Use of Hy's law and a new composite algorithm to predict acute liver failure in patients with drug-induced liver injury.

BACKGROUND & AIMS Hy's Law, which states that hepatocellular drug-induced liver injury (DILI) with jaundice indicates a serious reaction, is used widely to determine risk for acute liver failure (ALF). We aimed to optimize the definition of Hy's Law and to develop a model for predicting ALF in patients with DILI. METHODS We collected data from 771 patients with DILI (805 episodes) from the Spanish DILI registry, from April 1994 through August 2012. We analyzed data collected at DILI recognition and at the time of peak levels of alanine aminotransferase (ALT) and total bilirubin (TBL). RESULTS Of the 771 patients with DILI, 32 developed ALF. Hepatocellular injury, female sex, high levels of TBL, and a high ratio of aspartate aminotransferase (AST):ALT were independent risk factors for ALF. We compared 3 ways to use Hy's Law to predict which patients would develop ALF; all included TBL greater than 2-fold the upper limit of normal (×ULN) and either ALT level greater than 3 × ULN, a ratio (R) value (ALT × ULN/alkaline phosphatase × ULN) of 5 or greater, or a new ratio (nR) value (ALT or AST, whichever produced the highest ×ULN/ alkaline phosphatase × ULN value) of 5 or greater. At recognition of DILI, the R- and nR-based models identified patients who developed ALF with 67% and 63% specificity, respectively, whereas use of only ALT level identified them with 44% specificity. However, the level of ALT and the nR model each identified patients who developed ALF with 90% sensitivity, whereas the R criteria identified them with 83% sensitivity. An equal number of patients who did and did not develop ALF had alkaline phosphatase levels greater than 2 × ULN. An algorithm based on AST level greater than 17.3 × ULN, TBL greater than 6.6 × ULN, and AST:ALT greater than 1.5 identified patients who developed ALF with 82% specificity and 80% sensitivity. CONCLUSIONS When applied at DILI recognition, the nR criteria for Hy's Law provides the best balance of sensitivity and specificity whereas our new composite algorithm provides additional specificity in predicting the ultimate development of ALF.

Suomen liitepartikkelien funktiota ja kääntäminen japaniksi – kontrastiivinen tutkimus teoksista Heinähattu, Vilttitossu ja kielletty kampela ja Hirame Hyōryūki

Tässä tutkimuksessa tutkin liitepartikkelien käyttöä ja niiden funktiota suomenkielisessä lastenkirjassa Heinähattu, Vilttitossu ja kielletty kampela sekä sen japaninkielisessä käännöksessä Hirame Hyōryūki. Tavoitteenani on siis perehtyä suomen kielen liitepartikkelien funktioihin sekä selvittää niitä vastaavia esiintymisvariantteja ja niiden funktioita käännösteoksessa. Tutkimukseni kuuluu kieli- ja käännöstieteen alaan. Se on kvantitatiivinen ja kvalitatiivinen sekä myös kontrastiivinen. Tutkimuksessani esittelen ensiksi kielten oppikirjoja ja oppaita sekä aiempia tutkimuksia: artikkeleita sekä pro gradu -tutkielmia. Käännöstieteeseen liittyvää tutkimusta käsiteltäessä keskeisimmät teokset ovat Helsingin yliopiston julkaisema Kohteena käännös: uusia näkökulmia kääntämisen ja tulkkaukseen tutkimukseen ja opiskelemiseen ja Rune Ingon Lähtökielestä kohdekieleen: johdatusta käännöstieteeseen. Käännöstieteeseen liittyvää tutkimusta käsitellään japanin kielen käännöksen analyysin yhteydessä. Tutkin liitepartikkelien käyttöä ja funktiota sekä analysoin niitä tutkittavissa teoksissa. Suomen kielen liitepartikkeleita käsitellään muun muassa Ison suomen kieliopin avulla. Tutkimuksen japanin kielen osassa käsitellään lyhyesti kieliopillisia ominaisuuksia käyttämällä muun muassa Hideaki Handon kielioppia Nihongo Joshi no Bunpō ja Saburō Niwan verkkojulkaisua Gendai Nihongo Bunpō Gaisetsu. Myös japanin kielen korostuskeinot otetaan huomioon, sillä korostus on yksi suomen liitepartikkelien tärkeimmistä funktioista. Japanin sukupuolen sävyeroja käsitellään Janet Shibamoton teoksen Japanese women’s language avulla. Japaninkielisen käännöksen analyysin avulla havaitaan, että japanin kielessä on liitepartikkeleita vastaavat hyōgenshit. Muina ilmaisukeinoina kääntäjä osoittaa lukijalle alkuperäisen tekstin merkitystä esimerkiksi luomalla tekstiä itse ja vaihtamalla sanajärjestystä. Itsenäisesti tekstiä luodessaan kääntäjä on jättänyt muutamissa tapauksissa liitepartikkelien funktioita kääntämättä. Lisäksi kääntäjä jakaa suomenkielistä tekstiä jaksoihin vaihtamalla sanajärjestystä. Sen tuloksena käännettyihin teksteihin syntyy hieman merkitys- ja vivahde-eroja. Yhteenvetoluvussa ja liitteessä esittelen tulokset analyysistani taulukon avulla. Luku päättyy jatkotutkimuksen mahdollisuuteen.

