963 resultados para Receptores dopaminérgicos.
Resumo:
Os objetivos da presente tese de doutorado foram os de buscar novos antipsicticos atpicos de baixo preo comercial e tambm procurar entender o mecanismo de ao que leva a um perfil antipsictico atpico. Os resultados da tese so divididos em duas partes, de acordo com sua natureza, em experimentais (primeira parte) e tericos (segunda parte). Para o desenvolvimento da primeira parte, foi necessria primeiramente a programao de um software para medir locomoo em roedores aps filmagem com webcam. A seguir, foram investigados os efeitos da guanosina, flunarizina e cinarizina em modelos animais de psicose, bem como em outros paradigmas comportamentais. A guanosina foi escolhida para estudo uma vez que tem se mostrado que ela interage com o sistema glutamatrgico que sabidamente est envolvido na fisiopatologia da esquizofrenia promovendo a captao astrocitria de glutamato. J a flunarizina e a cinarizina, dois bloqueadores de canal de clcio empregados para tratar enxaqueca e vertigem foram escolhidas pelo fato delas produzirem sinais e sintomas extrapiramidais em pacientes idosos, o que posteriormente foi relacionado s suas propriedades como antagonistas moderados dos receptores dopaminérgicos do tipo D2 A guanosina diminuiu o aumento de locomoo induzido por um antagonista NMDA (MK-801), enquanto que no apresentou efeito sobre o aumento de locomoo induzido por anfetamina, de forma que sua utilidade como potencial antipsictico deve ser ainda melhor estudada. Tanto a flunarizina quanto a cinarizina foram capazes de diminuir o aumento de locomoo induzido por MK-801 e por anfetamina em doses que no causam efeitos catalpticos importantes. Portanto, foi concludo que estes dois compostos apresentam um potencial perfil de antipsictico atpico, com as vantagens de j estarem disponveis para uso comercial, boa tolerabilidade e baixo custo quando comparados com os antipsicticos atpicos disponveis comercial. A segunda parte da tese apresenta alguns resultados tericos matemticos que podem ser derivados da teoria da lei de ao das massas aplicada ao binding de receptores, utilizando tambm resultados experimentais j conhecidos de PET Estes resultados apresentam insights ao entendimento das diferenas entre os perfis antipsicticos atpicos e tpicos em relao gerao de sinais extrapiramidais. discutido que fatores culturais e comerciais relacionados posologia atual empregada no tratamento com antipsicticos tpicos podem ser os responsveis pelas diferenas de perfis, uma vez que alguns deles so prescritos em doses proporcionalmente maiores em relao sua afinidade, atingindo assim maiores nveis de bloqueio dopaminrgico no estriado. Uma curta meia-vida plasmtica tambm apontada como um possvel parmetro importante na gerao de um perfil atpico. mostrado ainda alguns erros de concepo relacionados ao curso temporal da ocupao dopaminrgica que tem sido atualmente cometidos na literatura cientfica, como o conceito de meia-vida de ocupao de receptores. Como um ltimo resultado terico, proposto um algoritmo para a reduo de dose em pacientes tratados com antipsicticos apresentando sinais e sintomas extrapiramidais.
