193 resultados para SIgA


Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Chlamydia trachomatis infections of the male and female reproductive tracts are the world's leading sexually transmitted bacterial disease, and can lead to damaging pathology, scarring and infertility. The resolution of chlamydial infection requires the development of adaptive immune responses to infection, and includes cell-mediated and humoral immunity. Whilst cluster of differentiation (CD)4+ T cells are known to be essential in clearance of infection [1], they are also associated with immune cell infiltration, autoimmunity and infertility in the testes [2-3]. Conversely, antibodies are less associated with inflammation, are readily transported into the reproductive tracts, and can offer lumenal neutralization of chlamydiae prior to infection. Antibodies, or immunoglobulins (Ig), play a supportive role in the resolution of chlamydial infections, and this thesis sought to define the function of IgA and IgG, against a variety of chlamydial antigens expressed during the intracellular and extracellular stages of the chlamydial developmental cycle. Transport of IgA and IgG into the mucosal lumen is facilitated by receptor-mediated transcytosis yet the expression profile (under normal conditions and during urogenital chlamydial infection) of the polymeric immunoglobulin receptor (pIgR) and the neonatal Fc receptor (FcRn) remains unknown. The expression profile of pIgR and FcRn in the murine male reproductive tract was found to be polarized to the lower and upper reproductive tract tissues respectively. This demonstrates that the two receptors have a tissue tropism, which must be considered when targeting pathogens that colonize different sites. In contrast, the expression of pIgR and FcRn in the female mouse was found to be distributed in both the upper and lower reproductive tracts. When urogenitally infected with Chlamydia muridarum, both male and female reproductive tracts up-regulated expression of pIgR and down-regulated expression of FcRn. Unsurprisingly, the up-regulation of pIgR increased the concentration of IgA in the lumen. However, down-regulation of FcRn, prevented IgG uptake and led to an increase or pooling of IgG in lumenal secretions. As previous studies have identified the importance of pIgR-mediated delivery of IgA, as well as the potential of IgA to bind and neutralize intracellular pathogens, IgA against a variety of chlamydial antigens was investigated. The protection afforded by IgA against the extracellular antigen major outer membrane protein (MOMP), was found to be dependent on pIgR expression in vitro and in vivo. It was also found that in the absence of pIgR, no protection was afforded to mice previously immunized with MOMP. The protection afforded from polyclonal IgA against the intracellular chlamydial antigens; inclusion membrane protein A (IncA), inclusion membrane proteins (IncMem) and secreted chlamydial protease-like activity factor (CPAF) were produced and investigated in vitro. Antigen-specific intracellular IgA was found to bind to the respective antigen within the infected cell, but did not significantly reduce inclusion formation (p > 0.05). This suggests that whilst IgA specific for the selected antigens was transported by pIgR to the chlamydial inclusion, it was unable to prevent growth. Similarly, immunization of male mice with intracellular chlamydial antigens (IncA or IncMem), followed by depletion CD4+ T cells, and subsequent urogenital C. muridarum challenge, provided minimal pIgR-mediated protection. Wild type male mice immunized with IncA showed a 57 % reduction (p < 0.05), and mice deficient in pIgR showed a 35 % reduction (p < 0.05) in reproductive tract chlamydial burden compared to control antigen, and in the absence of CD4+ T cells. This suggests that pIgR and secretory IgA (SIgA) were playing a protective role (21 % pIgR-mediated) in unison with another antigen-specific immune mechanism (36 %). Interestingly, IgA generated during a primary respiratory C. muridarum infection did not provide a significant amount of protection to secondary urogenital C. muridarum challenge. Together, these data suggest that IgA specific for an extracellular antigen (MOMP) can play a strong protective role in chlamydial infections, and that IgA targeting intracellular antigens is also effective but dependent on pIgR expression in tissues. However, whilst not investigated here, IgA targeting and blocking other intracellular chlamydial antigens, that are more essential for replication or type III secretion, may be more efficacious in subunit vaccines. Recently, studies have demonstrated that IgG can neutralize influenza virus by trafficking IgG-bound virus to lysosomes [4]. We sought to determine if this process could also traffic chlamydial