A Psychosocial Approach to Understanding Causality Assessment in Early Phase Oncology Clinical Trials: A Phenomenological Study

Research Question: What are the psychosocial factors that affect causality assessment in early phase oncology clinical trials? Methods: Thirty-two qualitative interviews were explicated with the aid of “Naturalistic Decision Making”. Data explication consisted of phenomenological reduction, delineating and clustering meaning units, forming themes, and creating a composite summary. Participants were members of the National Cancer Institute of Canada’s Clinical Trial Group Investigative New Drug committee. Results: The process of assigning causality is extremely subjective and full of uncertainty. Physicians had no formal training, nor a tool to assist them with this process. Physicians were apprehensive about their decisions and felt pressure from their patients, as well as the pharmaceutical companies sponsoring the trial. Conclusions: There are many problem areas when attributing causality, all of which have serious consequences, but clinicians used a variety of methods to cope with these problem areas.

Immuno-oncology of human prostate cancer : phenotypical characterization and study of the tumor-derived, androgen-regulated immunosuppressive microenvironment

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes canadiens et la troisième cause de décès relié au cancer. Lorsque diagnostiqué à un stade précoce de la maladie, le cancer de la prostate est traité de manière curative par chirurgie et radiothérapie. Par contre, les thérapies actuelles ne peuvent éradiquer la maladie lorsqu’elle progresse à des stades avancés. Ces thérapies, comme la chimiothérapie et l’hormonothérapie, demeurent donc palliatives. Il est primordial d’optimiser de nouvelles thérapies visant l’élimination des cellules cancéreuses chez les patients atteints des stades avancés de la maladie. Une de ces nouvelles options thérapeutiques est l’immunothérapie. L’immunothérapie du cancer a fait des progrès considérables durant les dernières années. Cependant, les avancements encourageants obtenus lors d’essais précliniques ne se sont pas encore traduits en des résultats cliniques significatifs. En ce qui concerne le cancer de la prostate, les résultats négligeables suivants des interventions immunothérapeutiques peuvent être causés par le fait que la plupart des études sur le microenvironnement immunologique furent effectuées chez des modèles animaux. De plus la majorité des études sur l’immunologie tumorale humaine furent effectuées chez des patients atteints d’autres cancers, tels que le mélanome, et non chez les patients atteints du cancer de la prostate. Donc, le but central de cette thèse de doctorat est d’étudier le microenvironnement immunologique chez les patients atteints du cancer de la prostate afin de mieux définir les impacts de la tumeur sur le développement de la réponse immunitaire antitumorale. Pour réaliser ce projet, nous avons établi deux principaux objectifs de travail : (i) la caractérisation précise des populations des cellules immunitaires infiltrant la tumeur primaire et les ganglions métastatiques chez les patients atteints du cancer de la prostate; (ii) l’identification et l’étude des mécanismes immunosuppressifs exprimés par les cellules cancéreuses de la prostate. Les résultats présentés dans cette thèse démontrent que la progression du cancer de la prostate est associée au développement d’un microenvironnement immunosuppressif qui, en partie, est régulé par la présence des androgènes. L’étude initiale avait comme but la caractérisation du microenvironnement immunologique des ganglions drainant la tumeur chez des patients du cancer de la prostate. Les résultats présentés dans le chapitre III nous a permis de démontrer que les ganglions métastatiques comportent des signes cellulaires et histopathologiques associés à une faible réactivité immunologique. Cette immunosuppression ganglionnaire semble dépendre