Papel da Velocidade de Processamento e do Controlo Inibitório na presença de PDC em crianças com PHDA

Objetivos: Os objetivos deste estudo incluem (1) encontrar a prevalência da PDC em crianças com diagnóstico de PHDA entre os 7 e os 14 anos, com recurso ao BOTMP e ao DCDQ’07; (2) analisar o desempenho de crianças com PHDA ao nível da velocidade de processamento e controlo inibitório e comparar o desempenho entre as crianças que só apresentam PHDA e aquelas que apresentam também PDC; (3) verificar se a ocorrência de PDC é agravada pela presença de alterações da velocidade de processamento e controlo inibitório e se estes podem ser considerados fatores de risco para a ocorrência de PDC. Métodos: A amostra foi composta por 37 crianças entre 7 e 14 anos, com PHDA. Os dados foram recolhidos na ULSNE num único momento de avaliação utilizando como instrumentos de avaliação o BOTMP, DCDQ’07, WISC (subteste pesquisa de símbolos e código), Stroop e FAB (prova Go-no-Go); Resultados: A Prevalência da PDC em crianças com PHDA foi de 51.4%, sendo a toma da medicação e o nascimento a termo fatores de proteção. As crianças apresentaram mais dificuldades no controlo inibitório que na velocidade de processamento, sendo este um fator de agravamento para o desenvolvimento da PDC em crianças com PHDA. Verificou-se ainda que crianças com PHDA com comorbilidade de PDC têm pior resultados na velocidade de processamento e no controlo inibitório do que quando apenas há PHDA. Conclusão: Podemos concluir que as crianças com PHDA apresentam, na sua maioria, dificuldades motoras, havendo uma comorbilidade elevada com PDC. Os défices na velocidade de processamento e controlo inibitório poderão ser causa das dificuldades apresentadas por estas crianças no domínio motor. Existe a necessidade de novas perspetivas de programas de reabilitação que deem ênfase ao domínio motor em crianças com perturbação do desenvolvimento.

Poorly differentiated clusters (PDC) in colorectal cancer: what is and ought to be known.

BACKGROUND: The counting of poorly differentiated clusters of 5 or more cancer cells lacking a gland-like structure in a tumor mass has recently been identified among the histological features predictive of poor prognosis in colorectal cancer. MAIN BODY: Poorly differentiated clusters can easily be recognized in the histological sections of colorectal cancer routinely stained with haematoxylin and eosin. Despite some limitations related to specimen fragmentation, counting can also be assessed in endoscopic biopsies. Based on the number of poorly differentiated clusters that appear under a microscopic field of a ×20 objective lens (i.e., a microscopic field with a major axis of 1 mm), colorectal cancer can be graded into malignancies as follows: tumors with <5 clusters as grade 1, tumors with 5 to 9 clusters as grade 2, and tumors with ≥10 clusters as grade 3. High poorly differentiated cluster counts are significantly associated with peri-neural and lympho-vascular invasion, the presence of nodal metastases or micrometastases, as well as shorter overall and progression free survival to colorectal cancer. CONCLUSION: The morphological aspects and clinical relevance of poorly differentiated clusters counting in colorectal cancer are discussed in this review.

Estimular la creatividad : aplicaci??n del programa de desarrollo creativo PDC-C-1999

Resumen de la autora

Atividade antiedema do pró-fármaco polimérico PDC-70 derivado do diclofenaco

The PDC-70 polymeric prodrug derived from the diclofenac has shown antiedema activity when administered through intramuscular route in rats. Besides that it has produced superior activity when compared to the diclofenac sodium. These promising results indicate antiinflammatory activity for the PDC-70 polymeric prodrug.

Slc15a4, a gene required for pDC sensing of TLR ligands, is required to control persistent viral infection

Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) are the major producers of type I IFN in response to viral infection and have been shown to direct both innate and adaptive immune responses in vitro. However, in vivo evidence for their role in viral infection is lacking. We evaluated the contribution of pDCs to acute and chronic virus infection using the feeble mouse model of pDC functional deficiency. We have previously demonstrated that feeble mice have a defect in TLR ligand sensing. Although pDCs were found to influence early cytokine secretion, they were not required for control of viremia in the acute phase of the infection. However, T cell priming was deficient in the absence of functional pDCs and the virus-specific immune response was hampered. Ultimately, infection persisted in feeble mice. We conclude that pDCs are likely required for efficient T cell priming and subsequent viral clearance. Our data suggest that reduced pDC functionality may lead to chronic infection.

Random phage mimotopes recognized by monoclonal antibodies against the pyruvate dehydrogenase complex-E2 (PDC-E2).

