886 resultados para Drogas Toxicologia - Teses
Resumo:
Esta dissertao analisa o significado das Unidades de Polcia Pacificadora (UPP) enquanto tcnica de controle incorporada ao espao, usando como pano de fundo a fragmentao do tecido sociopoltico-espacial em curso na cidade do Rio de Janeiro que, junto com o biopoder Foucaultiano, propicia a formao das UPPs como novos dispositivos de segurana protetores da Raa Pura e assim, possam legitimar o poder do Estado. Alm disso, a presente dissertao observa o significado da favela para a cidade do Rio de Janeiro e a regulao de poder dentro dela no perodo Ps-UPP, em especial, a forma de atuao dos principais agentes reguladores desse poder: traficantes de drogas armados; moradores e policiais. Finalmente, mede o grau de violncia na Santa Marta antes e depois da UPP, usando os dados do Instituto de Segurana Pblica (ISP) e entrevistas realizadas durante a pesquisa alm de estabelecer alguns limites e possibilidades dessa nova poltica no que tange a preveno da violncia, usando trs categorias de anlise: redistributiva; institucionalista e culturalista.
Resumo:
A hipertenso arterial (HA) desempenha papel determinante na ocorrncia de eventos clnicos graves, havendo entretanto controvrsia quanto ao seu impacto no cotidiano do portador. A incapacidade temporria para a realizao de atividades habituais, definida como uma restrio temporria na capacidade funcional habitual do indivduo, um indicador de sade recomendado pela Organizao Mundial da Sade para uso em estudos populacionais. A partir do objetivo geral de investigar a associao entre hipertenso arterial e incapacidade temporria para atividades habituais, delineamos os seguintes objetivos especficos: A) Investigar se a elevao dos nveis pressricos determina a freqncia e o perodo acumulado de incapacidade temporria para atividades habituais; B) Investigar se o uso de medicaes anti-hipertensivas associa-se a alteraes na freqncia e no perodo acumulado de incapacidade temporria para atividades habituais. O estudo seccional com dados de 2953 participantes obtidos atravs de questionrio auto-administrado no Estudo Pr-Sade, uma coorte de funcionrios tcnico-administrativos de universidade localizada no estado do Rio de Janeiro. A exposio foi avaliada a partir do valor aferido da PA e do uso de drogas anti-hipertensivas. Conduzimos a anlise separando os participantes em 4 grupos, combinando as informaes quanto PA aferida (< ou 140/90 mmHg), e o relato de uso ou no de medicao anti-hipertensiva. O desfecho foi avaliado com a utilizao de uma varivel composta com informao referente ocorrncia e ao perodo de incapacidade. Realizamos anlise multivariada atravs de regresso logstica multinomial. Temos como resultado 690 (23,4 %) participantes foram classificados como hipertensos, e 704 (23,8 %) relataram incapacidade temporria. O relato do uso de medicao anti-hipertensiva mostrou, entre os indivduos com PA < 140/90 mmHg, associao direta com a prevalncia de incapacidade temporria de longa durao, com OR=2,25 (IC 95 %: 1,31 3,87). A presena de PA 140/90 mmHg mostrou relao inversa com a chance de incapacidade temporria de curta durao entre os indivduos que no usavam medicao anti-hipertensiva, a qual porm no foi estatisticamente significativa (OR=0,64; IC 95 %: 0,40 1,03). Encontramos uma associao direta entre o uso de drogas anti-hipertensivas e incapacidade temporria de longa durao, a qual pode relacionar-se a efeitos adversos da medicao; os resultados sugerem tambm uma relao inversa entre os valores da PA e a prevalncia de incapacidade de curta durao, a qual no alcanou significncia estatstica, e que pode estar relacionada a um fenmeno conhecido como hipoalgesia associada HA.
