984 resultados para Resistência à insulina Teses
Resumo:
As associaes entre obesidade, doena heptica gordurosa no alcolica (NAFLD) e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) so bem estabelecidas, e o sistema renina-angiotensina (SRA) pode proporcionar uma ligao entre eles. O bloqueio do SRA em diferentes nveis pode estar relacionado a respostas na resistência insulina, remodelagem do pncreas e do fgado em um modelo de obesidade induzida por dieta. Camundongos C57BL/6 foram alimentados com uma dieta hiperlipdica (HF) durante oito semanas e depois tratados com alisquireno (50 mg/kg/dia), enalapril (30 mg/kg/dia) ou losartana (10 mg/kg/dia) por um perodo adicional de seis semanas. As drogas foram incorporadas na dieta. Avaliou-se a massa corporal (MC), presso arterial, consumo e gasto energtico (GE), metabolismo da glicose e lipdico, histopatologia pancretica e heptica, anlise hormonal, imunohistoqumica, perfil gnico e/ou proteico do SRA no pncreas, gliconeognese heptica, sinalizao da insulina, oxidao e acmulo lipdico. Todos os inibidores do SRA reduziram significativamente o aumento da presso arterial nos camundongos alimentados com dieta HF. O tratamento com enalapril, mas no alisquireno ou losartana, reduziu o ganho de MC e a ingesto alimentar; aumentou o GE; amenizou a intolerncia glicose e resistência insulina; melhorou a massa de clulas alfa e beta; impediu a reduo da adiponectina plasmtica e restaurou a sensibilidade leptina. Alm disso, o tratamento com enalapril melhorou a expresso proteica nas ilhotas pancreticas de Pdx1, GLUT2, ECA2 e do receptor Mas. O tratamento com losartana apresentou uma elevao na expresso proteica de AT2R no pncreas. No fgado, a administrao de enalapril atenuou a esteatose heptica, o acmulo de triglicerdeos e preveniu o aumento dos nveis de PEPCK, G6Pase e do GLUT2. Do mesmo modo, o enalapril melhorou a transduo dos sinais da insulina atravs da via IRS-1/Akt, bem como reduziu os nveis de expresso gnica e/ou proteica de PPAR-gama, SREBP-1c e FAS. Esses resultados sugerem que a inibio da ECA com enalapril atenuou muitos efeitos deletrios provocados pelo consumo da dieta HF, incluindo: normalizao da morfologia e funo das ilhotas pancreticas, proteo contra a resistência insulina e acmulo de lipdios no fgado. Estes efeitos protetores do enalapril podem ser atribudos, principalmente, reduo no ganho de MC e ingesto alimentar, aumento do GE, ativao do eixo ECA2/Ang(1-7)/receptor Mas e dos nveis de adiponectina, o que promove uma melhora na ao heptica da insulina e leptina, normalizao da gliconeognese, amenizando a NAFLD.
Resumo:
O baixo peso ao nascer (BPN) possui grande impacto na mortalidade neonatal, assim como no desenvolvimento de complicaes futuras, como obesidade, hipertenso arterial sistmica e resistência insulnica, condies relacionadas doena cardiovascular aterosclertica, principal causa de morbimortalidade no mundo. O objetivo desta pesquisa foi estudar o perfil clnico, metablico, hormonal e inflamatrio relacionado doena cardiovascular em crianas pr-pberes de BPN, bem como avaliar a influncia do BPN, prematuridade e restrio do crescimento intrauterino nas variveis de interesse. Realizou-se estudo transversal com 58 crianas de dois a sete anos de BPN, sendo 32 prematuros adequados para idade gestacional (AIG), 17 prematuros pequenos para idade gestacional (PIG), 9 a termo PIG e 38 crianas de peso ao nascer adequado, nascidas no Hospital Universitrio Pedro Ernesto da Universidade do Estado do Rio de janeiro, oriundas do Ambulatrio de Pediatria Geral deste mesmo hospital. Frequncias de perfil lipdico alterado, assim como medianas das variaes no Z escore de peso e estatura do nascimento at o momento do estudo, do Z escore de ndice de massa corporal (ZIMC), da circunferncia da cintura, da presso arterial sistlica e diastlica, do colesterol total, da lipoprotena de baixa densidade, da lipoprotena de baixa densidade, do triglicerdeo, da glicose, insulina, do Homeostasis Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR), da leptina, da adiponectina, da interleucina 6 e da protena C reativa foram comparadas entre os dois grupos. No grupo de BPN, avaliou-se a correlao entre estas mesmas variveis e peso de nascimento, idade gestacional, Z escores de peso e comprimento de nascimento e variaes no Z escore de peso e