Genistein reverses changes of the proteome induced by oxidized-LDL in EA center dot hy 926 human endothelial cells

Endothelial cells are primary targets for pro-atherosclerotic stressors such as oxidized LDL (ox-LDL). The isoflavone genistein, on the other hand, is suggested to prevent a variety of processes underlying atherosclerosis and cardiovascular diseases. By analyzing the proteome of EA(.)hy 926 endothelial cells, here we show, that genistein reverses the ox-LDL-induced changes of the steady-state levels of several proteins involved in atherosclerosis. These alterations caused by genistein are functionally linked to the inhibition of ox-LDL induced apoptosis.

Níveis de lisina digestível para poedeiras Hy-Line W-36 em produção

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Histamine increases sphingosine kinase-1 expression and activity in the human arterial endothelial cell line EA.hy 926 by a PKC-alpha-dependent mechanism

Sphingosine 1-phosphate (S1P) is a potent mitogenic signal generated from sphingosine by the action of sphingosine kinases (SKs). In this study, we show that in the human arterial endothelial cell line EA.hy 926 histamine induces a time-dependent upregulation of the SK-1 mRNA and protein expression which is followed by increased SK-1 activity. A similar upregulation of SK-1 is also observed with the direct protein kinase C activator 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). In contrast, SK-2 activity is not affected by neither histamine nor TPA. The increased SK-1 protein expression is due to stimulated de novo synthesis since cycloheximide inhibited the delayed SK-1 protein upregulation. Moreover, the increased SK-1 mRNA expression results from an increased promoter activation by histamine and TPA. In mechanistic terms, the transcriptional upregulation of SK-1 is dependent on PKC and the extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) cascade since staurosporine and the MEK inhibitor U0126 abolish the TPA-induced SK-1 induction. Furthermore, the histamine effect is abolished by the H1-receptor antagonist diphenhydramine, but not by the H2-receptor antagonist cimetidine. Parallel to the induction of SK-1, histamine and TPA stimulate an increased migration of endothelial cells, which is prevented by depletion of the SK-1 by small interfering RNA (siRNA). To appoint this specific cell response to a specific PKC isoenzyme, siRNA of PKC-alpha, -delta, and -epsilon were used to selectively downregulate the respective isoforms. Interestingly, only depletion of PKC-alpha leads to a complete loss of TPA- and histamine-triggered SK-1 induction and cell migration. In summary, these data show that PKC-alpha activation in endothelial cells by histamine-activated H1-receptors, or by direct PKC activators leads to a sustained upregulation of the SK-1 protein expression and activity which, in turn, is critically involved in the mechanism of endothelial cell migration.

Studies of the fatigue behavior of butt-welded joints in HY-80 and HY-100 steels /

"AD no. 452191."

Sanshibai kakusha hyōbanki.

Plant motif on the black covers.

Wayaku Yuimagyō hyōchū /

Translation of: Wei mo ching pʻing chu.

Persha lastivka ukran̐s'kykh pisen' dlia ukran̐s'ko ̐molodz̐hy v Kanad.

Mode of access: Internet.