Oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance imaging (OS-CMR) : potential confounding factors in use of OS-CMR

La résonance magnétique cardiovasculaire sensible à l'oxygénation (OS-CMR) est devenue une modalité d'imagerie diagnostique pour la surveillance de changements dans l'oxygénation du myocarde. Cette technique offre un grand potentiel en tant qu'outil diagnostic primaire pour les maladies cardiovasculaires, en particulier la détection non-invasive d'ischémie. Par contre, il existe plusieurs facteurs potentiellement confondants de cette technique, quelques-uns d'ordre méthodologique comme les paramètres de séquençage et d'autres de nature physiologiques qui sont peut compris. En raison des effets causés par le contenu tissulaire d'eau, l'état d'hydratation peut avoir un impact sur l'intensité du signal. Ceci est un des aspects physiologiques en particulier dont nous voulions quantifier l'effet confondant par la manipulation de l'état d'hydratation chez des humains et l'observation des changements de l'intensité du signal dans des images OS-CMR. Méthodes: In vitro: Du sang artériel et veineux de huit porcs a été utilisé pour évaluer la dilution en série du sang et son effet correspondant sur l'intensité du signal de la séquence OS. In vivo: Vingt-deux volontaires en santé ont subi OS-CMR. Les concentrations d'hémoglobine (Hb) ont été mesurées au niveau de base et immédiatement après une l'infusion cristalloïde rapide de 1000 mL de solution Lactate Ringer's (LRS). Les images OS-CMR ont été prises dans une vue mid-ventriculaire court axe. L'intensité du signal myocardique a été mesurée durant une rétention respiratoire volontaire maximale, suite à une période d'hyperventilation de 60 secondes. Les changements dans l'intensité du signal entre le début et la fin de la rétention de la respiration ont été exprimés relativement au niveau de base (% de changement). Résultats: L'infusion a résulté en une diminution significative de l'Hb mesurée (142.5±3.3 vs. 128.8±3.3 g/L; p<0.001), alors que l'IS a augmenté de 3.2±1.2% entre les images du niveau de base en normo- et hypervolémie (p<0.05). L'IS d'hyperventilation ainsi que les changements d'IS induits par l'apnée ont été attenués après hémodilution (p<0.05). L'évaluation quantitative T2* a démontré une corrélation négative entre le temps de T2* et la concentration d'hémoglobine (r=-0.46, p<0.005). Conclusions: Il existe plusieurs éléments confondants de la technique OS-CMR qui requièrent de l'attention et de l'optimisation pour une future implémentation clinique à grande échelle. Le statut d'hydratation en particulier pourrait être un élément confondant dans l'imagerie OS-CMR. L'hypervolémie mène à une augmentation en IS au niveau de base et atténue la réponse IS durant des manoeuvres de respiration vasoactives. Cette atténuation de l'intensité du signal devrait être tenue en compte et corrigée dans l'évaluation clinique d'images OS-CMR.

Relationship of vasodilator-induced changes in myocardial oxygenation with the severity of coronary artery stenosis: a study using oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance

Aims To explore the impact of the functional severity of coronary artery stenosis on changes in myocardial oxygenation during pharmacological vasodilation, using oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance (OS-CMR) imaging and invasive fractional flow reserve (FFR). An FFR is considered a standard of reference for assessing haemodynamic relevance of coronary artery stenosis; yet, the relationship of FFR to changes in myocardial oxygenation during vasodilator stress and thus to an objective marker for ischaemia on the tissue level is not well understood. Methods and results We prospectively recruited 64 patients with suspected/known coronary artery disease undergoing invasive angiography. The FFR was performed in intermediate coronary artery stenosis. OS-CMR images were acquired using a T2*-sensitive sequence before and after adenosine-induced vasodilation, with myocardial segments matched to angiography. Very strict image quality criteria were defined to ensure the validity of results. The FFR was performed in 37 patients. Because of the strict image quality criteria, 41% of segments had to be excluded, leaving 29/64 patients for the blinded OS-CMR analysis. Coronary territories with an associated FFR of <0.80 showed a lack of increase in myocardial oxygenation [mean signal intensity (ΔSI) −0.49%; 95% confidence interval (CI) −3.78 to 2.78 vs. +7.30%; 95% CI 4.08 to 10.64; P < 0.001]. An FFR of <0.54 best predicted a complete lack of a vasodilator-induced oxygenation increase (sensitivity 71% and specificity 75%). An OS-CMR ΔSI <4.78% identified an FFR of <0.8 with a sensitivity of 86% and specificity of 92%. Conclusion An FFR of <0.80 is associated with a lack of an adenosine-inducible increase in oxygenation of the dependent coronary territory, while a complete lack of such an increase was best predicted by an FFR of <0.54. Further studies are warranted to identify clinically meaningful cut-off values for FFR measurements and to assess the utility of OS-CMR as an alternative clinical tool for assessing the functional relevance of coronary artery stenosis.