antigens for degradation by lysosomes, despite Chlamydia spp. actively inhibiting fusion with the host endocytic pathway. As observed in pIgR-mediated delivery of anti-IncA IgA, FcRn similarly transported IgG specific for IncA which bound the inclusion membrane. Interestingly, FcRn-mediated delivery of anti-IncA IgG significantly decreased inclusion formation by 36 % (p < 0.01), and induced aberrant inclusion morphology. This suggests that unlike IgA, IgG can facilitate additional host cellular responses which affect the intracellular niche of chlamydial growth. Fluorescence microscopy revealed that IgG also bound the inclusion, but unlike influenza studies, did not induce the recruitment of lysosomes. Notably, anti-IncA IgG recruited sequestosomes to the inclusion membrane, markers of the ubiquitin/proteasome pathway and major histocompatibility complex (MHC) class I loading. To determine if the protection against C. muridarum infection afforded by IncA IgG in vitro translated in vivo, wild type mice and mice deficient in functional FcRn and MHC-I, were immunized, depleted of CD4+, and urogenitally infected with C. muridarum. Unlike in pIgR-deficient mice, the protection afforded from IncA immunization was completely abrogated in mice lacking functional FcRn and MHC-I/CD8+. Thus, both anti-IncA IgA and IgG can bind the inclusion in a pIgR and FcRn-mediated manner, respectively. However, only IgG mediates a higher reduction in chlamydial infection in vitro and in vivo suggesting more than steric blocking of IncA had occurred. Unlike anti-MOMP IgA, which reduced chlamydial infection of epithelial cells and male mouse tissues, IgG was found to enhance infectivity in vitro, and in vivo. Opsonization of EBs with MOMP-IgG enhanced inclusion formation of epithelial cells in a MOMP-IgG dose-dependent and FcRn-dependent manner. When MOMP-IgG opsonized EBs were inoculated into the vagina of female mice, a small but non-significant (p > 0.05) enhancement of cervicovaginal C. muridarum shedding was observed three days post infection in mice with functional FcRn. Interestingly, infection with opsonized EBs reduced the intensity of the peak of infection (day six) but protracted the duration of infection by 60 % in wild type mice only. Infection with EBs opsonized in IgG also significantly increased (p < 0.05) hydrosalpinx formation in the oviducts and induced lymphocyte infiltration uterine horns. As MOMP is an immunodominant antigen, and is widely used in vaccines, the ability of IgG specific to extracellular chlamydial antigens to enhance infection and induce pathology needs to be considered. Together, these data suggest that immunoglobulins play a dichotomous role in chlamydial infections, and are dependent on antigen specificity, FcRn and pIgR expression. FcRn was found to be highly expressed in upper male reproductive tract, whilst pIgR was dominantly expressed in the lower reproductive tract. Conversely, female mice expressed FcRn and pIgR in both the lower and upper reproductive tracts. In response to a normal chlamydial infection, pIgR is up-regulated increasing secretory IgA release, but FcRn is down-regulated preventing IgG uptake. Similarly to other studies [5-6], we demonstrate that IgA and IgG generated during primary chlamydial infections plays a minor role in recall immunity, and that antigen-specific subunit vaccines can offer more protection. We also show that both IgA and IgG can be used to target intracellular chlamydial antigens, but that IgG is more effective. Finally, IgA against the extracellular antigen MOMP can afford protection, whist IgG plays a deleterious role by increasing infectivity and inducing damaging immunopathology. Further investigations with additional antigens or combination subunit vaccines will enhance our understanding the protection afforded by antibodies against intracellular and extracellular pathogenic antigens, and help improve the development of an efficacious chlamydial vaccine.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

IgA is an important mucosal antibody that can neutralize mucosal pathogens by either preventing attachment to epithelia (immune exclusion) or alternatively inhibit intraepithelial replication following transcytosis by the polymeric immunoglobulin receptor (pIgR). Chlamydia trachomatis is a major human pathogen that initially targets the endocervical or urethral epithelium in women and men, respectively. As both tissues contain abundant SIgA we assessed the protection afforded by IgA targeting different chlamydial antigens expressed during the extra and intraepithelial stages of infection. We developed an in vitro model utilizing polarizing cells expressing the murine pIgR together with antigen-specific mouse IgA, and an in vivo model utilizing pIgR-/- mice. SIgA targeting the extraepithelial chlamydial antigen, the major outer membrane protein (MOMP), significantly reduced infection in vitro by 24 % and in vivo by 44 %. Conversely, pIgR-mediated delivery of IgA targeting the intraepithelial inclusion membrane protein A (IncA) bound to the inclusion but did not reduce infection in vitro or in vivo. Similarly, intraepithelial IgA targeting the secreted protease Chlamydia protease-like activity factor (CPAF) also failed to reduce infection. Together, these data suggest the importance of pIgR-mediated delivery of IgA targeting extra but not intraepithelial chlamydial antigens for protection against a genital tract infection.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

