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Contient : 1 Lettre d'«ANTOYNE [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de Humyeres, cappitaine et gouverneur de Peronne... De Coucy, le IIIIe jour de novembre 1551 » ; 2 Lettre de « FRANÇOYS [DE LORRAINE, duc]... DE GUISE,... à monseigneur de Bequincourt, lieutenant de la compaignie de monseigneur le Daulphin... Du fort d'Outreau, ce XIe jour de decembre 1549 » ; 3 Lettre de « FRANÇOYS [DE LORRAINE, duc]... DE GUYSE,... à monseigneur de Bequincourt,... Du fort d'Outreau, ce XXIIIIe jour de decembre 1549 » ; 4 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à St Quentin, ce XXIIe jour de septembre 1553 » ; 5 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humyeres,... De St Quentin, ce XXVIIe jour de septembre 1553 » ; 6 Lettre de « FRANÇOYS [DE LORRAINE, duc]... DE GUISE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Paris, ce XXIe jour d'octobre 1554 » ; 7 Lettre de « FRANÇOYS [DE LORRAINE, duc DE GUISE]... à monseigneur d'Humyeres,... De Guyse, ce XVIIIe jour d'aoust 1555 » ; 8 Lettre de « FRANÇOYS [DE LORRAINE, duc DE GUISE]... à monseigneur de Contay,... De Metz, ce premier jour d'octobre » ; 9 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Escript au camp pres Calais, ce IIIe jour de janvier 1557 » ; 10 Lettre de « FRANÇOYS DE LORRAINE,... [duc] DE GUYSE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Beauvais, le XVe jour de fevrier 1557 » ; 11 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Fontainebleau, ce IIme jour de mars 1557 » ; 12 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... De Fontainebleau, ce IIIIe jour de mars 1557 » ; 13 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humieres,... De Fontainebleau, ce XVIIIe mars 1557 » ; 14 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Fontainebleau, le IIIe jour d'apvril 1557, avant Pasques » ; 15 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humieres,... De Fontainebleau, ce VIme jour d'apvril 1557 » ; 16 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... De Nantueil, ce VIIe avril... 1557 » ; 17 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Senlis, le XIIe jour d'aoust... 1557 » ; 18 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Paris, le XVe jour d'aoust 1557 » ; 19 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Lan, le XXIIe jour d'aoust... 1557 » ; 20 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Laon, le XXVIIIme jour d'aoust... 1557 » ; 21 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Laon, le penultime jour d'aoust... 1557 » ; 22 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humyeres,... Escript à Laon, le penultime jour d'aoust 1557 » ; 23 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Laon, le XXXme jour d'aoust... 1557 » ; 24 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Laon, le dernier jour d'aoust... 1557 » ; 25 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Laon, le premier jour de septembre 1557 » ; 26 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Laon, le IIe jour de septembre 1557 » ; 27 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Laon, le IIIIe jour de septembre 1557 » ; 28 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... De Laon, ce VIIe jour de septembre 1557 » ; 29 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humyeres,... De Laon, ce VIIIe jour de septembre 1557 » ; 30 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humyeres,... De Laon, le XIIe jour de septembre 1557 » ; 31 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... De Soissons, ce XVIe septembre... 1557 » ; 32 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Compiegne, le IIIIme jour d'octobre 1557 » ; 33 Lettre de « FRANÇOYS [Ier DE CLEVES, duc]... DE NEVERS,... à monseigneur de Humyeres,... De Compiegne, ce IIIe jour d'octobre 1557 » ; 34 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humieres,... De Sainct Germain en Laye, ce XIe jour d'octobre 1557 » ; 35 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Sainct Germain en Laye, le XXIIIe jour d'octobre 1557 » ; 36 Lettre de « FRANÇOYS DE LORRAINE,... [duc] DE GUISE,... à monseigneur d'Humyeres,... De St Germain en Laye, le XXIIIe jour d'octobre 1557 » ; 37 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... De Compiegne, ce IXe jour de novembre 1557 » ; 38 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Compieigne, le XXIe jour de novembre 1557 » ; 39 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... De Compiegne, ce XXVIIIe jour de novembre 1557 » ; 40 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humieres,... De St Germain en Laye, le XIIIIe jour de decembre 1557 » ; 41 Lettre de « FRANÇOYS DE LORRAINE,... [duc] DE GUISE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Compieigne, le XVIIe jour de decembre 1557 » ; 42 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Compieigne, le