6 resultados para Interrupteurs
Resumo:
Le trafic vsiculaire permet un change coordonn de molcules entre les diffrents organites de la cellule et dpend largement des petites GTPases de la famille des Rabs dont le nombre varie entre 27 chez la Drosophile et 70 chez lHomme. Un des prochains dfis consiste donc lucider les mcanismes cellulaires qui coordonnent lactivit de ces Rabs, laquelle garantit un transport vsiculaire ordonn au sein de la cellule. Les Rabs agissent comme des interrupteurs molculaires grce leur capacit cycler entre un tat actif et inactif. Lactivit des Rabs est contrle par des protines rgulatrices puis des effecteurs en aval coordonnent leurs diffrentes fonctions. La petite GTPase Rab11 est essentielle au dveloppement de plusieurs organismes incluant la Drosophile, C. elegans et la souris puisquelle se retrouve au cur de diffrentes voies de transport. Dailleurs, le trafic de molcules dpendant de Rab11 est perturb dans plusieurs pathologies. Malgr son rle central dans le trafic vsiculaire, la rgulation de Rab11 reste peu comprise in vivo. Cette thse se penche sur les mcanismes molculaires contrlant les fonctions de Rab11 et de ses effecteurs lors de la migration cellulaire collective et lors de la cytocinse. Nous avons identifi Evi5 comme un nouvel acteur cl de la migration cellulaire collective, et nous montrons quelle possde une activit Rab11-GAP essentielle pour maintenir les rcepteurs de guidance actifs de faon polarise au front de migration. Nous avons ensuite dtermin que Rab11 rgule la communication cellulaire lors de la migration collective par lentremise de son interaction avec la Mosine. Une question reste toutefois en suspens : sachant que Rab11 compte plus de 13 effecteurs, quels sont les mcanismes assurant la spcificit de linteraction entre cette GTPase et un effecteur particulier? Une partie de la rponse provient peut-tre de nos observations que les membres des Rab11-FIPs de classe I, une famille deffecteurs de Rab11, interagissent avec les protines dchafaudage 14-3-3. Chez la Drosophile, Rip11 est le seul reprsentant des Rab11-FIPs de classe I et nous montrons que Rip11 aurait des fonctions inattendues durant la cytocinse qui seraient coordonnes par 14-3-3. Nos recherches permettent de dresser un portrait plus authentique des mcanismes molculaires rgulant les diffrentes fonctions de Rab11 et de ses effecteurs in vivo.
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Includes bibliographical references.
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Developper de nouveaux nanomateriaux, interrupteurs et machines nanometriques sensibles a de petites variations de temperature specifiques devrait etre de grande utilite pour une multitude de domaines uvrant dans la nanotechnologie. De plus, lobjectif est de convaincre le lecteur que les nanotechnologies a base dADN offrent denormes possibilites pour la surveillance de temperature en temps reel a lechelle nanometrique. Dans la section Resultats, nous exploitons les proprietes de lADN pour creer des thermometres versatiles, robustes et faciles a employer. En utilisant une serie de nouvelles strategies inspirees par la nature, nous sommes en mesure de creer des nanothermometres dADN capables de mesurer des temperatures de 25 a 95C avec une precision de <0.1C. En creant de nouveaux complexes dADN multimeriques, nous arrivons a developper des thermometres ultrasensibles pouvant augmenter leur fluorescence 20 fois sur un intervalle de 7C. En combinant plusieurs brins dADN avec des plages dynamiques differentes, nous pouvons former des thermometres montrant une transition de phase lineaire sur 50C. Finalement, la vitesse de reponse et la precision des thermometres developpes et leur reversibilite sont illustrees a laide dune experience de surveillance de temperature a linterieur dun unique puits dun appareil de qPCR. En conclusion, les applications potentielles de tels nanothermometres en biologie synthetique, imagerie thermique cellulaire, nanomachines dADN et livraison controlee seront considerees.
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Developper de nouveaux nanomateriaux, interrupteurs et machines nanometriques sensibles a de petites variations de temperature specifiques devrait etre de grande utilite pour une multitude de domaines uvrant dans la nanotechnologie. De plus, lobjectif est de convaincre le lecteur que les nanotechnologies a base dADN offrent denormes possibilites pour la surveillance de temperature en temps reel a lechelle nanometrique. Dans la section Resultats, nous exploitons les proprietes de lADN pour creer des thermometres versatiles, robustes et faciles a employer. En utilisant une serie de nouvelles strategies inspirees par la nature, nous sommes en mesure de creer des nanothermometres dADN capables de mesurer des temperatures de 25 a 95C avec une precision de <0.1C. En creant de nouveaux complexes dADN multimeriques, nous arrivons a developper des thermometres ultrasensibles pouvant augmenter leur fluorescence 20 fois sur un intervalle de 7C. En combinant plusieurs brins dADN avec des plages dynamiques differentes, nous pouvons former des thermometres montrant une transition de phase lineaire sur 50C. Finalement, la vitesse de reponse et la precision des thermometres developpes et leur reversibilite sont illustrees a laide dune experience de surveillance de temperature a linterieur dun unique puits dun appareil de qPCR. En conclusion, les applications potentielles de tels nanothermometres en biologie synthetique, imagerie thermique cellulaire, nanomachines dADN et livraison controlee seront considerees.