C-di-GMP Bis-(3'-5')-cyclic-dimeric-guanosine monophosphate], a second messenger is involved in intracellular communication in the bacterial species. As a result several multi-cellular behaviors in both Gram-positive and Gram-negative bacteria are directly linked to the intracellular level of c-di-GMP. The cellular concentration of c-di-GMP is maintained by two opposing activities, diguanylate cyclase (DGC) and phosphodiesterase (PDE-A). In Mycobacterium smegmatis, a single bifunctional protein MSDGC-1 is responsible for the cellular concentration of c-di-GMP. A better understanding of the regulation of c-di-GMP at the genetic level is necessary to control the function of above two activities. In this work, we have characterized the promoter element present in msdgc-1 along with the + 1 transcription start site and identified the sigma factors that regulate the transcription of msdgc-1. Interestingly, msdgc-1 utilizes SigA during the initial phase of growth, whereas near the stationary phase SigB containing RNA polymerase takes over the expression of msdgc-1. We report here that the promoter activity of msdgc-1 increases during starvation or depletion of carbon source like glucose or glycerol. When msdgc-1 is deleted, the numbers of viable cells are similar to 10 times higher in the stationary phase in comparison to that of the wild type. We propose here that msdgc-1 is involved in the regulation of cell population density. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

The transcription from rrn and a number of other promoters is regulated by initiating ribonucleotides (iNTPs) and guanosine tetra/penta phosphate (p)ppGpp], either by strengthening or by weakening of the RNA polymerase (RNAP)-promoter interactions during initiation. Studies in Escherichia coli revealed the importance of a sequence termed discriminator, located between -10 and the transcription start site of the responsive promoters in this mode of regulation. Instability of the open complex at these promoters is attributed to the lack of stabilizing interactions between the suboptimal discriminator and the 1.2 region of sigma 70 (Sig70) in RNAP holoenzyme. We demonstrate a different pattern of interaction between the promoters and sigma A (SigA) of Mycobacterium tuberculosis to execute similar regulation. Instead of cytosine and methionine, thymine at three nucleotides downstream to -10 element and leucine 232 in SigA are found to be essential for iNTPs and pppGpp mediated response at the rrn and gyr promoters of the organism. The specificity of the interaction is substantiated by mutational replacements, either in the discriminator or in SigA, which abolish the nucleotide mediated regulation in vitro or in vivo. Specific yet distinct bases and the amino acids appear to have co-evolved' to retain the discriminator-sigma 1.2 region regulatory switch operated by iNTPs/pppGpp during the transcription initiation in different bacteria.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

La producción agropecuaria en Nicaragua, tanto para consumo interno, como para la exportación se ha estancado en los últimos veinte años. Ello indica que los niveles de productividad se han deteriorado en ese importante sector de la economía nacional. La falta de inversión que incide en el mejoramiento de la calidad de la producción, la escasa diversificación de la oferta exportable, el inadecuado impulso en la generación de tecnologías apropiadas y el fortalecimiento de la capacidad de los recursos humanos, la ausencia de servicios que permitan mejorar la eficiencia del sector, la escasez de crédito y las altas tasas de interés de los fondos de crédito disponibles son los obstáculos más importantes que afectan al sector agrícola. A ello debe agregarse el problema de acceso a mercados tanto nacionales como externos. Todo ello ha contribuido al incremento de la pobreza en el área rural y que ésta se haya convertido en zona de pobres que trabajan la tierra y producen bajo condiciones cada vez más adversas. No obstante, el aporte en la generación de ingresos por exportaciones del país es significativo, y es