Mechanisms of tumour invasion and metastasis : emerging targets for therapy

The progression of a tumour from one of benign and delimited growth to one that is invasive and metastatic is the major cause of poor clinical outcome in cancer patients. The invasion and metastasis of tumours is a highly complex and multistep process that requires a tumour cell to modulate its ability to adhere, degrade the surrounding extracellular matrix, migrate, proliferate at a secondary site and stimulate angiogenesis. Knowledge of the process has greatly increased and this has resulted in the identification of a number of molecules that are fundamental to the process. The involvement of these molecules has been shown to relate not only to the survival and proliferation of the tumour cell but, also to the processes of tumour cell adhesion, migration, and the tumour cells ability to degrade and escape the primary site as well as play a role in angiogenesis. These molecules may provide important therapeutic targets that represent the ability to target specific steps in the process of invasion and metastasis and provide additional therapies. The review focuses on representative key targets in each of these processes and summarises the state of play in each case.

Entretien avec François Bayle

La réalisation de cet entretien avec François Bayle a eu comme objectif premier d'approfondir la compréhension de sa conception du sonore. Le concept d’image de son (i-son) est évidemment l’élément central de sa pensée à propos du sonore. Nous l’avons approché en tant qu’élément présent dans l’espace et perçu par l’oreille. François Bayle nous présente le son en tant que présence porteuse de dimensions spatiales multiples. Il nous montre également que l’intentionnalité de l’écoute est un des éléments déterminants dans la perception des sons dans l’espace. Le compositeur rappelle enfin que les représentations mentales sont construites et que les images sonores de la musique sont composées.

Une diversité homogène: métissage et nationalisme dans le Mexique postrévolutionnaire (1921 – 1945)

Cette étude explore le rôle occupé par la figure du Métis, en tant que symbole fondateur du nationalisme Mexicaine de la période postrévolutionnaire (1921 – 1945). La recherche s’organise en fonction de trois pôles : 1) les discours littéraires autour du Métissage et leur intégration à la sphère du discours politique, 2) La position et le rôle joué par les intellectuels et scientifiques d’État dans le processus de création, importation, nationalisation et adaptation d’un appareil des savoirs qui positionnait le Métis comme modèle de la citoyenneté mexicaine et 3) L’ensemble des moyens techniques visant au métissage (plus culturel que phénotypique) de la population en tant qu’ensemble d’êtres vivants (ce que Michel Foucault appelle le biopouvoir). Finalement, notre recherche vise à démontrer comment la démographie et les politiques de santé publique de l’époque ont servi à façonner l’idée d’une nation mexicaine peuplée par une population Métisse. Or, ce Métis était moins un phénotype particulier que l’amalgame d’une série de coutumes et des traits culturels spécifiques et associés à l’idée de la modernité et du progrès. Ainsi, à la différence du « Métis » tel que perçu par les théories postcoloniales, le « Métis » du nationalisme mexicain visait à homogénéiser la population et non pas a célébrer sa diversité.

Amputations : Un cycle de l’éthique médicale

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Amputations : un cycle de l’éthique médicale

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A urokinase receptor promoter element (-152/-135) bound with an AP-2-alpha-related protein and SP1 is required for the induction of gene expression by PMA and SRC

The urokinase-type plasminogen activator receptor (u-PAR) promotes extracellular matrix degradation, invasion and metastasis. A first objective of this dissertation was to identify cis-elements and trans-acting factors activating u-PAR gene expression through a previously footprinted (–148/–124) promoter region. Mobility shifting experiments on nuclear extracts of a high u-PAR-expressing colon cancer cell line (RKO) indicated Sp1, Sp3 and a factor similar to, but distinct from, AP-2α bound to an oligonucleotide spanning –152/–135. Mutations preventing the binding of the AP-2α-related factor reduced u-PAR promoter activity. In RKO, the expression of a dominant negative AP-2 (AP-2αB) diminished u-PAR promoter activity, protein and u-PAR mediated laminin degradation. Conversely, u-PAR promoter activity in low u-PAR-expressing GEO cells was increased by AP-2αA expression. PMA treatment, which induces u-PAR expression, caused an increased amount of the AP-2α-related factor-containing complex in GEO, and mutations preventing AP-2α-like and Sp1/Sp3 binding reduced the u-PAR promoter stimulation by PMA. In resected colon cancers, u-PAR protein amounts were related to the amount of the AP-2α-related factor-containing complex. In conclusion, constitutive and PMA- inducible u-PAR gene expression and -proteolysis are mediated partly through transactivation via a promoter sequence (–152/435) bound with an AP-2α-related factor and Sp1/Sp3. ^ A second interest of this dissertation was to determine if a constitutively active Src regulates the transcription of the u-PAR gene, since c-src expression increases invasion in colon cancer. Increased u-PAR protein and laminin degradation paralleling elevated Src activity was evident in SW480 colon cancer cells stably expressing a constitutively active Src (Y- c-src527F). Nuclear run-on experiments indicated that this was due largely to transcriptional activation. While transient transfection of SW480 cells with Y-c-src527F induced a u-PAR-CAT-reporter, mutations preventing Sp1-binding to promoter region –152/435 abolished this induction. Mobility shift assays revealed increased Sp1 binding to region –152/135 with nuclear extracts of Src-transfected SW480 cells. Finally, the amounts of endogenous u-PAR in resected colon cancers significantly correlated with Src-activity. These data suggest that u-PAR gene expression and proteolysis are regulated by Src, this requiring the promoter region (–152/–135) bound with Sp1, thus, demonstrating for the first time that transcription factor Sp1 is a downstream effector of Src. ^