Novel Approaches to Myocardial Perfusion: 3D First-Pass CMR Perfusion Imaging and Oxygenation-Sensitive

This article reviews technical aspects and the current status of novel cardiovascular magnetic resonance (CMR) approaches to assessing myocardial perfusion, specifically oxygenation-sensitive magnetic resonance imaging, comparing their diagnostic targets and clinical role with those of other imaging approaches. The paper includes discussions of relevant pathophysiological aspects of myocardial ischemia and the clinical context of revascularization in patients with suspected or known coronary artery disease. Research using oxygenation-sensitive CMR may play an important role for a better understanding of the interplay of coronary artery stenosis, blood flow reduction, and their impact on actual myocardial ischemia.

Assessing microvascular function with breathing maneuvers : an oxygenation-sensitive CMR study

Ce projet illustre cinq études, mettant l'emphase sur le développement d'une nouvelle approche diagnostique cardiovasculaire afin d'évaluer le niveau d’oxygène contenu dans le myocarde ainsi que sa fonction microvasculaire. En combinant une séquence de résonance magnétique cardiovasculaire (RMC) pouvant détecter le niveau d’oxygène (OS), des manœuvres respiratoires ainsi que des analyses de gaz artériels peuvent être utilisés comme procédure non invasive destinée à induire une réponse vasoactive afin d’évaluer la réserve d'oxygénation, une mesure clé de la fonction vasculaire. Le nombre de tests diagnostiques cardiaques prescrits ainsi que les interventions, sont en pleine expansion. L'imagerie et tests non invasifs sont souvent effectués avant l’utilisation de procédures invasives. L'imagerie cardiaque permet d’évaluer la présence ou absence de sténoses coronaires, un important facteur économique dans notre système de soins de santé. Les techniques d'imagerie non invasives fournissent de l’information précise afin d’identifier la présence et l’emplacement du déficit de perfusion chez les patients présentant des symptômes d'ischémie myocardique. Néanmoins, plusieurs techniques actuelles requièrent la nécessité de radiation, d’agents de contraste ou traceurs, sans oublier des protocoles de stress pharmacologiques ou physiques. L’imagerie RMC peut identifier une sténose coronaire significative sans radiation. De nouvelles tendances d’utilisation de RMC visent à développer des techniques diagnostiques qui ne requièrent aucun facteur de stress pharmacologiques ou d’agents de contraste. L'objectif principal de ce projet était de développer et tester une nouvelle technique diagnostique afin d’évaluer la fonction vasculaire coronarienne en utilisant l' OS-RMC, en combinaison avec des manœuvres respiratoires comme stimulus vasoactif. Ensuite, les objectifs, secondaires étaient d’utilisés l’OS-RMC pour évaluer l'oxygénation du myocarde et la réponse coronaire en présence de gaz artériels altérés. Suite aux manœuvres respiratoires la réponse vasculaire a été validée chez un modèle animal pour ensuite être utilisé chez deux volontaires sains et finalement dans une population de patients atteints de maladies cardiovasculaires. Chez le modèle animal, les manœuvres respiratoires ont pu induire un changement significatif, mesuré intrusivement par débit sanguin coronaire. Il a été démontré qu’en présence d'une sténose coronarienne hémodynamiquement significative, l’OS-RMC pouvait détecter un déficit en oxygène du myocarde. Chez l’homme sain, l'application de cette technique en comparaison avec l'adénosine (l’agent standard) pour induire une vasodilatation coronarienne et les manœuvres respiratoires ont pu induire une réponse plus significative en oxygénation dans un myocarde sain. Finalement, nous avons utilisé les manœuvres respiratoires parmi un groupe de patients atteint de maladies coronariennes. Leurs myocardes étant altérées par une sténose coronaire, en conséquence modifiant ainsi leur réponse en oxygénation. Par la suite nous avons évalué les effets des gaz artériels sanguins sur l'oxygénation du myocarde. Ils démontrent que la réponse coronarienne est atténuée au cours de l’hyperoxie, suite à un stimuli d’apnée. Ce phénomène provoque une réduction globale du débit sanguin coronaire et un déficit d'oxygénation dans le modèle animal ayant une sténose lorsqu’un supplément en oxygène est donné. En conclusion, ce travail a permis d'améliorer notre compréhension des nouvelles techniques diagnostiques en imagerie cardiovasculaire. Par ailleurs, nous avons démontré que la combinaison de manœuvres respiratoires et l’imagerie OS-RMC peut fournir une méthode non-invasive et rentable pour évaluer la fonction vasculaire coronarienne régionale et globale.

