Katalog der Gemäldegalerie :

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Wohlverdienter Ged��chtniß-Tempel : Welcher zu Ehren der in Gott zu Badrin den 28. Julij Seelig entschlaffenen Wohlgebohrnen Frauen, Frn. Johanna Rahel gebohrner Lämmelin, Des ... Herrn, Herr Heinrich Otto D'Egydi ... gewesener Eheliebsten, Bey Ihrer Beerdigung ... 4. Octob. 1696 ...

auffgerichtet worden Von M. Johann Weller

Le besant d'or sarrazines pendant les croisades : Étude comparée sur les monnaies d'or, arabes et d'imitation arabe, frappées en Égypte et en Syrie, aux XIIme et XIIIme siècles /

Title vignette.

Recueil de lettres et de pièces originales, et de copies de pièces indiquées comme telles dans le d��pouillement qui suit.

Contient : 1 Lettre du roi « CHARLES » IX au « Sr de Montmorency, mareschal de France... A Thoulouse, le VIIIe jour de fevrier 1565 » ; 2 Lettre du roi « CHARLES » IX au « duc de Nevers, pair de France... A Chaune, le XVIIIe jour de aoust 1567 » ; 3 Lettre du roi « CHARLES » IX au « duc de Nevers,... lieutenant general delà les montz... A Chaune, le XVIIIe jour de aoust 1567 » ; 4 Lettre de « CATERINE » DE MEDICIS au duc de Nevers, « A Chaune, le XXme jour de aoust 1567 » ; 5 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à monseigneur l'evesque de Conserans [Menaud de Martres]... A Nogent sur Seine, le VIIe jour d'avril M. V.C. XLVIII, apres Pasques » ; 6 Lettre du roi « CHARLES » IX au « duc de Nevers,... A Paris, le cinquiesme jour de juing 1572 » ; 7 Lettre de « FRANÇOYS [DE CLEVES]... à monseigneur de Rasay, cappitaine et gouverneur de Maisieres... A Chaallons, ce XVIIe jour d'apvril 1548 » ; 8 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY [connétable de France]... à monseigneur [l'évêque] de Conserans... De Amboise, le IIIIe jour d'avril » ; 9 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur l'evesque de Conserans... D'Amboise, le XIIIe jour d'avril » ; 10 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... De Fere en Tardenois, ce XXIIIe avril » ; 11 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur l'evesque de Conserans... De Chantilly, le XIIIe jour de may » ; 12 Copie d'une lettre d'ANNE DE « MONTMORENCI » à « monseigneur de Conserans,... A Paris, ce VIIIe de may mil V.C. XLVII » ; 13 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... De Chantilly, le XXIe jour de juillet » ; 14 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY » à « monseigneur de Conserans,... De Berryseau, le XXIIIIe juillet » ; 15 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... A Braye Conte Robert, le XVIIe jour de juillet » ; 16 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur [l']evesque de Conserans,... De Charenton, ce jour de Nostre Dame de septembre » ; 17 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur l'evesque de Conserans,... De Fontainebleau, ce XXVIIe jour de septembre 1547 » ; 18 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... De Chantilly, ce dernier jour de septembre » ; 19 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... De Chantilly, ce XXIIIe jour d'octobre » ; 20 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur l'evesque de Conserans,... De Poissy, ce XXIIIIe octobre » ; 21 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Cozerans,... De Fontainebleau, ce dernier jour d'octobre » ; 22 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... D'Escouen, le IIIe jour de novembre » ; 23 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... A Chantilly, ce VIe jour de novembre » ; 24 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur l'evesque de Conserans,... De Yere lez Nonnains, le VIIe jour de novembre » ; 25 Lettre de « JEHAN [DE BUZ], e[vêque] de Meaulx... à monseigneur de Coserans,... De Villemarueil, ce quatriesme jour de may mil cinq cens quarante deux » ; 