Resumo:
A ao inibitria dos organofosforados sobre as esterases, por ser especfica, pode ser empregada como um eficiente biomarcador da exposio de seres vivos aos organofosforados. A inibio da acetilcolinesterase (AChE; EC 3.1.1.7) provoca acmulo do neurotransmissor acetilcolina nas fendas sinpticas colinrgicas, o que pode resultar na morte do indivduo. Outra atividade tambm afetada por organofosforados a da enzima carboxilesterase (CarbE; EC 3.1.1.1). CarbE esto envolvidas na fase I da biotransformao de xenobiticos e atuam como captadoras (scavengers) de organofosfatos, incluindo os formados pela biotransformao dos organofosforados. As CarbE estudadas at hoje se ligam com maior velocidade aos organofosfatos do que as colinesterases. Por isto se admite que CarbE possam diminuir, por captao estequiomtrica, a ligao txica de molculas de organofosfatos s acetilcolinesterases das sinapses colinrgicas e das placas motoras dos msculos. Experimentos realizados em nosso laboratrio mostraram que a atividade da CarbE est aproximadamente 50% menor no soro e no fgado de pacus submetidos hipoxia. Por causa disso, em razo de uma possvel diminuio da capacidade captadora da CarbE, decidimos verificar se o pacu em hipoxia seria mais sensvel aos agrotxicos organofosforados. Para este propsito foram colocados seis pacus divididos em dois tanques. No primeiro tanque, os animais foram submetidos a 24 horas de hipoxia seguidos por mais 4 horas de exposio ao organofosforado metilparation em duas concentraes diferentes (0,02 ou 0,01 mg / L). No segundo tanque os animais permaneceram em normoxia durante o mesmo perodo de 24 horas e depois foram expostos ao metilparation como no primeiro tanque. As atividades da AChE ensaiada com acetiltiocolina, a da butirilcolinesterase (BChE) ensaiada com butiriltiocolina e a da CarbE ensaiada com p-nitrofenilacetato foram avaliadas no soro, fgado, crebro, msculo e corao dos pacus. Houve reduo de aproximadamente 35% da atividade de CarbE no soro dos pacus submetidos a 24 horas de hipoxia. Uma queda de 85% na atividade de CarbE do soro foi observada nos animais que sofreram hipoxia e subsequente exposio a 0,02 mg de metilparation por litro. Com metilparation a 0,01 mg/L a diminuio observada foi de 48,2%. No msculo dos pacus expostos a 0,02 mg/L, as atividades de AChE e BChE cairam pela metade quando os mesmos foram submetidos hipoxia quando comparados a animais que permaneceram em normoxia. Nos diversos tecidos dos pacus expostos a 0,01 mg/L de metilparation no observamos diferenas significativas nas atividades de AChE, BChE ou CarbE. Conclumos que a duplicao da concentrao de metilparation de 0,01 para 0,02 mg/L levou atividade residual de CarbE do soro de 51,8% para 15%. A ausncia de mudanas nas atividades das esterases dos tecidos de animais expostos a 0,01 mg/L entre os grupos hipoxia e normoxia deve ter ocorrido porque a concentrao de organofosforado no foi suficiente para superar a primeira barreira de proteo das esterases sricas e atingir os tecidos. Mas, no experimento com 0,02 mg/L de metilparation, as inibies de AChE e de BChE no msculo dos animais em hipoxia podem ser explicadas pela diminuio da atividade de CarbE do soro dos pacus.
Resumo:
Esterides anablicos andrognicos (EAA) so usados por atletas profissionais e amadores, com o objetivo de melhorar a capacidade atltica, aparncia e massa muscular. Muitos efeitos adversos tm sido associados com o abuso de EAA, incluindo doenas do trato urogenital. Este estudo teve como objetivo avaliar as alteraes morfolgicas no lobo ventral da prstata de ratos pberes e adultos cronicamente tratados com doses suprafisiolgicas de EAA, usando mtodos morfomtricos. Foram estudados 39 ratos Wistar machos pesando entre 400 e 550 g. Os ratos foram divididos em quatro grupos: (a) ratos controle, com 105 dias de idade (C105) (n = 7); (b) ratos controle com 65 dias de idade (C 65) (n = 9), injectados com o veculo (leo de amendoim); (c) ratos tratados com 105 dias de idade (T105) (n = 10) e (d) Os ratos tratados com 65 dias de idade (C 65) (n = 13). Os ratos tratados foram injectados com decanoato de nandrolona, numa dose de 10 mg.Kg-1 de peso corporal. O hormnio esteride e o veculo foram administrados por via intramuscular, uma vez por semana, durante oito semanas. Os ratos foram sacrificados aos 161 dias de idade (C105 e T105) e 121 dias de idade (C65 e T65) e do lbulo ventral da prstata foi dissecada e processada para histologia. A altura do epitlio acinar foi medida em micrmetros em fotomicrografias com ampliao de 400x. As densidades de superfcie do lmen do epitlio e estroma foram calculadas pelo mtodo de contagem de pontos, com uma grade de 100 pontos sobrepostos sobre imagens ampliadas em 200x. Todas as anlises foram realizadas com o software ImageJ. O teste t de Student e ANOVA foram utilizados para a comparao de mdias. Foi considerado significativo quando p<0,05. O peso e volume do lobo ventral da prstata mostraram diferenas entre os grupos C65, T65, C105 e T105. A altura do epitlio no mostrou nenhuma diferena entre os grupos C65 e T65 (p = 0,8509), mas o grupo T105 mostrou um aumento de 32% em relao ao C105 (p = 0,0089). No que diz respeito densidade de superfcie do lmen no houve diferena entre C65 e T65 (p = 0,9031) mas uma diminuio de 19% em relao a T105 em comparao com C105 (p = 0,0061). No houve diferena na densidade de superfcie do epitlio entre C65 e T65 (p = 0,7375), mas o grupo T105 apresentou 51% de aumento (p = 0,0065) em comparao com o C105. Em relao densidade superficial do estroma, no foram observadas diferenas entre C65 e T65 e entre C105 e T105. Finalmente, no houve diferena no padro de colgeno entre C105 e T105, mas o grupo T65 mostrou uma predominncia de fibras de colgeno tipo I em relao ao C65. A utilizao de esterides andrognicos anablicos em ratos promove mudanas estruturais na prstata. Observamos mudanas estruturais na altura, volume e epitlio do lobo da ventral da prstata e uma predominncia de fibras de colgeno.
