1000 resultados para Sistema renina-angiotensina Teses
Resumo:
There is a body of evidence that supports the important role of the renin-angiotensin system (RAS) in atherosclerotic disease and in the cardiovascular disease continuum: from endothelial dysfunction to vascular occlusion. In the earlier stages of vascular disease, the RAS promotes functional changes, of which endothelial dysfunction is the best example. The deposition of atherogenic lipoproteins in the intima, their oxidative modification and the onset and amplification of the inflammatory response strengthens the atherogenic role of the RAS. Inflammatory cells are one of the main sources of angiotensin-converting enzyme (ACE) and angiotensin II (Ang II) in the vascular wall, in a process that leads to structural changes in the artery and progression of atherosclerotic disease. Ang II promotes the migration of vascular smooth muscle cells and their phenotypic differentiation in synthesis that accelerates vascular disease. By modulating the inflammatory response and, in general, all the elements of the plaque, Ang II plays a part in its instability, in the onset of acute events and in the promotion of the local prothrombotic state that leads to infarction.
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OBJETIVO: Verificar a ao do lisinopril e do losartan sobre a remodelao miocrdica no infarto experimental em ratos. MTODOS: Ratos machos Wistar foram submetidos a infarto e tratados com lisinopril 20 mg/kg/dia (LIS, n=13) ou losartan 20 mg/kg/dia (LOS, n=11), ou mantidos sem tratamento (NT, n=11), por trs meses e os resultados comparados com grupo controle (CONT, n=11) de ratos sem infarto. Aps a eutansia, o ventrculo esquerdo foi separado e pesado. Foram medidas a rea seccional dos micitos (AC), frao de colgeno intersticial (CVF) e a hidroxiprolina (HOP) miocrdica. As variveis foram comparadas pela ANOVA de uma via, para nvel de significncia de p<0,05. RESULTADOS: O infarto agudo promoveu a hipertrofia do ventrculo esquerdo e os tratamentos com lisinopril e losartam preveniram a hipertrofia quantificada pelo peso do ventrculo esquerdo (LOS=1,06± 0,12g, LIS=0,97±0,18g, NT=1,26±0,17g, CONT=1,02± 0,09g; p<0,05), pelo peso de ventrculo esquerdo corrigido pelo peso corporal VE/PC (LOS=2,37±0,21mg/g, LIS=2,41± 0,38mg/g,NT=2,82±0,37mg/g, CONT=2,27± 0,15mg/g) e pela medida da AC do ventrculo esquerdo (LOS=210±39µ, LIS=217±35µ, NT=256±35µ, CONT= 158±06 µ; p<0,05). O CVF foi significantemente maior no ventrculo esquerdo do grupo infartado e houve preveno do aumento com os tratamentos (LOS=1,16±0,4%, LIS=1,27± 0,5%, NT=1,8± 0,4%, CONT=0,7±0,5%). A HOP foi maior no grupo infartado (NT=6,91±2,98mg/g vs. CONT=2,81±1,21mg/g) e no alterou com o tratamento. CONCLUSO: A remodelao miocrdica ps-infarto caracterizada por aumento da massa ventricular remanescente e aumento de colgeno intersticial. O bloqueador da enzima conversora da angiotensina e o antagonista seletivo AT1 da angiotensina II previnem a hipertrofia do micito e a fibrose intersticial.
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OBJETIVO: Avaliar o papel do bloqueador dos receptores AT1 e do inibidor da enzima conversora da angiotensina na remodelao cardaca induzida por estenose artica em ratos. MTODOS: Ratos Wistar foram divididos em 4 grupos: controle (C, n=13), estenose artica (EAo, n=11), EAo com lisinopril, 20 mg/kg/dia (LIS, n=11) e EAo com losartan, 40 mg/kg/dia (LOS, n=9). Os tratamentos foram iniciados 3 dias antes da cirurgia. Aps 6 semanas, os animais foram submetidos ao estudo ecocardiogrfico, quantificao da concentrao de hidroxiprolina e da rea seccional (CSA) miocitria do ventrculo esquerdo (VE). RESULTADOS: A EAo induziu aumento da espessura da parede do VE. Os animais LIS e LOS no apresentaram diferena em relao aos animais controles. Os ratos EAo e LIS apresentaram maiores dimetros do trio esquerdo que os ratos controles, enquanto nos animais LOS no houve diferena. Os animais com EAo apresentaram maiores valores da porcentagem de encurtamento que os controle. Esse fato no foi modificado com LIS ou LOS. A CSA dos animais do grupo EAo foi maior que a dos controle. Entretanto, o tratamento com LOS e com LIS atenuou o aumento da rea induzida pela EAo. A EAo resultou em aumento na concentrao de HOP, enquanto o grupo LOS no apresentou diferena em relao ao grupo controle. CONCLUSO: O bloqueio do sistema renina-angiotensina, com bloqueador AT1 e com IECA, pode atenuar o desenvolvimento de hipertrofia cardaca, porm s o bloqueio dos receptores AT1 atenua a fibrose intersticial do VE.
