Inhibitors of cholesteryl ester transfer protein - a step forward in the treatment of coronary artery disease?

Although the LDL cholesterol-lowering statins have reduced the mortality and morbidity associated with coronary artery disease (CAD), considerable mortality and morbidity remains. Increasing HDL cholesterol levels is associated with reduced CAD mortality and morbidity. In healthy subjects with mild dyslipidemia, treatment with JTT-705 decreased cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity, increased HDL cholesterol and decreased LDL cholesterol. Similarly, another CETP inhibitor, torcetrapib, has recently been shown to increase HDL cholesterol by 46%, decrease LDL cholesterol by 8% and have no effect on triglycerides in subjects with HDL cholesterol levels below 1.0 mmol/l. Increasing HDL cholesterol with inhibitors of CETP represents a new approach to dyslipidemia that requires further investigation, especially in patients with CAD.

Avaliação do monitor de medida de pressão arterial 0mron 705-CP para uso em adolescentes e adultos jovens

OBJETIVO: Avaliar o monitor OMRON 705-CP de medida de pressão arterial em adolescentes e adultos jovens. MÉTODOS: De acordo com o protocolo da British Hypertension Society e da Association for the Advancement of Medical Instrumentation, realizamos a validação do aparelho em 60 adolescentes. O monitor foi conectado em Y com a coluna de mercúrio e foram realizadas 4 medidas consecutivas e simultâneas, analisadas as independentes e calculadas as diferenças médias entre as pressões e o desvio padrão dessas diferenças. Os resultados foram analisados de acordo com o sistema de grau do protocolo utilizado. RESULTADOS: Foram avaliadas 240 medidas. A idade média dos pacientes foi 16,3 anos. Quando comparada a medida realizada pela coluna de mercúrio com o aparelho houve uma diferença < 15 mmHg em 97,9% das medidas sistólicas e 98,8% das diastólicas; uma diferença < 10 mmHg em 86,3% das medidas sistólicas e 90,4% das diastólicas, classificada como grau A; uma diferença < 5 mmHg em 59,1% das medidas sistólicas e 67% das medidas diastólicas, considerada pela classificação entre A/B. A diferença média e o desvio padrão dessa diferença na pressão sistólica foi de 2,91±6,42 mmHg e para a diastólica de 1,16±5,79 mmHg. CONCLUSÃO: O monitor OMRON 705-CP mostrou-se válido para medidas de pressão arterial de adolescentes segundo o protocolo empregado.

Precisão do aparelho Omron HEM-705 CP na medida de pressão arterial em grandes estudos epidemiológicos

FUNDAMENTO: A medida precisa da pressão arterial (PA) é de grande importância na pesquisa da hipertensão. No contexto de estudos clínicos e epidemiológicos, dispositivos oscilométricos frequentemente oferecem importantes vantagens para superar algumas das limitações do método auscultatório. Embora sua acurácia tenha sido avaliada em estudos múltiplos no ambiente clínico, há pouca evidência de seu desempenho em grandes estudos epidemiológicos. OBJETIVO: Avaliamos a precisão do Omron HEM-705-CP, um dispositivo automático para medida de PA, quando comparado com o método padrão auscultatório com esfigmomanômetro de mercúrio em um grande estudo de coorte. MÉTODOS: Três medidas auscultatórias foram obtidas, seguidas por duas mensurações com o dispositivo Omron em 1.084 indivíduos. O viés foi estimado como a média de duas medidas pelo dispositivo Omron menos a média das duas últimas medidas auscultatórias, com seus correspondentes limites de concordância (LC) de 95%. RESULTADOS: O dispositivo Omron superestimou a pressão arterial sistólica (PAS) por 1,8 mmHg (LC:-10,1, 13,7) e subestimou a pressão arterial diastólica (PAD) por 1,6 mmHg (LC:-12,3, 9,2). O viés foi significantemente maior em homens. O viés na PAS aumentou com a idade e diminuiu com o nível da PA, enquanto o viés na PAD diminuiu com a idade e aumentou com o nível da PA. A sensibilidade e a especificidade do dispositivo Omron para detectar hipertensão foram 88,2% e 98,6%, respectivamente. O uso das medidas do dispositivo Omron resultou em viés mínimo na estimativa dos efeitos de vários fatores. CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstraram que o dispositivo Omron HEM-705-CP pode ser utilizado para medir a PA em grandes estudos epidemiológicos sem comprometer a validade do estudo ou sua precisão.