Resumo:
Introduo: Poucos estudos sobre a farmacogentica do Transtorno de Dficit de Ateno/Hiperatividade (TDAH) foram conduzidos at o momento, apesar da extensa literatura sobre a participao de genes na etiologia do TDAH. Os estudos farmacogenticos podem auxiliar na identificao a priori dos indivduos que se beneficiaro de determinados tratamentos e dos que possivelmente apresentaro intolerncia aos agentes farmacolgicos. A maior parte dos estudos, at o momento, avaliou genes do sistema dopaminrgico e resultou em achados tanto positivos quanto negativos. Mtodos: em um estudo naturalstico avaliamos os efeitos dos polimorfismos dos genes candidatos dopaminérgicos (DRD4, DAT1) e serotoninrgicos (HTR1B, HTR2A e 5-HTT) na resposta ao tratamento em 111 pacientes para os quais foi prescrito metilfenidato. As medidas de desfecho (Swanson, Nolan, and Pelham scale - verso IV anexo I, Children Global Assessment Scale anexo II, Barkleys Stimulants Side Effects Rating Scale anexo III) foram aplicadas no momento de avaliao e um ms aps a interveno. Resultados: Participaram do estudo 111 famlias de crianas e adolescentes eurobrasileiros de ambos os sexos que apresentavam TDAH segundo o DSM-IV. Estes pacientes foram consecutivamente triados no Programa de Dficit de Ateno/Hiperatividade do Hospital de Clnicas de Porto Alegre entre janeiro de 2003 e maio de 2004. No foi detectada associao significativa entre os polimorfismos dos genes dopaminérgicos e serotoninrgicos avaliados e a resposta ao metilfenidato ou presena de eventos adversos. Concluso: Os achados deste estudo quanto aos genes dopaminérgicos so negativos, concordando com trs outros estudos disponveis na literatura. Este foi o primeiro estudo a avaliar o efeito dos genes serotoninrgicos isolados na resposta ao metilfenidato e na presena de eventos adversos. No foi encontrada nenhuma associao significativa. Os resultados dos estudos existentes so de difcil comparao devido grande variabilidade metodolgica existente entre os estudos. Assim, ensaios controlados multicntricos prospectivos com maiores tamanhos amostrais so necessrios para desvendar o papel dos genes candidatos na resposta ao tratamento para o TDAH.
Resumo:
Tesis (Doctor en Ciencias con Orientacin Terminal en Morfologa) U.A.N.L., 2006.
Resumo:
Tesis (Doctor en Ciencias con Orientacin en Morfologa) U.A.N.L., 2006.
Resumo:
Apomorfina um potente agonista dopaminrgico D1/D2, utilizada no tratamento da Doena de Parkinson. Em maio de 2001, apomorfina HCl foi aprovada para utilizao no tratamento da disfuno ertil, aumentando o nmero de usurios potenciais deste frmaco. Estudos sugerem que apomorfina e outros agonistas dopaminérgicos podem induzir neurotoxicidade mediada por seus derivados de oxidao semiquinonas e quinonas, os quais levam formao de espcies reativas de oxignio. Os objetivos do presente estudo foram de avaliar os possveis efeitos genotxicos, antimutagnicos, citotxicos de apomorfina (APO) e de um produto derivado de sua oxidao, 8-oxo-apomorfina-semiquinona (8-OASQ), utilizando o teste Salmonella/microssoma, Mutoxiteste WP2, ensaio Cometa e teste de sensibilidade em Saccharomyces cerevisiae. Em adio, foram avaliados os efeitos de APO e 8-OASQ sobre a memria e o comportamento em ratos (tarefa de esquiva inibitria, comportamento e habituao ao campo aberto) e o comportamento estereotipado em camundongos. Ambos compostos induziram mutaes por erro no quadro de leitura em linhagens de S. typhimurium TA97 e TA98, sendo que 8-OASQ foi cerca de duas vezes mais mutagnico que APO, na ausncia de S9 mix. Para linhagens que detectam mutgenos oxidantes, 8-OASQ foi mutagnico, enquanto APO foi antimutagnico, inibindo a mutagenicidade induzida por H2O2 e t-BOOH em linhagens de S. typhimurium e derivadas WP2 de E. coli. O S9 mix inibiu todos os efeitos mutagnicos, provavelmente retardando a oxidao de APO ou devido conjugao de APO e seus produtos de autoxidao, como 8-OASQ, a protenas do S9. Em testes de sensibilidade com S. cerevisiae, APO foi citotxica para algumas linhagens apenas nas doses mais altas. Para 8-OASQ este efeito foi dose-depende para todas as linhagens, sendo que as mutantes deficientes em catalase (ctt1), superxido dismutase (sod1) e yap1 foram as mais sensveis. APO protegeu as linhagens de S. cerevisiae contra danos oxidativos induzidos por concentraes altas de H2O2 e t-BOOH, enquanto que 8-OASQ aumentou os efeitos pr-oxidantes e induziu respostas adaptativas para aqueles agentes. APO e 8-OASQ induziram efeitos de prejuzo na memria de curta e de longa durao em uma tarefa de esquiva inibitria em ratos. APO, mas no 8-OASQ, prejudicou a habituao a um novo ambiente de forma dose-dependente. Os efeitos de prejuzo de memria no foram atribudos reduo da nocicepo ou outra alterao inespecfica de comportamento, visto que nem APO e nem 8-OASQ afetaram a reatividade ao choque nas patas e comportamento durante a explorao ao campo aberto. Os resultados sugerem, portanto, que os produtos de oxidao de dopamina ou de agonistas dopaminérgicos podem induzir deficincias cognitivas.APO, mas no 8-OASQ, induziu comportamento estereotipado em camundongos machos CF-1. A falta da induo deste comportamento por 8-OASQ sugere que a autoxidao de APO causa a perda na sua habilidade de ligar-se a receptores dopaminérgicos. Pelo ensaio Cometa, 8-OASQ provocou danos ao DNA do tecido cerebral de camundongos sacrificados 1 h e 3 h, mas no 24 h aps sua administrao, enquanto que APO induziu um fraco aumento da freqncia de dano ao DNA 3 h aps o tratamento. Esses resultados sugerem que ambos APO e 8-OASQ desempenham uma atividade genotxica no tecido cerebral.
Resumo:
Estudos prvios mostraram que psicolatina (o alcalide indolmonoterpnico, isolado de Psychotria umbellata (Vell.)) possui moderada atividade analgsica em modelos experimentais de dor que envolvem a participao de receptores opiides e glutamatrgicos do tipo NMDA. Visto que a psicolatina encontra-se em grande quantidade nesta espcie, e que receptores NMDA esto envolvidos em uma grande variedade de processos, incluindo memria, plasticidade neural, ansiedade e depresso, este estudo buscou avaliar o perfil psicofarmacolgico de psicolatina, bem como seus efeitos centrais ou interaes com alguns sistemas neurotransmissores como receptores glutamatrgicos NMDA, serotonrgico (5-HT), dopaminrgico (DA), gabargico (GABA) e colinrgico (Ach). Em dois modelos comportamentais de ansiedade, a psicolatina mostrou atividade ansioltica revertida pela administrao prvia de ritanserina (antagonista serotonrgico 5-HT2A/C), sendo, portanto, esta ao relacionada modulao destes receptores. A psicolatina no parece interferir com receptores GABArgicos, j que a atividade ansioltica no foi revertida por picrotoxina e tambm porque a psicolatina no mostrou atividade anticonvulsivante no modelo das convulses induzidas por pentilenotetrazol. A psicolatina tambm apresentou atividade antidepressiva e amnsica, atividades que tambm esto relacionadas modulao de receptores serotonrgicos. Alm disso, a psicolatina protege animais das convulses induzidas por NMDA, alm de reverter a hiperlocomoo induzida por dizocilpina, sugerindo que o mecanismo de ao de psicolatina tambm envolve o glutamato. A inibio do comportamento de escalada induzida por apomorfina e a proteo letalidade induzida por anfetamina podem ser resultantes da modulao indireta de receptores dopaminérgicos exercida pelo glutamato e pela serotonina. A psicolatina modifica diferentemente o estado oxidativo basal em distintas reas cerebrais de camundongos; aumentando a capacidade antioxidante total no hipocampo e no crtex, mas a formao de radicais livres sendo reduzida apenas no crtex. Esses resultados so consistentes com o relato de atividade antioxidante de derivados indlicos. A psicolatina administrada agudamente por via oral no apresentou nenhum sinal de toxicidade at 1g/kg; por via intraperitoneal, sinais de toxicidade s esto presentes em doses bem maiores do que as que apresentam os efeitos acima mencionados. Conclui-se que a psicolatina apresenta um padro psicofarmacolgico semelhante a drogas que modulam receptores NMDA e 5-HT, os quais tem papel proeminente em diversos distrbios psiquitricos e neurolgicos. Assim, o presente estudo refora a idia de que este alcalide indol-monoterpnico pode ser explorado como modelo estrutural para o desenvolvimento de drogas que atuem nestes subtipos de receptores.
