Dynamique de l'intervalle cardiaque RR et de la repolarisation ventriculaire dans le sommeil chez les femmes post-ménopausées

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Dynamique de l'intervalle cardiaque RR et de la repolarisation ventriculaire dans le sommeil chez les femmes post-ménopausées

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Rôle de la P-glycoprotéine, un transporteur ABC, sur la distribution cardiaque et tissulaire de la dompéridone et répercussions possibles sur l'intervalle QT

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Étude de la sensibilité baroréceptive en sommeil et à l’éveil dans l’insomnie primaire chronique

L’insomnie, une condition fréquemment retrouvée dans la population, se caractérise d’abord par une difficulté à initier ou à maintenir le sommeil et/ou par des éveils précoces le matin ou encore par un sommeil non-réparateur. Lorsqu’elle n’est pas accompagnée par des troubles psychiatriques ou médicaux ou un autre trouble de sommeil et qu’elle perdure plus de 6 mois on parle alors d’insomnie primaire chronique. Selon certains, cette condition serait associée à un état d’hyperéveil caractérisé par une augmentation de l’activité autonome sympathique durant le sommeil et l’éveil. Le baroréflexe est un important mécanisme de contrôle à court terme des fluctuations de la tension artérielle (TA) et de la fréquence cardiaque agissant sur le cœur et les vaisseaux sanguins par l’entremise du système nerveux autonome. On appelle sensibilité baroréceptive (SBR) la capacité du baroréflexe de réagir et de contrôler les fluctuations de TA en modulant le rythme cardiaque. De manière générale, la SBR serait augmentée durant la nuit par rapport à la journée. Aussi, il semblerait que le baroréflexe soit impliqué dans le phénomène de baisse physiologique de la TA pendant la nuit. Or, des données de notre laboratoire ont démontré une augmentation de la TA systolique au cours de la nuit ainsi qu’une atténuation de la baisse nocturne de TA systolique chez des sujets avec insomnie primaire chronique comparé à des témoins bons dormeurs. De plus, il a été démontré que le baroréflexe était altéré de façon précoce dans plusieurs troubles cardiovasculaires et dans l’hypertension artérielle. Or, il semblerait que l’insomnie soit accompagnée d’un risque accru de développement de l’hypertension artérielle. Ces études semblent aller dans le sens d’une altération des mécanismes de régulation de la TA dans l’insomnie. Par ailleurs, une réduction de la SBR serait aussi impliquée dans des états associés à une augmentation de l’activité autonome sympathique. Ainsi, nous nous sommes demandé si le baroréflexe pouvait constituer un des mécanismes de contrôle de la TA qui serait altéré dans l’insomnie et pourrait être impliqué dans l’augmentation de l’activité sympathique qui semble accompagner l’insomnie. Jusqu’à présent, le baroréflexe reste inexploré dans l’insomnie. L’objectif principal de ce mémoire était d’évaluer de façon non-invasive la SBR à l’éveil et en sommeil chez 11 sujets atteints d’insomnie primaire chronique comparé à 11 témoins bons dormeurs. L’évaluation du baroréflexe a été effectuée de façon spontanée par la méthode de l’analyse en séquence et par le calcul du coefficient alpha obtenu par l’analyse spectrale croisée de l’intervalle RR et de la TA systolique. De façon concomitante, les paramètres de la variabilité de l’intervalle RR en sommeil et à l’éveil ont aussi été comparés chez ces mêmes sujets. Aucune différence significative n’a été notée au niveau des index de la SBR entre le groupe d’insomniaques et celui des bons dormeurs, à l’éveil ou en sommeil. Cependant, on observe des valeurs légèrement plus faibles de la SBR chez les insomniaques ayant mal dormi (efficacité de sommeil (ES) < 85%) comparés aux insomniaques ayant bien dormi (ES≥ 85%) à la nuit expérimentale durant l’éveil et en sommeil. Par ailleurs, aucune différence n’a été notée entre le groupe d’insomniaques et celui des bons dormeurs au niveau des paramètres de la variabilité RR considérés (intervalle RR, PNN50, LF et HF en valeurs normalisées). En effet, les insomniaques tout comme les bons dormeurs semblent présenter une variation normale de l’activité autonome en sommeil, telle que représentée par les paramètres de la variabilité RR. Ces résultats préliminaires semblent suggérer que les mécanismes du baroréflexe sont préservés chez les sujets atteints d’insomnie primaire chronique tels que diagnostiqués de manière subjective. Cependant, il est possible qu’une altération des mécanismes du baroréflexe ne se révèle chez les insomniaques que lorsque les critères objectifs d’une mauvaise nuit de sommeil sont présents.

