Ensaios terapêuticos com penicilina: I - Bouba (Framboesia, Pian, Yaws)

Nesta nota-prévia, são referidos os primeiros resultados obtidos no tratamento de 7 doentes de bouba (framboesia, pian, yaws). Obteve-se a cura clínica e bacterioscópica de todos os casos entre 12 e 44 dias. 60 dias depois do tratamento, as reações sorológicas se mostravam negativas em todos os casos. Os doentes continuarão em observação nos próximos 6 meses, com contrõles imunológicos semanais. O tratamento consistiu em injeções de penicilina de 4 em 4 ou de 6 em 6 horas, empregando-se em média 200 unidade Oxford de cada vez. A dose total de unidades para cada doente variou entre 9.600 a 52.000. Apesar da freqüência e do número elevado das injeções, não foi observada nenhuma manifestação tóxica.

Ensaios terapêuticos com penicilina: III - Bouba (Framboesia, pian, yaws): (continuação): penicilina de procedência americana, empregada em doses baixas também cura aparentemente esta enfermidade

Five patients of yaws were treated with american Penicillin (Squibb, Winthrop and Lilly), in small dosis. The treatment has been performed, using 200 Oxford units each 4 hours. The total amount of units "per" subject, has varied from 24.000 to 54.000. A complete disappearence of the external lesions was obtained between the 12th and the 25th day of treatment.

Ensaios terapêuticos com penicilina: IV - Bouba - (Framboesia, pian, yaws): tratamento das ulcerações gomosas, periostites, osteites áreas de rarefação óssea e gangoza (Rhinopharyngitis mutilans)

Six patients of terciary yaws, were treated with Penicillin in small dosis at Evandro Chagas Hospital of the Oswaldo Cruz Institute. The lesions presented by the patients were: gummatous ulcerations, periostitis, osteitis, osteoporosis and gangoza (rhinopharyngitis mutilans). In all cases, clinic recovery were obtained, the time of treatment varying from 2 to 8 months. The total amount of oxford units 'per" subject varied from 48.000 to 586.800 Patients with bone lesions, ever after the treatment, has not showed complete recomposition of the bone structure, ever so aparently healing and with negative sorologics tests. Identical results has been observed in patient showing the same lesions and treated with neo-arsphenamine. The patients are still under observations at the Hospital.

Ensaios terapêuticos com penicilina V-Bouba (Framboesia, pian, yaws): I - Dose curatina mínima: II - Redução do número de injeções diarias: III - Redução de tempo de tratamento pelo emprêgo de doses mais elevadas

This report belongs to the series of works carried out Oswaldo Cruz Ins¬titute, on the treatment of treponematosis with penicillin. The present report deals with investigations performed in order to ascer¬tain the following points: 1) the mininal curative dosis for the initial lesions of yaws; 2) the effect of reduction of the number of injections each day, to verifie the possibility of application of penicillin in the prophylaxis of yaws in rural zones; 3) reduction of the time of treatment by application of high dosis. 1) With dosis of 150 and 100 Oxford units each four hours, clinical reco¬very was obtained after 17 days of treatment. With 50 O.u. during 40 days clinical recovery was not obtained. 2) a) With 3 injections of 400 O.u. each day (6,12 and 18 hoórs clocks) clinical recovery was obtained after 14 to 16 days; b) with 2 injections of 400 O.u. each day (6 and 18 hoors clocks), clinical recovery was obtained after 16 to 23 days; c) with 1 injection of 1.600 and 3.200 each day, clinical recovery was obtained after 30 and 20 days. 3) With dosis of 33.3 and 46.7 O.u. by each kilo of weight each four hours, during 15 days, clinical recovery was obtained more or less in 25 days. The same result was obtained with the dosis of 61.5 and 166.7 O.u. by each kilo of weight, each four hours, during 4 days. But with 100.000 O.u. in fine dosis of 20.000 in a day ou by, clinical recovery was not obtained.