Dihydrolipoamide acetyltransferase, the E2 component of the pyruvate dehydrogenase complex (PDC-E2), is the autoantigen most commonly recognized by autoantibodies in primary biliary cirrhosis (PBC). We identified a peptide mimotope(s) of PDC-E2 by screening a phage-epitope library expressing random dodecapeptides in the pIII coat protein of fd phage using C355.1, a murine monoclonal antibody (mAb) that recognizes a conformation-dependent epitope in the inner lipoyl domain of PDC-E2 and uniquely stains the apical region of bile duct epithelium (BDE) only in patients with PBC. Eight different sequences were identified in 36 phage clones. WMSYPDRTLRTS was present in 29 clones; WESYPFRVGTSL, APKTYVSVSGMV, LTYVSLQGRQGH, LDYVPLKHRHRH, AALWGVKVRHVS, KVLNRIMAGVRH and GNVALVSSRVNA were singly represented. Three common amino acid motifs (W-SYP, TYVS, and VRH) were shared among all peptide sequences. Competitive inhibition of the immunohistochemical staining of PBC BDE was performed by incubating the peptides WMSYPDRTLRTS, WESYPDRTLRTS, APKTYVSVSGMV, and AALWGVKVRHVS with either C355.1 or a second PDC-E2-specific mAb, C150.1. Both mAbs were originally generated to PDC-E2 but map to distinct regions of PDC-E2. Two of the peptides, although selected by reaction with C355.1, strongly inhibited the staining of BDE by C150.1, whereas the peptide APKTYVSVSGMV consistently inhibited the staining of C355.1 on biliary duct epithelium more strongly than the typical mitochondrial staining of hepatocytes. Rabbit sera raised against the peptide WMSYPDRTLRTS stained BDE of livers and isolated bile duct epithelial cells of PBC patients more intensively than controls. The rabbit sera stained all size ducts in normals, but only small/medium-sized ductules in PBC livers. These studies provide evidence that the antigen present in BDE is a molecular mimic of PDC-E2, and not PDC-E2 itself.

Repair of critical-size defects with autogenous periosteum-derived cells combined with bovine anorganic apatite/collagen: an experimental study in rat calvaria

The aim of this study was to evaluate the bone repair using autogenous periosteum-derived cells (PDC) and bovine anorganic apatite and collagen (HA-COL). PDC from Wistar rats (n=10) were seeded on HA-COL discs and subjected to osteoinduction during 6 days. Critical-size defects in rat calvarias were treated with blood clot (G1), autogenous bone (G2), HA-COL (G3) and HA-COL combined with PDC (G4) (n=40), and then analyzed 1 and 3 months after surgeries. Radiographic analysis exhibited no significant temporal change. G1 and G2 had discrete new marginal bone, but the radiopacity of graft materials in G2, G3 and G4 impaired the detection of osteogenesis. At 3 months, histopathological analysis showed the presence of ossification islets in G1, which was more evident in G2, homogeneous new bone around HA-COL in G3 and heterogeneous new bone around HA-COL in G4 in addition to moderate presence of foreign body cells in G3 and G4. Histomorphometric analysis showed no change in the volume density of xenograft (p>0.05) and bone volume density in G2 was twice greater than in G1 and G4 after 3 months (p<0.05), but similar to G3. The PDC did not increase bone formation in vivo, although the biomaterial alone showed biocompatibility and osteoconduction capacity.

Information theoretic interpretation of frequency domain connectivity measures

In order to provide adequate multivariate measures of information flow between neural structures, modified expressions of partial directed coherence (PDC) and directed transfer function (DTF), two popular multivariate connectivity measures employed in neuroscience, are introduced and their formal relationship to mutual information rates are proved.

Frequency Domain Connectivity Identification: An Application of Partial Directed Coherence in fMRI

Functional magnetic resonance imaging (fMRI) has become an important tool in Neuroscience due to its noninvasive and high spatial resolution properties compared to other methods like PET or EEG. Characterization of the neural connectivity has been the aim of several cognitive researches, as the interactions among cortical areas lie at the heart of many brain dysfunctions and mental disorders. Several methods like correlation analysis, structural equation modeling, and dynamic causal models have been proposed to quantify connectivity strength. An important concept related to connectivity modeling is Granger causality, which is one of the most popular definitions for the measure of directional dependence between time series. In this article, we propose the application of the partial directed coherence (PDC) for the connectivity analysis of multisubject fMRI data using multivariate bootstrap. PDC is a frequency domain counterpart of Granger causality and has become a very prominent tool in EEG studies. The achieved frequency decomposition of connectivity is useful in separating interactions from neural modules from those originating in scanner noise, breath, and heart beating. Real fMRI dataset of six subjects executing a language processing protocol was used for the analysis of connectivity. Hum Brain Mapp 30:452-461, 2009. (C) 2007 Wiley-Liss, Inc.