Resumo:
Neuroscience is on a rise of discoveries. Its wide interdisciplinary approach facilitates a more complex understanding of the brain, covering various areas in depth. However, many phenomena that fascinate human kind are far from being fully elucidated, such as the formation of memories and sleep. In this study we investigated the role of the dopaminergic system in the process of memory consolidation and modulation of the phases of sleep-wake cycle. We used two groups of animals: wildtype mice and hiperdopaminergic mice, heterozygous for the gene encoding the dopamine transporter protein. We observed in wild-type mice that the partial blockade of the D2 dopamine receptor by the drug haloperidol caused deficits in memory consolidation for object recognition, as well as a significant reduction in the duration of rapid eye movement sleep (REM). We also found a mnemonic deficit without pharmacological intervention in hiperdopaminergic animals; this deficit was reversed with haloperidol. The results suggest that dopamine plays a key role in memory consolidation for object recognition. The data also support a functional relationship between the dopaminergic system and the modulation of REM sleep
Resumo:
Neuropeptide S (NPS) is the endogenous ligand of a G-protein coupled receptor. Preclinical studies have shown that NPSR receptor activation can promote arousal, anxiolytic-like behavioral, decrease in food intake, besides hyperlocomotion, which is a robust but not well understood phenomenon. Previous findings suggest that dopamine transmission plays a crucial role in NPS hyperactivity. Considering the close relationship between dopamine and Parkinson Disease (PD), and also that NPSR receptors are expressed on dopaminergic nuclei in the brain, the current study attempted to investigate the effects of NPS in motor deficits induced by intracerebroventricular (icv) administration of 6-OHDA and systemic administration of haloperidol. Motor deficits induced by 6-OHDA and haloperidol were evaluated on Swiss mice in the rota-rod and catalepsy test. Time on the rotating rod and time spent immobile in the elevated bar were measured respectively in each test. L-Dopa, a classic antiparkinsonian drug, and NPS were administrated in mice submitted to one of the animal models of PD related above. 6-OHDA injection evoked severe motor impairments in rota-rod test, while the cataleptic behavior of 6-OHDA injected mice was largely variable. The administration of L-Dopa (25 mg/kg) and NPS (0,1 and 1 nmol) reversed motor impairments induced by 6-OHDA in the rota-rod. Haloperidolinduced motor deficits on rota-rod and catalepsy tests which were reversed by L-Dopa (100 e 400 mg/kg), but not by NPS (0,1 and 1 nmol) administration. The association of L-Dopa 10 mg/kg and NPS 1 nmol was also unable to counteract haloperidol-induced motor deficits. To summarize, 6-OHDA-, but not haloperidol-, induced motor deficits were reversed by the central administration of NPS. These data suggest that NPS possibly facilitates dopamine release in basal ganglia, what would explain the overcome of motor performance promoted by NPS administration in animals pretreated with 6-OHDA, but not haloperidol. Finally, the presented findings point, for the first time, to the potential of NPSR agonist as an innovative treatment for PD.