Resumo:
O objetivo principal deste trabalho estudar estratgias de indeterminao de sentido em um corpus de conversas telefnicas interceptadas, considerando que a produo de sentido um processo cognitivo dependente do contexto. Delimitamos a lingustica cognitiva como a rea na qual essa pesquisa se encontra inserida, para melhor compreender os fundamentos e os pressupostos norteadores da Teoria dos Modelos Cognitivos Idealizados (TMCI) e da Teoria da Mesclagem Conceptual (blending), tendo como base, principalmente, os estudos de Lakoff (1987), Fauconnier (1997) e Fauconnier e Turner (2002). No decorrer do trabalho propomo-nos responder s seguintes questes de pesquisa: a) que estratgias de indeterminao de sentido so mais frequentemente usadas nestas conversas? b) que elementos do contexto e do cotexto permitem a delimitao do sentido do item lexical em determinada conversa? c) como funcionam, no corpus, as estratgias de indeterminao de sentido e de que forma elas contribuem para sustentar determinado tipo de relao interpessoal? Para responder a estas questes de pesquisa, das 22 gravaes de conversas telefnicas de atores sociais envolvidos com trfico de armas e drogas, sequestro e extorso, fornecidas pela Coordenadoria de Segurana e Inteligncia do Ministrio Pblico do Rio de Janeiro, selecionamos 10 conversas, em funo da sua qualidade sonora, para serem transcritas e para proceder anlise qualitativa do uso da polissemia e da vagueza lexical. A partir das discusses tericas e das anlises desenvolvidas, conclumos que a polissemia representa a estratgia de indeterminao de sentido mais frequente no corpus desta pesquisa e que a mesma pode ser entendida como um processo de mesclagem conceptual, que sofre influncias sociais e culturais: a dinamicidade do pensamento e da linguagem que geram a polissemia. Conclumos tambm que a vagueza lexical utilizada, no corpus, como um recurso lingustico para referncia a assuntos ilcitos. Os itens lexicais analisados instanciam esquemas mentais abstratos que tm seus sentidos realizados a partir de pistas lingusticas e extralingusticas que apontam para um processo interacional que pode ser entendido como um enquadre de transaes comerciais (trfico de drogas)
Resumo:
O Cncer de mama um dos problemas de sade pblica mais importantes em nosso pas. So estimados, para 2010, 49.400 novos casos de cncer de mama no Brasil, com um risco estimado de 51 casos a cada 100 mil mulheres. A estratgia de tratamento das pacientes com tumores de mama pode passar pelo uso de quimioterapia. A doxorrubicina uma das drogas mais ativas para o cncer de mama, pertencendo ao grupo das antraciclinas. A famlia das antraciclinas apresenta como efeito colateral dano ao miocrdio que pode chegar a 36% dependendo da dose utilizada. O efeito sobre o miocrdio costuma ocorrer mais comumente durante ou logo aps o ltimo ciclo de quimioterapia podendo, entretanto ocorrer aps vrios anos do ltimo ciclo de quimioterapia. O objetivo deste estudo foi analisar as alteraes da funo diastlica ventricular esquerda em mulheres usurias de antraciclnicos no tratamento do cncer de mama. Realizamos um estudo prospectivo, em uma coorte de mulheres entre 18 e 69 anos, com cncer de mama e indicao de quimioterapia com doxorrubicina. Acompanhamos por perodo no inferior a 18 meses um grupo de 38 pacientes que cumpriram os critrios de elegibilidade. A dose de doxorrubicina utilizada variou de 50 a 60 mg/m/SC. Todos os pacientes so do sexo feminino, e portadores do tipo histolgico carcinoma ductal infiltrante. Duas pacientes faleceram durante o estudo, de causa no cardaca. Em nossa avaliao, ao final do estudo observamos que os parmetros: dimenses do trio esquerdo, dimenses do ventrculo esquerdo na distole, dimenses do ventrculo esquerdo na sstole, velocidade da onda E, relao da fase de enchimento rpido pela sstole