Étude des œstrogènes sur la repolarisation cardiaque et de la grossesse sur l’électrocardiographie chez la souris

Le tamoxifène, un modulateur sélectif des récepteurs oestrogéniques, est un médicament largement utilisé depuis plus de vingt ans pour le traitement et la prévention du cancer du sein. Plusieurs études ont rapporté que l’administration aiguë du tamoxifène pouvait réduire certains courants K+ cardiaques. Cette observation suggère que les femmes traitées de façon chronique avec le tamoxifène risquent d’avoir une prolongation de leur intervalle QT, favorisant ainsi le développement de torsades de pointes. Puisque in vivo, le tamoxifène est largement métabolisé et son effet est attribué à celui du 4hydroxy-tamoxifène (4OH-tamoxifène), nous avons d'abord vérifié si les effets du tamoxifène sur la repolarisation pouvaient être dus au 4OH-tamoxifène. À l'aide de la méthode de patch-clamp, nous avons étudié l’effet aigu du 4OH-tamoxifène sur les courants K+ présents au niveau ventriculaire chez la souris femelle. En premier lieu, nous avons démontré que les souris traitées avec le 4OH-tamoxifène présentaient une diminution des courants K+ comparativement aux souris intactes. Fait intéressant, le prétraitement des myocytes avec l’antagoniste des récepteurs oestrogéniques, le ICI 182,780, ou l’inhibiteur de la synthèse protéique, l'actinomycine D, n’a pas modifié les effets du 4OH-tamoxifène. Ces résultats suggéraient que les effets du 4OH-tamoxifène sur les courants potassiques ne soient pas liés à la transcription génomique et n’implique pas les récepteurs aux œstrogènes. Bien que l’administration aiguë du 4OH-tamoxifène diminue les courants K+ cardiaques, l’absence de troubles au niveau du rythme cardiaque chez les femmes traitées à long terme exclu la possibilité de conclure que le traitement chronique avec le tamoxifène augmente la durée de l’intervalle QT. L'accès à des souris femelles et des cobayes nous a permis de démontrer que contrairement au traitement en aigu, les courants et les canaux K+ cardiaques sont augmentés en chronique. Les oestrogènes associés à une diminution des courants K+ d’une part et nos résultats obtenus avec le tamoxifène d’autre part suggèrent qu’en bloquant les récepteurs oestrogéniques, le tamoxifène puisse prévenir les effets inhibiteurs des oestrogènes sur les courants K+. Cette association œstrogènes- tamoxifène- récepteurs oestrogéniques et courants K+ nous a encouragées à approfondir encore nos études et vérifier l’influence des hormones sexuelles féminines sur la repolarisation ventriculaire. Une troisième étude a été ainsi réalisée chez des souris femelles ovariectomisées et des souris déficientes en récepteurs oestrogéniques α ou β afin de vérifier le rôle des oestrogènes et des récepteurs oestrogéniques sur la repolarisation ventriculaire. Nos résultats ont révélé clairement que l’absence des oestrogènes entraîne une augmentation de la densité du courant K+ transitoire indépendant du Ca2+ (Ito) et de l’expression du canal Kv4.3 et ces effets sont médiés par les REα. Ces données soutiennent davantage notre conclusion que l’inhibition des récepteurs oestrogéniques est responsable de l’augmentation des courants/canaux K+ et suggèrent fortement qu’ils jouent un rôle dans la régulation de la repolarisation ventriculaire. Elles soulignent aussi l'importance de vérifier le statut hormonal des animaux utilisés pour des études touchant l'électrophysiologie cardiaque. Dans la dernière partie de cette thèse nous avons vérifié les effets de la grossesse et du système nerveux autonome sur les différents paramètres électrocardiographiques et plus particulièrement sur le rythme cardiaque chez la souris. Nos données ont montré que, comme chez la femme enceinte, la grossesse est associée à une augmentation du rythme cardiaque. De plus, l'augmentation des niveaux des hormones féminines pourrait affecter l’automatisme et l’activité électrique cardiaque. Ces différentes études ont augmenté les connaissances sur la régulation hormonale de l'électrophysiologie cardiaque et aideront aux avancements des recherches chez les femmes.

