes da vida em comunidade. H dificuldade em ampliar a participao dos idosos por diferentes motivos que vo desde a dificuldade de mobilidade dentro do bairro, acesso informao sobre as atividades disponveis, ausncia de canais mais geis de comunicao, baixa adeso aos processos de participao social no campo da sade e assistncia social, trabalho dos idosos como cuidadores de outros idosos familiares ou de netos. Situaes que dificultam maior adeso aos processos de participao social, embora seja assinalada a importncia destes processos para a melhoria do bairro. O conjunto dos resultados aponta que os idosos apresentam muitas dificuldades para ampliar sua participao nos processos coletivos no bairro, que por vezes se mostra hostil em suas condies a este grupo. Por outro lado se fazem presentes potencialidades, nas brechas e sugestes que indicam a possibilidade para se situarem no processo de construo da Promoo da Sade no territrio em que esto inseridos, utilizando de suas caractersticas, perfis de vida e atuao para agir com autonomia e constiturem-se como protagonistas dos processos e de aes no territrio. Com a cincia dos limites, credita-se a esta investigao a possibilidade de que os elementos aqui discutidos possam oferecer subsdios para que as polticas voltadas ao envelhecimento saudvel nos mbitos da sade, segurana, educao, assistncia social, dentre outras possam se repensadas ou reestruturadas
Resumo:
O Transtorno Bipolar (TB) tipo I uma doena caracterizada por episdios de mania e depresso recorrentes com importante prejuzo do funcionamento global e comprometimento das funes cognitivas. Alm disso, sabe-se que o nmero de episdios de humor patolgico ao longo da vida pode tambm influenciar o funcionamento cognitivo destes sujeitos. Neste cenrio, ocorreu a necessidade de se investigar marcadores genéticos para disfuno cognitiva no TB com o objetivo de estudar este fenmeno. Dentre os potenciais genes responsveis por influenciar a cognio destacam-se os polimorfismos funcionais do fator neurotrfico derivado do crebro (BDNF), da catecol-O-metiltransferase (COMT), da apolipoprotena-E (APOE) e do canal de clcio de baixa voltagem subunidade 1-C (CACNA1C). Sabe-se, tambm, que no TB os marcadores de estresse oxidativo esto aumentados durante todas as fases da doena, entretanto, no claro qual impacto destes na disfuno cognitiva de indivduos com TB. O objetivo dessa tese foi avaliar o desempenho cognitivo de pacientes jovens com bipolaridade tipo I e sua associao com o gentipo de BDNF, COMT, APOE e CACNA1C e tambm com os nveis plasmticos de oxidao da guanosina (8-OHdG) e citosina (5-Mec) durante os episdios de humor, eutimia e em controles. Para investigar essa associao foram includos 116 pacientes (79 em episdio de humor patolgico e 37 eutmicos) com diagnstico de TB tipo I (DSMIV-TR); 97 controles saudveis foram submetidos avaliao neuropsicolgica e coleta de sangue para extrao de DNA visando genotipagem para BDNF (rs6265), COMT (rs4680; rs165599), APOE (rs429358 e rs7412), CACNA1C (rs1006737), 8-OhdG e 5-Mec. A anlise dos dados obtidos revelou que pacientes portadores do gentipo Met/Met rs4680/rs165599 do COMT apresentam comprometimento cognitivo mais grave (funo executiva, fluncia verbal, memria e inteligncia) comparado ao gentipo Val/Met ou Val/Val durante episdios manacos ou mistos. Na mesma direo destes resultados, verificou-se que pacientes portadores do alelo Met rs4680 do COMT apresentam comprometimento do reconhecimento de emoes faciais em episdios de mania e depresso. Nenhum efeito do COMT foi observado em controles. O alelo de risco Met do CACNA1C se associou a um pior comprometimento executivo independente dos sintomas manacos ou depressivos no TB, porm nenhum efeito se observou nos controles. O alelo Met do BDNF rs6265 ou a presena do alelo 4 da APOE no representa um fator que identifique um grupo com desempenho cognitivo diferenciado durante as fases do TB ou em controles. Sujeitos com TB apresentaram nveis mais elevados de 8-OHdG e tais nveis eram diretamente proporcionais ao nmero de episdios manacos ao longo da vida, sugerindo um papel dos episdios hiperdopaminrgicos na oxidao das bases de DNA. Concluiu-se que a genotipagem para COMT e CACNA1C em pacientes com TB pode identificar um grupo de pacientes associados a pior disfuno cognitiva durante as fases manacas e mistas do TB. Tal dado pode ser um indicador do envolvimento do sistema dopaminrgico e dos canais de clcio de baixa voltagem na fisiopatologia da disfuno cognitiva no TB e deve ser explorado em outros estudos