26 Lettre de « GUY [XVII, comte] DE LAVAL,... à monseigneur... de Coserans,... A Paris, ce VIe de febvrier M.V.C.XLI » ; 27 Lettre de « GUY [XVII, comte] DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Vitré, le XXIXe jour de mars mil V.C. quarente et ung » ; 28 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... De Fontaynebleau, le Xe jour de novembre V.C.XL » ; 29 Lettre de « GUY [XVII, comte] DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Paris, le XVe jour de febvrier » ; 30 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Bloys, ce VIIIe jour de mars, l'an mil V.C.XL » ; 31 Reçu d��livré par « GUY, conte DE LAVAL », à « Menault de Marthory, evesque de Coserans,... A Coloummiers en Brye, le dernier jour de mars, l'an mil cinq cens quarante trois, apres Pasques » ; 32 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Bloys, ce VIIIme jour de mars » ; 33 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Bloys, ce XIe jour de mars » ; 34 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Villanche, ce XXVIIIme jour de mars » ; 35 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Vitré, le IIIe jour de may » ; 36 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Vitré, le Xe de may » ; 37 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Chastellerault, ce quatriesme juing » ; 38 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Chastellerault, ce XVe juing » ; 39 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A l'abbaye de Trouare, ce XXVe juung M. V.C.XLV » ; 40 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Longjumeau, ce XVIe juillet » ; 41 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Paris, le dernier jour d'octobre » ; 42 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Fere, ce dymanche VIe jour de novembre » ; 43 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Paris, ce XIXe novembre » ; 44 Copie d'une lettre du connétable ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur le conte de Laval,... D'Amboyse, ce XIIe avril 1540 » ; 45 Copie d'une lettre de l'évêque de « Coserans [MENAUD DE MARTRES]... à madame de Laval,... A Colomyers, ce XXVIe séptembre mil V.C.XLVII » ; 46 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur le duc de Nyvernoys,... A Lorriz, ce Xe jour de may 1554 » ; 47 Lettre de « RENEE DE LORRAINE [abbesse de Saint-Pierre de Reims]... à monsieur le duc de Nevers,... De Reims, ce XIXe de jeung 1554 » ; 48 Lettre de « JEHAN DE BRETAYGNE [duc d'Étampes]... à monsieur le duc de Nyvernoys,... De Maulepvrier, ce IIIIe jour de novembre 1554 » ; 49 Lettre de « MADELENE DE MAILLY,... à madame la duchesse de Nevers,... De Roucy, ce XVe jour de febvrier 1558 » ; 50 Lettre de « RENE DE MAILLY,... à monseigneur le duc de Nivernois,... De Monstreul, le XVIIe de febvrier 1558 » ; 51 Lettre de « CHANTEREAU,... à monseigneur le duc de Nevers,... De Villiers Costeretz, ce VIIIe de mars 1558 » ; 52 Lettres des gens de « conseil aux comptes à Nevers... à monseigneur » le duc de Nevers. « De Nevers, ce penultime jour de mars 1559 » ; 53 Lettre de « CHARLES DE ROUCY, e[vêque] de Soissons... à monseigneur le duc de Nivernois,... A Reims, ce XXIIe de septembre 1559 » ; 54 Lettre de « DE ROCHECHOUART,... à monseigneur le duc de Nyvernoys,... De Rems, ce XXIIIe jour de septembre V.C.LIX » ; 55 Lettre de « CHARLES DU MOLIN,... à monseigneur le duc de Nyvernoys,... De Paris, ce Xe janvier 1560 » ; 56 Lettre de « D'ESTAMPLE,... à monseigneur de La Herbaudure,... receveur general des finances de monseigneur [le duc de Nevers]... De Annet, le XXe jour de janvier 1560 » ; 57 Lettre de « GUILLAUME DE CROY,... à madame la marquise de Rynel,... A Chierves, le XXVIIe de janvyer 1560 » ; 58 Lettre de « KATERINE DE CLAI[VES]... à madame la comtesse de Senighan,... De Joinville, ce XIIIe jour de febvrier 1560 » ; 59 