Costs - UCPR rr 681 and 684

In BHP Coal Pty Ltd v K Orenstein & Koppel AG (No 2) [2009] QSC 64 McMurdo J considered the circumstances in which the ordinary rule under r 681 of the Uniform Civil Procedure Rules 1999 (Qld) (UCPR) that costs should follow the event should be departed from in favour of a party who was unsuccessful overall, but who succeeded on particular questions. When the court is satisfied that a departure from the usual order under r 681 of the UCPR is justified, it appears increasingly willing to exercise the power in r 684(2) to declare what percentage of costs was applicable to a particular issue

微囊藻毒素-RR对反硝化细菌生长及生理特性的影响

用0.01、5.00mg/L微囊藻毒素-RR(MC-RR)处理反硝化细菌,研究了MC-RR对反硝化细菌的生长、培养液中NO3--N和NO2--N含量以及细胞内硝酸还原酶活性的影响。结果表明,高浓度MC-RR能显著抑制反硝化细菌的生长,延缓其细胞增殖,抑制培养液中硝酸盐含量的降低和亚硝酸盐含量的升高以及细胞内硝酸还原酶的活性,因而可能抑制或减缓生态系统中氮循环的进程。这表明,微囊藻毒素在一定程度上可能调节水体细菌群落。

微囊藻毒素-RR对烟草细胞活力及营养生理的影响

采用0.1,1.0,10.0μg/mL的微囊藻毒素-RR(MC-RR)处理烟草BY-2悬浮细胞,测定了细胞活力、细胞内蛋白质含量、可溶性糖含量、硝态氮含量及总磷含量,并且检测了酸性磷酸酶(ACP)的活力变化情况.结果表明,中、高浓度毒素处理细胞2d后,细胞活力及蛋白质含量与对照相比均显著下降.高浓度MC-RR处理降低了胞内可溶性糖的含量,暴露2d后仅为对照的45.57%;低浓度MC-RR处理在后期增加了胞内可溶性糖含量.高浓度毒素处理细胞4d后,细胞内硝态氮含量显著低于对照;中、低浓度毒素处理细胞7d后降

不同光源下TiO_2膜对MC-RR光催化降解的比较研究

通过溶胶-凝胶法制备了纳米级的锐钛矿型TiO2膜,利用纯化的MC-RR分别研究了该膜在太阳光、UVA和UVC三种光源下对MC-RR的催化降解行为。结果表明,太阳光下TiO2膜对MC-RR的催化降解反应符合一级反应动力学,而在UVA和UVC下符合二级反应。不同光源下TiO2膜的催化效果差别较大,在太阳光下催化效果最为明显,反应速率常数由5.12×10-5·min-1增加到5.49×10-3·min-1,增加了两个数量级;UVA次之,由6.0×10-4L·mg-1·min-1增加到1.55×10-3L·mg-

烟草悬浮细胞抗氧化系统对微囊藻毒素-RR的响应

采用0.1mg/L的微囊藻毒素-RR(MC-RR)处理烟草BY-2悬浮细胞,测定了细胞活力、细胞内活性氧(ROS)及抗氧化系统的变化.结果表明,处理144h后,BY-2的细胞活力与对照相比无显著差异,但是处理细胞的ROS含量随着MC-RR处理时间的延长而迅速上升,96h后,细胞的ROS含量与对照差异显著;毒素处理细胞的过氧化物酶(POD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性明显升高,分别在处理48h和72h后与对照差异显著;细胞中还原型谷胱甘肽(GSH)含量有一个先下降后升高的过程,96h后,MC-RR处理

微囊藻毒素RR的制备及鉴定

以野外收集的水华蓝藻为原料,建立了以75%甲醇溶液提取、快速色谱和半制备色谱分离为主要步骤的微囊藻毒素分离纯化方法,并用HPLC、分光光度计和电喷雾质谱对所得毒素的纯度和结构进行了鉴定.结果表明,所得毒素为MCRR,纯度大于95%,其紫外吸收光谱在239nm处有特征吸收,分子组成为环(Ala-Arg-MeAsp-Arg-Adda-Glu-Mdha),分子量为1037.