NMR analysis of covalent intermediates in thiamin diphosphate enzymes

Enzymic catalysis proceeds via intermediates formed in the course of substrate conversion. Here, we directly detect key intermediates in thiamin diphosphate (ThDP)-dependent enzymes during catalysis using H-1 NMR spectroscopy. The quantitative analysis of the relative intermediate concentrations allows the determination of the microscopic rate constants of individual catalytic steps. As demonstrated for pyruvate decarboxylase (PDC), this method, in combination with site-directed mutagenesis, enables the assignment of individual side chains to single steps in catalysis. In PDC, two independent proton relay systems and the stereochemical control of the enzymic environment account for proficient catalysis proceeding via intermediates at carbon 2 of the enzyme-bound cofactor. The application of this method to other ThDP-dependent enzymes provides insight into their specific chemical pathways.

Estudo de caso. A implementação do projeto de internalização do RX do Centro de Diagnóstico Pneumológico do Porto

Portugal atravessa uma crise económico-financeira. A austeridade económica é prioritária, e a área de saúde não é exceção. Nesta conjuntura justifica-se de todo a realização de análises económicas na saúde. Este estudo é uma análise custo - mínimo ao Projeto de Internalização do RX do Centro Diagnóstico Pneumológico (CDP) do Porto com o objetivo de rentabilizar o equipamento radiológico instalado no CDP do Porto, pretende-se usar a capacidade máxima instalada e permitida pelo equipamento para produção de radiografias a utentes provenientes dos Agrupamentos de Centros de Saúde (ACES) do Porto. O Projeto de Internalização do RX do CDP do Porto é um projeto da Administração Regional de Saúde (ARS) do Norte, que pretende encaminhar os utentes dos ACES do Porto para realização de exames radiográficos no RX do CDP do Porto. Para proceder à análise económica foram identificados os custos e os benefícios relevantes do RX do CDP do Porto e elaboradas 3 estimativas: 1. Realização dos exames radiográficos do CDP do Porto a utentes do CDP do Porto e realização de exames radiográficos a utentes dos ACES do Porto nos gabinetes de radiologia convencionados pela ARSNorte; 2. Projeto de Internalização do RX do CDP do Porto com realização dos exames radiográficos até esgotar a capacidade máxima instalada do equipamento radiológico com recurso a utentes dos ACES do Porto; 3. Realização dos exames radiográficos nos ACES do Porto e dos exames do CDP do Porto nos gabinetes de radiologia convencionados. Os resultados da análise levaram à conclusão que a implementação do Projeto de Internalização do RX do Porto é rentável, ou seja, o projeto permitirá ganhos financeiros para a ARSNorte se for implementado na sua plenitude.

Manifestações motoras em crianças com dificuldades de leitura e presença de um quadro de perturbações do desenvolvimento da coordenação

Tem sido salientada a co-­morbilidade entre a dislexia e outras dificuldades no domínio sensório-­motor e linguístico, o que parece apontar para diferentes fenótipos cerebrais das pessoas com dislexia. Da mesma forma, tem sido igualmente assinalada uma extensa variabilidade nas manifestações das dificuldades das crianças com perturbações do desenvolvimento da coordenação (PDC), levando à referência sobre uma frequente co-­morbilidade entre eles. Um défice no controlo postural tem sido assinalado como comum aos dois quadros, o que pode levar a questionar se os défices de coordenação e equilíbrio assinalado por alguns autores como fazendo parte de um quadro de dislexia não poderá dever-­se à existência de um dos subtipos de PDC. Foi objectivo deste estudo perceber se crianças do primeiro ciclo do ensino básico com dificuldades ao nível da leitura apresentam igualmente dificuldades nas competências de coordenação motora e equilíbrio. Secundariamente, pretendemos perceber se pode ser estabelecida uma relação entre estas manifestações e as da PDC. Foram seleccionadas 36 crianças do primeiro ciclo de estudos, com (n=15) e sem (n=21) dificuldades de leitura e escrita, com idades compreendidas entre os 7-­8 anos a frequentarem escolas do distrito do Porto. Foi utilizada uma bateria de testes clássicos, baseada na Physical and Neurological Examination of Subtle Signs para rastreio de presença de sinais cerebelosos. Realizaram-­se ainda as provas de equilíbrio e de coordenação utilizadas em estudo similar. Utilizou-­se a estatística não-­paramétrica, nomeadamente o teste Mann-­Whitney, teste de Qui-­quadrado e teste de Fisher. As crianças com dificuldades mostraram desempenhos inferiores às crianças sem dificuldades em dez das treze provas aplicadas. Assim, houve diferenças em praticamente todas as provas de equilíbrio e dismetria (p <0,001) e no teste de coordenação enfiar contas (p=0,005). Podemos assim dizer que os resultados encontrados neste estudo corroboram o dito na literatura, pois em quase todos os testes de tarefas motoras, as crianças com dificuldade de leitura apresentaram um desempenho pior do que o grupo sem dificuldades. Desta forma, parece-nos que pode ser estabelecida uma relação entre as manifestações da dificuldades nas competências de coordenação motora e de equilíbrio presentes nas crianças com dislexia e com PDC.