XVIIIe jour de decembre 1557 » ; 43 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Fontainebleau, le XIXe jour de mars 1557 » ; 44 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Paris... avril 1558 » ; 45 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Paris, le XIXe jour d'avril 1558 » ; 46 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Paris, le XXme jour d'avril 1558 » ; 47 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur d'Humieres,... De Paris, le XXIIe jour d'avril 1558 » ; 48 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humieres,... De Paris, le XXVIIIe jour d'avril 1558 » ; 49 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humieres,... De Paris, ce XXIXe avril 1558 » ; 50 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Montdidier, ce premier jour de may 1558 » ; 51 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... De Paris, ce IIIe jour de may 1558 » ; 52 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Montdidier, ce IIIe de may 1558 » ; 53 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humyeres,... De Paris, ce IIIme jour de may 1558 » ; 54 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humieres,... De Montdidier, ce IIIIe de may 1558 » ; 55 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humieres,... De Montdidier, ce Ve de may 1558 » ; 56 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Montdidier, ce XVIIe de may 1558 » ; 57 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Conyeres, ce XIXe de may 1558 » ; 58 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,...[duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Noyon, ce XXe de may 1558 » ; 59 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... De Challons, ce XXIIme jour de may 1558 » ; 60 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humieres,... Escript à Crecy, le XXVe jour de may 1558 » ; 61 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... [duc] D'AUMALLE,... à monsieur de Humyeres,... De La Fere, ce XXVIIe de may 1558 » ; 62 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De La Fere, ce jour de Penthecoste 1558 » ; 63 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De La Fere, ce XXIXe de may 1558 » ; 64 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur d'Humyeres,... De La Fere, ce dernier jour de may 1558 » ; 65 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humieres,... Escript à Montceaulx, le IIIe jour de jung 1558 » ; 66 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humieres,... De La Fere, ce IIIe jour de jung 1558 » ; 67 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De La Fere, ce IIIIe juing 1558 » ; 68 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur d'Humieres,... De La Fere, ce VIIe de jung 1558 » ; 69 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Montceaulx, le VIIe jour de jung 1558 » ; 70 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Chaulni, ce Xe jung 1558 » ; 71 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humieres,... De La Fere, ce XIIIe jour de jung 1558 » ; 72 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De La Fere, ce XIIIIe jung 1558 » ; 73 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humieres,... De Villiers Costeretz, le XVe jour de jung 1558 » ; 74 « Ce sont les Articles de la cappitullation accorddée entre monseigneur le duc de Guyse,... et le Sr de Caderebe, gouverneur de Thionville... sur la reddition de la dicte ville... Le XXIIe jour de juing 1558 ». Copie ; 75 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Chaulny, ce XXIIe de juing 1558 » ; 76 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Villiers Costeretz, le XXIIIe jour de jung » 1558 ; 77 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Villiers Costeretz, le XXIIIIe jour de jung 1558 » ; 78 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Chaulny, ce XXVe juing 1558 » ; 79 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Chaulny, ce XXVe jung 1558 » ; 80 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Chaulny, ce XXIXe jung 1558 » ; 81 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humieres,... De Chaulny, ce IIIe juillet 1558 » ; 82 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humieres,... De Nantueil, ce IIIe jour de juillet 1558 » ; 83 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Chaulny, ce VIIIe juillet 1558 » ; 84 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humyeres,... Escript à Nanthueil, le VIIIe jour de juillet 1558 » ; 85 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humieres,... De Chaulny, ce IXe juillet 1558 » ; 86 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Villiers Costeretz, le XIe jour de juillet 1558 » ; 87 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humieres,... A Chaulny, ce XIIIe juillet 1558 » ; 88 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Roye, ce