atrial, velocidade diastlica tardia do anel mitral, velocidade diastlica precoce do anel mitral, tempo de desacelerao e a relao da velocidade de enchimento rpido precoce de VE pela velocidade diastlica precoce do anel mitral demonstraram serem parmetros de grande utilidade para seguimento da leso cardaca por antraciclnicos. J o que no ocorreu com: a frao de encurtamento, frao de ejeo, volume do AE, volume do AE corrigido pela superfcie corporal, velocidade diastlica tardia, tempo de relaxamento isovolumtrico, velocidade sistlica do anel mitral, que no apresentaram alteraes significativas neste estudo. A anlise da funo diastlica utilizando o ecocardiograma mostrou ser um mtodo eficaz, que em conjunto com a da funo sistlica possibilita detectar precocemente o possvel dano miocrdico, oriundo ao uso da quimioterapia com antraciclnicos, favorecendo uma interveno teraputica precoce e adequada.
Resumo:
A assistncia psiquitrica a indivduos com sofrimento psquico, em seu campo poltico, passou por um longo processo de discusso e formulao de estratgias a fim de garantir condio de humanidade aos indivduos assistidos. A Reforma Psiquitrica brasileira, como ficou conhecida, ocorreu concomitante ao processo de Reforma Sanitria e formulou leis para a garantia da integralidade e do acesso universal sade em territrio nacional sob a responsabilidade das esferas governamentais. No municpio de Cascavel PR, o processo de formulao das polticas assistenciais para o indivduo com transtorno mental se inicia na dcada de 90, porm s efetivamente estruturado a partir de 2003 com o fechamento do Hospital Psiquitrico So Marcos, que forou o municpio a agilizar o processo de implantao da rede assistencial e de servios complementares com moldes psicossociais. Com isso o municpio estrutura a assistncia ao portador de transtorno mental atravs da implantao de ambulatrio especializado, servio de urgncia e centros de ateno psicossocial para adultos, crianas e usurios de lcool e outras drogas, todos estruturados com suporte assistencial realizado pela Unidade Bsica de Sade (UBS). Em cada UBS foi nomeado um profissional de referncia para o acompanhamento desses usurios e de seus familiares com o intuito de fortalecer o vnculo e manter a relao entre os servios complementares e ateno primria. O presente estudo centrado na pesquisa bibliogrfica e de campo, com carter qualitativo, cujo ponto de partida a coleta de dados por meio de aplicao de questionrio semi-estruturado com a finalidade de conhecer o processo de formulao das polticas municipais de ateno ao doente mental atravs do questionamento sobre as prticas assistenciais desenvolvidas pela ateno primria sade. A populao composta por 10 (dez) profissionais das UBS, referncias em sade mental, e 10 (dez) familiares de usurios com sofrimento mental, assistidos pela ateno bsica, mas inseridos em algum dos servios ofertados da rede assistencial de sade mental. A anlise dos dados se deu por meio de anlise de contedo, com estruturao de dois grandes focos de anlise para melhor compreenso dos contedos (Anlise de Contedo de Bardin). O resultado apontou dados positivos em relao poltica de sade mental municipal uma vez que, embora com apontamentos divergentes entre profissionais e usurios, percebe-se a inteno em assegurar aos indivduos em sofrimento psquico uma gama de procedimentos que so, inclusive, orientados por portarias ministeriais. Em relao assistncia prestada pela ateno bsica de sade, h convergncia em relao s aes desenvolvidas pelos profissionais da UBS, embora os profissionais afirmem o desenvolvimento de atividades que no so confirmadas pelos usurios. Em relao s dificuldades encontradas para efetivao do tratamento, tanto profissionais quanto usurios apontam que h muito a avanar no campo da sade mental para que efetivamente seja prestada assistncia de forma equnime e integral.