Resumo:
Haloperidol is a dopamine receptor antagonist used to treat schizophrenia. When systemically administered in rodents, haloperidol induces catalepsy, a state of immobility very similar to that seen in Parkinson's disease. It is known that many of Parkinson's disease symptoms are dependent on the emotional state since patients are still able to respond to external triggers such as loud noise or visual signaling. Recent data highlighted the importance of glutamatergic neurotransmission in the inferior colliculus (IC) on the cataleptic state induced by haloperidol in rats. Given the importance of IC in the brain aversion system and its connections to motor pathways, and based on the clinical reports of the emotional influence on the motor aspect of Parkinson's disease, the objective of the present study was to evaluate the emotional aspect related to catalepsy induced by intraperitoneal administration of haloperidol. To this end, we analysed ultrasonic vocalizations (UVs) of 22 kHz (indicative of aversion) in rats during the tests of catalepsy, open field and contextual conditioned fear. Systemic administration of haloperidol affected the motor activity, inducing catalepsy and decreasing exploratory activity in the open field. There were no UVs of 22 kHz resulting from treatment with haloperidol in catalepsy or open field tests. In the contextual conditioned fear test, haloperidol increased freezing when administered before the test, but decreased freezing on test day when administered before training. In this same test, haloperidol decreased the UVs on the day it was administered (training or test). The catalepsy induced by systemic administration of haloperidol seems to have also affected the motor aspect of UVs. In this way, it was not possible to clarify the existence of an aversive emotional state associated haloperidol induced catalepsy
Resumo:
La dopamina es uno de los principales neurotransmisores del sistema nervioso central y desempea un papel esencial en diferentes funciones: neuroendocrinas, motivacionales/emocionales y, especialmente, motoras y cognitivas. Las funciones de la dopamina estn media-das en gran medida por la estimulacin de sus principales receptores D1 (D1R) y D2 (D2R). En esta tesis hemos estudiado el papel que ambos receptores desempean en los procesos de apren-dizaje y memoria, as como la regulacin que ejercen sobre las neuronas estriatales TH-immunoreactivas (TH-ir) y su posible implicacin en la respuesta motora. Para abordar este proyecto hemos utilizado ratones knock-out para el receptor D1 (Drd1a-/-) y D2 (Drd2-/-) ya que no existen compuestos farmacolgicos capaces de diferenciar eficazmente entre receptores dopaminérgicos de la misma familia. Adems, para el estudio de las neuronas TH-ir realizamos lesiones con 6-OHDA a ratones que posteriormente recibieron un tratamiento crnico con L-DOPA, siendo este el mecanismo ms eficaz para inducir la expresin de las neuronas TH-ir objeto de nuestro estudio. Para completar todo ello realizamos test conductuales que evalan respuesta motora, como el test del cilindro, y diferentes tipos de aprendizaje y me-moria para los cuales utilizamos test especficos. Entre estos test se encuentran: los laberintos de Barnes y Morris para memoria espacial, evitacin activa/pasiva y condicionamiento del mie-do para el aprendizaje asociativo, y el reconocimiento de objetos para la memoria de reconoci-miento...
Resumo:
The medicinal plants constitute a rich source of biologically active compounds used for the treatment of many psychiatric disorders, such as anxiety disorders and depression. Generalized anxiety disorder has increased significantly, being the second most prevalent disorder in care facilities to public health. Depression is considered a chronic and common psychiatric disorder that affects 350 million people of all ages around the world. In this context, the pharmacological intervention conduits have been employed, effective, although leave to be desired when observed adverse effects. The genus Passiflora is commonly commercially known by its fruit, but is also widely used in traditional Brazilian medicine. Passiflora edulis displays considerable morphological variability. This plant produces two types of fruit: Purple (Passiflora edulis Sims fo. edulis) and yellow (Passiflora edulis fo. flavicarpa Degener). This study investigated the central effects of aqueous extract of the leaves of the two varieties of the species Passiflora edulis in tests used to assess behavior related to anxiety and depression, as well as investigating the potential effect of the antidepressant-like fractions of edulis fo. edulis and neuropharmacological mechanisms responsible for this action. To conduct this study used male Swiss mice (2 months old, weighing 30-35 g). The animals received the aqueous extract of