comprimento at o primeiro ano, e at o momento do estudo, com ajuste para idade e sexo. O grupo de BPN apresentou maiores variaes nos Z escore de peso (p-valor 0,0002) e estatura (p-valor 0,003) at o momento do estudo e menores nveis de adiponectina (p-valor 0,027). No houve correlao entre as variveis associadas ao risco cardiovascular e o grau de baixo peso, prematuridade ou crescimento intrauterino retardado. Os nveis de ZIMC (p-valor 0,0001), circunferncia da cintura (p-valor 0,0008), presso arterial diastlica (p-valor 0,046), insulina (p-valor 0,02), HOMA-IR (p-valor 0,016) e leptina (p-valor= 0,0008) se correlacionaram com a variao no Z escore de peso no primeiro ano. O ZIMC (p-valor 0,042) tambm se correlacionou com a variao do Z escore de comprimento no primeiro ano. Houve ainda correlao entre o ZIMC (p-valor 0,0001), circunferncia da cintura (p-valor 0,0001), presso arterial sistlica (p-valor 0,022), presso arterial diastlica (p-valor 0,003), insulina (p-valor 0,007), HOMA-IR (p-valor 0,005) e leptina (p-valor 0,0001) com a variao no Z escore de peso at o momento do estudo. Os achados mostram que este grupo de crianas pr-pberes com BPN ainda no diferem do grupo de crianas nascidas com peso adequado exceto pelos nveis de adiponectina, sabidamente um protetor cardiovascular. Em relao s anlises de correlao, nem o peso ao nascer, tampouco a prematuridade ou CIUR, influenciaram as variveis de interesse. No entanto, fatores ps-natais como o ganho pondero-estatural se correlacionaram com o ZIMC, circunferncia da cintura, presso arterial sistlica e diastlica, insulina, HOMA-IR e leptina. Mais estudos so necessrios para avaliar se os achados configuram risco cardiovascular aumentado neste grupo de pacientes.
Resumo:
Hbitos inadequados no estilo de vida, pelo consumo exacerbado de dietas ricas em gorduras e acares (frutose e sacarose), correlacionam-se positivamente com o desenvolvimento da obesidade, da resistência insulina (RI) e da esteatose heptica no alcolica (NAFLD). O estudo teve como objetivo avaliar a magnitude dos efeitos da administrao crnica de dietas ricas em gordura e/ou frutose, e ainda, comparar os efeitos dos acares isoladamente (frutose e sacarose) sob as alteraes bioqumicas, o perfil inflamatrio, as respostas morfofuncionais e as expresses proteicas e gnicas de fatores de transcrio envolvidos na lipognese, na beta-oxidao, na gliconeognese e no estresse oxidativo no fgado. Camundongos machos C57BL/6 foram divididos em dois experimentos: 1) Dieta controle/standard chow (SC), dieta high fat (HF 42%), dieta high frutose (HFr 34%) e dieta high fat + high frutose (HFHFr - 42% fat + 34% frutose) por 16 semanas; 2) Dieta controle/standard chow (SC), dieta high frutose (HFru 50%) e dieta high sacarose (HSu 50%) por 15 semanas. Ao final dos experimentos foram observados: 1) No houve diferena na massa corporal entre os animais HFr e SC, s foi observado ganho de peso nos grupos HF e HFHFr. Houve ainda aumento do colesterol total, dos triglicerdeos plasmticos e hepticos e RI nos grupos HF, HFr e HFHFr. No fgado, foi observado NAFLD com aumento na expresso de SREBP-1c e PPAR-γ, e reduo de PPAR-α. A gliconeognese mediada pelo GLUT-2 e PEPCK tambm foi aumentada nos grupos HF, HFr e HFHFr em relao ao grupo SC. reas de necroinflamao tambm foram observadas nos animais HFr e HFHFr; 2) No houve diferena na massa corporal entre os grupos SC, HFru e HSu. Porm, houve aumento do colesterol total, dos triglicerdeos plasmticos e hepticos, da RI, das adipocinas (IL-6, resistina, MCP-1 e leptina), e reduo da adiponectina. No fgado, abundante NAFLD com predominncia da expresso proteica e gnica de SREBP-1c, PPAR-γ e reduo de PPAR-α; e desequilbrio antioxidante com reduo da SOD, da Catalase e da GRx nos grupos HFru e HSu quando comparados ao SC. No houve diferena na GPx entre os trs grupos. Ainda foi observado aumento na expresso proteica de G6Pase, PEPCK e GLUT-2, envolvidos na gliconeognese heptica nos grupos HFru e HSu. reas de necroinflamao, caracterstico da transio NAFLD-NASH, tambm foram observados. Os resultados permitem concluir que, independente do aumento da massa corporal, a administrao crnica de dietas ricas em frutose e sacarose tem efeitos similares aos observados com o consumo de dieta hiperlipdica. Parece que a RI e a NAFLD sejam os precursores destas alteraes.
