Transformation of Rat-1 fibroblasts with the v-src oncogene increases the tyrosine phosphorylation state and activity of the alpha subunit of Gq/G11.

Two major intermediaries in signal transduction pathways are pp60v-sre family tyrosine kinases and heterotrimeric guanine nucleotide-binding proteins. In Rat-1 fibroblasts transformed by the v-src oncogene, endothelin-1 (ET-1)-induced inositol 1,4,5-trisphosphate accumulation is increased 6-fold, without any increases in the numbers of ET-1 receptors or in the response to another agonist, thrombin. This ET-1 hyperresponse can be inhibited by an antibody directed against the carboxyl terminus of the Gq/G11 alpha subunit, suggesting that the Gq/G11 protein couples ET-1 receptors to phospholipase C (PLC). While v-src transformation did not increase the expression of the Gq/G11 alpha subunit, immunoblotting with anti-phosphotyrosine antibodies and phosphoamino acid analysis demonstrated that the Gq/G11 alpha subunit becomes phosphorylated on tyrosine residues in v-src-transformed cells. Moreover, when the Gq/G11 protein was extracted from control and transformed cell lines and reconstituted with exogenous PLC, AIF*4-stimulated Gq/G11 activity was markedly increased in extracts from v-src-transformed cells. Our results demonstrate that the process of v-src transformation can increase the tyrosine phosphorylation state of the Gq/G11 alpha-subunit in intact cells and that the process causes an increase in the Gq/G11 alpha-subunit's ability to stimulate PLC following activation with AIF-4.

Close association of the alpha subunits of Gq and G11 G proteins with actin filaments in WRK1 cells: relation to G protein-mediated phospholipase C activation.

A selective polyclonal antibody directed toward the C-terminal decapeptide common to the alpha subunits of Gq and G11 G proteins (G alpha q/G alpha 11) was prepared and used to investigate the subcellular distribution fo these proteins in WRK1 cells, a rat mammary tumor cell line. In immunoblots, the antibody recognized purified G alpha q and G alpha 11 proteins and labeled only two bands corresponding to these alpha subunits. Functional studies indicated that this antibody inhibited vasopressin- and guanosine 5'-[alpha-thio]triphosphate-sensitive phospholipase C activities. Immunofluorescence experiments done with this antibody revealed a filamentous labeling corresponding to intracytoplasmic and perimembranous actin-like filament structures. Colocalization of G alpha q/G alpha 11 and F-actin filaments (F-actin) was demonstrated by double-labeling experiments with anti-G alpha q/G alpha 11 and anti-actin antibodies. Immunoblot analysis of membrane, cytoskeletal, and F-actin-rich fractions confirmed the close association of G alpha q/G alpha 11 with actin. Large amounts of G alpha q/G alpha 11 were recovered in the desmin- and tubulin-free F-actin-rich fraction obtained by a double depolymerization-repolymerization cycle. Disorganization of F-actin filaments with cytochalasin D preserved G alpha q/G alpha 11 and F-actin colocalization but partially inhibited vasopressin- and fluoroaluminate-sensitive phospholipase C activity, suggesting that actin-associated G alpha q/G alpha 11 proteins play a role in signal transduction.

Occurrence of LINE, gypsy-like, and copia-like retrotransposons in the clonally propagated sweet potato (Ipomoea batatas L.)

Retrotransposons are a class of transposable elements that represent a major fraction of the repetitive DNA of most eukaryotes. Their abundance stems from their expansive replication strategies. We screened and isolated sequence fragments of long terminal repeat (LTR), gypsy-like reverse transcriptase (rt) and gypsy-like envelope (env) domains, and two partial sequences of non-LTR retrotransposons, long interspersed element (LINE), in the clonally propagated allohexaploid sweet potato (Ipomoea batatas (L.) Lam.) genome. Using dot-blot hybridization, these elements were found to be present in the ~1597 Mb haploid sweet potato genome with copy numbers ranging from ~50 to ~4100 as observed in the partial LTR (IbLtr-1) and LINE (IbLi-1) sequences, respectively. The continuous clonal propagation of sweet potato may have contributed to such a multitude of copies of some of these genomic elements. Interestingly, the isolated gypsy-like env and gypsy-like rt sequence fragments, IbGy-1 (~2100 copies) and IbGy-2 (~540 copies), respectively, were found to be homologous to the Bagy-2 cDNA sequences of barley (Hordeum vulgare L.). Although the isolated partial sequences were found to be homologous to other transcriptionally active elements, future studies are required to determine whether they represent elements that are transcriptionally active under normal and (or) stressful conditions.