Resumo:
A Violncia entre Parceiros ntimos (VPI) tem sido reconhecida como um importante problema de sade pblica e um fator de risco para agravos a sade de mulheres e crianas. Os servios de sade desempenham importante papel na deteco precoce da VPI, especialmente em momentos da vida nos quais se preconiza o atendimento sistematizado, como na gestao e primeira infncia. Esta dissertao tem como objetivo principal estimar a probabilidade de ocorrncia de Violncia Fsica entre Parceiros ntimos (VFPI) durante a gestao e/ou ps-parto em populao atendida em Unidades Bsicas de Sade (UBS), segundo diferentes caractersticas scio-econmicas e demogrficas da clientela. Trata-se de um estudo transversal, realizado com usurias de 5 UBS da cidade do Rio de Janeiro no ano de 2007. Foram entrevistadas 811 mes de crianas de at cinco meses de idade, que no possuam nenhuma contra-indicao formal para a amamentao e que relataram ter tido pelo menos uma relao amorosa um ms ou mais durante a gestao ou no perodo do ps-parto. Condies socioeconmicas e demogrficas e relativas aos hbitos de vida do casal foram consideradas como potenciais preditores de violncia. Utilizou-se a verso em portugus da CTS2 para identificar as situaes de VPI. A varivel de desfecho foi analisada em trs nveis: ausncia de VFPI, presena de VFPI no perodo da gestao ou do ps-parto e presena de VFPI em ambos os perodos. Utilizou-se um modelo logito-multinomial para as projees de prevalncias segundo os descritores selecionados. Os fatores que mais aumentaram a probabilidade de ocorrncia de violncia durante a gestao e/ou nos primeiros cinco meses de vida da criana foram: idade materna < 20 anos, escolaridade materna inferior ao 2 grau completo, ter 2 ou mais filhos menores de cinco anos, tabagismo materno, uso inadequado de lcool pela me e/ou companheiro, uso de drogas pela me e/ou companheiro e percepo materna sobre a sade do beb aqum da esperada. Entre mes com todas estas caractersticas, a estimativa de prevalncia projetada de VFPI na gestao e/ou no ps-parto chegou a 96,4%, sendo 59,4% a estimativa de ocorrncia em apenas um dos dois perodos e 37% em ambos. Por outro lado, a probabilidade de ocorrncia de VFPI cai a 3,6% em famlias sem estas caractersticas. Os resultados indicam que a presena de certas caractersticas da criana e de sua famlia aumenta enormemente a probabilidade de ocorrncia de VFPI, devendo ser levadas em considerao ao se estabelecer estratgias de interveno que visem deteco precoce e uma efetiva interveno.
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Trata-se de estudo sobre a poltica de criminalizao imposta aos jovens residentes das comunidades carentes do Estado do Rio de Janeiro. Pretende-se identificar as vises antagnicas sobre essa questo e as discusses sobre o aumento do uso de drogas, associado criminalidade e ao interesse de amplos setores da sociedade no combate a esse consumo e ao trfico. Destacam-se os motivos que pressionam o Estado a construir uma poltica de combate s drogas, assim como a economia da droga influenciando e determinando os rumos de uma mentalidade que persegue uma eficcia questionvel de consumo zero de drogas nas sociedades. Para melhor entendimento dessa questo, pretende-se examinar a influncia da poltica norte-americana antidrogas numa economia globalizada. A anlise est fundamentada nos estudos tericos sobre economia das drogas, reduo de danos e na legislao brasileira. Tambm foram consideradas as fontes orais, extradas de discursos de parlamentares e especialistas em criminalizao de comportamentos transgressores sociais. Os relatos, retirados de peridicos, discursos e entrevistas, receberam a forma de texto-relato, seguindo os mtodos utilizados pelas Cincias Sociais.