Assessing microvascular function with breathing maneuvers : an oxygenation-sensitive CMR study

Ce projet illustre cinq études, mettant l'emphase sur le développement d'une nouvelle approche diagnostique cardiovasculaire afin d'évaluer le niveau d’oxygène contenu dans le myocarde ainsi que sa fonction microvasculaire. En combinant une séquence de résonance magnétique cardiovasculaire (RMC) pouvant détecter le niveau d’oxygène (OS), des manœuvres respiratoires ainsi que des analyses de gaz artériels peuvent être utilisés comme procédure non invasive destinée à induire une réponse vasoactive afin d’évaluer la réserve d'oxygénation, une mesure clé de la fonction vasculaire. Le nombre de tests diagnostiques cardiaques prescrits ainsi que les interventions, sont en pleine expansion. L'imagerie et tests non invasifs sont souvent effectués avant l’utilisation de procédures invasives. L'imagerie cardiaque permet d’évaluer la présence ou absence de sténoses coronaires, un important facteur économique dans notre système de soins de santé. Les techniques d'imagerie non invasives fournissent de l’information précise afin d’identifier la présence et l’emplacement du déficit de perfusion chez les patients présentant des symptômes d'ischémie myocardique. Néanmoins, plusieurs techniques actuelles requièrent la nécessité de radiation, d’agents de contraste ou traceurs, sans oublier des protocoles de stress pharmacologiques ou physiques. L’imagerie RMC peut identifier une sténose coronaire significative sans radiation. De nouvelles tendances d’utilisation de RMC visent à développer des techniques diagnostiques qui ne requièrent aucun facteur de stress pharmacologiques ou d’agents de contraste. L'objectif principal de ce projet était de développer et tester une nouvelle technique diagnostique afin d’évaluer la fonction vasculaire coronarienne en utilisant l' OS-RMC, en combinaison avec des manœuvres respiratoires comme stimulus vasoactif. Ensuite, les objectifs, secondaires étaient d’utilisés l’OS-RMC pour évaluer l'oxygénation du myocarde et la réponse coronaire en présence de gaz artériels altérés. Suite aux manœuvres respiratoires la réponse vasculaire a été validée chez un modèle animal pour ensuite être utilisé chez deux volontaires sains et finalement dans une population de patients atteints de maladies cardiovasculaires. Chez le modèle animal, les manœuvres respiratoires ont pu induire un changement significatif, mesuré intrusivement par débit sanguin coronaire. Il a été démontré qu’en présence d'une sténose coronarienne hémodynamiquement significative, l’OS-RMC pouvait détecter un déficit en oxygène du myocarde. Chez l’homme sain, l'application de cette technique en comparaison avec l'adénosine (l’agent standard) pour induire une vasodilatation coronarienne et les manœuvres respiratoires ont pu induire une réponse plus significative en oxygénation dans un myocarde sain. Finalement, nous avons utilisé les manœuvres respiratoires parmi un groupe de patients atteint de maladies coronariennes. Leurs myocardes étant altérées par une sténose coronaire, en conséquence modifiant ainsi leur réponse en oxygénation. Par la suite nous avons évalué les effets des gaz artériels sanguins sur l'oxygénation du myocarde. Ils démontrent que la réponse coronarienne est atténuée au cours de l’hyperoxie, suite à un stimuli d’apnée. Ce phénomène provoque une réduction globale du débit sanguin coronaire et un déficit d'oxygénation dans le modèle animal ayant une sténose lorsqu’un supplément en oxygène est donné. En conclusion, ce travail a permis d'améliorer notre compréhension des nouvelles techniques diagnostiques en imagerie cardiovasculaire. Par ailleurs, nous avons démontré que la combinaison de manœuvres respiratoires et l’imagerie OS-RMC peut fournir une méthode non-invasive et rentable pour évaluer la fonction vasculaire coronarienne régionale et globale.

