The Impact of R10-Hydroxywarfarin on CYP2C9-Mediated S-Warfarin Metabolism

Thesis (Master's)--University of Washington, 2014

Na disputa por popularidade, R10 fica à frente de Guerrero no Brasileiro

Ronaldinho Gaúcho é o fenômeno de popularidade, e nem os 35 anos de idade fazem os torcedores deixarem o craque em um plano menor. Desde que chegou ao Fluminense, no dia 11 de julho, R10 se transformou no jogador mais citado nas redes sociais, deixando para trás o atacante Guerrero, do Flamengo, que está em segundo lugar. O levantamento foi feito pela Fundação Getúlio Vargas.

R10 tem queda de popularidade, mas segue no topo, à frente de Guerrero

O mês de agosto foi mais modesto dentro de campo para Ronaldinho Gaúcho e Paolo Guerrero, o que resultou em uma queda de popularidade de ambos no Twitter. Apesar disso, sabem imbatíveis como personagens mais citados do Campeonato Brasileiro. O camisa 10 do Fluminense manteve a primeira colocação com 214.670 mil menções (teve 450.900 mil em julho). O centroavante rubro-negro é o segundo, agora com 176.108 mil (em julho teve 406.825 mil).

Avaliação de Metodologia para Controle e Medição de Cor em Efluentes Têxteis.

Os processos de beneficiamento têxtil, como o alvejamento, a purga, o tingimento e as lavagens são reconhecidamente impactantes ao meio ambiente, tanto do ponto de vista de consumo de água, quanto da geração de efluentes. Os efluentes têxteis oriundos dos processos de beneficiamento se caracterizam por apresentarem elevadas concentrações de substâncias emulsificantes, íons cloreto, sólidos e matéria orgânica, além de alta toxicidade. Mas sem dúvida, o maior problema desses efluentes deve-se a presença de corantes e pigmentos. Alguns parâmetros físico-químicos importantes no controle da poluição hídrica são de difícil medição e consequente monitoramento, principalmente pela ausência de legislação que expresse de maneira clara e objetiva os limites destes parâmetros. Este fato permite avaliações dúbias e contestações aos órgãos ambientais. Especificamente no caso do parâmetro cor, esta subjetividade obriga muitas indústrias a empregarem valores de controle de cor oriundos de outros estados, ou até mesmo de outros países. No Rio de Janeiro, de acordo com a NT-202-R-10 do INEA, o critério para cor é estar virtualmente ausente no efluente. Neste contexto, este estudo avaliou algumas metodologias empregadas na determinação da cor em um efluente têxtil. Para a medição de cor, foram empregadas três metodologias descritas na literatura. A primeira metodologia desenvolvida para análise de água, também utilizada para efluentes líquidos, se baseia em medições espectrofotométricas em um único comprimento de onda padrão (450nm ou 465nm), tendo como referência soluções de Pt-Co. Essa metodologia não abrange todas as tonalidades do espectro de cores possíveis para os efluentes têxteis. O segundo método se baseia na medição em três comprimentos de onda (436, 525 e 620nm), denominado índice DFZ. O último método investiga os valores máximos de absorbância, na faixa entre 350 e 700nm, na amostra. Os resultados obtidos mostraram que as correções dos valores de medição de cor utilizando os valores máximos de absorbância expressaram melhor a realidade dos dados experimentais, visto que eliminam um possível erro causado pela restrita faixa de detecção do método tradicional, numa região do espectro típica para tonalidades encontradas na água.

治疗艾滋病的药物及其应用

提供含有治疗艾滋病有效量的式(I)化合物联苯环辛二烯类木脂素及可药用载体和/或赋形剂的治疗艾滋病的药物，以及它们在制备抗艾滋病的药物中的应用。结构式中：R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10＝-H，-OCH3，-OH，-OCOR(R为烷基或芳基)；R1R2，R2R3，R4R5，R5R6为右（a）式；R7，R10＝氧桥。