Lettre d'« ANTHOINETTE [DE BOURBON]... à madame la contesse de Senighan,... De Joinville, ce XIIIIe jour de febvrier 1560 » ; 60 Lettre des gens du « conseil aux comptes à Nevers... à monseigneur [le duc de Nevers]... De Nevers, ce XXIXe jour de may 1560 » ; 61 Lettre des gens du « conseil et des comptes à Nevers... à monsieur le bailly de Nivernoys... De Nevers, ce XXIXe jour de may 1560 » ; 62 Lettre de « LAMOIGNON,... à monseigneur [le duc de Nevers]... De Paris, ce XXVIIe janvier » ; 63 Lettre des gens du conseil des « comptes à Nevers... à monseigneur [le duc de Nevers]... De Nevers, ce VIe jour de jung 1561 » ; 64 Lettre de « HAVIRLET,... à monsieur Lamaignon,... A Hambye, ce XIe de juing 1561 » ; 65 État des revenus du roi d'Espagne, « Don Felipe », en l'année 1562. En espagnol ; 66 Lettre de « FRANÇOYS [II DE NEVERS]... à La Herbaudure,... A St Germain, le XIIIIe jour d'aoust 1562 » ; 67 Lettre de « FRANÇOYS [II DE NEVERS]... à La Herbaudure,... De St Germain en Laye, le penultime jour d'aoust 1562 » ; 68 Lettre de « FRANÇOYS [II DE NEVERS]... à La Herbaudure,... A St Germain en Laye, le Ve jour de septembre 1562 » ; 69 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur le prince de Portian,... De Troyes, le dernier jour de mars 1563 » ; 70 Lettre de « ROBERT DE LA MARK [duc DE BOUILLON]... à... monsieur le prince de Portian,... De Chaallons, ce XIXe apvril 1564 » ; 71 Lettre d'« ANTHOINE DE CROY,... à monsieur de Sturmes,... De Chasteau Porcian, ce XXIe jour d'avril 1564 » ; 72 Lettre de « JEHAN DE BRETAYGNE [duc d'Étampes]... à monseigneur [l'évêque] de Conserans... De Boussac, ce VIIIe jour de fevrier » ; 73 Lettre de « JEHAN DE BRETAYGNE,... à monsieur l'evesque de Conserans... De Boussac, ce XXVIe jour de fevrier » ; 74 Lettre de « JEHAN DE BRETAYGNE,... à monsieur l'evesque de Conserans... D'Estampes, ce jour de Pasques » ; 75 Lettre de « CHARLES DE LUXEMBOURG,... à monseigneur l'evesque de Conserans... De Boussac, ce XXVe jour de febvrier » ; 76 Lettre de « CHARLES DE LUXEMBOURG,... à... monseigneur l'evesque de Conzerans... De Boussac, ce XXVe jour de febvrier » ; 77 Lettre de « CHARLES DE LUXEMBOURG,... à monseigneur [l'évêque] de Conserans... De Boussac, ce VIIIe de mars » ; 78 Lettre de « CHARLES DE LUXEMBOURG,... à... monseigneur [l'évêque] de Conserans... De Boussac, ce IXe de mars » ; 79 Lettre de « DE THOU,... à monseigneur de Coserans » ; 80 Fragment de lettre de « MARTIN DE JOUY,... De Paris, ce premier lundi de caresme XIIe febvrier » ; 81 Lettre de « F[RANÇOIS, cardinal] DE TOURNON, ar[chevêque] de Bourges... De Yvry, ce XXIIIIe de fevrier » ; 82 Lettre de « DE THOU,... à monseigneur de Coserans,... A Boisdaulphin, ce Vme may » ; 83 Lettre de « F[RANÇOIS], cardinal DE TOURNON,... à monseigneur de Conserans,... De Bayonne, le XIXe jour de may » ; 84 Lettre de « DE ROCHECHOUART,... à monseigneur le president Seguier et à monseigneur de La Mongnon,... De Lyon, ce XVIe juing » ; 85 Lettre de « JEHAN DE LAVAL,... à monseigneur... [l']evesque de Conserans... De Maysdon, ce XVme jour d'aoust » ; 86 Lettre de « F[BANÇOIS], cardinal DE TOURNON,... à monseigneur de Conzerans,... De Villiers Costeretz, ce XIIIe de septembre » ; 87 Lettre d' « ODET DE FOYX » à « monseigneur de Coserans,... A Parme, le XVe jour de novembre » ; 88 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Coserans,... A Conches, le XXVIe jour d'avril » ; 89 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Conserans,... De Fontainebleau, ce XXVIII may » ; 90 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Coserans,... A Fontainebleau, le dernier jour de may » ; 91 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Coserans,... De Paris, ce XIIIIe de juing » ; 92 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Conserans,... A Villiers Costerez, ce IIe de septembre » ; 93 