A role for IGF-1R-targeted therapies in small-cell lung cancer?

Background: Small-cell lung cancer (SCLC) is an aggressive disease with a poor prognosis. The insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) is an autocrine growth factor and an attractive therapeutic target in many solid tumors, but particularly in lung cancer. Patients and Methods: This study examined tumor samples from 23 patients diagnosed with SCLC, 11 resected specimens and 12 nodal biopsies obtained by mediastinoscopy, for expression of IGF-1R using the monoclonal rabbit anti-IGF-1R (clone G11, Ventana Medical Systems, Tucson, AZ) and standard immunohistochemistry (IHC). Results: All 23 tumor samples expressed IGF-1R with a range of stain intensity from weak (1+) to strong (3+). Ten tumors had a score of 3+, 7 tumors 2+, and 6 tumors 1+. Patient survival data were available for all 23 patients. Two patients died < 30 days post biopsy, therefore, the intensity of anti-IGF-1R immunostaining for 21 patients was correlated to survival. Patients with 3+ immunostaining had a poorer prognosis (P = .003). The overall survival of patients who underwent surgical resection was significantly better (median survival not reached) than patients who were not resected (median survival, 7.4 months) (P = .006). Conclusion: IGF-1R targeted therapies may have a role in the treatment of SCLC in combination with chemotherapy or as maintenance therapy. Further studies on the clinical benefit of targeting IGF-1R in SCLC are needed.

ESR and optical absorption studies in copper diethyldithiocarbamate

ESR investigations at X band and optical-absorption measurements have been reported in single crystals of copper (n) diethyldithiocarbamate Cu[S 2CN(C2H5)2]2 diluted to 0.2% with the corresponding zinc complex. The measurements have been made both at room and liquid-oxygen temperatures. ESR measurements gave the following values for the parameters in spin Hamiltonian g11=2.1085, g=2.023(6), A63= 142.4×10-4 cm-1, A65 = 152.0×10-4 cm-1, B = 22.4×10-4 cm-1, Q~3×10-4 cm-1. Polarized optical absorption study has made possible a proper assignment of the absorption bands to their corresponding transitions. This has led to information regarding the ordering of the MO levels of the complex. The coefficients used in the MO description of the complex have been calculated from the observed parameters. The results show that the metal ligand BIσ bond is purely covalent and that the out-of-plane w bonding is appreciably covalent whereas the in-plane Π bonding is ionic. Further, it is noted that the metal ligand binding is more covalent with sulfur as ligand than with oxygen or nitrogen.

Arbitrage-Based Pricing when Volatility is Stochastic.

The paper investigates the pricing of derivative securities with calendar-time maturities.

Stochastic Volatility.

This paper prepared for the Handbook of Statistics (Vol.14: Statistical Methods in Finance), surveys the subject of stochastic volatility. the following subjects are covered: volatility in financial markets (instantaneous volatility of asset returns, implied volatilities in option prices and related stylized facts), statistical modelling in discrete and continuous time and, finally, statistical inference (methods of moments, quasi-maximum likelihood, likelihood-based and bayesian methods and indirect inference).

Actifs financiers et theorie de la consommation.

Dans cet article, pour etendre la theorie du consommateur a ses choix d'epargne et de placements, on utilise a la fois la theorie usuelle, celle des caracteristiques et celle du raisonnement quantitatif. on en deduit un systeme complet de demandes comprenant simultanement les quantites de biens et de services physiques, les quantites d'actifs financiers et les prix des actifs contingents elementaires eventuels.