the leaves of the two species of Passiflora: edulis fo. edulis (100, 300, 1000 mg / kg) and fractions ethyl acetate, butanol and aqueous waste (25, 50, 75, 100 mg / kg) and edulis fo. flavicarpa (30, 100, 300, 1000 mg / kg) or saline by gavage 60 minutes prior to the maze tests at high cross the open field test, test forced swim test and sedation induced by thiopental. To investigate the mechanism of action of the activity of antidepressant type of fractions the following drugs were used: PCPA (inhibitor of 5-HT synthesis) AMPT (inhibitor of catecholamine synthesis), DSP-4 (noradrenergic neurotoxin) and Sulpiride (antagonist selective dopamine D2 receptor). They were used as a standard positive control, fluoxetine and nortriptyline. The results of the phytochemical profile show very different characteristics to the aqueous extract of the varieties of Passiflora edulis "flavicarpa" and "edulis". The aqueous extracts of both varieties of Passiflora edulis share anxiolytic activity type (edulis fo. edulis 300 mg/kg; edulis fo. flavicarpa 300 and 1000 mg/kg) and antidepressant (edulis fo. edulis 300 mg/kg; edulis fo flavicarpa 1000 mg/kg), while the effect hipolocomotor/sedative was only seen for edulis fo. edulis (1000 mg/kg). Both fractions ethyl acetate, butanol aqueous extract edulis fo. edulis showed activity type antidepressant at a dose of 50 mg/kg in the forced swim test. The data suggest that the effect of antidepressant-like fractions edulis fo. edulis involves catecholaminergic and serotonergic neurotransmission, particularly dopaminergic, there is seen that pre-treatment DSP-4 is not affected antidepressant action of fractions as was dependent activation of dopamine D2 receptors.
Resumo:
The medicinal plants constitute a rich source of biologically active compounds used for the treatment of many psychiatric disorders, such as anxiety disorders and depression. Generalized anxiety disorder has increased significantly, being the second most prevalent disorder in care facilities to public health. Depression is considered a chronic and common psychiatric disorder that affects 350 million people of all ages around the world. In this context, the pharmacological intervention conduits have been employed, effective, although leave to be desired when observed adverse effects. The genus Passiflora is commonly commercially known by its fruit, but is also widely used in traditional Brazilian medicine. Passiflora edulis displays considerable morphological variability. This plant produces two types of fruit: Purple (Passiflora edulis Sims fo. edulis) and yellow (Passiflora edulis fo. flavicarpa Degener). This study investigated the central effects of aqueous extract of the leaves of the two varieties of the species Passiflora edulis in tests used to assess behavior related to anxiety and depression, as well as investigating the potential effect of the antidepressant-like fractions of edulis fo. edulis and neuropharmacological mechanisms responsible for this action. To conduct this study used male Swiss mice (2 months old, weighing 30-35 g). The animals received the aqueous extract of the leaves of the two species of Passiflora: edulis fo. edulis (100, 300, 1000 mg / kg) and fractions ethyl acetate, butanol and aqueous waste (25, 50, 75, 100 mg / kg) and edulis fo. flavicarpa (30, 100, 300, 1000 mg / kg) or saline by gavage 60 minutes prior to the maze tests at high cross the open field test, test forced swim test and sedation induced by thiopental. To investigate the mechanism of action of the activity of antidepressant type of fractions the following drugs were used: PCPA (inhibitor of 5-HT synthesis) AMPT (inhibitor of catecholamine synthesis), DSP-4 (noradrenergic neurotoxin) and Sulpiride (antagonist selective dopamine D2 receptor). They were used as a standard positive control, fluoxetine and nortriptyline. The results of the phytochemical profile show very different characteristics to the aqueous extract of the varieties of Passiflora edulis "flavicarpa" and "edulis". The aqueous extracts of both varieties of Passiflora edulis share anxiolytic activity type (edulis fo. edulis 300 mg/kg; edulis fo. flavicarpa 300 and 1000 mg/kg) and antidepressant (edulis fo. edulis 300 mg/kg; edulis fo flavicarpa 1000 mg/kg), while the effect hipolocomotor/sedative was only seen for edulis fo. edulis (1000 mg/kg). Both fractions ethyl acetate, butanol aqueous extract edulis fo. edulis showed activity type antidepressant at a dose of 50 mg/kg in the forced swim test. The data suggest that the effect of antidepressant-like fractions edulis fo. edulis involves catecholaminergic and serotonergic neurotransmission, particularly dopaminergic, there is seen that pre-treatment DSP-4 is not affected antidepressant action of fractions as was dependent activation of dopamine D2 receptors.