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Objectiu: Descriure les caracterstiques demogrfiques i clniques dels pacients inclosos als assaigs clnics que avaluen leficcia dels frmacs inhibidors del sistema renina-angiotensina (ISRA). Metodologia: Revisi sistemtica dels assaigs clnics que avaluen leficcia dels ISRA, a partir de la base de dades bibliogrfica Cochrane Plus. A partir dels 143 articles identificats, es van recollir els criteris de selecci i les caracterstiques demogrfiques i clniques dels pacients tractats amb ISRA. Resultats: El criteri dinclusi ms freqent dels pacients va ser la hipertensi arterial (111 assaigs) i el dexclusi lalteraci de la funci renal (68 assaigs). Dels 64.038 pacients inclosos, 38.106 van rebre tractament amb ISRA. Les dades disponibles dels pacients tractats amb ISRA van ser: edat (68,5%), sexe (88,7%), pes (16,2%), pressi arterial sistlica i diastlica (67,7%), creatinina (22,8%). Ledat (SD) mitjana dels pacients va ser de 53,1 (7) anys, el 38,1% van ser dones i la concentraci de creatinina (SD) mitjana dels pacients va ser d1,2 (0,3) mg/dl. Conclusi: Hi ha poca informaci sobre les caracterstiques demogrfiques i clniques dels pacients en les publicacions dels assaigs clnics que avaluen leficcia dels ISRA. Els pacients inclosos tenen una edat mitjana duns 50 anys, la majoria sn homes i tenen una funci renal conservada.
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As doenas cardacas so um achado frequente na prtica clnica. Saber se pacientes assintomticos com doena mixomatosa da vlvula mitral necessitam ou no de medicao numa fase inicial da doena no tarefa fcil. A ativao neuro-hormonal, apesar de ter um efeito benfico compensatrio a curto prazo, torna-se deletria a longo prazo, sendo que para isso necessria interveno farmacolgica para inibir a sua atividade O SRAA (sistema renina angiotensina aldosterona) tem importantes mecanismos patofisiolgicos implicados no desenvolvimento da insuficincia cardaca congestiva e tem como produto final a aldosterona, que contribui para a remodelagem cardaca. Neste trabalho verifiquei a inexistncia de uma diferena significativa de valores de aldosterona srica de ces assintomticos com Doena Mixomatosa Valvular Mitral (estadio B2 da classificao ACVIM) e os valores do intervalo de referncia desta hormona. Conclu tambm no haver relao entre a idade, ureia, creatinina, rcio Proteina-Creainina, Presses arteriais sistlica, mdia e diastlica, frequncia de pulso, parmetros de remodelagem cardaca e padro do fluxo transmitral com os valores da aldosterona medidos. atravs da evidncia destes achados que sugiro a no instituio de um IECA neste tipo de pacientes. O uso precoce de IECA pode no s no trazer vantagens teraputicas nesta fase da doena como tambm vai promover o aparecimento precoce de fenmenos de escape da aldosterona.