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Conserans,... De Milly, ce XIIIIe novembre » ; 94 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conzerans,... A Parys, ce XIIIe de may » ; 95 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conzerans,... A Laval, ce XXIe de decenbre » ; 96 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conzerans,... A Laval, ce Xe de mars » ; 97 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conzerans,... A Estempes, ce IIIIme d'abvyr » ; 98 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conzerans,... A Parys, ce XXVIme d'oubz » ; 99 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserant,... A Vitré, ce XXVIme de janvyer » ; 100 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserans,... A Monjaut, ce XIXe d'apvirl » ; 101 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conzerant,... A Laval, ce XVIIIIe de janvyer » ; 102 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserans,... A Laval, le IIIIe jour d'aoust » ; 103 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserans,... A Laval, le XXme octobre » ; 104 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Conserans,... A Evreux, ce sabmedy premier jour de may » ; 105 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conserans,... A Laval, le Vme septembre » ; 106 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserans,... A Laval, le XXIIe jour d'octobre » ; 107 Lettre de « CLAUDE DE FOIX.... à... monseigneur de Conzerans,... De Tours, ce XV de desanbre » ; 108 Lettre de « CLAUDE DE FOYS,... à monseigneur de Conserans,... A Chasteaubriant, ce XXVIIIe jour d'octobre » ; 109 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserans,... A Vitré, ce VIe jour d'aoust » ; 110 Lettre de « DE ROUGIER, Sr DE MARL RAS,... à monseigneur le prince de Pourcian,... A Lyon, le XXVIIIe may 1563 » ; 111 Lettre de « FEUQUERES,... à monsieur le prince de Porcian,... Du Boys de Vincennes, se IIIe de jung » ; 112 Lettre de « JAQUES DE CLEVES,... à monsieur le prince de Porcian,... De Vitry, le XXVIIe avril 1563 » ; 113 Lettre de « JAQUES [DE CLEVES]... à messieurs les president Seguyer et Lamongnon, conseiller du roy en sa court de parlement à Paris... De Lion, ce XXVe jour de jung 1564 » ; 114 Lettre de « DUBROC,... à messeigneurs Seguyer,... et Lamoignon,... D'Aucerre, ce Vme aoust V.C.LXIIII » ; 115 Extrait d'une « lettre missive envoyée en la chambre des comptes à Nevers par Me Edme Vincent, bailly de Beauche, en datte du XIXe jour de juillet 1564 » ; 116 Lettre des « gens du conseil et des comptes à Nevers... à messrs Seguyer,... president, et Lamoignon, conseiller en la cour de parlemant... De Nevers, ce tiers jour d'aoust 1564 » ; 117 Vidimus donné le « 20 mars 1566 » des « lectres des franchises de l'isle de Ré », octroyées par le roi CHARLES VI en 1408 ; 118 Lettre de « GUILLAUME RABOT,... à la royne... De Metz, ce VIIIe d'avril 1567 » ; 119 Minute de « lectres de la royne [CATHERINE DE MEDICIS] au lantgrave de Hessen, du XIIe jour d'avril 1567 » ; 120 Minute de « lectres du roy [CHARLES IX] au lantgrave de Hessen, du XIIe jour d'avril 1567 » ; 121 Lettre de « BILLIAR,... à monseigneur le duc de Nivernoys,... De Lyon, le XXIIIIe jour de may 1567 » ; 122 « Coppie d'une lectre escripte de la main de monseigneur... le cardinal [CHARLES] DE BOURBON,... Orleans, 1573, 7 janvier » ; 123 Formules de médicaments. En italien ; 124 Lettre, en italien, de « GASPAR BARCHINO,... Di Milano, l'otto d'aprile 1569 » ; 125 Fragment d'un acte, en latin, daté du 4 novembre 1566, relatif à certains arrangements avec un d��biteur et ses créanciers ; 126 « Chifre pour faire de nuit entendre ce que l'on veult... par M. ANTONIO DONI,... 1569 » ; 127 « Extret des monstres faittes cejourduy des compagnies tant italienes que françoieses... Belleville, 1561, 10 novembre »