responsable en la generación de empleo de la Población Económicamente Activa. De los diez principales productos exportables de Nicaragua a los EEUU, seis son de origen agrícola Además, Nicaragua cuenta con extensas áreas con vocación agrícola, terrenos altamente fértiles con condiciones para ser cultivados con métodos intensivos de producción, clima apropiado para diversificar la oferta exportable, considerable experiencia de la población rural en la producción de granos básicos; condiciones que combinadas con políticas dirigidas al desarrollo del sector, darían al país la posibilidad de enfrentar los nuevos retos de la apertura y la liberalización comercial. En el marco de los Tratados de Libre Comercio, la producción agrícola nacional deberá competir con productos extranjeros que ingresarán libremente al mercado nacional. De igual manera su oferta exportable deberá competir con los productos de otros países en los mercados de destino. Es decir, a la agricultura nicaragüense le tocará competir con producciones de países desarrollados, que además de proporcionar altos subsidios a sus productores, también les suministran recursos para la inversión y la investigación. La producción agrícola nicaragüense enfrenta un doble reto; por un lado, deberá incrementar sus niveles de productividad y reducir sus costos de producción; y por otro lado, deberá diversificar su oferta exportable y mejorar la calidad de su producción. Ello le dará la posibilidad de mejorar las condiciones para competir tanto en el mercado interno, como en el mercado externo. Esta obra que ha sido elaborada por el Doctor Elgin Vivas Viachica, decano de la Facultad de Desarrollo Rural de la Universidad Nacional Agraria, es la culminación de varios años de trabajo docente - investigativo del autor. Diseñada para servir como manual a los estudiantes relacionados con la agricultura, la obra proporciona fundamentos para una mejor utilización y aprovechamiento de los factores productivos. De igual manera, orienta sobre diferentes métodos para aumentar la productividad de todos los recursos que se combinan para la elaboración de productos agrícolas. Esta obra desea contribuir a la materialización de uno de los principales objetivos de la Universidad Nacional Agraria; dotar a sus estudiantes y a través de ellos a la población nicaragüense dedicada a la agricultura, de los fundamentos teóricos que trasladados a la práctica cotidiana, incidan en el aumento de la productividad de las actividades agrícolas y en el incremento de la calidad de la producción. Ambos instrumentos en el marco de los TLC, permitirán al país mejorar sus condiciones para competir a nivel interno y externo, incrementar su nivel de ingresos, reducir las disparidades económicas y sociales entre el campo y la ciudad, y evitar que la pobreza siga incrementándose en la zona rural. Managua, mayo de 2010.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Pesquisa exploratória que propõe utilizar o orçamento público para analisar políticas públicas, agrupadas pelos setores de atuação do governo conforme classificação funcional estabelecida na Portaria MP nº 42/99. Trata-se de um estudo de caso dos orçamentos federais, com o objetivo de analisar a evolução das despesas públicas no período entre 2001 e 2011. A fonte de dados é o Sistema de Informações Gerenciais Avançadas (Siga Brasil), desenvolvido pelo Senado Federal e disponível ao público na internet. Espera-se verificar com a análise a existência de preferências alocativas de funções e subfunções e a diferença entre o orçamento fixado e a execução no período proposto. O texto foi estruturado em cinco capítulos. No primeiro, são apresentados o objeto, os objetivos e a justificativa. No segundo, são levantados conceitos para nivelamento da linguagem orçamentária e de políticas públicas além de contextualização desses temas e da tecnologia da informação aplicada no setor público para gestão e transparência. No terceiro é explicado o método de estudo. No quarto é apresentada a análise dos dados. O quinto capítulo foi destinado às considerações finais – pressupostos, objetivos alcançados e recomendações de pesquisas futuras. Por fim, encontram-se as referências e os apêndices.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Analisa a necessidade e a viabilidade da adoção do padrão Dados Abertos Ligados pelo Congresso Nacional no que concerne à informação sobre o Orçamento Federal. Traz revisão dos fundamentos teóricos da Web Semântica e pesquisa acerca das principais tecnologias da Web Semântica, especialmente aquelas associadas ao padrão Dados Abertos e Ligados. Foi elaborado e aplicado um estudo de casos múltiplos, no qual se avaliou os sistemas de informação orçamentários do Congresso Nacional que possuem interface Web: o Siga Brasil (Senado) e o Fiscalize (Câmara dos Deputados).