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As plaquetas sangneas so fragmentos citoplasmticos, oriundos da ruptura dos megacaricitos, cuja principal funo est relacionada manuteno da integridade vascular. Os nucleotdeos extracelulares, ATP e ADP, bem como a adenosina, tm sido implicados em um grande nmero de funes fisiolgicas: o ADP o principal fator recrutador de plaquetas, enquanto que o ATP um inibidor competitivo da agregao induzida por ADP. A adenosina uma molcula capaz de induzir vasodilatao e inibir a agregao plaquetria. Desta maneira, a manuteno da sinalizao purinrgica normal tem se mostrado importante para o tratamento de doenas cardiovasculares. Os nucleosdeos di e trifosfatos circulantes podem ser hidrolisados por membros de vrias famlias de ectonucleotidases de membrana e solveis, incluindo as ecto-nucleosdeo trifosfato difosfoidrolases (E-NTPDases) e ecto-nucleotdeo pirofosfatase/fosfodiesterases (E-NPPs), que em conjunto com a ecto-5-nucleotidase, levam formao de adenosina. Na superfcie das plaquetas, ambas enzimas, E-NTPDase e ecto-5-nucleotidase, esto descritas. O sistema renina-angiotensina o principal regulador da funo renal e cardiovascular, desenvolvendo um papel fundamental na homeostasia da presso arterial e do balano eletroltico. A angiotensina II (ANGII) induz fisiologicamente a ativao das plaquetas, possivelmente devido s suas propriedades vasoconstritoras. Os objetivos deste trabalho foram, portanto: 1) caracterizar cineticamente a enzima E-NPP em plaquetas de ratos, utilizando o substrato marcador p-Nph-5TMP e 2) esclarecer, mesmo que em parte, os possveis efeitos da ANGII sobre a hidrlise extracelular de nucleotdeos por plaquetas de ratos. No primeiro captulo deste trabalho, descrevemos uma atividade enzimtica em plaquetas de ratos que compartilha as principais caractersticas bioqumicas j descritas para as E-NPPs: pH timo alcalino; valores de KM e Vmax calculados de aproximadamente 106.22 17.83 M e 3.44 0.18 nmol p-nitrophenol/min/mg, respectivamente; e dependncia de ctions divalentes. Alm disso, o AMP inibiu somente a hidrlise do p-Nph-5TMP. Por outro lado, a azida de sdio, em altas concentraes, a angiotensina II e o cloreto de gadolnio alteraram apenas as hidrlises de ATP ou ADP ou de ambos. No segundo captulo, mostramos que a ANGII foi capaz de aumentar as hidrlises de ATP, ADP e AMP em plaquetas em todas as doses testadas (5, 50, 500 e 5000 picomis). Entretanto, nenhuma alterao foi observada com relao hidrlise do p-Nph-5'TMP. Em adio, observamos um aumento na hidrlise de AMP e uma diminuio na hidrlise de p-Nph-5'TMP em plaquetas de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) quando comparados a ratos Wistar normotensos. De maneira geral, esta dissertao traz a caracterizao bioqumica da enzima E-NPP na superfcie de plaquetas intactas de ratos como sendo parte de um complexo sistema para a hidrlise de nucleotdeos nestes fragmentos citoplasmticos, podendo, assim, contribuir para o desenvolvimento de terapias antiplaquetrias e para o tratamento de doenas vasculares. Adicionalmente, apresentamos alguns resultados demonstrando interaes entre os sistemas angiotensinrgico e adenosinrgico de plaquetas de ratos, o que poder contribuir para o entendimento e o tratamento de doenas cardiovasculares como hipertenso e arteriosclerose.