de la présence des cellules métastatiques puisque des différences immunologiques notables existent entre les ganglions non-métastatiques et métastatiques chez un même patient. La progression du cancer de la prostate semble donc associée au développement d’une immunosuppression affectant les ganglions drainant la tumeur primaire. Par la suite, nous nous sommes intéressés à l’impact de la thérapie par déplétion des androgènes (TDA) sur le microenvironnement immunologique de la tumeur primaire. La TDA est associée à une augmentation marquée de l’inflammation prostatique. De plus, les protocoles d’immunothérapies pour le cancer de la prostate actuellement évalués en phase clinique sont dirigés aux patients hormonoréfractaires ayant subi et échoué la thérapie. Cependant, peu d’information existe sur la nature de l’infiltrat de cellules immunes chez les patients castrés. Il est donc essentiel de connaître la nature de cet infiltrat afin de savoir si celui-ci peut répondre de manière favorable à une intervention immunothérapeutique. Dans le chapitre IV, je présente les résultats sur l’abondance des cellules immunes infiltrant la tumeur primaire suivant la TDA. Chez les patients castrés, les densités de lymphocytes T CD3+ et CD8+ ainsi que des macrophages CD68+ sont plus importantes que chez les patients contrôles. Nous avons également observé une corrélation entre la densité de cellules NK et une diminution du risque de progression de la maladie (rechute biochimique). Inversement, une forte infiltration de macrophages est associée à un plus haut risque de progression. Conjointement, durant cette étude, nous avons développé une nouvelle approche informatisée permettant la standardisation de la quantification de l’infiltrat de cellules immunes dans les échantillons pathologiques. Cette approche facilitera la comparaison d’études indépendantes sur la densité de l’infiltrat immun. Ces résultats nous ont donc permis de confirmer que les effets pro-inflammatoires de la TDA chez les patients du cancer de la prostate ciblaient spécifiquement les lymphocytes T et les macrophages. L’hypothèse intéressante découlant de cette étude est que les androgènes pourraient réguler l’expression de mécanismes immunosuppressifs dans la tumeur primaire. Dans le chapitre V, nous avons donc étudié l’expression de mécanismes immunosuppressifs par les cellules cancéreuses du cancer de la prostate ainsi que leur régulation par les androgènes. Notre analyse démontre que les androgènes augmentent l’expression de molécules à propriétés immunosuppressives telles que l’arginase I et l’arginase II. Cette surexpression dépend de l’activité du récepteur aux androgènes. Chez les patients castrés, l’expression de l’arginase II était diminuée suggérant une régulation androgénique in vivo. Nous avons observé que l’arginase I et l’arginase II participent à la prolifération des cellules du cancer de la prostate ainsi qu’à leur potentiel immunosuppressif. Finalement, nous avons découvert que l’expression de l’interleukin-8 était aussi régulée par les androgènes. De plus, l’interleukin-8, indépendamment des androgènes, augmente l’expression de l’arginase II. Ces résultats confirment que les androgènes participent au développement d’une microenvironnement immunosuppressif dans le cancer de la prostate en régulant l’expression de l’arginase I, l’arginase II et l’interleukin-8. En conclusion, les résultats présentés dans cette thèse témoignent du caractère unique du microenvironnement immunologique chez les patients atteints du cancer de la prostate. Nos travaux ont également permis d’établir de nouvelles techniques basées sur des logiciels d’analyse d’image afin de mieux comprendre le dialogue entre la tumeur et le système immunitaire chez les patients. Approfondir les connaissances sur les mécanismes de régulation du microenvironnement immunologique chez les patients atteint du cancer de la prostate permettra d’optimiser des immunothérapies mieux adaptées à éradiquer cette maladie.