XVIIe juillet 1558 » ; 89 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humieres,... De Villiers Costerez, ce XVIme jour de juillet 1558 » ; 90 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Long Pont, le XVIIIe jour de juillet 1558 » ; 91 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... D'Amyens, ce XVIIIe juillet 1558 » ; 92 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Abeville, ce XXIe juillet 1558 » ; 93 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Longpré, ce XXIIIIe juillet 1558 » ; 94 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De Noyon sur Marne, ce XXVIe juillet 1558 » ; 95 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De La Fere, ce XXVIIIe juillet 1558 » ; 96 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur de Humieres,... De Reims, ce XXIXme jour de juiljet 1558 » ; 97 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINNE,... [duc] D'AUMALLE,... à monseigneur de Humyeres,... De La Fere, ce XXIXe juillet 1558 » ; 98 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur d'Humyeres,... Escript à Laon, le premier jour d'aoust 1558 » ; 99 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Du camp de Pierrepont, le IIme jour d'aoust 1558 » ; 100 Lettre de « FRANÇOYS DE LORRAINE,... [duc] DE GUISE,... à monseigneur de Humieres,... Escript au camp de Pierrepons, le IIIme jour d'aoust 1558 » ; 101 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Du camp de Pierrepons, le VIIe jour de aoust 1558 » ; 102 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Escript au camp de Pierrepons, le Xe aoust 1558 » ; 103 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Du camp d'Assy, le XIIe jour d'aoust 1558 » ; 104 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur d'Humieres,... Du camp de Davisy, le XVe jour d'aoust 1558 » ; 105 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monseigneur d'Humieres,... D'Orçay, le XIXe d'aoust 1558 » ; 106 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Escript au camp pres Roye, le XXe jour d'aoust 1558 » ; 107 Lettre de « C[HARLES], cardinal DE LORRAINE,... à monsieur de Humieres,... Du Moreul, le XXVe jour d'aoust 1558 » ; 108 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humyeres,... Du camp pres Amyens, le XXXe jour d'aoust 1558 » ; 109 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur d'Humieres,... D'Amyens, le XXXe jour d'aoust 1558 » ; 110 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur d'Humieres,... Du camp prez Amiens, ce XXIIIme jour de septembre 1558 » ; 111 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur d'Humieres,... Du camp pres Amyens, ce XXIIIme jour de septembre 1558 » ; 112 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur d'Humieres,... Du camp pres Amyens, le IIIme jour d'octobre 1558 » ; 113 Lettre de « FRANÇOYS DE LORRAINE,... [duc] DE GUIZE,... à monseigneur d'Humieres,... D'Amiens, ce XXIe jour d'octobre 1558 » ; 114 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... D'Amyens, ce XXIIIe jour d'octobre 1558 » ; 115 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur d'Humyeres,... De Compigne, le XXVe jour d'octobre 1558 » ; 116 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monsieur de Humyeres,... De Beauvais, ce XXXe jour d'octobre 1558 » ; 117 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... De St Germain en Laye, le XXVe jour de novembre 1558 » ; 118 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... De St Germain en Laye, ce XXVIIIe jour de novembre 1558 » ; 119 Lettre de FRANÇOIS DE LORRAINE, « duc DE GUIZE,... à monseigneur de Humieres,... Escript à Sainct Germain en Laye, ce IXme jour de decembre 1558 » ; 120 Lettre du « cardinal DE GUYSE [CHARLES DE LORRAINE]... à monseigneur de La Rochepot,... lieutenant general du roy en Picardie... De Mezieu, ce XVIIe de septembre... 1548 »
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Les cellules épithéliales des voies aériennes respiratoires sécrètent du Cl- via le canal CFTR. La fibrose kystique est une maladie génétique fatale causée par des mutations de ce canal. La mutation la plus fréquente en Amérique du Nord, ∆F508, met en péril la maturation de la protéine et affecte les mécanismes d’activation du canal. Au cours des dernières années, plusieurs molécules ont été identifiées par criblage à haut débit qui peuvent rétablir l’activation de protéines CFTR mutées. Ces molécules sont nommées potentiateurs. Les canaux K+ basolatéraux, dont KCa3.1, jouent un rôle bien documenté dans l’établissement d’une force électromotrice favorable à la sécrétion de Cl- par CFTR dans les cellules épithéliales des voies aériennes respiratoires. Il a par exemple été démontré que l’application de 1-EBIO, un activateur de KCa3.1, sur des monocouches T84 résulte en une augmentation soutenue de la sécrétion de Cl- et que cette augmentation était réversible