Resumo:
O desmame precoce (DP) leva ao desenvolvimento tardio de obesidade e de resistência insulnica (RI), sendo essas alteraes prevenidas quando os animais so suplementados com clcio. Sabe-se que os peptdeos gastrointestinais (GI) atuam na regulao do apetite e em diversos outros processos, podendo ter um papel relevante no desenvolvimento da obesidade e RI. Uma vez que os animais programados pelo DP so obesos e hiperfgicos, investigamos o perfil plasmtico e tecidual de GLP-1, CCK e PYY (anorexgenos) de grelina (orexgena) e de seus receptores, assim como o efeito da dieta rica em clcio sobre estes peptdeos a fim de identificar algum distrbio no controle do apetite. Ao nascimento das proles, ratas lactantes Wistar foram separadas em: grupo DP (desmame precoce, n=20), filhotes cujas mes tiveram as mamas enfaixadas, impedindo o acesso da prole ao leite nos ltimos 3 dias de lactao; e grupo C (controle, n=10), filhotes com livre acesso ao leite materno. Aos 120 dias, as proles DP foram subdivididas em: grupo DP, alimentado com rao comercial padro, e grupo DPCa, alimentado com rao suplementada com clcio (10g de carbonato de clcio/Kg de rao). Os animais foram sacrificados aos 21 e 180 dias de vida. Quantificamos: GLP-1, CCK, PYY, grelina e citocinas (IL-6, TNF-α e IL-10) plasmticas por ELISA; o contedo de grelina no estmago por ELISA e imunohistoqumica; o contedo de GLP-1 (intestino), GLP1-R (intestino, TA e ARC) e GHSR-1a (estmago e ARC) por Western blotting. Dados significativos quando p<0,05. Aos 21 dias, a prole DP apresentou aumento de GLP-1 no plasma (+168%) e GLP1-R no tecido adiposo (+72%), embora menor contedo de GLP-1 (-59%) e GLP1-R (-58%) no intestino. No observamos alteraes plasmticas de grelina, CCK e PPY e no contedo de GHSR-1a no estmago aos 21 dias. Aos 180 dias, no verificamos diferena em nenhum dos peptdeos GI no plasma na prole DP. Porm, observamos menor contedo intestinal de GLP-1 tanto no grupo DP (-33%) quanto no DPCa (-32%), e uma tendncia da grelina (+20%) e do GHSR-1a (+31%) a estarem elevados no estmago do grupo DP. Alm de menor contedo de GLP1-R no tecido adiposo no grupo DP (-59%) e maior contedo de GLP1-R no intestino da prole DPCa (+62%). No encontramos diferena entre os grupos na expresso de GLP1-R e GHSR-1a no ARC. O grupo DP apresentou ainda um perfil pr-inflamatrio caracterizado por maior TNF-α e menor IL-10 no plasma. O DP alterou o perfil dos peptdeos GI a curto e longo prazos, o que pode ter colaborado para o desenvolvimento da obesidade, hiperfagia e RI neste modelo, uma vez que o GLP-1, nico peptdeo alterado no perodo de imprinting, possui um possvel papel adipognico. A suplementao com clcio foi capaz de reverter todas as alteraes produzidas pelo DP. Evidenciamos, ento, a importncia do aleitamento materno na formao do comportamento alimentar e do balano metablico, bem como o papel da suplementao com clcio no tratamento da obesidade e seus distrbios associados, inclusive nas alteraes do apetite.