Ensaios terapeuticos com penicilina: VI - Bouba (Framboesia; pian, yaws): observações após um e dois anos de tratamento: novos casos tratados: emprêgo do veículo oleoso: associação com néo-arsfenamina

1) Depois de 2 anos de observação após o tratamento com penicilina em doses baixas, verificou-e que de 30 pacientes tratados com lesões boubáticas primo-secundárias, 13 mantinham-se curados clínica e sorològicamente. Quatro pacientes continuavam com cura clínica, mas com R. Wa. positiva. Os 13 doentes acima citados ofereceram as seguintes médias: Média das idades [...] 9 anos. Média da duração do tratamento [...] 30 dias. Média das doses totais de penicilina [...] 45.000 unidades. Média dos intervalos da injeções [...] 6/6 horas. Entretanto, doses variando de 72.000 a 200.000 unidades, em tratamento de 1 a 4 dias fracassaram. A distribuição dos 30 tratados segundo a duração do tratamento, mostra que os resultados mais favoráveis foram obtidos com os tratamento mais longos. A distribuição segundo a dose, demonstra o mesmo para aquelas compreendidas entre 21.000 e 50.000 unidades. A distribuição em grupos etários, revela o mesmo para aquele de 1 a 8 anos e finalmente a distribuição segundo a frequencia das injeções, indica o mesmo para o grupo de 8/8 a 12/12 horas. Êste último fato, justificou a abolição das aplicações noturnas. Os resultados mais favoráveis nas idades mais baixas, demonstraram, seja insuficiência das dosagens, seja u'a maior resistência ao tratamento por parte dos casos de mais longa duração. 2) Depois de 2 anos de observação após o tratamento com penicilina em doses baixas, de 6 pacientes com lesões boubáticas terciáras, 5 continuavam curados clínica e sorològicamente. O doente restante continuava com cura clínica, mas com R. Wa. positiva. Êste doente fôra superinoculado experimentalmente e não recebera tratamento em seguida, havendo probabilidade de a experiência ter concorrido para a permanência da sorologia positiva. A duração do tratamento variou de 1 mês e 27 dias a 8 meses e 22 dias e as doses totais de penicilina de 164.000 a 586.000 unidades. 3) Depois de 2 anos de observação após tratamento com néo-arsfenamina, de 4 boubáticos com lesões terciárias, apenas 2 continuavam curados clínica e sorològicamente. Os outros 2, não apresentavam sinais de doença mas continuavam com a R. Wa positiva. A duração do tratamento variou de 1 mês e 15 dias a 14 meses e a dosagem do medicamento de 2.10 grs. a 17.10 gr. 4) Depois de um ou dois anos de observação após o tratamento com penicilina isolada por via oral, 3 pacientes com lesões primo-secundárias, foram encontrados com recidiva clínica e sorológica. A duração do tratamento foi de 10 dias com a dosagem total de 100.000 unidade, os pacientes tendo 5, 8 e 10 anos respectivamente. Em quatro outros doentes, de 10 a 17 anos tratados durante 10 dias, com 150.000 unidades de penicilina associadas a citrato de sódio, os tratamentos foram considerados <>, isto é, até 20 dias depois do tratamento, não apresentaram cura clínica. Com exceção dêstes quatro últimos casos os resultados imediatos dos tratamentos já foram publicados. 5) Depois de 1 ano ou mais de observação após o tratamento, de 6 doentes de 1 a 10 anos de idade, tratados durante 10 dias com 120.000 unidades de penicilina, todos menos um se mantinham comcura clínica e sorológica. No mesmo período de observação, de 6 doentes de 14 a 25 anos de idade com lesões semelhantes e tratados com 180.000 unidades também em 10 dias, quatro se mantinham curados clínica e sorològicamente, e os outrso dois, embora com cura clínica, continuavam com R. Wa. positiva. 6) Depois de 1 ano de observação após o tratamento de lesões boubáticas terciárias, de 5 doentes que receberam 600.000 unidades de penicilina durante 20 a 60 dias, todos se mantinham com cura clínica e apenas um não apresentava cura sorológica. No mesmo período de observação, de 3 doentes com lesões semelhantes e que receberam 900.000 unidade em 60 e 105 dias, todos continuavam com cura clínica, mas um permanecia com R. Wa. positiva. Ainda no mesmo período de observação, de 2 doentes também de lesões terciárias, e que receberam 1.200.000 unidades de 3 a 5 meses, ambos continuavam com cura clínica mas apenas um permanecia com R. Wa. negativa. Uma paciente com gangoza que recebera 1.750.000 unidades em 5 meses e 10 dias continuava com cura clínica, mas com R. Wa. fortemente positiva. Êste caso foi suspeito de penicilinorresistente. 7) Depois de 2 anos de observação após o tratamento, 2 boubáticos com lesões primo-secundárias tratados com néo arsfenamina em 6 e 7 mese e com 5.45 grs. e 14.55 grs. respectivamente, mantinham-se curados clínica e sorològicamente. No mesmo período de observação, de 3 doentes com lesões terciárias tratados com néo-arsfenamina e que receberam de 4.80 grs. a 29.15 grs. em 2 a 14 meses de tratamento, 2 se mantinham curados clínica e sorològicamente, e o restante teve recidiva, sendo tratado em seguida com penicilina. O caso que recebeu 20.15 grs. de néo-arfenamina em 14 meses de tratamento foi particularmente rebelde à terapêutica. 8) Experiências com penicilina dissolvida em óleo de amendoim mais cêra de ablha deram os seguintes resultados: a) Uma única injeção de 100.000 unidade em 6 pacientes de 8 a 11 anos foi completamente falha. b) Uma única injeção de 200.0000 unidades em 6 pacientes de 12 a 15 anos também falhou. c) Duas injeções de 100.000 unidades cada uma, em 2 dias em pacientes de 16 a 21 anos, deram cura clínica provável a apenas 2 doentes de 6 tratados. d) Três injeções de 100.000 unidades cada uma, em 3 dias, em pacientes de 8 a 11 anos, deram cura clínica a 3 doentes de 6 tratados. e) Todos êsses doentes referidos como curados clinicamente, permaneciam com sorologia positiva. 8) Experiências realizadas empregando a penicilina associada à néo-arsfenamina em 6 dias de tratamento deram os seguintes resultados, após 6 meses de observação. A) Três doentes com secundarismo boubático, de 10 a 13 anos de idade tratados com 100.000 unidades amis 0,30 gr., mantinham-se curados clínica e sorològicamente;.b) de três doentes de 15 a 19 anos também com secundarismo,tratados...