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Physiological changes induced by the aging process is dynamic and progressive, reducing the adaptability and independence of older people and may be influenced by genetic and environmental factors. Thus the aim of this thesis was to investigate the association between polymorphism of the ACE gene ID and the phenotypes of muscular strength and blood pressure of 62 elderly Brazilian (67.35 5.66 years) during a 16-week program of supervised training. The elderly women were stratified by age, with the group 1 (G1, n = 34) <70 years and group 2 (G2 n = 28) ≥ 70 years, and in three groups by ACE, ACE-II (n = 8) ACE- DD (n = 35) and ACE-ID (n = 19). The level of muscle strength was evaluated by the method of maximum repetitions and measures of blood pressure (BP) were measured before and after training (PAPr1 and PAPs1) and before and after each training session (PAPre2 and PAPs2), in place of training. DNA samples were isolated from peripheral blood leukocytes polymorphism and insertion / deletion (ID) of the ACE gene (rs1800795) was genotyped by polymerase chain reaction (PCR) plus PCR-confirmatory. The genotype distribution of the polymorphism ID attended the prerogatives of Hardy-Weitherg. There was variation in power levels before and after training and the age between groups (t-test) and the ACE polymorphism (ANOVA) (p <0.05). Depending on the results it was concluded that resistance training helps to reduce SBP and increased muscle strength of upper and lower limbs when considering the age and ACE polymorphism. In this study the Elderly carriers of the D allele were more reactive to changes in BP resistance training. This study was multidisciplinary project involving researchers in the areas Medical, Physical Education, Pharmacy, Nutrition, Gerontology and Statistics. This fulfilled the requirements of the multidisciplinary Graduate Program in Health Sciences
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Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
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OBJETIVO: Avaliar o papel do bloqueador dos receptores AT1 e do inibidor da enzima conversora da angiotensina na remodelao cardaca induzida por estenose artica em ratos. MTODOS: Ratos Wistar foram divididos em 4 grupos: controle (C, n=13), estenose artica (EAo, n=11), EAo com lisinopril, 20 mg/kg/dia (LIS, n=11) e EAo com losartan, 40 mg/kg/dia (LOS, n=9). Os tratamentos foram iniciados 3 dias antes da cirurgia. Aps 6 semanas, os animais foram submetidos ao estudo ecocardiogrfico, quantificao da concentrao de hidroxiprolina e da rea seccional (CSA) miocitria do ventrculo esquerdo (VE). RESULTADOS: A EAo induziu aumento da espessura da parede do VE. Os animais LIS e LOS no apresentaram diferena em relao aos animais controles. Os ratos EAo e LIS apresentaram maiores dimetros do trio esquerdo que os ratos controles, enquanto nos animais LOS no houve diferena. Os animais com EAo apresentaram maiores valores da porcentagem de encurtamento que os controle. Esse fato no foi modificado com LIS ou LOS. A CSA dos animais do grupo EAo foi maior que a dos controle. Entretanto, o tratamento com LOS e com LIS atenuou o aumento da rea induzida pela EAo. A EAo resultou em aumento na concentrao de HOP, enquanto o grupo LOS no apresentou diferena em relao ao grupo controle. CONCLUSO: O bloqueio do sistema renina-angiotensina, com bloqueador AT1 e com IECA, pode atenuar o desenvolvimento de hipertrofia cardaca, porm s o bloqueio dos receptores AT1 atenua a fibrose intersticial do VE.
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Ps-graduao em Cincias da Motricidade - IBRC
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Numerosos estudios indican que la amgdala, se encuentra estrechamente ligada a la generacin y modulacin de los procesos emocionales. Aunque el complejo de la amgdala generalmente se define por varios grupos distintos de clulas, los ncleos de la amgdala basolateral que se conectan con el ncleo central y el ncleo de la estra terminal son los que proyectan a las reas del sistema nervioso central involucradas en el control de las respuestas autnomas, los procesos cognitivos y la respuesta emocional. Adems de los ampliamente estudiados sistemas glutamatrgico, gabargico, endorfinrgico, CRH, CCK entre otros, en estas reas de la amgdala se encuentran receptores AT1 del sistema renina-angiotensina cerebral y llegan fibras del sistema de la pre-pro-hormona MCH (ppMCH) de la que se derivan la hormona concentradora de melanina (MCH) y otros dos pptidos biolgicamente activos: el neuropptido glicina (G)-cido glutmico (E) (NGE) y el neuropptido glutamina (E)- isoleucina (I) (NEI). Entre las reas a las que se proyectan los ncleos de la amgdala se destaca la inervacin de ncleos dopaminrgicos a travs del rea tegmental ventral y su influencia sobre la funcin del eje hipotlamo-hipfiso-adrenal (HHA) por la modulacin de la descarga de ACTH a travs de la inervacin del ncleo hipotalmico paraventricular. Este proyecto tiene como objetivo evaluar los efectos de los neuropptidos derivados de la ppMCH y Angiotensina II en la amgdala basolateral, sobre: el estado de ansiedad, conducta de exploracin, activacin del eje HHA y la trasmisin dopaminrgica en las reas de proyeccin de la amgdala. Se emplear un modelo de miedo potenciado en ratas, que provoca una mayor activacin de la amgdala y el establecimiento de un estado de ansiedad por la exposicin previa a una situacin de estrs. En este modelo se desencadenan respuestas similares a las encontradas en pacientes que sufren desrdenes de ansiedad, lo que nos permite estudiar el rol de los neuromoduladores en su fisiopatogenia.