Resumo:
Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq)
Resumo:
Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
Resumo:
A prevalncia da obesidade e da sndrome metablica (SM) vem aumentando dramaticamente em jovens e est se tornando um problema de sade pblica na maioria dos pases desenvolvidos e em desenvolvimento. Tanto a obesidade quanto a SM aumentam o nmero de pacientes expostos ao risco de doena cardiovascular. Estudos recentes mostram que uma reduo na biodisponipilidade de xido ntrico (NO) um dos principais fatores que contribui para a ao deletria da insulina nos vasos de pacientes adultos com obesidade e SM. O NO, potente vasodilatador e anti-agregante plaquetrio, tem como precursor o aminocido catinico L-arginina que transportado para o interior das plaquetas atravs do carreador y+L. Uma famlia de enzimas denominadas NO sintases (NOS) catalisa a oxidao da L-arginina em NO e L-citrulina e composta de trs isoformas: neuronal (nNOS), induzvel (iNOS) e endotelial (eNOS). Os objetivos principais do presente estudo so de investigar diferentes etapas da via L-arginina-NO em plaquetas associando agregao plaquetria, concentrao plasmtica de L-arginina, estresse oxidativo, marcadores metablicos, hormonais, clnicos e inflamatrios em pacientes adolescentes com obesidade e SM. Foram includos no estudo trinta adolescentes, sendo dez com obesidade, dez com SM, e dez controles saudveis pareados por idade, sexo e classificao de Tanner (controles: n= 10, 15.6 0.7 anos; obesos: n= 10, 15 0.9 anos; SM: n= 10, 14.9 0.8 anos). O transporte de L-arginina (pmol/109cls/min) atravs do sistema y+L estava diminudo nos pacientes com SM (18.4 3.8) e obesidade (20.8 4.7), comparados aos controles (52.3 14.8). Houve uma correlao positiva do influxo de L-arginina via sistema y+L com os nveis de HDL-Colesterol. Por outro lado, foi encontrada uma correlao negativa do influxo de L-arginina com os nveis de insulina, os ndices Homa IR, relacionado a RI, Homa Beta, relacionado a funo da clula beta e tambm com os ndices de Leptina. Em relao a produo de NO, a obesidade e a SM no afetaram a atividade e expresso das enzimas NOS. A atividade da superxido dismutase (SOD), atravs da mensurao da inibio da auto-oxidao da adrenalina, mostrou diferena significativa nas plaquetas de pacientes com obesidade (4235 613,2 nMol/mg de protena), quando comparada aos controles (1011 123,6 nmol/mg de protena) e SM (1713 267,7 nmol/mg de protena). A nvel sistmico, foi tambm evidenciada uma ativao desta enzima anti-oxidante no soro de pacientes obesos, em relao aos controles. A peroxidao lipdica avaliada pelas substncias reativas ao cido tiobarbitrico (TBARS) estava inalterada no soro dos pacientes e controles. Estes resultados sugerem que o transporte de L-arginina diminudo nas plaquetas de adolescentes obesos e com SM pode ser um marcador precoce de disfuno plaquetria. A alterao desta via correlaciona-se com a resistência insulina e hiperinsulinemia. A contribuio deste estudo e de fatores que possam ser precocemente identificados pode diminuir o risco cardiovascular na vida adulta desta populao de pacientes.
Resumo:
A Periodontite e a Sndrome Metablica (SM) podem estar associadas com inflamaes sistmicas e resistência insulnica, e assim as duas condies poderiam estar interrelacionadas. O objetivo deste estudo foi investigar a condio periodontal de pacientes no diabticos com a SM, e avaliar sua relao com os valores dos componentes metablicos da SM. Foram selecionados 165 pacientes no diabticos com SM, 135 dentados (31 homens e 104 mulheres) entre 30 e 82 anos e 30 edentados. Sessenta e quatro pacientes no diabticos e sem SM foram divididos em dois grupos: grupo saudvel periodontalmente e grupo com Periodontite Severa. A avaliao da SM foi baseada nos critrios definidos pela Federao Internacional de Diabetes em 2005. Excluindo os edentados do grupo de pacientes com SM, 14,8% pacientes eram saudveis periodontalmente, 40,7% com Periodontite moderada e 44,4% com Periodontite Severa. Entre os marcadores sistmicos do grupo com SM, somente o IMC do grupo com Periodontite no severa foi significativamente maior quando comparado ao grupo com Periodontite Severa e ao grupo desdentado. A extenso e severidade da doena periodontal nos pacientes com Periodontite Severa com ou sem SM eram semelhantes. Pacientes com Periodontite Severa e SM tinham valores mdios de glicemia, circunferncia da cintura, presso arterial sistlica e IMC significativamente maiores do que os observados nos pacientes com Periodontite Severa sem SM. No grupo sem SM os pacientes com Periodontite Severa apresentaram valores de HDL e circunferncia da cintura significativamente diferentes dos pacientes saudveis periodontalmente. Concluindo,a Periodontite Severa em pacientes com a SM e sem o Diabetes apresenta um padro semelhante a indivduos sem a SM. Pacientes com Periodontite Severa sem diagnstico de SM devem ser investigados para SM.