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Reporta resultados da aplicação de princípios da gestão do conhecimento na condução de um projeto de definição, modelagem e implementação de processo de desenvolvimento de software, no contexto de uma organização do setor público. O processo resultante, denominado SIGA-ME, se mostrou capaz de harmonizar práticas variadas, integrar processos técnicos de TI e formalizar papeis e responsabilidades dos participantes envolvidos. Estão relatadas neste trabalho as principais dificuldades encontradas e lições aprendidas registradas ao longo do trabalho, que adotou como estratégia o levantamento dos pontos de interesse das áreas envolvidas, a validação de práticas em projetos reais, o desenho do processo através da notação BPMN e a utilização do MediaWiki como ferramenta de comunicação, colaboração e compartilhamento de conhecimento.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Este artículo explica que el protocolo familiar es el punto de partida que facilita el diálogo entre los miembros de la familia sobre diversos temas que normalmente se evitan. Asimismo pone de manifiesto la inteción de llevar adelante el compromiso moral, independientemente de su eficacia jurídica, de su cumplimiento para garantizar la continuidad de la empresa familiar. El éxito de este proceso depende del momento elegido para llevarlo a cabo, del fomento del trabajo participativo y de la revisión periódica que se lleve a cabo con el fin de que siga vivo y no se convierta en un simple papel.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

[ES]Este trabajo trata sobre los sistemas de control reconfigurables. El objetivo es conseguir que el sistema de control siga controlando el proceso antes situaciones de cambio solicitadas por el usuario o ante situaciones de fallo en los controladores. Se aplicará sobre la primera estación de la célula de manipulación didáctica FMS 200 del laboratorio del Departamento de Ingeniería de Sistemas y Automática (DISA) de la ETSI de Bilbao.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Esse trabalho aborda a elaboração de requisitos dos usuários como parte da adequação do sistema de informação-SISTEMA DE INFORMAÇÃO DE GESTÃO ACADÊMICA-Administrativo- SIGA-Adm, proposto para o Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora. SIGA-Adm está em utilização, desde 2007, na Universidade Federal de Juiz de Fora. No entanto, para a efetiva aplicabilidade no âmbito do Hospital Universitário, torna-se necessário uma investigação acerca dos processos de trabalho, dentro do HU e uma ação de melhoria desses processos, a fim de evitar a incorporação de um sistema de informação que não corresponda a realidade apresentada. A elaboração dos requisitos dos usuários para a adequação visa a ser um instrumento de intermediação para discussão acerca da elaboração do SIGA-Adm para o HU/UFJF. Os requisitos apresentados originaram-se no processo de gerenciamento de materiais, como resultado da utilização da Metodologia de Análise e Melhoria de Processos-MAMP, aplicada na cadeia de suprimentos do Hospital Universitário, no período de 2004 a 2005. O acompanhamento do gerenciamento de materiais é uma estratégia utilizada pela Rede Sentinela para o desenvolvimento de ações de pós-comercialização de produtos para a saúde tais como: investigação de uso, registro de produtos, retirada de produto do mercado e etc... O Hospital Universitário da UFJF é integrante da Rede Brasileira de Hospitais Sentinela, implementada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária, desde 2001. As ações Pós-Comercialização de Produtos para a Saúde, em Tecnovigilância, são compartilhadas pela ANVISA e pelos integrantes da Rede Sentinela, através de informações relativas a queixas técnicas e/ou eventos adversos que possam causar algum dano à população. A pesquisa indica a possibilidade do SIGA-Adm armazenar informações sobre os produtos que permitam o rastreamento em condições normais e/ou anormais de uso pela instituição, contribuindo para o exercício em Tecnovigilância. Além disso, espera-se que construção do SIGA-Adm/HU-UFJF permita integrar os sistemas existentes no HU.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