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Le cancer colorectal reprsente la troisime forme de cancer la plus frquente au Canada. Malgr les rcents dveloppements, aucun traitement curatif nest disponible pour les patients diagnostiqus un stade avanc de la maladie. Plusieurs vidences supportent un rle important des prostaglandines dans cette maladie. En effet, une surexpression des rcepteurs de type EP et FP est remarque. Ces derniers ainsi que les molcules de signalisations intracellulaires quils activent reprsentent donc de nouvelles cibles pour traiter ce cancer. Nous et dautres groupes avons dmontr que les protines G monomriques sont des petits interrupteurs molculaires importants dans la signalisation intracellulaire engage par les rcepteurs dans des cellules saines mais quun drglement de celles-ci est associ au cancer. Lobjectif principal de ce projet de recherche vise donc identifier les voies de signalisations par lesquelles le rcepteur FP contribue aux capacits invasives des cellules tumorales dorigine colorectale. Notre hypothse est que la protine ARF6, une des 6 isoformes des ARFs, et la protine RhoA, agissent pour coordonner lactivation des voies de signalisations associes la migration et linvasion cellulaire. Nos rsultats ont indiqu que la stimulation des cellules HEK293 exprimant de faon stable le rcepteur FP (HA-FP) ainsi que les cellules SW480, une ligne invasive de cancer colorectal, par le PGF2 augmentait les niveaux dactivation dARF6 mais galement de la protine RhoA. De plus, dautres mdiateurs et intermdiaires associs la rorganisation du cytosquelette comme la cofiline et la chaine lgre de la myosine (MLC) ont t hautement phosphoryls suite la stimulation par la prostaglandine. Ces observations sont associes avec une augmentation des fibres de stress dans les cellules. Nous avons tent de dterminer si linhibition de ces protines G affectait la capacit du PGF2 activer ces intermdiaires de signalisation ainsi que certains effets biologiques. Ainsi, nos expriences contribueront identifier de nouvelles cibles thrapeutiques potentielles pour le traitement du cancer colorectal.
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Le cancer colorectal reprsente la troisime forme de cancer la plus frquente au Canada. Malgr les rcents dveloppements, aucun traitement curatif nest disponible pour les patients diagnostiqus un stade avanc de la maladie. Plusieurs vidences supportent un rle important des prostaglandines dans cette maladie. En effet, une surexpression des rcepteurs de type EP et FP est remarque. Ces derniers ainsi que les molcules de signalisations intracellulaires quils activent reprsentent donc de nouvelles cibles pour traiter ce cancer. Nous et dautres groupes avons dmontr que les protines G monomriques sont des petits interrupteurs molculaires importants dans la signalisation intracellulaire engage par les rcepteurs dans des cellules saines mais quun drglement de celles-ci est associ au cancer. Lobjectif principal de ce projet de recherche vise donc identifier les voies de signalisations par lesquelles le rcepteur FP contribue aux capacits invasives des cellules tumorales dorigine colorectale. Notre hypothse est que la protine ARF6, une des 6 isoformes des ARFs, et la protine RhoA, agissent pour coordonner lactivation des voies de signalisations associes la migration et linvasion cellulaire. Nos rsultats ont indiqu que la stimulation des cellules HEK293 exprimant de faon stable le rcepteur FP (HA-FP) ainsi que les cellules SW480, une ligne invasive de cancer colorectal, par le PGF2 augmentait les niveaux dactivation dARF6 mais galement de la protine RhoA. De plus, dautres mdiateurs et intermdiaires associs la rorganisation du cytosquelette comme la cofiline et la chaine lgre de la myosine (MLC) ont t hautement phosphoryls suite la stimulation par la prostaglandine. Ces observations sont associes avec une augmentation des fibres de stress dans les cellules. Nous avons tent de dterminer si linhibition de ces protines G affectait la capacit du PGF2 activer ces intermdiaires de signalisation ainsi que certains effets biologiques. Ainsi, nos expriences contribueront identifier de nouvelles cibles thrapeutiques potentielles pour le traitement du cancer colorectal.