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A presente dissertao busca, atravs da anlise das teorias sobre o crime e o desvio disponveis, encontrar um caminho de pesquisa que responda a seguinte pergunta: Por que alguns jovens e no outros se envolvem em atividades ligadas ao trfico de drogas nas favelas do Rio de Janeiro? Este , portanto, essencialmente um trabalho de reviso bibliogrfica, tanto da literatura brasileira quanto da literatura norte-americana sobre o tema. O objetivo principal levantar questes para uma pesquisa futura que incorpore tanto os pontos fortes da produo acadmica nacional quanto da produo estrangeira, incorporando metodologias essencialmente quantitativas e qualitativas. Nesse sentido, o presente trabalho defende o desenvolvimento de anlises que enfatizem a capacidade de agncia dos indivduos, atravs da observao dos efeitos de suas aspiraes e expectativas de futuro sobre suas trajetrias de vida; sem, contudo, perder de vista que a conformao de tais expectativas depende da estrutura e das interaes sociais que os circundam
Resumo:
Este trabalho tem como objeto a anlise conceitual da produo acadmica de teses e dissertaes sobre o tema Aes Afirmativas (AAs) no Brasil, no perodo compreendido entre 1987 e 2010. A abordagem metodolgica utilizada foi pautada na pesquisa qualitativa de natureza bibliogrfica. A principal fonte de dados foi o Banco de Teses e Dissertaes da Capes/MEC. A escolha da amostra, composta de 206 textos acadmicos, se deu com base na utilizao do termo ao afirmativa como categoria de busca. Dessas amostras, foram analisados, por meio de mapas conceituais, 35 trabalhos completos, de modo a atender ao critrio de proporcionalidade entre o tema AAs e as demais categorias que emergiram da anlise do corpo de dados com utilizao software Atlas.ti. Incialmente foi realizada a leitura crtica e a seleo de categorias pertinentes ao tema, posteriormente utilizou-se o software para confirmar e/ou desconfirmar essas categorias. Com esse procedimento foi possvel no somente extrair o foco dado por cada trabalho acadmico, como a abordagem terica, a metodolgica, a posio dos autores em relao ao tema AAs, a populao alvo eleita por cada autor, como tambm identificar os autores/tericos recorrentes ao tema AAs utilizados para fundamentar esses trabalhos. Para demonstrar os resultados optou-se pela anlise dos mapas conceituais de modo descritivo e ainda por apresent-los no apndice II de modo ilustrativo. Como resultado identificou-se que a grande maioria dos trabalhos refere-se as AAs a partir da aplicao de polticas pblicas de reduo das desigualdades, como o sistema de cotas relacionado ao acesso da populao negra no sistema de ensino superior. Quanto ao posicionamento dos autores em relao a essas aes, foram raros os trabalhos que se posicionaram contra as AAs. De modo geral, os autores estudados entendem que esta uma forma de justia distributiva e de reparao social das desigualdades entre diferentes segmentos e grupos sociais. Considera-se que este estudo se faz importante na medida em que crescente no ensino superior no Brasil, nos ltimos anos, a utilizao deste recurso poltico de equalizao das desigualdades sociais. Este estudo mostra um diagnstico do perfil da produo acadmica e permite identificar as reas de estudo e os temas mais frequentemente associados s AAs. Pretende-se com ele, contribuir com um marco terico-conceitual para que novas pesquisas possam ser realizadas de modo a enriquecer o campo de estudos das cincias sociais, em especial sobre o tema AAs
Resumo:
Os antipsicticos so drogas utilizadas no tratamento de muitos transtornos psiquitricos, sendo classificados em dois grupos: tpicos e atpicos. Os tpicos formam o grupo de drogas que bloqueiam especialmente os receptores de dopamina e, por isto, causam efeitos colaterais caractersticos, que se manifestam atravs de sintomas extrapiramidais e podem terminar em discinesia tardia. Os atpicos apresentam eficcia antipsictica similar dos antipsicticos tpicos, mas produzem menos efeitos colaterais extrapiramidais e no causam discinesia tardia. Os antipsicticos se ligam s protenas plasmticas, principalmente a albumina, a qual representa cerca de 60% do total das protenas no soro humano. Neste trabalho estudamos os processos de interao de duas drogas antipsicticas atpicas, risperidona e sulpirida, com as albuminas sricas humana (HSA) e bovina (BSA), atravs da tcnica de supresso da fluorescncia intrnseca do triptofano. A partir dos espectros de fluorescncia, a anlise dos dados foi feita obtendo-se os grficos e as constantes de Stern-Volmer. A anlise da supresso da fluorescncia foi feita a partir da mdia aritmtica dos dados oriundos dos experimentos realizados em cada condio adotada. Como a molcula da sulpirida fluorescente desenvolvemos uma modelagem matemtica do processo de interao, que nos permitiu ento obter os dados referentes supresso da fluorescncia da protena. Os resultados mostraram que a risperidona e a sulpirida suprimem a fluorescncia de ambas albuminas por um processo de quenching esttico, formando complexos droga-albumina. A risperidona tem uma afinidade com a HSA cerca de 6,5 vezes maior do que a sulpirida, a 37 oC. As constantes de associao calculadas para a interao risperidona-HSA, atravs da Teoria de Stern-Volmer, foram 1,43 ( 0,05) x 105 M-1, a 37 C, e 2,56 ( 0,09) x 105 M-1, a 25 C1; e para a sulpirida, 2,20 ( 0,08) x 104 M-1, a 37 C, e 5,46 ( 0,20) x 104 M-1, a 25 C. Como a taxa de quenching da BSA foi maior do que a da HSA, sugerimos que o stio primrio para a risperidona nas albuminas esteja localizado mais prximo ao domnio do triptofano 134 da BSA do que do domnio do triptofano 212 da HSA. O mesmo sugerimos com relao ao stio para a sulpirida a 37 C.