[ES]El hormigón, y más concretamente las armaduras de hormigón, son usadas a diario en múltiples lugares. Estas armaduras son utilizadas en diversas estructuras, de las cuales se espera una duración relativamente larga; aún así, en ciertos ambientes, ciertos agentes, tales como el dióxido de carbono o los cloruros, consiguen atravesar el hormigón alcanzando las armaduras y reducir el pH del hormigón hasta el punto que el acero del interior queda despasivado. A partir de aquí, y debido mayormente al oxígeno, el acero se corroe, reduciendo drásticamente la vida de dichas armaduras y, por tanto, de las estructuras. Debido a esto, la utilización de armaduras de acero inoxidable, en lugar de las típicas de acero al carbono, está cobrando fuerza, a pesar de su mayor coste inicial. Su mayor resistencia a la corrosión en ambientes agresivos convierte al acero inoxidable en una opción a tener en cuenta para prolongar la vida de las estructuras que se encuentran en estos ambientes. En este trabajo se han comparado ambos tipos de aceros, en dos tipos de secciones diferentes, resaltando las ventajas e inconvenientes de cada uno de ellos, mayormente centrándose en la resistencia y el coste que tiene cada uno de ellos. Los resultados demuestran que el acero inoxidable supone una ventaja considerable en algunos ámbitos de uso, a pesar de que en otros el acero al carbono siga siendo más viable. A pesar de esto, queda claro que la evolución ascendente del uso de armaduras de acero inoxidable está de sobra justificada.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

A presente dissertação, apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Psicologia Social da Universidade do Estado do Rio de Janeiro, teve como proposta pesquisar a municipalização das medidas socioeducativas em meio aberto. O objetivo da pesquisa foi o de retratar como esse processo estrutura-se no estado do Rio de Janeiro, especificamente no município de Niterói. A fim de compreender a dimensão estrutural da municipalização, foi realizada pesquisa de campo junto ao Departamento Geral de Ações Socioeducativas (DEGASE), órgão de referência estadual, e junto ao Centro de Referência Especializado de Assistência Social (CREAS) do município de Niterói. Os dados foram coletados por meio de entrevistas semiestruturadas, realizadas com representante da Assessoria às Medidas Socioeducativas e ao Egresso, vinculada ao DEGASE, e com o coordenador e os profissionais da equipe de referência socioeducativa do CREAS/Niterói. A categorização e análise dos dados foram empreendidas por meio da Análise de Conteúdo das entrevistas e das anotações feitas em diário de campo. Os resultados da pesquisa forneceram subsídios para uma reflexão acerca da execução das medidas socioeducativas de Liberdade Assistida e de Prestação de Serviço à Comunidade no processo de municipalização, além de um panorama a respeito da assessoria prestada aos municípios. Constatou-se, no estudo, a fragilidade do processo de municipalização, em especial pela precarização das condições de trabalho neste campo. Ao mesmo tempo, foi evidenciado que a escassez de um trabalho em rede com as instituições municipais e com o Sistema de Garantia de Direitos da criança e do adolescente dificulta que se siga o que dispõem o Estatuto da Criança e do Adolescente, o Sistema Nacional de Atendimento Socioeducativo e a Tipificação Nacional de Serviços Socioassistenciais no que diz respeito à execução das medidas em meio aberto. Os resultados da pesquisa indicam que o caráter social e educativo das medidas em meio aberto ainda está por ser assegurado aos adolescentes em cumprimento de medidas.