Syphilis at the Crossroad of Phylogenetics and Paleopathology

The origin of syphilis is still controversial. Different research avenues explore its fascinating history. Here we employed a new integrative approach, where paleopathology and molecular analyses are combined. As an exercise to test the validity of this approach we examined different hypotheses on the origin of syphilis and other human diseases caused by treponemes (treponematoses). Initially, we constructed a worldwide map containing all accessible reports on palaeopathological evidences of treponematoses before Columbus's return to Europe. Then, we selected the oldest ones to calibrate the time of the most recent common ancestor of Treponema pallidum subsp. pallidum, T. pallidum subsp. endemicum and T. pallidum subsp. pertenue in phylogenetic analyses with 21 genetic regions of different T. pallidum strains previously reported. Finally, we estimated the treponemes' evolutionary rate to test three scenarios: A) if treponematoses accompanied human evolution since Homo erectus; B) if venereal syphilis arose very recently from less virulent strains caught in the New World about 500 years ago, and C) if it emerged in the Americas between 16,500 and 5,000 years ago. Two of the resulting evolutionary rates were unlikely and do not explain the existent osseous evidence. Thus, treponematoses, as we know them today, did not emerge with H. erectus, nor did venereal syphilis appear only five centuries ago. However, considering 16,500 years before present (yBP) as the time of the first colonization of the Americas, and approximately 5,000 yBP as the oldest probable evidence of venereal syphilis in the world, we could not entirely reject hypothesis C. We confirm that syphilis seems to have emerged in this time span, since the resulting evolutionary rate is compatible with those observed in other bacteria. In contrast, if the claims of precolumbian venereal syphilis outside the Americas are taken into account, the place of origin remains unsolved. Finally, the endeavor of joining paleopathology and phylogenetics proved to be a fruitful and promising approach for the study of infectious diseases.