Resumo:
Este trabalho teve o objetivo de estudar o efeito de medicamentos com diferentes aes agonista PPAR (rosiglitazona, fenofibrato e bezafibrato) sobre o perfil lipdico, glicdico e alteraes na massa corporal e morfologia do tecido adiposo e pancretico em modelo de diabetes e sobrepeso induzido por dieta. Camundongos C57BL/6 (2 meses de idade) foram alimentados com dieta padro (SC, n=10) ou dieta hiperlipdica rica em sacarose (HFHS, n=40) por 6 semanas. Logo aps, os animais HFHS foram subdividos em: HFHS no tratado e HFHS tratado com rosiglitazona (HFHS-Ro), fenofibrato (HFHS-Fe) ou bezafibrato (HFHS-Bz) (5 semanas). Os camundongos alimentados com dieta HFHS apresentaram maior glicemia e insulina de jejum (+33% e +138%, respectivamente), intolerncia glicose, resistência insulina, aumento da massa corporal (MC) (+20%) e adiposidade, hipertrofia de adipcitos e reduo da imunocolorao para adiponectina no tecido adiposo. No pncreas houve aumento da massa (+28%), acmulo de gordura (+700%), hipertrofia da ilhota (+38%) e reduo da imunocolorao para GLUT-2 (-60%). A rosiglitazona diminuiu a glicemia e insulina de jejum, porm induziu o ganho de MC e hipertrofia cardaca. O fenofibrato estabilizou a MC, enquanto o bezafibrato levou a perda de MC. Apenas o bezafibrato impediu a hipertrofia da ilhota. A imunocolorao para GLUT-2 foi aumentada por todos os medicamentos, e no houve alteraes na imunocolorao para o PPARα. Sinais morfolgicos de pancreatite foram vistos no grupo HFHS-Fe, apesar dos nveis normais de amilase e lipase sricos. A rosiglitazona exacerbou a infiltrao intrapancretica de gordura (+75% vs. HFHS), e o bezafibrato aumento a imunocolorao para o PPARβ/δ nas ilhotas pancreticas. Em concluso, o bezafibrato apresentou um efeito mais amplo sobre as alteraes metablicas, morfolgicas e biomtricas decorrentes da dieta HFHS, sugerindo que a inibio das trs isoformas do PPAR seria melhor do que a inibio de apenas uma isoforma. A rosiglitazona exacerbou o ganho de MC, a infiltrao de gordura no pncreas e induziu hipertrofia cardaca, assim, necessrio cautela ao prescrever este medicamento a um paciente obeso.
Resumo:
Estudos epidemiolgicos e experimentais tm sugerido que fatores de risco cardiovasculares podem ser parcialmente atribudos s influncias do ambiente em que vive o indivduo, e que a nutrio materna influencia na programao de alteraes metablicas e cardiovasculares no indivduo adulto e que caracterizam a sndrome metablica (SM). Em contrapartida, estudos prvios de nosso laboratrio demonstram que o extrato da casca de uva Vitis labrusca (GSE) possui efeito vasodilatador, antihipertensivo e antioxidante. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento oral com GSE (200mg/kg/dia), sobre as alteraes cardiovasculares e metablicas e estresse oxidativo observados na prole adulta (fmea e machos) com 3 e 6 meses, cujas mes foram submetidas a uma dieta rica em gordura (hiperlipdica) durante a lactao. Quatro grupos de ratas foram alimentados com dietas experimentais: controle (7% de gordura); controle + GSE (7% de gordura + GSE), hiperlipdica (24% de gordura); hiperlipdica + GSE (24% de gordura + GSE) durante a lactao. Aps o desmame, todos os filhotes passaram a ser alimentados com uma dieta controle e foram sacrificados aos 3 ou 6 meses de idade. A presso arterial sistlica (PAS) foi medida por pletismografia de cauda e o efeito vasodilatador da acetilcolina (ACh) foi avaliado em leito arterial mesentrico (LAM) perfundido. Foram avaliados o peso corporal, adiposidade (intra-abdominal e gonadal), nveis plasmticos de colesterol total, triglicerdeos, glicose e insulina, e a resistência insulina (RI) foi calculada pelo ndice de HOMA IR. As expresses do IRS-1, Akt e GLUT-4 foram determinadas em msculo soleus. O dano oxidativo, nveis de nitritos e a atividade das enzimas antioxidantes: superxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase foram dosados no plasma e homogenato de LAM. A PAS e tecido adiposo foram aumentados nas proles adultas de ambos os sexos e idades do grupo hiperlipdico e revertidos pelo tratamento com o GSE. A resposta vasodilatadora ACh em LAM no foi diferente entre os grupos de ambos os sexos, mas foram reduzidas com o envelhecimento. Nas proles fmeas e machos do grupo hiperlipdico tambm foram observados o aumento dos nveis de triglicerdeos, de glicose e RI em ambas as idades e foram reduzidos pelo GSE. No grupo hiperlipdico houve reduo nas expresses de IRS-1, Akt e GLUT-4 e o GSE reverteu estas expresses. Os nveis plasmticos de malondialdedo estavam aumentados e os nveis de nitrito diminudos no grupo hiperlipdico, de ambos os sexos e idades e foram revertidos pelo GSE. As atividades das enzimas antioxidantes no plasma e no mesentrio foram reduzidas no grupo hiperlipdico e restauradas pelo GSE. Em concluso, O GSE parece proteger as proles fmeas e machos, cujas mes foram expostas a uma dieta hiperlipdica durante a lactao, dos fatores de riscos cardiovasculares, proporcionando uma fonte alternativa nutricional para a preveno da SM.