海洋红藻多管藻和松节藻的化学成分及抗氧化活性研究

海洋生物具有产生丰富多样的次生代谢产物的能力，其中红藻门松节藻科海藻卤代次生代谢产物以其结构新颖、生物活性独特引起了天然产物化学家的重视。 本论文对海洋红藻多管藻和松节藻进行了化学成分研究，综合利用各种色谱学方法 (硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、凝胶Sephadex LH-20柱层析、半制备高效液相色谱以及重结晶等) 和现代波谱学技术 (IR、UV、EI-MS、FAB-MS、HR-ESI-MS、CD、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1H COSY、HSQC、HMBC等)，共分离鉴定了100个化合物，发现25个新化合物。 从多管藻中分离鉴定38个化合物 (24个溴酚化合物)，其中7个新化合物 (均为溴酚化合物)，包括1个菲并呋喃结构溴酚 (P1), 2个二氢菲结构溴酚 (P2, P3)，1个含 5,7-dihydrodibenzo[c,e]oxepine 结构溴酚 (P4)和3个简单溴酚 (P5, P6, P7)。P1 (urceolatin) 属首例报道的具有菲并呋喃结构的天然产物，从该种中分离的化合物P12 和 P13 可能是其生源合成的前体。P2和P3为第二例报道的具有二氢菲结构的溴酚化合物。 从松节藻中分离并鉴定了62 个化合物，其中18 个为溴酚类新化合物，44 个为已知化合物。化合物具有多变的取代基团，包括2 个脲基吡咯烷酮溴酚化合物 (R1, R2), 4 个γ-脲基丁酸溴酚化合物 (R3-R6)，5 个酰胺溴酚化合物 (R7, R8, R9, R13, R14)，1 个溴酚砜化合物 (R12), 1 个Xanthene 溴酚化合物 (R10)和5 个简单溴酚化合物 (R11, R15, R16, R17, R18)。R1、R2 是首例报道的含有脲基吡咯烷酮片段的天然产物，R10 为首次报道的溴代Xanthene 类天然产物。 对分离到的化合物进行了清除DPPH 和ABTS两种自由基活性的筛选。结果发现溴酚类天然产物具有显著的DPPH自由基清除活性，其中R3 的IC50 仅为3.3 μM, 其活性强度约为阳性对照BHT (IC50 为82.1 μM) 的24倍。另外，溴酚类天然产物对ABTS自由基有较强的清除活性，R2 的TEAC（Trolox efficency activity capacity）值为5.2 mM，约为阳性对照 (ascorbic acid, 1.02 mM) 的 5 倍。初步的构效关系研究发现，稠环分子、多羟基和邻位甲氧基等结构特点能有效增强DPPH 自由基清除活性；特殊取代基如脲基、吡咯烷酮等含有氮原子的基团，能有效增强ABTS 自由基清除活性，多羟基、溴代等结构特点也使其活性有所增强。 本研究结果丰富了海藻卤代化合物的结构类型，为多管藻和松节藻的合理利用提供了一定的科学依据。

Identification of 5-Fluorouracil-inducible Target Genes Using cDNA Microarray Profiling

The fluoropyrimidine 5-Fluorouracil (5-FU) is widely used in the treatment of cancer. To identify novel downstream mediators of tumor cell response to 5-FU, we used DNA microarray technology to identify genes that are transcriptionally activated by 5-FU treatment in the MCF-7 breast cancer cell line. Of 2400 genes analyzed, 619 were up-regulated by >3-fold. Highly up-regulated genes (>6-fold) with signal intensities of >3000 were analyzed by Northern blot. Genes that were consistently found to be up-regulated were spermine/spermidine acetyl transferase (SSAT), annexin II, thymosin-beta-10, chaperonin-10, and MAT-8. Treatment of MCF-7 cells with the antifolate tomudex and DNA-damaging agent oxaliplatin also resulted in up-regulation of each of these targets. The 5-FU-induced activation of MAT-8, thymosin-beta-10, and chaperonin-10 was abrogated by inactivation of p53 in MCF-7 cells, whereas induction of SSAT and annexin II was significantly reduced in the absence of p53. Moreover, each of these genes contained more than one potential p53-binding site, suggesting that p53 may play an important regulatory role in 5-FU-induced expression of these genes. In addition, we found that basal expression levels of SSAT, annexin II, thymosin beta-10, and chaperonin-10 were increased (by approximately 2-3-fold), and MAT-8 expression dramatically increased (by approximately 10-fold) in a 5-FU-resistant colorectal cancer cell line (H630-R10) compared with the parental H630 cell line, suggesting these genes may be useful biomarkers of resistance. These results demonstrate the potential of DNA microarrays to identify novel genes involved in mediating the response of tumor cells to chemotherapy.

Intertemporal and Spatial Depletion of Landfills

This paper generalizes Hotelling's (1931) theory of nonrenewable resources to situations where resource pools and their users are distributed spacially. Extraction and transport costs are assumed to be linear in the rate of extraction, but utilization of each deposit may require a setup cost.

Análisis de factibilidad en la recolección y recuperación de pilas de zinc-aire para audífonos cubiertos por el POS

Debido a la latente preocupación ambiental, la nueva y futura legislación sobre el tema y la forma en que estos factores afectan a las empresas, en este trabajo realizado en la Universidad del Rosario en el primer semestre del 2011, se realizó un estudio de la factibilidad de realizar un plan post consumo para las pilas zinc-aire, referencias R10, R13, R312 y R675 que son utilizadas para los aparatos auditivos. Existe una gran cantidad de pilas zinc-aire que alcanzan el final de su vida útil semanalmente en el país y estas son potencialmente tóxicas y no-biodegradables, por lo que decidimos investigar qué tan factible podía ser hacer una recuperación eficiente de las mismas y qué beneficios podría reportar a las empresas del sector. En la investigación se descartaron opciones como la desmaterialización para venta de sus materiales y la recarga de las pilas para su re-uso, ambas debido a que aún no se cuenta con la tecnología necesaria en el continente para estas opciones. Se consideró entonces el planteamiento de un plan Post-consumo para la correcta disposición de estas pilas, para lo cual es necesario exportarla al continente Europeo. A partir del planteamiento del Plan Post-consumo se hizo un estudio de la factibilidad del mismo, logrando determinar los aspectos principales del plan, como son: Información del producto, del mercado, transporte, almacenamiento, procedimiento del reciclaje, beneficios ambientales, y los costos de llevarlo a cabo.