Resumo:
Buscamos detectar evidncias da presena de genes envolvidos na produo de Enzimas Modificadoras de Aminoglicosdeos (EMAs), Beta-lactamases de espectro estendido (ESBLs) e Mecanismos Plasmidiais de Resistncia a Quinolonas (PMQRs) em cepas de K. pneumoniae, K. ozaenae e E. coli isoladas de amostras de gua de rios afluentes da Baa de Guanabara e de materiais clnicos de origem hospitalar, alm de avaliar o "status sanitrio" dos corpos aquticos abordados no tocante contaminao fecal recente e indicaes de contaminao hospitalar e por outros ambientes de alta seletividade. As cepas de materiais clnicos foram selecionadas entre Maio e Julho de 2010, a partir da semeadura em meio de cultura contendo 8g/mL de gentamicina. As amostras de gua foram coletadas em Abril e em Julho de 2009. Realizamos testes de colimetria, empregando para tal, a metodologia convencional e outra, na qual adicionamos 32g/mL de cefalotina e 8g/mL de gentamicina aos caldos Lactosado e Escherichia coli (caldo EC), a fim de detectar e quantificar coliformes resistentes. Para o isolamento das cepas empregamos meios de cultura contendo 32g/mL de cefalotina e 8g/mL de gentamicina. As cepas foram identificadas e submetidas a testes de susceptibilidade aos antimicrobianos (TSA), testes presuntivos para presena de ESBLs, extrao de DNA plasmidial e ensaios de Reao em Cadeia de Polimerase (PCR) para a deteco dos genes. A utilizao de agentes antimicrobianos nos testes de colimetria nos permitiu detectar a presena e quantificar coliformes totais e fecais resistentes nas amostras de gua analisadas nos diferentes pontos. O TSA das cepas isoladas de amostras de gua exibiu perfis de multirresistncia, compatveis com o de bactrias de origem hospitalar, semelhante ao encontrado nas cepas isoladas de materiais clnicos. Todas as cepas isoladas de amostras de gua e 90% das cepas de materiais clnicos apresentaram pelo menos uma banda plasmidial. Os ensaios de PCR evidenciaram a presena de produtos de amplificao para EMAs, ESBLs e PMQRs, sendo que 7,4% das cepas de amostras de gua e 20% das cepas de materiais clnicos apresentaram produtos de amplificao para as trs classes de antimicrobianos. A realizao de testes de colimetria empregando antimicrobianos, como gentamicina e cefalotina, pode ser uma ferramenta adicional importante ao teste convencional, quando o interesse for, o monitoramento e a preveno de contaminao ambiental, especialmente associada a microrganismos carreando genes de resistncia. O uso criterioso de antimicrobianos em atividades de cunho hospitalar e veterinrio e medidas no sentido de preveno de lanamento de esgoto e/ou tratamento dos efluentes, so fundamentais para o controle da disseminao de elementos genticos de resistncia transferveis entre os microrganismos. A deteco e identificao de microrganismos apresentando elementos de resistncia em ambiente extra-hospitalar como em gua e solo, em particular, o emprego de testes de colimetria empregando antimicrobianos, se faz necessria, como forma de preveno e controle de disseminao destes microrganismos com potencial de causar infeces em humanos e outros animais que eventualmente entram em contato com estes ambientes.