Resumo:
O acmulo crnico de gordura no fgado (doena heptica gordurosa no alcolica ou esteatose heptica no alcolica - NAFLD) est fortemente associada com a obesidade e a resistência insulina. O estudo teve como objetivo investigar o efeito do exerccio fsico (natao) na reduo da esteatose heptica e comorbidades associadas, incluindo a expresso heptica de sntese de cidos graxos e receptor proliferador de peroxissoma atividade alfa. Camundongos machos C57BL/6 foram divididos em dois grandes grupos de acordo com a dieta durante 22 semanas: dieta padro (10% de gordura, SC) ou dieta rica em gordura (60% de gordura, HF), caracterizando os grupos sedentrios SC-Sed e HF-Sed. Nas ltimas 10 semanas do experimento, metade dos grupos sedentrios foram submetidos ao protocolo de natao com um aumento progressivo no tempo (6/dia at 60/dia, 5x/semana), caracterizando os grupos exercitados: SC-Ex e HF-Ex. No final do experimento, comparado ao grupo SC-Sed, o grupo HF-Sed teve a massa corporal significativamente superior, hiperglicemia, hiperinsulinemia com resistência insulina, hipertrofia dos adipcitos (com infiltrado inflamatrio), hipertrofia das ilhotas pancreticas, dislipidemia, alterao das enzimas hepticas e inflamatrias e NAFLD com mudanas na expresso de protenas hepticas lipognicas e oxidativas. O programa de natao, mesmo concomitante com a dieta rica em gordura, reduziu o excesso de peso e todos os outros resultados, especialmente a NAFLD. Os resultados permitem concluir que a natao pode atenuar os efeitos deletrios de uma dieta rica em gorduras combinado com estilo de vida sedentrio em camundongos. Estes dados reforam a idia que o exerccio fsico pode ser considerado uma estratgia teraputica no farmacolgica eficaz no tratamento da NAFLD, obesidade e resistência insulina.
Resumo:
Camundongos C57BL/6 machos com oito semanas de idade alimentados com diferentes dietas durante 16 semanas: de alta densidade energtica (ADE, 26% das calorias de carboidrato, 60% de gordura e 14% de protena) ou dieta padro (CO, 76% das calorias de carboidrato, 10% de gordura e 14% de protena). Comparado ao grupo CO, o grupo ADE apresentou maior ganho de massa e maior depsito de tecido adiposo, bem como maiores nveis plasmticos de triglicerdeos, LDL-c, ALT, AST e fosfatase alcalina e com maiores nveis de corticosterona plasmtica, glicose de jejum e insulina com uma consequente resistência insulina (avaliado pelo HOMA-IR). No TOTG, a glicose plasmtica aumentou ao mximo aps 15 min. da administrao de glicose oral em ambos os grupos. Entretanto os nveis de glicose foram maiores no grupo ADE que no grupo CO (P<0.0001). O clearance de glicose no grupo ADE foi reduzido, permanecendo aumentado aps 120 min. (P<0.001), caracterizando intolerncia a glicose no grupo ADE. O teste intraperitoneal de tolerncia insulina mostrou uma rpida reduo na glicose plasmtica aps 15 minutos da administrao de insulina em ambos os grupos, mas significativamente aumentada no grupo ADE (P<0.0001), permanecendo desta forma at os 120 min. aps a administrao. Concluindo, camundongos C57BL/6 respondem a dieta ADE desenvolvimento os sinais e sintomas associados sndrome metablica observada em humanos. Por conseguinte, este modelo animal poder ajudar-nos a compreender melhor as alteraes em rgos alvos associadas com a sndrome metablica, assim como a possibilidade de tratamentos diferentes.