Management of elderly patients with breast cancer: updated recommendations of the International Society of Geriatric Oncology (SIOG) and European Society of Breast Cancer Specialists (EUSOMA)

As the mean age of the global population increases, breast cancer in older individuals will be increasingly encountered in clinical practice. Management decisions should not be based on age alone. Establishing recommendations for management of older individuals with breast cancer is challenging because of very limited level 1 evidence in this heterogeneous population. In 2007, the International Society of Geriatric Oncology (SIOG) created a task force to provide evidence-based recommendations for the management of breast cancer in elderly individuals. In 2010, a multidisciplinary SIOG and European Society of Breast Cancer Specialists (EUSOMA) task force gathered to expand and update the 2007 recommendations. The recommendations were expanded to include geriatric assessment, competing causes of mortality, ductal carcinoma in situ, drug safety and compliance, patient preferences, barriers to treatment, and male breast cancer. Recommendations were updated for screening, primary endocrine therapy, surgery, radiotherapy, neoadjuvant and adjuvant systemic therapy, and metastatic breast cancer.

Fall risk factors and the nature of falls in inpatient oncology and palliative care settings

Using a prospective design, this study examined falls risk factors and the nature of patient falls in oncology and palliative care settings. Two hundred and twenty seven patients admitted to the oncology and palliative care units at a private hospital participated in this study. Of these, 34 patients had a fall and 193 patients did not have a fall. Twenty-four nurses who attended to patients who fell were interviewed. Findings revealed that, when compared to patients who did not fall, fallers had a significantly higher mean age; were assessed as more physically dependent using the Eastern Cooperative Oncology Group scale; were less alert and more confused; were more likely to have responded incorrectly to orientation to person, time and place; were weaker pre-fall in arm muscle strength; and were more fatigued. These factors are worthy of further exploration to determine whether they are more sensitive than the currently used falls risk factors used in oncology and palliative care settings.

Risk items associated with patient falls in oncology and medical settings

The aim of this study was to determine whether items on a falls risk-assessment tool, made up of brief cognitive and physical measures that nurses use in practice, differentiated fallers and nonfallers in oncology and medical settings. A measure of leg muscle strength clearly distinguished between fallers and nonfallers, with the latter having stronger leg muscles. For nursing practice, the assessment of patients' muscle strength seems to be the most useful scale for identifying potential fallers.

Pain beliefs and pain management of oncology patients

Cancer pain is estimated to occur in 30% to 70% of patients with early-stage cancer and 60% to 95% with advanced cancer. Current research shows that cancer pain continues to be undertreated despite the availability of analgesics and established guidelines to maximize their effectiveness. The purpose of this study was to describe oncology patients' pain experience during an episode of hospitalization with particular emphasis on exploring the relationship between oncology patients' beliefs about pain and the treatment they received. Consecutive patients (n = 126) were interviewed 48 hours after admission to an urban and a regional hospital in Australia; 47.6% of patients had experienced moderate to severe pain in the previous 24 hours but had only received 40.4% of available analgesic. Patients held varying beliefs about pain and pain treatments in particular, 41% held strong beliefs about the potential for addiction to narcotics. Patients who held this belief reported higher current pain, worst pain intensity, and higher average pain intensity in the previous 24 hours. Effective pain management in the inpatient oncology setting continues to be an important clinical issue, and patients do not receive all available pain treatment. There may be an important association between patients' beliefs about pain and pain management and the pain management they receive.

Emergency department presentations of patients from CALDB receiving chemotherapy in day oncology settings

Objective
The objectives of this research were to compare the emergency department (ED) presentations for cancer patients from culturally and linguistically diverse backgrounds (CALDB) treated with chemotherapy through day oncology units with other cancer patients.

Design
A retrospective audit was conducted. Data collected included demographic factors and ED presentation characteristics. Descriptive statistics and direct logistic regression was used to summarise and compare the ED presentation rates and ED presentation characteristics of patients from CALDB and other patients.

Setting
Primary and secondary care.

Patients
All adult day oncology patients who were treated with chemotherapy and presented to an ED between 1 January and 31 December, 2007. Across the two health sites, 770 day oncology patients attended an ED on at least one occasion. Of these 37.7% were born in a non-English speaking country.

Results
Patients from CALDB were more likely to present (p < 0.001, OR = 1.55, C.I. = 1.29–1.88) and re-present to an ED (p < 0.001, OR = 2.08, C.I. = 1.37–3.16), however there was no association between CALDB and admission to hospital following the ED presentation, triage category or being seen within the clinically recommended time. Patients from CALDB tended to present for potentially preventable conditions such as nausea/vomiting/dehydration and fever.

Conclusions
Our findings suggest that targeted interventions that incorporate education and information to assist with self-care for patients from CALDB may reduce potentially preventable presentations and representations to an ED and the subsequent economic, social and personal costs associated with these ED presentations.

Neuro-oncology : late neurocognitive decline after radiotherapy for low-grade glioma

Radiotherapy is administered to most patients with low-grade glioma. A well-designed, retrospective study assessed neurocognitive function in patients who had received radiotherapy for low-grade gliomas versus those who had not. Cognitive function did not differ markedly between groups after 6 years, but by 12 years this feature was worse in the group that received radiotherapy.

Patient participation in symptom management in an acute oncology setting

Cancer and cancer treatments are associated with high symptom burden. Effective, safe and quality symptom management requires patient participation in symptom identification and treatment. This mixed methods, in depth investigation of symptom management practices uncovered patient, clinician and symptom factors that play a role in patients’ ability and willingness to participate.