Resumo:
Analisar a associao recproca entre fatores de risco cardiometablico, nveis de adipocitocinas (leptina e adiponectina de alto peso molecular), endocanabinoides (anandamida [AEA] e 2-araquidonoilglicerol [2-AG]), compostos canabimimticos (N-oleoiletanolamina [OEA] e N-palmitoiletanolamina [PEA]) e polimorfismos em genes codificadores de componentes do sistema endocanabinoide (enzima de degradao de endocanabinoides FAAH [gene FAAH] e receptor endocanabinoide CB1 [gene CNR1]) e do receptor PPAR-α [gene PPARA], em indivduos com diferentes graus de adiposidade. Duzentos indivduos, entre 18 e 60 anos, com diferentes graus de ndice de massa corporal (IMC) compuseram a amostra, dividida em dois grupos: cem eutrficos (IMC < 25 kg/m2) e 100 obesos (IMC ≥ 30 kg/m2), com 50 homens e 50 mulheres em cada grupo. Os obesos ficaram assim distribudos: grau 1, com IMC < 35 kg/m2 (n=54), 27 homens e 27 mulheres; grau 2, com IMC < 40 kg/m2 (n=32), 16 homens e 16 mulheres e grau 3, com IMC ≥ 40 kg/m2 (n=14), 7 homens e 7 mulheres. Todos os indivduos foram recrutados entre funcionrios, estudantes e residentes do Hospital Universitrio Pedro Ernesto, bem como voluntrios do quadro da Polcia Militar do Estado do Rio de Janeiro e selecionados com base em amostra de convenincia. Todos foram avaliados por parmetros antropomtricos, determinao da presso arterial, anlises laboratoriais e genotipagem, para determinar seu perfil metablico, nveis de endocanabinoides e adipocitocinas e rastreamento dos polimorfismos FAAH 385C>A, CNR1 3813A>G e PPARA 484C>G. Foram excludos do estudo aqueles com histria de comorbidades crnicas, doenas inflamatrias agudas, dependncia de drogas de qualquer natureza e em uso de medicao nos dez dias anteriores entrada no estudo. A atividade inflamatria, avaliada pela protena C reativa ultrassensvel (PCRUS), acompanhou o grau de resistncia insulnica. Os nveis de PEA se associaram negativamente com a adiposidade visceral e resistncia insulnica, sugerindo um melhor perfil metablico, enquanto que os nveis de 2-AG se associaram positivamente com a PCRUS, apontando para piora nesse perfil. Os polimorfismos estudados no se associaram com o fentipo obeso ou insulinorresistente. A presena do alelo 3813G no gene CNR1 mostrou associao independente com nveis reduzidos de adiponectina em obesos, sugerindo pior perfil metablico nesse grupo. A presena do alelo 484G no gene PPARA, associando-se com nveis mais elevados de IMC e LDL-colesterol nos eutrficos pode indicar maior predisposio desses indivduos para o desenvolvimento de obesidade e dislipidemia aterosclertica. O gentipo homozigoto AA na posio 385 do gene FAAH e os nveis de PCRUS foram as principais associaes, diretas e independentes, com os nveis de AEA, indicando claramente disfuno da enzima de degradao da AEA e, possivelmente, contribuindo para um perfil cardiometablico mais vulnervel em portadores dessa variante gentica.
Resumo:
A incidncia de infeces fngicas invasivas vem aumentando nos ltimos anos. Estas infeces, em geral, apresentam altas taxas de mortalidade. A profilaxia com antifngicos ainda a estratgia mais comum na conteno da mortalidade e preveno contra infeces fngicas invasivas, porm, apresenta baixa eficincia, e relatos de resistncia s drogas. Alm disso, a terapia antifngica limitada a um pequeno grupo de drogas, como os polienos, azis e equinocandinas. Desta forma, a busca de novos alvos de drogas fundamental para o desenvolvimento de novos antifngicos. Estudos in silico indicaram quatro genes como potenciais alvo de drogas em fungos patognicos. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi verificar a expresso das protenas codificadas por dois destes possveis genes alvo, a protena erg6, na frao microssomal, e trr1, na frao citoslica, em hifas de A. fumigatus. Visando alcanar este objetivo, foram primeiramente padronizadas todas as etapas de fracionamento celular visando isolar estas duas subfraes celulares de A. fumigatus. Posteriormente, foi otimizado o protocolo de extrao e reidratao de protenas microssomais bem como reidratao de protenas citoslicas. Estes extratos foram submetidos a diferentes protocolos de fracionamento proteico em um sistema de eletroforese OFFGEL (OGE). Os resultados de Western immunoblot mostraram que estas duas protenas, erg6 e trr1, so de fato expressas na fase filamentosa de A. fumigatus. O extrato proteico da frao microssomal submetido ao OGE em doze subfraes apresentou trs subunidades da protena erg6, reconhecidas pelo anticorpo monoclonal, com massas moleculares e pI distintos: uma subunidade de aproximadamente 79 kDa com pI entre 5,91 e 6,49, e outras duas subunidades de aproximadamente 35 kDa e 32 kDa, ambas com pI entre 6,49 e 7,08. A enzima erg6 foi descrita como um homotetrmero em outros fungos. Porm, nossos resultados sugerem que, em A. fumigatus, a erg6 possui uma estrutura heterotetramrica. Quanto protena trr1, tanto no extrato total quanto nas fraes resultantes do fracionamento em OGE, uma banda nica de aproximadamente 40 kDa, com pI na faixa de 4,79 e 5,33, foi reconhecida pelo anticorpo policlonal. Desta forma, esta protena parece ter uma estrutura homodimrica, assim como descrito em outros micro-organismos.