Resumo:
Na ltima dcada, surgiram evidncias de que a Sndrome Metablica (SM), relatada de forma crescente entre adolescentes, tem incio na vida intrauterina e seus sinais e sintomas j esto presentes na adolescncia, porm, ainda faltam critrios diagnsticos especficos para essa faixa etria. O ciclo menstrual representa o resultado do funcionamento normal no apenas do eixo Hipotlamo-Hipfise-Ovrio (HHO), do tero e do aparelho genital, mas tambm, do equilbrio metablico do organismo. Alteraes no ciclo menstrual podem representar sinais de desequilbrio e anormalidade. A SM est tambm relacionada Sndrome dos Ovrios Policsticos (SOP), disfuno ovariana caracterizada por oligoanovulao, hiperandrogenismo e/ou ovrios policsticos. A resistência insulina (RI) tem um papel central na fisiopatologia e na inter-relao dos componentes tanto da SM como tambm da SOP. A RI compensada pelo aumento da produo de insulina pelas clulas beta pancreticas, e essa hiperinsulinemia compensatria tem conseqncias no endotlio, nos fatores inflamatrios, no metabolismo glicdico e lipdico, alm de afetar o ciclo menstrual pelo estmulo da andrognese ovariana, suprimindo a SHBG e possivelmente alterando o padro da secreo pulstil do GnRH. Estas alteraes menstruais podem apresentar-se de forma precoce, antes das alteraes metablicas da RI, portanto, a avaliao atenta do padro menstrual de adolescentes pode representar um valioso sinal que alerta para o risco metablico e cardiovascular. Avaliamos o comportamento de parmetros da Sndrome Metablica e sua relao com o ciclo menstrual em adolescentes atravs de um estudo observacional transversal com 59 adolescentes do sexo feminino entre 12 e 19 anos e presena de pelo menos um dos seguintes fatores de risco para SM: Sobrepeso - Obesidade - Acantose Nigricans. Todas as adolescentes foram submetidas a uma avaliao clnica com levantamento de dados antropomtricos, e laboratoriais composta de: Glicose de Jejum, Colesterol Total, HDL-Colesterol, Triglicerdeos, Teste Oral de Tolerncia a Glicose (Glicose 120), Insulina pr (insulina jejum), ps TOTG (insulina 120), Folculo-Estimulante (FSH), Hormnio Luteinizante (LH), Testosterona Total (TT), Androstenediona, Foram criados 2 grupos:G-1- adolescentes com ciclos irregulares, e G-2- adolescentes com ciclos regulares. Das 59 adolescentes avaliadas, 36 formaram o G-1, e 23 o G-2. A mdia da idade ginecolgica foi de 4,5 anos e da menarca 11,3 anos. Na anlise estatstica das diferenas nas variveis clnicas e laboratoriais entre os grupos, observou-se que o G-1 apresentou: Cintura (p=0,026), Insulina de jejum (p=0,001), Glicose 120 (p=0,002), insulina 120 (p=0,0001), HOMA-IR (p=0,0008), Triglicerdeos (p=0,013), SM (p<0,0001) e SOP (p<0,0001) significativamente maiores e QUICK (p=0,008), G/I (p=0,002), HDL (p=0,001) significativamente menores que o G-2. (88,8% das adolescentes com ciclos irregulares no ultimo ano apresentavam irregularidade desde a menarca. Estes resultados demonstram uma associao significativa entre a irregularidade menstrual, RI, SM e SOP na populao estudada. Todas as adolescentes com diagnstico de SM apresentavam irregularidade desde a menarca e destas, 93,5% tiveram o diagnstico de SOP. O nosso estudo chama a ateno para o comportamento do ciclo menstrual na adolescncia em relao aos riscos cardiovasculares e metablicos, sinalizando assim que outros estudos precisam ser desenvolvidos nesta populao.