Response of myocardial oxygenation to breathing manoeuvres and adenosine infusion

AIMS: Testing for inducible myocardial ischaemia is one of the most important diagnostic procedures and has a strong impact on clinical decision-making. Current standard protocols are typically limited by the required infusion of vasodilatory substances. Recent data indicate that changes of myocardial oxygenation induced by hyperventilation and breath-holds can be monitored by oxygenation-sensitive (OS) cardiovascular magnetic resonance (CMR) and may be useful for assessing coronary vascular function. As tests using breathing manoeuvres may be safer, easier, and more comfortable than vasodilator stress agent infusion, we compared its impact on myocardial oxygenation with that of a standard adenosine infusion protocol. METHODS AND RESULTS: In 20 healthy volunteers, we assessed changes of myocardial oxygenation using OS-CMR at 3 T during adenosine infusion (140 µg/kg/min, i.v.) and during voluntary breathing manoeuvres: a maximal breath-hold following normal breathing and a maximal breath-hold following 60 s of hyperventilation. The study was successfully completed in 19 subjects. There was a significantly stronger myocardial response for hyperventilation (decrease of -10.6 ± 7.8%) and the following breath-hold (increase of 14.8 ± 6.6%) than adenosine (3.9 ± 6.5%), whereas a simple maximal voluntary breath-hold yielded a similar signal intensity increase (3.1 ± 3.9%). Subjective side effects occurred significantly more often with adenosine, especially in females. CONCLUSIONS: Hyperventilation combined with a subsequent long breath-hold and hyperventilation alone both have a greater impact on myocardial oxygenation changes than an intravenous administration of a standard dose of adenosine, as assessed by OS-CMR. Breathing manoeuvres may be more efficient, safer, and more comfortable than adenosine for the assessment of the coronary vasomotor response.

Breathing manoeuvre-dependent changes in myocardial oxygenation in healthy humans.

AIMS CO₂ is an intrinsic vasodilator for cerebral and myocardial blood vessels. Myocardial vasodilation without a parallel increase of the oxygen demand leads to changes in myocardial oxygenation. Because apnoea and hyperventilation modify blood CO₂, we hypothesized that voluntary breathing manoeuvres induce changes in myocardial oxygenation that can be measured by oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance (CMR). METHODS AND RESULTS Fourteen healthy volunteers were studied. Eight performed free long breath-hold as well as a 1- and 2-min hyperventilation, whereas six aquatic athletes were studied during a 60-s breath-hold and a free long breath-hold. Signal intensity (SI) changes in T₂*-weighted, steady-state free precession, gradient echo images at 1.5 T were monitored during breathing manoeuvres and compared with changes in capillary blood gases. Breath-holds lasted for 35, 58 and 117 s, and hyperventilation for 60 and 120 s. As expected, capillary pCO₂ decreased significantly during hyperventilation. Capillary pO₂ decreased significantly during the 117-s breath-hold. The breath-holds led to a SI decrease (deoxygenation) in the left ventricular blood pool, while the SI of the myocardium increased by 8.2% (P = 0.04), consistent with an increase in myocardial oxygenation. In contrast, hyperventilation for 120 s, however, resulted in a significant 7.5% decrease in myocardial SI/oxygenation (P = 0.02). Change in capillary pCO₂ was the only independently correlated variable predicting myocardial oxygenation changes during breathing manoeuvres (r = 0.58, P < 0.01). CONCLUSION In healthy individuals, breathing manoeuvres lead to changes in myocardial oxygenation, which appear to be mediated by CO₂. These changes can be monitored in vivo by oxygenation-sensitive CMR and thus, may have value as a diagnostic tool.

Hyperoxia Exacerbates Myocardial Ischemia in the Presence of Acute Coronary Artery Stenosis in Swine.

