199 resultados para criblage rationnel


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La dihyrofolate réductase de type II R67 (DHFR R67) est une enzyme bactérienne encodée par un plasmide donc aisément transmissible. Elle catalyse la réaction de réduction du dihydrofolate (DHF) en tétrahydrofolate (THFA) essentiel pour la prolifération cellulaire. La DHFR R67 est une enzyme qui dépend du cofacteur NADPH. La DHFR R67 est différente, structurellement et génétiquement, de l’enzyme DHFR chromosomale présente chez tous les organismes et elle est résistante au triméthoprime (TMP) qui est largement utilisé dans les traitements antibactériens chez l’Homme. Aucun inhibiteur sélectif contre la DHFR R67 n’est actuellement répertorié. Le but de cette étude a été d’identifier des molécules qui pourront inhiber la DHFR R67 sélectivement, sans affecter la DHFR humaine (DHFRh). La vérification de la qualité des essais enzymatiques en conditions déterminées pour le criblage d’inhibiteurs sur plusieurs lectrices à plaques a identifié des appareils appropriés pour l’analyse. L’étude de l’activité enzymatique de la DHFR R67 et de la DHFRh en présence des solvants organiques et liquides ioniques (LIs), comme des co-solvants pour le criblage rationnel d’inhibiteurs, a montré que certains LIs peuvent servir de milieu alternatif pour les essais enzymatiques. Le criblage rationnel basé sur l’approche du design d’un inhibiteur à partir de petites molécules, a révélé des molécules primaires qui inhibent la DHFR R67 de façon faible, mais sélective. Le test des composés biologiquement actifs qui comprennent des petits fragments, a montré l’augmentation de l’affinité entre la DHFR R67 et les composés testés. Trois composés ont été déterminés comme des inhibiteurs sélectifs prometteurs pour la DHFR R67.

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The Rational-Experiential Inventory REI (Pacini and Epstein, 1999) is a self-administered test comprising two scales measuring the attitude of respondents towards two thinking styles respectively referred to as the rational and the experiential thinking styles. Two validation studies were conducted using a new French-language version of the REI. The first study confirms the validity of the French translation. The second study, which is concerned with the REI's construct validity, assesses the questionnaire's capacity to discriminate between a group of smokers and a group of non-smokers. Both studies give generally satisfactory results. In particular, the advantages of using the two-dimensional REI rather than the better known Need For Cognition scale (Cacioppo & Petty, 1982) are made quite clear.

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Objectifs pédagogiques: Connaître les indications actuelles de la chimio -embolisation en dehors du CHC.Savoir quelles sont les drogues utilisables et leur mécanisme d 'action pour ces indications.Savoir quand proposer la chimio-embolisation aux malades porteurs de métastases hépatiques de tumeurs neuro-endocrines ou d'adénocarcinome colique.Messages à retenir: Le chimio-embolisation est efficace pour le traitement des métastases de de tumeur neuro-endocrine et de métastases d'adénocarcinome colo-rectal.Les drogues le plus utiliées sont l'adriamycine, la strétozotocine pour les métastases de tumeur neuro-endocrine et le campto pour les métastasesd'adénocarcinome digestif.Les billes d'embolisation chargeables sont un bon moyen de traitement dans ces indications.La chimio-embolisation peut être discutée en première ligne pour les malades porteurs de métastases hépatiques isolées de tumeur neuro-endocrine.La chimio-embolisation donne des résultats prometteurs chez les patients porteurs de métastases hépatiques de cancer du côlon, mais la place de ce traitementen combinaison ou non à la chimiothérapie systemique n'est pas définie.Résumé: Les deux indications principales de la chimio-embolisation en dehors du CHC sont les métastases hépatiques de cancer colique et de tumeur neuro-endocrines.Les résultats cliniques de la chimio-embolisation pour les malades atteints de tumeur neuro-endocrines sont bien connus et rendent possible, en raison de sonefficacité, une discussion en première ligne si le patient a une tumeur primaire résequée et une atteinte hépatique prédominante. Pour les métastases hépatiquesde cancer colique, la chimioembolisation utilisant des billes chargées à l 'irinotecan permet de sicuter ce traitement dans le même contexte oncologique (maladietumorale limitée au foie) en cas de résistance aux chimiothérapies standard.

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Underfeeding causes a significant increase of postoperative complications, particularly respiratory and infectious complications. Thoracic surgery is frequently required in patients suffering wasting diseases (cancer, COPD, cystic fibrosis), which increase the risk of malnutrition. The most important risk factors are preoperative hypoalbuminemia and BMI < 20. The deleterious effects of underfeeding may be corrected by a preoperative nutritional support for 7 to 15 days using oral supplements or enteral feeding: respiratory muscle strength is improved, immunity is restored, and overall complications are reduced. Therefore preoperative diagnosis of underfeeding is of utmost importance. In case of emergency surgery, the nutritional assessment on admission enables the introduction of early postoperative artificial feeding.

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Focal therapy is a novel treatment strategy in prostate cancer aiming to treat only the area of the gland harbouring clinically significant disease. The overall objective is to maintain the oncological benefit of active treatment while minimising treatment-related morbidity. Leading centres are currently evaluating various minimally invasive technologies in a rigorous manner. Oncological and functional results in mid-term are encouraging with low rate of urinary incontinence and erectile dysfunction. However, the oncological outcome needs to be evaluated in the long-term in the light of the prolonged natural history of the disease.