Resumo:
O clcio tem se mostrado til na regulao do metabolismo energtico, favorecendo a perda de peso. Visto que tanto o desmame precoce como a exposio materna nicotina na lactao so fatores condicionantes para o desenvolvimento de obesidade, hiperleptinemia e resistência insulina, alm de outras alteraes endcrinas na idade adulta, decidimos avaliar os possveis efeitos da suplementao diettica com clcio sobre as disfunes apresentadas pelos seguintes modelos experimentais: 1) Desmame precoce (DP): ratas lactantes foram envolvidas com atadura para interromper o acesso da prole ao leite nos 3 ltimos dias da lactao. As proles das ratas controles tiveram livre acesso ao leite materno durante todo o perodo da lactao (21 dias). 2) Exposio materna nicotina (N): Dois dias aps o nascimento, ratas lactantes receberam implantes de minibombas osmticas contendo soluo de nicotina (6 mg/kg/dia, 14 dias) ou salina (C), nas mesmas condies. Aos 120 dias de idade, as proles de ambos os modelos de obesidade experimental receberam dieta padro ou dieta suplementada com clcio (10g de carbonato de clcio/kg de rao). O sacrifcio ocorreu aos 180 dias de idade. Os dados foram considerados significativos quando p<0,05. Corroborando dados anteriores do nosso grupo, as proles de ambos os modelos de programao (N e DP) apresentaram maior gordura corporal total e visceral, hiperleptinemia, resistência hipotalmica a leptina e distrbios na homeostase glicmica. Alm disto, verificamos que as proles N e DP tambm exibiram aumento dos nveis sricos de 25-hidroxivitamina D3. Todos essas alteraes endcrino-metablicas foram corrigidas pelo tratamento com suplementao com clcio. Alm disso, a prole DP aos 180 dias mostrou hiperfagia e hipertrigliceridemia, que tambm foram normalizados pela suplementao diettica com clcio. A prole N apresentou hipotireoidismo, maior contedo de catecolaminas e maior expresso de tirosina hidroxilase (TH). A terapia com clcio reverteu a disfuno adrenal, embora no tenha sido eficaz para normalizar a hipofuno tireoideana. Assim, a suplementao diettica com clcio normalizou a maioria dos parmetros da sndrome metablica observadas nos dois modelos de plasticidade ontogentica. possvel que a reduo da adiposidade central induzida pela terapia com clcio, por si, tenha sido o principal mecanismo que resultou na melhora dos parmetros estudados. Uma vez que a suplentao de clcio reverteu as concentraes sricas de 25-hidroxivitamina D3 dos animais obesos, possvel que o efeito anti-obesidade do clcio tambm ocorra via ao do calcitriol sobre o adipcito.
Resumo:
O estado nutricional e hormonal em fases iniciais de desenvolvimento (gestao e lactao) est relacionado a alteraes epigenticas, que podem levar ao desenvolvimento de doenas. A obesidade infantil est relacionada com a ocorrncia da obesidade na idade adulta, resistência insulina e maior risco cardiometablico. Em estudos experimentais, a superalimentao neonatal causa obesidade e aumenta o risco de doenas cardiovasculares. Estes animais apresentam obesidade visceral, hiperfagia, hiperleptinemia e hipertenso na idade adulta. Previamente, demonstramos que a hiperleptinemia neonatal causa hiperfuno da medula adrenal e microesteatose na idade adulta. No presente estudo avaliamos a funo adrenal de ratos adultos obesos no modelo de superalimentao neonatal por reduo do tamanho da ninhada e a sensibilidade as catecolaminas no tecido adiposo visceral (TAV) e no fgado. Ao nascimento todas as ninhadas tiveram seu nmero de filhotes ajustados para 10. Para induzir a superalimentao neonatal, o tamanho da ninhada foi reduzido de dez para trs filhotes machos no terceiro dia de lactao at o desmame (SA), enquanto que o grupo controle permaneceu com 10 filhotes durante toda a lactao. Aps o desmame, os ratos tiveram livre acesso dieta padro e gua at 180 dias (1 animal de cada ninhada, n = 7). O TAV e as glndulas adrenais foram pesadas. As contraes hormonais sricas, o contedo heptico de glicognio e triglicerdeos foram avaliados por kits comerciais. O contedo e a secreo de catecolaminas adrenais foram avaliados utilizando o mtodo do trihidroxindol. O contedo dos hormnios eixo hipotlamo-hipfise-crtex adrenal, das enzimas da via de sntese das catecolaminas na glndula adrenal, ADRB2 no fgado e ADRB3 no TAV foram determinados por Western blotting ou imunohistoqumica. As diferenas foram consideradas significativas quando p <0,05. Aos 180 dias de vida, o grupo SA apresentou maior massa corporal (+15%), maior consumo alimentar (+15%) e maior adiposidade visceral (+79%). Os hormnios do eixo hipotlamo-hipfise-crtex-adrenal no foram alterados. O grupo SA apresentou maior expresso de tirosina hidroxilase e de DOPA descarboxilase (+31% e 90%, respectivamente); contedo de catecolaminas adrenais (absoluta: 35% e relativa: 40%), e secreo de catecolaminas, tanto basal quanto estimulada por cafena (+35% e 43%, respectivamente). O contedo ADRB3 no TAV no foi alterado nos grupo SA, entretanto o ADRB2 no fgado apresentou-se menor (-45%). O grupo SA apresentou maior contedo de glicognio e triglicerdeos no fgado (+79% e +49%, respectivamente), alm de microesteatose. A superalimentao neonatal resulta em hiperativao adrenomedular e aparentemente est associada a preservao da sensibilidade s catecolaminas no VAT. Adicionalmente sugerimos que o maior contedo de glicognio e triglicerdeos heptico seja devido a menor sensibilidade as catecolaminas. Tal perfil pode contribuir para a disfuno metablica heptica e hipertenso arterial que so caractersticas deste modelo de obesidade programada.