O Papel da Memória de Trabalho na Perturbação do Desenvolvimento da Coordenação, em Crianças Com Diagnóstico de Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção

Este estudo pretende (1) encontrar a prevalência da Perturbação do Desenvolvimento da Coordenação (PDC) em crianças com Perturbação de Hiperatividades e Défice de Atenção (PHDA); (2) analisar qual a prevalência de défices de memória de trabalho verbal e não-verbal, em crianças com PHDA e comparar o desempenho entre as crianças que só apresentam PHDA e aquelas que apresentam também PDC; (3) verificar se a ocorrência de PDC é agravada, de acordo com a presença ou ausência de alterações de memória de trabalho e se estas podem ser consideradas fatores de risco ou de proteção para a manifestação de PDC, enquanto comorbilidade de PHDA. Foram selecionadas 37 crianças com diagnóstico de PHDA, com idades compreendidas entre os 7 e os 14 anos. A componente motora foi avaliado com a versão curta do Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOTMP) e o Questionário de Perturbação do Desenvolvimento da Coordenação 2007 (DCDQ’07); a memória de trabalho foi avaliada através da Figura Complexa de Rey, Trail Making Test - parte B e Memória de Dígitos – sentido inverso. Para determinar o impacto da memória de trabalho na componente motora, recorreu-se a uma regressão logística. Encontrou-se uma prevalência de PDC de 51% e de défices ao nível da memória de trabalho verbal e não-verbal de 60% e 80%, respetivamente, para a amostra total de crianças com PHDA. A terapêutica farmacológica para a PHDA revelou-se fator protetor para a manifestação de PDC, principalmente quando a primeira se encontra associada com o nascimento de termo. Um mau desempenho no teste Memória de Dígitos – sentido inverso é fator de risco para a manifestação de PDC, em crianças com PHDA. Este estudo permitiu verificar que crianças com PHDA+PDC apresentam défices motores genuínos, característicos de manifestação de PDC. Parecem também existir relações bastante complexas entre a memória de trabalho e os mecanismos de controlo motor na PHDA, sendo que estes podem ser distintos quando está presente uma comorbilidade de PDC.

Importância da disfunção da integração sensorial e da regulação emocional na manisfestação da perturbação do desenvolvimento da coordenação em crianças com perturbação de hiperatividade e défice de atenção

Objetivos: Com a realização deste estudo pretende-se encontrar a prevalência da PDC em crianças entre os 7 e os 14 anos, com diagnóstico de PHDA, com recurso ao BOTMP e ao DCDQ’07 e perceber a existência de fatores de agravamento ou proteção. O segundo objetivo pretende analisar o desempenho de crianças com PHDA ao nível da integração sensorial e regulação emocional. Por último, o terceiro objetivo é analisar os resultados obtidos com as medidas da integração sensorial e regulação emocional, comparando o desempenho entre as crianças que só apresentam PHDA e aquelas que apresentam também PDC, analisado o efeito da integração sensorial e regulação emocional no domínio motor. Métodos: A amostra foi constituída por 37 crianças com diagnóstico de PHDA com idades compreendidas entre 7 e 14 anos. A recolha de dados foi realizada na ULSNE, com apenas um momento de avaliação. Os instrumentos de recolha de dados utilizados foram: questionário sociodemográfico, DCDQ’07, BOTMP, SenSOR e ERE. Para determinar o impacto da integração sensorial e regulação emocional no domínio motor, recorreu-se a uma regressão logística. Resultados: A prevalência das crianças com PHDA que possuí PDC como comorbilidade foi de 51 %, tendo a toma da medicação e o nascimento a termo como fatores de proteção. As crianças avaliadas possuem hiperresponsividade e labilidade emocional, sendo estes défices semelhantes em crianças só com PHDA e com comorbilidade de PDC. Verificou-se ainda que a hiperresponsividade pode estar na base das dificuldades motoras apresentadas por estas crianças, sendo a hiperresponsividade no domínio vestíbulo-propriocetivo um possível fator de agravamento para o desenvolvimento da PDC, quando avaliada pelos pais. Conclusão: Existe uma elevada prevalência da PDC na PHDA tendo sido encontrados défices na regulação emocional e integração sensorial, que poderão explicar as dificuldades apresentadas no domínio motor ou existir como comorbilidade. É imprescindível ter a noção destas dificuldades vivenciadas tanto no diagnóstico como no tratamento, de forma a minimizar o impacto funcional no dia-a-dia das crianças com PHDA.