Morphological and ultrastructural changes in tobacco BY-2 cells exposed to microcystin-RR

Tobacco BY-2 cells were exposed to microcystin-RR (MC-RR) at two concentrations, 60 mu g mL(-1) and 120 mu g mL(-1), to study the changes in morphology and ultrastructure of cells as a result of the exposure. Exposure to the lower concentration for 5 d led to typical apoptotic morphological changes including condensation of nuclear chromatin, creation of a characteristic 'half moon' structure, and cytoplasm shrinkage and decreased cell volume, as revealed through light microscopy. fluorescence microscopy, and transmission electron microscopy, respectively. Exposure to the higher concentration, on the other hand, led to morphological and ultrastructural changes typical of necrosis, such as rupture of the plasma membrane and the nuclear membrane and a marked swelling of cells. The presence of many vacuoles containing unusual deposits points to the involvement of vacuoles in detoxifying MC-RR. Results of the present study indicate that exposure of tobacco BY-2 cells to MC-RR at a lower concentration (60 mu g mL(-1)) results in apoptosis and that to a higher concentration (120 mu g mL(-1)), in necrosis. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

The first study on the effects of microcystin-RR on gene expression profiles of antioxidant enzymes and heat shock protein-70 in Synechocystis sp PCC6803

Microcystins are heptapeptide toxins produced by cyanobacteria. Microcystin-RR(MC-RR) is a common variant among the 80 variants identified so far. There have been many investigations documenting the toxic effects of microcystins on animals and higher plants, but little is known on the toxic effects of microcystins on algae, especially at molecular level. We studied the effects of MC-RR on gene expression profile of a few antioxidant enzymes and heat shock protein-70 (Hsp70) in Synechocystis sp. PCC6803. After two days post-exposure, a high dose toxin (5 mg/l, about 4.8 x 10(-3) mM) significantly increased expression levels of the genes gpx1, sodB, katG, acnB, gamma-TMTand dnaK2, while a relatively low dose toxin (1 mg/l, about 9.63 x 10(-4) mM) induced a moderate and slow increase of gene expression. Our results indicate that MC-RR could induce the oxidative stress in Synechocystis sp. PCC6803 and the increase in gene expression of antioxidant enzymes and Hsp70 might protect the organism from the oxidative damage. in addition, cell aggregation was observed during the early period of exposure, which might be a specific oxidative stress reaction to MC-RR. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Microcystin-RR induces physiological stress and cell death in the cyanobacterium Aphanizomenon sp DC01 isolated from Lake Dianchi, China

The phytoplankton community in Lake Dianchi (Yunnan Province, Southwestern China) is dominated in April by a bloom of Aphanizomenon, that disappears Suddenly and is displaced by a Microcystis bloom in May. The reasons for the rapid bloom disappearance phenomenon and the temporal variability in the composition of phytoplankton assemblages are poorly understood. Cell growth, ultrastructure and physiological changes were examined in cultures of Aphanizomenon sp. DC01 isolated from Lake Dianchi exposed to different closes of rnicrocystin-RR (MC-RR) produced by the Microcystis bloom. MC-RR concentrations above 100 mu g L-1 markedly inhibited the pigment (chlorophyll-a, phycocyanin) synthesis and caused an increase of soluble carbohydrate and protein contents and nitrate reductase activity of toxin-treated blue-green algae. A drastic. reduction in photochemical efficiency of PSII (Fv/Fm) was also found. Morphological examinationn showed that the Aphanizomenon filaments disintegrated and file cells lysed gradually after 48 h Of toxin exposure. Transmission electron microscopy revealed that cellular inclusions of stressed cells almost leaked out completely and the cell membranes were grossly damaged. These findings demonstrate the allelopathic activity of Microcystis aeruginosa inducing physiological stress and cell death of Aphanizomenon sp. DC01 Although the active concentrations of microcystin were rather high, we propose that microcystin may function as allelopathic Substance due to inhomogeneous toxin concentrations close to Microcystis cells. Hence, it may play a role in species Succession of Aphanizomenon and Microcystis in Lake Dianchi.