La participación de las ONG en Naciones Unidas y su contribución a la gobernanza global

El objetivo de este trabajo es analizar el fenómeno de la participación de las ONG en el marco de la Organización de Naciones Unidas (ONU) y las implicaciones del mismo en las dinámicas de la gobernanza global. Se explican los conceptos principales para el análisis y posteriormente se hace una revisión de los antecedentes que permitieron el desarrollo de dicho fenómeno dentro de la organización y fuera de ella. Luego se centra el análisis en la incidencia de las ONG en la ONU y para la gobernanza global; se concluye con una reflexión sobre lo que puede esperarse de esta incidencia para el futuro de la organización.

Neoglycolipid probes prepared via oxime ligation for microarray analysis of oligosaccharide-protein interactions

Neoglycolipid technology is the basis of a microarray platform for assigning oligosaccharide ligands for carbohydrate-binding proteins. The strategy for generating the neoglycolipid probes by reductive amination results in ring opening of the core monosaccharides. This often limits applicability to short-chain saccharides, although the majority of recognition motifs are satisfactorily presented with neoglycolipids of longer oligosaccharides. Here, we describe neoglycolipids prepared by oxime ligation. We provide evidence from NMR studies that a significant proportion of the oxime-linked core monosaccharide is in the ring-closed form, and this form selectively interacts with a carbohydrate-binding protein. By microarray analyses we demonstrate the effective presentation with oxime-linked neoglycolipids of (1) Lewis(x) trisaccharide to antibodies to Lewisx, (2) sialyllactose analogs to the sialic acid-binding receptors, siglecs, and (3) N-glycans to a plant lectin that requires an intact N-acetylglucosamine core.

Nocturnal periodic breathing during acclimatization at very high altitude at Mount Muztagh Ata (7,546 m)

Quantitative data on ventilation during acclimatization at very high altitude are scant. Therefore, we monitored nocturnal ventilation and oxygen saturation in mountaineers ascending Mt. Muztagh Ata (7,546 m).

High incidence of optic disc swelling at very high altitudes

OBJECTIVES: To determine the incidence of optic disc swelling as a possible indicator of cerebral edema in a large group of healthy mountaineers exposed to very high altitudes and to correlate these findings with various clinical and environmental factors and occurrence of acute mountain sickness and high-altitude cerebral edema. METHODS: This multidisciplinary, prospective, observational cohort study was performed in 2005 within the scope of a medical research expedition to Muztagh Ata (7546 m [24,751 ft]) in Western Xinjiang Province, China. Twenty-seven healthy mountaineers aged 26 to 62 years participated. Medical examinations were performed in Switzerland 1 month before and 4 1/2 months after the expedition. Ophthalmologic examinations were performed at 4 high camps (maximum elevation, 6865 m [22,517 ft]). Optic disc status was documented using digital photography. Further assessments included arterial oxygen saturation and cerebral acute mountain sickness scores. RESULTS: Sixteen of 27 study subjects (59%) exhibited optic disc swelling during their stay at high altitudes, with complete regression on return to lowlands. Significant correlation was noted between optic disc swelling and lower arterial oxygen saturation (odds ratio, 0.86 per percentage of arterial oxygen saturation; 95% confidence interval, 0.81-0.92; P < .001), younger age (odds ratio, 0.95 per year; 95% confidence interval, 0.90-0.99; P = .03), and higher cerebral acute mountain sickness scores (odds ratio, 2.32 per 0.1 point; 95% confidence interval, 1.48-3.63; P < .001). CONCLUSION: Optic disc swelling occurs frequently in high-altitude climbers and is correlated with peripheral oxygen saturation and symptoms of acute mountain sickness. It is most likely the result of hypoxia-induced brain volume increase.

Effect of ascent protocol on acute mountain sickness and success at Muztagh Ata, 7546 m

Bloch, Konrad E., Alexander J. Turk, Marco Maggiorini, Thomas Hess, Tobias Merz, Martina M. Bosch, Daniel Barthelmes, Urs Hefti, Jacqueline Pichler, Oliver Senn, and Otto D. Schoch. Effect of ascent protocol on acute mountain sickness and success at Muztagh Ata, 7546 m. High Alt. Med. Biol. 10:25-32, 2009.-Data on acclimatization during expedition-style climbing to > 5000 m are scant. We evaluated the hypothesis that minor differences in ascent protocol influence acute mountain sickness (AMS) symptoms and mountaineering success in climbers to Muztagh Ata (7546 m), Western China. We performed a randomized, controlled trial during a high altitude medical research expedition to Muztagh Ata. Thirty-four healthy mountaineers (mean age 45 yr, 7 women) were randomized to follow one of two protocols, ascending within 15 or 19 days to the summit of Muztagh Ata at 7546 m, respectively. The main outcome measures, AMS symptom scores and the number of proceeding climbers, were assessed daily. Mean +/- SD AMS-C scores of 16 climbers randomized to slow ascent were 0.06 +/- 0.18, 0.26 +/- 0.08, 0.41 +/- 0.45, 0.53 +/- 0.77 at camps I (5533 m), II (6265 m), III (6865 m), and the summit (7546 m), respectively. Corresponding values in 18 climbers randomized to fast ascent were significantly higher: 0.17 +/- 0.23, 0.43 +/- 0.75, 0.49 +/- 0.36, and 0.69 +/- 0.54 (p < 0.008, vs. slow ascent in regression analysis accounting for weather-related protocol deviation). Climbers randomized to slow ascent were able to ascend according to the protocol without AMS for significantly more days than climbers randomized to fast ascent (p = 0.04, Kaplan-Meier analysis). More climbers randomized to slow ascent were successful in reaching the highest camp at 6865 m without AMS (odds ratio 9.5; 95% confidence interval 1.02 to 89). In climbers ascending to very high altitudes, differences of a few days in acclimatization have a significant impact on symptom severity, the prevalence of AMS, and mountaineering success. ClinicalTrials.gov Identifier NCT00603122.

