GABAergic inhibition in the fear conditioning circuit of the lateral amygdala is potentiated by dopamine D1 agonists

Auditory fear conditioning is dependent on auditory signaling from the medial geniculate (MGm) and the auditory cortex (TE3) to principal neurons of the lateral amygdala (LA). Local circuit GABAergic interneurons are known to inhibit LA principal neurons via fast and slow IPSP's. Stimulation of MGm and TE3 produces excitatory post-synaptic potentials in both LA principal and interneurons, followed by inhibitory post-synaptic potentials. Manipulations of D1 receptors in the lateral and basal amygdala modulate the retrieval of learned association between an auditory CS and foot shock. Here we examined the effects of D1 agonists on GABAergic IPSP's evoked by stimulation of MGm and TE3 afferents in vitro. Whole cell patch recordings were made from principal neurons of the LA, at room temperature, in coronal brain slices using standard methods. Stimulating electrodes were placed on the fiber tracts medial to the LA and at the external capsule/layer VI border dorsal to the LA to activate (0.1-0.2mA) MGm and TE3 afferents respectively. Neurons were held at -55.0 mV by positive current injection to measure the amplitude of the fast IPSP. Changes in input resistance and membrane potential were measured in the absence of current injection. Stimulation of MGm or TE3 afferents produced EPSP's in the majority of principal neurons and in some an EPSP/IPSP sequence. Stimulation of MGm afferents produced IPSP's with amplitudes of -2.30 ± 0.53 mV and stimulation of TE3 afferents produced IPSP's with amplitudes of -1.98 ± 1.26 mV. Bath application of 20μM SKF38393 increased IPSP amplitudes to -5.94 ± 1.62 mV (MGm, n=3) and-5.46 ± 0.31 mV (TE3, n=3). Maximal effect occurred <10mins. A small increase in resting membrane potential and decrease in input resistance were observed. These data suggest that DA modulates both the auditory thalamic and auditory cortical inputs to the LA fear conditioning circuit via local GABAergic circuits. Supported by NIMH Grants 00956, 46516, and 58911.

Low ethanol concentrations enhance GABAergic inhibitory postsynaptic potentials in hippocampal pyramidal neurons only after block of GABAB receptors.

Despite considerable evidence that ethanol can enhance chloride flux through the gamma-aminobutyric acid type A (GABA/A/) receptor-channel complex in several central neuron types, the effect of ethanol on hippocampal GABAergic systems is still controversial. Therefore, we have reevaluated this interaction in hippocampal pyramidal neurons subjected to local monosynaptic activation combined with pharmacological isolation of the various components of excitatory and inhibitory synaptic potentials, using intracellular current- and voltage-clamp recording methods in the hippocampal slice. In accord with our previous findings, we found that ethanol had little effect on compound inhibitory postsynaptic potentials/currents (IPSP/Cs) containing both GABA/A/ and GABA/B/ components. However, after selective pharmacological blockade of the GABA/B/ component of the IPSP (GABA/B/-IPSP/C) by CGP-35348, low concentrations of ethanol (22-66 mM) markedly enhanced the peak amplitude, and especially the area, of the GABA/A/ component (GABA/A/-IPSP/C) in most CA1 pyramidal neurons. Ethanol had no significant effect on the peak amplitude or area of the pharmacologically isolated GABA/B/-inhibitory postsynaptic current (IPSC). These results provide new data showing that activation of GABAB receptors can obscure ethanol enhancement of GABA/A/ receptor function in hippocampus and suggest that similar methods of pharmacological isolation might be applied to other brain regions showing negative or mixed ethanol-GABA interactions.

Implantation d’une innovation au sein d’une région rurale éloignée au Québec : le rôle d’infirmière praticienne spécialisée en soins de première ligne- une étude de cas multiples

Introduction : La situation de l’accès, de la continuité et de la coordination des services de santé au Canada et au Québec est des plus préoccupantes. Pour contribuer à résoudre ces problématiques, l’élargissement des champs de pratique professionnels a été proposé. Lorsqu’il est question d’élargir le rôle des infirmières, la pratique infirmière avancée (PIA) est fréquemment abordée. Au Québec, ce n’est qu’en 2006 qu’un rôle associé à la PIA en première ligne a pu officiellement être mis en place, celui d’infirmière praticienne spécialisée en soins de première ligne (IPSPL) (Durand, Allard, & Ménard, 2006). L’implantation du rôle d’IPSPL est récente et peut être conçue comme une innovation. Les difficultés liées à l’implantation des rôles de PIA font l’objet d’un consensus. Pour pallier à ces difficultés, il est proposé d’approfondir la compréhension de la façon dont les rôles de PIA sont implantés, et ce, en considérant les contextes. Encore peu de recherches s’intéressent au processus d’implantation du rôle d’IPSPL au Québec, et aucune n’est centrée sur le contexte rural éloigné. But : Cette recherche vise à comprendre le processus d’implantation du rôle d’IPSPL au sein d’une région rurale éloignée du Québec, à travers l’éclairage d’un cadre de référence intégrant les théories de la diffusion de l’innovation et des transitions. Méthode : Cette étude de trois cas se situe dans un paradigme pragmatique, avec des visées descriptive et explicative. Des stratégies de collecte de données mixtes ont été utilisées auprès de personnes provenant du contexte québécois, de la région ciblée et des cas (IPSP, médecins partenaires, DSI, DSP, gestionnaires, personnes soignées et leur famille). Résultats : L’implantation est un processus multidimensionnel, multifactoriel et évolutif. Le contexte, le déroulement, la compréhension, les acteurs et le temps sont des parties intégrantes de l’implantation et sont étroitement inter-reliés. Le déroulement de l’implantation et des transitions se produit simultanément. Discussion : Cette recherche a permis de mettre en lumière la raison pour laquelle le processus d’implantation du rôle d’IPSPL doit être considéré comme un processus complexe. Cette thèse contribue à éclairer la recherche axée sur l’efficacité en permettant de mieux comprendre les différentes composantes de l’implantation. Mots-clés : implantation, rôle, infirmière praticienne, première ligne, rural, éloigné, innovation, transition.