BACKGROUND Current guidelines limit the use of high oxygen tension after return of spontaneous circulation after cardiac arrest, focusing on neurological outcome and mortality. Little is known about the impact of hyperoxia on the ischemic heart. Oxygen is frequently administered and is generally expected to be beneficial. This study seeks to assess the effects of hyperoxia on myocardia oxygenation in the presence of severe coronary artery stenosis in swine. METHODS AND RESULTS In 22 healthy pigs, we surgically attached a magnetic resonance compatible flow probe to the left anterior descending coronary artery (LAD). In 11 pigs, a hydraulic occluder was inflated distal to the flow probe. After increasing PaO2 to >300 mm Hg, LAD flow decreased in all animals. In 8 stenosed animals with a mean fractional flow reserve of 0.64±0.02, hyperoxia resulted in a significant decrease of myocardial signal intensity in oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance images of the midapical segments of the LAD territory. This was not seen in remote myocardium or in the other 8 healthy animals. The decreased signal intensity was accompanied by a decrease in circumferential strain in the same segments. Furthermore, ejection fraction, cardiac output, and oxygen extraction ratio declined in these animals. Changing PaCO2 levels did not have a significant effect on any of the parameters; however, hypercapnia seemed to nonsignificantly attenuate the hyperoxia-induced changes. CONCLUSIONS Ventilation-induced hyperoxia may decrease myocardial oxygenation and lead to ischemia in myocardium subject to severe coronary artery stenosis.

Monitoring tissue oxygenation during resuscitation of major burns

BACKGROUND: Because subcutaneous and splanchnic oxygenation indices are sensitive indicators of evolving hemorrhagic shock and adequacy of resuscitation, we postulated that these indices might have an equivalent role in the monitoring of severely burned patients. This observational study was undertaken to examine changes in tissue oxygenation indices during burn resuscitation. METHODS: Seven patients with major burns (54 +/- 21% total body surface area) were studied during the first 36 hours of fluid resuscitation. Silastic tubing was placed in the subcutaneous tissue just beneath both normal skin and deep partial thickness burn. Fiberoptic sensors inserted into the tubing measured subcutaneous oxygen and carbon dioxide tensions in the burnt skin (PO2scb and PCO2scb) and normal skin (PO2scn and PCO2scn) continuously. Gastric intramucosal pH (pHi) and the mucosal CO2 (PCO2m) gap were calculated using gastric tonometers. Mean arterial pressure, arterial pH, lactate, and pHi measurements were obtained for 36 hours. RESULTS: There were no significant differences in mean arterial pressure, arterial pH, or lactate concentrations throughout the study period, whereas indices of tissue oxygenation showed deterioration: pHi decreased from 7.2 +/- 0.1 to 6.7 +/- 0.3 (p = 0.06), the PCO2m gap increased from 12 +/- 17 to 108 +/- 123 mm Hg (p < 0.01), PO2scn decreased from 112 +/- 18 to 50 +/- 11 mm Hg (p < 0.01), PO2scb decreased from 62 +/- 23 to 29 +/- 16 mm Hg (p < 0.01), PCO2scn increased from 42 +/- 4 to 46 +/- 10 mm Hg (p = 0.2), and PCO2scb increased from 42 +/- 10 to 52 +/- 5 mm Hg (p = 0.05). CONCLUSION: Despite adequate global indices of tissue perfusion after 36 hours of resuscitation, tissue monitoring indicated significant deterioration in the splanchnic circulation and in the normal and burnt skin.

In vivo measurement of tissue oxygenation by time-resolved luminescence spectroscopy: advantageous properties of dichlorotris(1, 10-phenanthroline)-ruthenium(II) hydrate.

Measuring tissue oxygenation in vivo is of interest in fundamental biological as well as medical applications. One minimally invasive approach to assess the oxygen partial pressure in tissue (pO2) is to measure the oxygen-dependent luminescence lifetime of molecular probes. The relation between tissue pO2 and the probes' luminescence lifetime is governed by the Stern-Volmer equation. Unfortunately, virtually all oxygen-sensitive probes based on this principle induce some degree of phototoxicity. For that reason, we studied the oxygen sensitivity and phototoxicity of dichlorotris(1, 10-phenanthroline)-ruthenium(II) hydrate [Ru(Phen)] using a dedicated optical fiber-based, time-resolved spectrometer in the chicken embryo chorioallantoic membrane. We demonstrated that, after intravenous injection, Ru(Phen)'s luminescence lifetime presents an easily detectable pO2 dependence at a low drug dose (1 mg∕kg) and low fluence (120 mJ∕cm2 at 470 nm). The phototoxic threshold was found to be at 10 J∕cm2 with the same wavelength and drug dose, i.e., about two orders of magnitude larger than the fluence necessary to perform a pO2 measurement. Finally, an illustrative application of this pO2 measurement approach in a hypoxic tumor environment is presented.