New insights into ocular blood flow at very high altitudes

Little is known about the ocular and cerebral blood flow during exposure to increasingly hypoxic conditions at high altitudes. There is evidence that an increase in cerebral blood flow resulting from altered autoregulation constitutes a risk factor for acute mountain sickness (AMS) and high-altitude cerebral edema (HACE) by leading to capillary overperfusion and vasogenic cerebral edema. The retina represents the only part of the central nervous system where capillary blood flow is visible and can be measured by noninvasive means. In this study we aimed to gain insights into retinal and choroidal autoregulatory properties during hypoxia and to correlate circulatory changes to symptoms of AMS and clinical signs of HACE. This observational study was performed within the scope of a high-altitude medical research expedition to Mount Muztagh Ata (7,546 m). Twenty seven participants underwent general and ophthalmic examinations up to a maximal height of 6,800 m. Examinations included fundus photography and measurements of retinal and choroidal blood flow, as well as measurement of arterial oxygen saturation and hematocrit. The initial increase in retinal blood velocity was followed by a decrease despite further ascent, whereas choroidal flow increase occurred later, at even higher altitudes. The sum of all adaptational mechanisms resulted in a stable oxygen delivery to the retina and the choroid. Parameters reflecting the retinal circulation and optic disc swelling correlated well with the occurrence of AMS-related symptoms. We demonstrate that sojourns at high altitudes trigger distinct behavior of retinal and choroidal blood flow. Increase in retinal but not in choroidal blood flow correlated with the occurrence of AMS-related symptoms.

Oxidative Stress in Hypobaric Hypoxia and Influence on Vessel-Tone Modifying Mediators

Increased pulmonary artery pressure is a well-known phenomenon of hypoxia and is seen in patients with chronic pulmonary diseases, and also in mountaineers on high altitude expedition. Different mediators are known to regulate pulmonary artery vessel tone. However, exact mechanisms are not fully understood and a multimodal process consisting of a whole panel of mediators is supposed to cause pulmonary artery vasoconstriction. We hypothesized that increased hypoxemia is associated with an increase in vasoconstrictive mediators and decrease of vasodilatators leading to a vasoconstrictive net effect. Furthermore, we suggested oxidative stress being partly involved in changement of these parameters. Oxygen saturation (Sao2) and clinical parameters were assessed in 34 volunteers before and during a Swiss research expedition to Mount Muztagh Ata (7549 m) in Western China. Blood samples were taken at four different sites up to an altitude of 6865 m. A mass spectrometry-based targeted metabolomic platform was used to detect multiple parameters, and revealed functional impairment of enzymes that require oxidation-sensitive cofactors. Specifically, the tetrahydrobiopterin (BH4)-dependent enzyme nitric oxide synthase (NOS) showed significantly lower activities (citrulline-to-arginine ratio decreased from baseline median 0.21 to 0.14 at 6265 m), indicating lower NO availability resulting in less vasodilatative activity. Correspondingly, an increase in systemic oxidative stress was found with a significant increase of the percentage of methionine sulfoxide from a median 6% under normoxic condition to a median level of 30% (p<0.001) in camp 1 at 5533 m. Furthermore, significant increase in vasoconstrictive mediators (e.g., tryptophan, serotonin, and peroxidation-sensitive lipids) were found. During ascent up to 6865 m, significant altitude-dependent changes in multiple vessel-tone modifying mediators with excess in vasoconstrictive metabolites could be demonstrated. These changes, as well as highly significant increase in systemic oxidative stress, may be predictive for increase in acute mountain sickness score and changes in Sao2.