suite à l’application de CTX, un inhibiteur de KCa3.1(Devor et al., 1996). Dans le cadre d’une recherche de potentiateurs efficaces en conditions physiologiques et dans un contexte global de transport trans-cellulaire, il devient essentiel de considérer les effets des potentiateurs de CFTR sur KCa3.1. Une caractérisation électrophysiologique par la méthode du patch clamp et structurelle via l’utilisation de canaux modifiés par mutagenèse dirigée de différents potentiateurs de CFTR sur KCa3.1 fut donc entreprise afin de déterminer l’action de ces molécules sur l’activité de KCa3.1 et d’en établir les mécanismes. Nous présentons ici des résultats portant sur les effets sur KCa3.1 de quelques potentiateurs de CFTR possédant différentes structures. Un criblage des effets de ces molécules sur KCa3.1 a révélé que la genisteine, le SF-03, la curcumine et le VRT-532 ont des effets inhibiteurs sur KCa3.1. Nos résultats suggèrent que le SF-03 pourrait agir sur une protéine accessoire et avoir un effet indirect sur KCa3.1. La curcumine aurait aussi une action inhibitrice indirecte, probablement via la membrane cellulaire. Nos recherches sur les effets du VRT-532 ont montré que l’accessibilité au site d’action de cette v molécule est indépendante de l’état d’ouverture de KCa3.1. L’absence d’effets inhibiteurs de VRT-532 sur le mutant constitutivement actif V282G indique que cette molécule pourrait agir via l’interaction CaM-KCa3.1 et nécessiter la présence de Ca2+ pour agir. Par ailleurs, un autre potentiateur de CFTR, le CBIQ, a des effets potentiateurs sur KCa3.1. Nos résultats en canal unitaire indiquent qu’il déstabilise un état fermé du canal. Nos travaux montrent aussi que CBIQ augmente la probabilité d’ouverture de KCa3.1 en conditions sursaturantes de Ca2+, ainsi que son affinité apparente pour le Ca2+. Des expériences où CBIQ est appliqué en présence ou en absence de Ca2+ ont indiqué que l’accessibilité à son site d’action est indépendante de l’état d’ouverture de KCa3.1, mais que la présence de Ca2+ est nécessaire à son action. Ces résultats sont compatibles avec une action de CBIQ déstabilisant un état fermé du canal. Finalement, des expériences en Ba2+ nous ont permis d’investiguer la région du filtre de sélectivité de KCa3.1 lors de l’action de CBIQ et nos résultats pointent vers une action de CBIQ dans cette région. Sur la base de nos résultats nous concluons que CBIQ, un potentiateur de CFTR, aurait un effet activateur sur KCa3.1 via la déstabilisation d’un état fermé du canal à travers une action sur sa ‘gate’ au niveau du filtre de sélectivité. De plus, les potentiateurs de CFTR ayant montré des effets inhibiteurs sur KCa3.1 pourraient agir via la membrane ou via une protéine accessoire du canal ou sur l’interaction CaM-KCa3.1. Dans l’optique de traitements potentiels de la fibrose kystique, nos résultats indiquent que le CBIQ pourrait être un potentiateur efficace pusiqu’il est capable de trimuler à la fois KCa3.1 et CFTR. Par contre, dans les cas du VRT-532 et du SF-03, une inhibition de KCa3.1 pourraient en faire des potentiateurs moins efficaces.
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Travail d'intégration réalisé dans le cadre du cours PHT-6113.
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La présence de distorsions cognitives chez les délinquants sexuels est considérée comme étant intimement liée à l’étiologie et au maintient des comportements sexuels déviants. Selon Ward et Keenan (1999), les distorsions cognitives émergent des théories implicites. Les théories implicites peuvent être définies comme étant un réseau de croyances interreliées que les délinquants ont à propos d’eux et du monde qui les entoure. Polaschek et Ward (2002) ainsi que Polaschek et Gannon (2004) ont postulé qu’il existe 5 théories implicites chez les violeurs : Les femmes sont des objets sexuels; L’excitation sexuelle de l’homme est incontrôlable; Le droit de faire ce que nous voulons; Le monde est dangereux; et Les femmes sont dangereuses. La présente recherche avait pour but d’examiner si les théories implicites chez les violeurs étaient pleinement représentées par les travaux de Polaschek et collègues. Les distorsions cognitives de 21 agresseurs sexuels de femmes adultes ont été analysées à partir de l’analyse de leurs discours. Les analyses indiquent que quatre des cinq théories implicites sont présentes dans notre échantillon. De plus, la théorie implicite Les femmes sont des objets sexuels serait mieux conceptualisée en tant que Les femmes sont des objets. Finalement, et en complément aux résultats des études de Polaschek, notre échantillon présente des cognitions qui normalisent la criminalité, la délinquance, la violence et la sexualité pour atteindre leurs buts; nous conduisant à la création d’une nouvelle théorie implicite : Normalisation du crime. Nos résultats indiquent qu’il y aurait peut-être d’autre