Resumo:
El presente proyecto analiza la tecnologa utilizada por los sistemas GNSS, su funcionamiento y composicin. Estudia varios sistemas GPS comerciales sus caractersticas y protocolos utilizados y diferentes programas, para el anlisis, gestin y visualizacin de los datos asociados. El proyecto se centra en estudiar posibles mtodos que mejoran la precisin de posicionamiento obtenida por los receptores GPS y propone, despus de las correspondientes pruebas, dos mtodos basados en DGPS con los que se han obtenido precisiones de unos pocos centmetros.
Resumo:
[ES]Mediante el presente documento se realiza el anlisis del lmite de funcionamiento de los receptores DRM (Digital Radio Mondiale) en el canal de propagacin NVIS en particular, que se caracteriza por ser afectado por el multitrayecto severo. Para ello se estudian los valores tericos y las mscaras de funcionamiento hallados en un proyecto previo llamado Anlisis de los lmites de funcionamiento de los receptores DRM en canales con multitrayecto severo, que se compararn con los valores prcticos que se analizan en este proyecto. A partir de dicha comparativa se obtendrn unos estadsticos que indicarn los puntos de fallo frecuentes as como las razones de los mismos. Adems a partir de dichos datos se realizarn unas nuevas mscaras que indican los lmites de funcionamiento prcticos debido a las importantes diferencias que se dan entre los datos tericos y los hallados en este proyecto.
Resumo:
Una de las principales caractersticas de las vas descendentes provenientes de la RVMMes su capacidad para modular la transmisin nociceptiva en la mdula espinal de manerabidireccional, es decir su capacidad tanto de facilitarla como de inhibirla. En este trabajomostramos que la activacin de los receptores de la serotonina presentes en neuronas dela mdula espinal puede tanto aumentar como disminuir los potenciales evocados porfibras C, o bien no producir cambio alguno en los mismos, dependiendo del subtipo dereceptor que se reclute. Demostramos tambin que la modulacin de la nocicepcin pormedio de los subtipos 5-HT1A, -2A, -2B, y -4 se modifica profundamente por efecto dela LNR.Datos previos que documentan mecanismos de interaccin entre receptores del glutamatoy de la serotonina en otras regiones del SNC nos han conducido a plantear la hiptesis desu posible existencia en neuronas de las astas posteriores y su funcin en el dolorpersistente. Hemos hallado que la activacin del receptor 5-HT2A induce cambiosplsticos de mGluR1 en las astas posteriores a travs de un mecanismo intracelulardependiente de PKC. Esta modulacin adquiere un papel clave en los signos desensibilizacin inducidos por la LNR a partir del quinto da posterior a la lesin. Por suparte, la activacin del receptor 5-HT2B induce la fosforilacin del receptor NMDA en ladensidad sinptica de las neuronas de las astas posteriores tras la LNR. Este mecanismoes mediado por la translocacin de la isoforma de la PKC al espacio sinptico. El papelde 5-HT2B en la sensibilizacin central predomina en los primeros 2 das post-ligadura, ypierde relevancia en los das sucesivos.Adems, la neurotransmisin serotoninrgica mediada por los receptores 5-HT2A y5-HT2B en animales sometidos a ligadura de L5 tiene un impacto negativo sobre laactividad antinociceptiva de los receptores opioides y en la mdula espinal. Estosresultados sugieren que la intervencin sobre los receptores 2A y 2B podra servir de basepara mejorar la eficacia de la analgesia por opioides en personas con dolor crnico.