Covariation of deep Southern Ocean oxygenation and atmospheric CO2 through the last ice age

No single mechanism can account for the full amplitude of past atmospheric carbon dioxide (CO2) concentration variability over glacial–interglacial cycles. A build-up of carbon in the deep ocean has been shown to have occurred during the Last Glacial Maximum. However, the mechanisms responsible for the release of the deeply sequestered carbon to the atmosphere at deglaciation, and the relative importance of deep ocean sequestration in regulating millennial-timescale variations in atmospheric CO2 concentration before the Last Glacial Maximum, have remained unclear. Here we present sedimentary redox-sensitive trace metal records from the Antarctic Zone of the Southern Ocean that provide a reconstruction of transient changes in deep ocean oxygenation and, by inference, respired carbon storage throughout the last glacial cycle. Our data suggest that respired carbon was removed from the abyssal Southern Ocean during the Northern Hemisphere cold phases of the deglaciation, when atmospheric CO2 concentration increased rapidly, reflecting—at least in part— a combination of dwindling iron fertilization by dust and enhanced deep ocean ventilation. Furthermore, our records show that the observed covariation between atmospheric CO2 concentration and abyssal Southern Ocean oxygenation was maintained throughout most of the past 80,000 years. This suggests that on millennial timescales deep ocean circulation and iron fertilization in the Southern Ocean played a consistent role in modifying atmospheric CO2 concentration.

Vascular imprints of neuronal activity: Relationships between the dynamics of cortical blood flow, oxygenation, and volume changes following sensory stimulation

Modern functional neuroimaging methods, such as positron-emission tomography (PET), optical imaging of intrinsic signals, and functional MRI (fMRI) utilize activity-dependent hemodynamic changes to obtain indirect maps of the evoked electrical activity in the brain. Whereas PET and flow-sensitive MRI map cerebral blood flow (CBF) changes, optical imaging and blood oxygenation level-dependent MRI map areas with changes in the concentration of deoxygenated hemoglobin (HbR). However, the relationship between CBF and HbR during functional activation has never been tested experimentally. Therefore, we investigated this relationship by using imaging spectroscopy and laser-Doppler flowmetry techniques, simultaneously, in the visual cortex of anesthetized cats during sensory stimulation. We found that the earliest microcirculatory change was indeed an increase in HbR, whereas the CBF increase lagged by more than a second after the increase in HbR. The increased HbR was accompanied by a simultaneous increase in total hemoglobin concentration (Hbt), presumably reflecting an early blood volume increase. We found that the CBF changes lagged after Hbt changes by 1 to 2 sec throughout the response. These results support the notion of active neurovascular regulation of blood volume in the capillary bed and the existence of a delayed, passive process of capillary filling.

A Highly Improved Method For Sensitive Determination Of Amitriptyline In Pharmaceutical Formulations Using An Unmodified Carbon Nanotube Electrode In The Presence Of Sulfuric Acid.

The present paper describes a novel, simple and reliable differential pulse voltammetric method for determining amitriptyline (AMT) in pharmaceutical formulations. It has been described for many authors that this antidepressant is electrochemically inactive at carbon electrodes. However, the procedure proposed herein consisted in electrochemically oxidizing AMT at an unmodified carbon nanotube paste electrode in the presence of 0.1 mol L(-1) sulfuric acid used as electrolyte. At such concentration, the acid facilitated the AMT electroxidation through one-electron transfer at 1.33 V vs. Ag/AgCl, as observed by the augmentation of peak current. Concerning optimized conditions (modulation time 5 ms, scan rate 90 mV s(-1), and pulse amplitude 120 mV) a linear calibration curve was constructed in the range of 0.0-30.0 μmol L(-1), with a correlation coefficient of 0.9991 and a limit of detection of 1.61 μmol L(-1). The procedure was successfully validated for intra- and inter-day precision and accuracy. Moreover, its feasibility was assessed through analysis of commercial pharmaceutical formulations and it has been compared to the UV-vis spectrophotometric method used as standard analytical technique recommended by the Brazilian Pharmacopoeia.