JTT-130, a Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTP) Inhibitor Lowers Plasma Triglycerides and LDL Cholesterol Concentrations without Increasing Hepatic Triglycerides in Guinea Pigs

BACKGROUND: Microsomal transfer protein inhibitors (MTPi) have the potential to be used as a drug to lower plasma lipids, mainly plasma triglycerides (TG). However, studies with animal models have indicated that MTPi treatment results in the accumulation of hepatic TG. The purpose of this study was to evaluate whether JTT-130, a unique MTPi, targeted to the intestine, would effectively reduce plasma lipids without inducing a fatty liver. METHODS: Male guinea pigs (n = 10 per group) were used for this experiment. Initially all guinea pigs were fed a hypercholesterolemic diet containing 0.08 g/100 g dietary cholesterol for 3 wk. After this period, animals were randomly assigned to diets containing 0 (control), 0.0005 or 0.0015 g/100 g of MTPi for 4 wk. A diet containing 0.05 g/100 g of atorvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor was used as the positive control. At the end of the 7th week, guinea pigs were sacrificed to assess drug effects on plasma and hepatic lipids, composition of LDL and VLDL, hepatic cholesterol and lipoprotein metabolism. RESULTS: Plasma LDL cholesterol and TG were 25 and 30% lower in guinea pigs treated with MTPi compared to controls (P < 0.05). Atorvastatin had the most pronounced hypolipidemic effects with a 35% reduction in LDL cholesterol and 40% reduction in TG. JTT-130 did not induce hepatic lipid accumulation compared to controls. Cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity was reduced in a dose dependent manner by increasing doses of MTPi and guinea pigs treated with atorvastatin had the lowest CETP activity (P < 0.01). In addition the number of molecules of cholesteryl ester in LDL and LDL diameter were lower in guinea pigs treated with atorvastatin. In contrast, hepatic enzymes involved in maintaining cholesterol homeostasis were not affected by drug treatment. CONCLUSION: These results suggest that JTT-130 could have potential clinical applications due to its plasma lipid lowering effects with no alterations in hepatic lipid concentrations.

Na 50 Nachlass Arthur Schopenhauer - 'Schopenhauer-Archiv', 705 - Anmerkungen zum Umzug von Arthur Schopenhauer von Mannheim nach Frankfurt am Main

abgedruckt in: Schopenhauer-Jahrbuch 57 (1976), S 119-120

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 705 - Studien über Nationalismus und Autorität; Darmstädter Gemeindestudie; "Project on Attitudes of German Youth" u.a. (p. IX 176 - IX 181a)

"Gruppenuntersuchung über Nationalismus", Juni 1950. Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen von Friedrich Pollock, 18 Blatt; "Beitrag des Instituts für Sozialforschung zu dem Forschungsobjekt (Forschungsprojekt?) über Autorität", 1950/51, a) Typoskript, 5 Blatt, b) Typoskript mit dem Titel "New Project on Authority" mit handschriftlichen Korrekturen, 7 Blatt; "Memorandum über eine Studie zum Problem der Autorität im deutschen Erziehungswesen", ca. 1950. Typoskript, 4 Blatt; "Darmstädter Gemeindestudie", 1950-52: 1. Theodor W. Adorno: "Memorandum re: Stand der Darmstädter Gemeindestudie bei der Abreise von Theodor W. Adorno", 15.10.1952. Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 2 Blatt; 2. Ansprache bei der Überreichung der ersten Publikationen der Studie an den Minister und den Bürgermeister von Darmstadt, 2.7.1952, Typoskript, 9 Blatt; 3. Max Horkheimer: "Gutachten über die Darmstädter Gemeindestudie", 1.4.1952. Typoskript, 2 Blatt; 4. "Memorandum on the Participation of the Institute of Social Research in the Darmstadt Community Study", 31.3.1952. Typoskript, 3 Blatt; 5. Theodor W. Adorno: 'Memorandum re: Darmstadt', 4.9.1951. Typoskript, 1 Blatt; 6. "Eine Untersuchung über die Einstellung der Arbeitnehmer zu ihren wirtschaftlichen Interessenvertretungen (Darmstädter Gemeindestudie). Entwurf", 20.7.1951. Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 6 Blatt; 7. Theodor W. Adorno: "Memorandum über zwei an das Institut für Sozialforschung zu vergebende Aufträge im Rahmen der Darmstädter Gemeindestudie". Typoskripte, 6 Blatt; 8. Theodor W. Adorno: "Aktennotiz über die Besprechung am 20. November 1950 zwischen den Leitern der Darmstädter Gemeindestudie, insbesondere Dr. Grigsy und Magnifizenz Rolfes, und Theodor W. Adorno". Typoskript, 2 Blatt; 9. Bemerkungen zum Abbruch und zur Neuorganisation der Studie, für eine Rede in Chicago, Typoskript, englisch, ohne Datum, 1 Blatt; "Outline of a Study of In-Between-Culture" ("Edelkitsch"), Anfang der 1950er Jahre. Typoskript, englisch, 1 Blatt; "Project on Attitudes of German Youth", 1951: 1. "Some Remarks of the Present German Social Situation", a) Typoskript, 24 Blatt, b) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 23 Blatt, c) Typoskript, 23 Blatt, d) Typoskript, 21 Blatt, e) Entwurf, Typoskript, 23 Blatt; 2. "Estimate for six month project on Attitudes of German Youth", 2 Blatt; Institut für Sozialforschung: "Umfrage unter Frankfurter Studenten" (Max Horkheimer: "Vorbemerkung"): Über die soziale Situation und die Einstellun der Studenten, 1952, Ergebnisse eines Praktikums zur empirischen Sozialforschung, Wintersemester 1951/52, als Typoskript vervielfältigt, gebunden, 126 Blatt;