ESEM observations of SCC initiation for 4340 high strength steel in distilled water

The stress corrosion cracking (SCC) initiation process for 4340 high strength steel in distilled water at room temperature was studied using a new kind of instrument: an environmental scanning electron microscope (ESEM). It was found that the applied stress accelerated oxide film formation which has an important influence on the subsequent SCC initiation. SCC was observed to initiate in the following circumstances: (1) cracking of a thick oxide film leading to SCC initiation along metal grain boundaries, (2) the initiation of pits initiating SCC in the metal and (3) SCC initiating from the edge of the specimen. All these three SCC initiation circumstances are consistent with the following model which couples SCC initiation with cracking of a surface protective oxide. There is a dynamic interaction between oxide formation, the applied stress, oxide cracking, pitting and the initiation of SCC. An aspect of the dynamic interaction is cracks forming in a protective surface oxide because of the applied stress, exposing to the water bare metal at the oxide crack tip, and oxidation of the bare metal causing crack healing. Oxide crack healing would be competing with the initiation of intergranular SCC if an oxide crack meets the metal surface at a grain boundary. If the intergranular SCC penetration is sufficiently fast along the metal grain boundary, then the crack yaws open preventing healing of the oxide crack. If intergranular SCC penetration is not sufficiently fast, then the oxidation process could produce sufficient oxide to fill both the stress corrosion crack and the oxide crack; in this case there would be initiation of SCC but only limited propagation of SCC. Stress-induced cracks in very thin oxide can induce pits which initiate SCC, and under some conditions such stress induced cracks in a thin oxide can directly initiate SCC.

Produção de penicilina terapêutica

It is described in this papaer the pilot-plant, for the production of Penicillin, with a capacity of, aproximately, sixty million Oxford units per month, used at the Oswaldo Cruz Institute. With this plant it has been possible to produce the active material for several clinical observations and the treatment of more than thousand pacients during the war time. Particularly, this refers to the results obtained in the treatmetne of the desease Framboesis pian, Yaws (4,5) and in others deseases, by the use of very small dosis of Penicillin.

Sensibility of the hamster (Cricetus auratus) to the Treponema pertenue

In two experiments, 8 Hamsters inoculated with material from yaws lesions (Treponema pertenue), developed skin lesions considered specific by their clinical and histopathological aspects and by the presence of treponemae. These lesions appeared on the scrotumm, testicle, prepuce, anus, tail, muzzle, back and hinders paws (palm surface). In the internal organs no treponemae were found in direct examinations and inoculation of brain, spleen and lymph node. The incubation period was of 35 days for the testicle, 55 days for the scrotum and 107 days for peritoneal cavity inoculation. Positive sub-inoculations were obtained. The serum reactions (Qasserman's and Kahn's) were negative in all 5 tested Hamsters. Out of 4 normal females matched to infected males two developed nasal lesions resulting from direct contact. Apparently the genital lesions hindered copulation. Hamsters are very well suited for an experimental study of yaws.

Estimation of the normal boiling point of organic compounds via group contributions

The normal boiling point is a fundamental thermo-physical property, which is important in describing the transition between the vapor and liquid phases. Reliable method which can predict it is of great importance, especially for compounds where there are no experimental data available. In this work, an improved group contribution method, which is second order method, for determination of the normal boiling point of organic compounds based on the Joback functional first order groups with some changes and added some other functional groups was developed by using experimental data for 632 organic components. It could distinguish most of structural isomerism and stereoisomerism, which including the structural, cis- and trans- isomers of organic compounds. First and second order contributions for hydrocarbons and hydrocarbon derivatives containing carbon, hydrogen, oxygen, nitrogen, sulfur, fluorine, chlorine and bromine atoms, are given. The fminsearch mathematical approach from MATLAB software is used in this study to select an optimal collection of functional groups (65 functional groups) and subsequently to develop the model. This is a direct search method that uses the simplex search method of Lagarias et al. The results of the new method are compared to the several currently used methods and are shown to be far more accurate and reliable. The average absolute deviation of normal boiling point predictions for 632 organic compounds is 4.4350 K; and the average absolute relative deviation is 1.1047 %, which is of adequate accuracy for many practical applications.