Análise higiênico-sanitária da carne do caranguejo-uçá (Ucides cordatus) beneficiada em dois municípios litorâneos do Estado do Pará

Entre os produtos de origem animal o caranguejo é tido como um dos alimentos mais susceptíveis ao processo de deterioração devido à sua composição química específica, atividades de enzimas autolíticas e ao pH próximo da neutralidade. Além destes fatores intrínsecos relacionados ao crustáceo, o processo de extração de suas carnes é realizado, na grande maioria das vezes, em condição higiênico-sanitária insatisfatória, ocasionando, assim um alto teor de contaminação destas. Com objetivo de analisar a qualidade microbiológica, microscópica e parasitológica da carne de caranguejo comercializada em dois municípios do Estado do Pará (São Caetano de Odivelas e Bragança), foram pesquisadas 30 amostras da carne adquiridas dos catadores, nos seus pontos de catação. Na análise microbiológica, observou-se presença, em níveis elevados, de coliformes fecais e Staphylococcus aureus, em ambos os municípios, entretanto a Salmonella sp (S. panama: sorogrupo D) foi detectada somente em Bragança/Vila de Caratateua. Ressalta-se que grande parte dos pontos de catação apresentou suas amostras fora dos padrões legais vigentes na atual legislação brasileira, seja em relação aos coliformes fecais, Staphylococcus aureus e/ou Salmonella sp. A análise microscópica revelou constante presença de sujidades (lasca de madeira, fibra e semente de origem vegetal, pêlo humano, larva e excremento de inseto). Contudo, a análise parasitológica foi negativa para a detecção de cistos de protozoários (E. histolytica/E. díspar e G. lamblia). Os resultados revelam a precariedade das condições higiênico-sanitárias das amostras pesquisadas, indicando desta forma a necessidade de ser criado, por parte das autoridades competentes, um registro do Ministério da Agricultura e Secretaria da Agricultura do estado, para que o beneficiamento e a comercialização deste produto sejam feitos de acordo com as normas sanitárias vigentes.

Adequações tecnológicas no beneficiamento do caranguejo-uçá Ucides cordatus (Linnaeus, 1763) desenvolvido na comunidade de Caratateua, município de Bragança, estado do Pará, Brasil

No Estado do Pará, o beneficiamento do caranguejo-uçá ocorre de forma totalmente artesanal, sendo o seu produto frequentemente associado a eventos de intoxicação alimentar. Neste trabalho o autor tem por finalidade propor adequações tecnológicas no processamento deste crustáceo desenvolvido na comunidade de Caratateua, município de Bragança/Pará. Foram realizadas excursões mensais à comunidade de abril/2008 a maio/2009 com aplicação de 120 entrevistas direcionadas aos principais atores sociais envolvidos na atividade, constando de aspectos econômicos, sociais e tecnológicos, além de análises laboratoriais (composição química e microbiologia), observações de campo e revisão de literatura. Constatou-se que a quantidade de caranguejo desembarcada e o tamanho médio dos indivíduos vêm diminuindo nos últimos anos. A captura é realizada exclusivamente por indivíduos do sexo masculino, sendo o gancho o principal apetrecho utilizado. O beneficiamento é praticado principalmente por mulheres e crianças, porém homens eventualmente também o fazem. Não há uma padronização do processamento e as condições higiênico-sanitárias dos locais de beneficiamento são na grande maioria das vezes inadequadas, podendo este ser realizado no interior da residência, em “puxadinhas” ou nos quintais, geralmente na presença de animais domésticos, insetos e sem a adequada assepsia de manipuladores, equipamentos e superfícies de contato. Desta forma, conclui-se que tal realidade é ocasionada principalmente pelo desordenamento da pescaria e falta de preocupação dos catadores quanto à qualidade do produto, sendo de fundamental importância a criação de uma legislação específica para a carne de caranguejo e a adoção de boas práticas de fabricação levando em consideração a realidade local visando agregação de valor ao produto e maior segurança alimentar aos consumidores.