Modulation de la voie de signalisation de Gαq par l’hyperglycémie : mécanisme moléculaire

Les complications vasculaires telles que l’augmentation de la contractilité et la prolifération cellulaire sont les complications les plus communes observées dans le diabète et l’hyperglycémie chronique est un facteur important dans ces processus. La voie de signalisation de Gαq joue un rôle important dans la régulation du tonus vasculaire et l’altération de celle-ci peut contribuer aux complications vasculaires observées dans les cas de diabète et d’hyperglycémie. Il a été observé que les taux et l’activité des protéines kinase C (PKC) et du diacylglycérol (DAG) sont augmentés dans ces conditions. Cependant, aucune étude n’a démontré l’implication de Gαq/11 et des PLCβ, molécules de signalisation en amont de PKC/DAG. Plusieurs études révèlent que l’augmentation des taux et de l’activité des PKC et du DAG induite par l’hyperglycémie dans des cellules du muscle lisse vasculaire (CMLV) est attribuée à l’augmentation du stress oxydatif. De plus, les niveaux de certains peptides vasoactifs, tels que l’angiotensine II et l’endothéline-1, augmentés dans les conditions de diabète/d’hyperglycémie, peuvent contribuer à l’augmentation du stress oxydatif observée. Le travail présenté dans cette thèse avait pour but d’examiner les effets de l’hyperglycémie sur les niveaux d’expression protéique de Gαq/11 et de ses molécules associées, ainsi que d’étudier le mécanisme moléculaire par lequel l’hyperglycémie module la voie de signalisation de Gαq dans les CMLV. Dans la première étude, nous avons examiné si l’hyperglycémie pouvait moduler l’expression des protéines Gαq, Gα11, PLCβ1 et PLCβ2. Le prétraitement des CMLV A10 avec 26 mM de glucose durant 72 heures augmente l’expression des protéines Gαq, Gα11, PLCβ-1 et PLCβ-2 en comparaison avec les CMLV témoins. Le traitement avec des antagonistes aux récepteurs AT1 de l’Ang II, et ETA/ETB de l’ET-1, atténue la hausse de Gαq, de Gα11, de PLCβ1 et de PLCβ2 induite par l’hyperglycémie. De plus, la formation d’IP3 stimulée par l’ET-1 était plus élevée dans les CMLV exposée à 26 mM de glucose. Le traitement des CMLV A10 avec l’Ang II et l’ET-1 augmente également les niveaux d’expression des protéines Gα q/11 et PLCβ. Cette augmentation de l’expression est restaurée au niveau des CMLV témoins par les antagonistes des récepteurs AT1, ETA et ETB. Ces résultats suggèrent que l’augmentation de l’expression des protéines Gαq/11 et PLCβ dans les CMLV induite par l’hyperglycémie est attribuée à l’activation des récepteurs AT1, ETA et ETB. Dans la seconde étude, nous avons examiné l’implication du stress oxydatif dans l’augmentation des niveaux d’expression des protéines Gαq/11 et PLCβ et de leur signalisation induite par l’hyperglycémie. Nous avons également déterminé le mécanisme responsable de l’augmentation du stress oxydatif induite par l’hyperglycémie. L’augmentation de l’expression des protéines Gαq/11 et PLCβ des CMLV A10 exposées à 26 mM de glucose est revenue au niveau basal après un traitement avec l’antioxydant diphenyleneiodonium (DPI), et la catalase, un chélateur du peroxyde d’hydrogène, mais pas par le 111Mn-tetralis(benzoic acid porphyrin) (MnTBAP) ni par l’acide urique, des chélateurs du peroxynitrite. De plus, l’augmentation de la formation d’IP3 stimulée par l’ET-1 dans les CMLV exposées à 26 mM de glucose est revenue au niveau basal après un traitement avec le DPI et la catalase. Ces résultats suggèrent que l’augmentation du stress oxydatif induite par l’hyperglycémie contribue à l’augmentation de l’expression des protéines Gαq/11 et les molécules associées à la voie de signalisation de Gq. De plus, l’augmentation de la production d’anion superoxyde (O2-), de l’activité de la NADPH oxydase et de l’expression des protéines p22(phox) et p47(phox) induite par l’hyperglycémie est revenue à un niveau basal après un traitement avec les antagonistes des récepteurs AT1, ETA et ETB. Ces résultats suggèrent que l’hyperglycémie augmente les niveaux endogènes de l’Ang II et de l’ET-1, ce qui augmente le stress oxydatif par la formation d’O2- et de H2O2 et peut contribuer à l’augmentation des niveaux de Gq/11α et de leurs molécules de signalisation. Puisqu’il a été observé que l’hyperglycémie transactive les récepteurs aux facteurs de croissance tels que le récepteur au facteur de croissance épidermique (EGF-R) et le récepteur au facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF-R), nous avons entrepris d’examiner, dans la troisième étude, l’implication d’EGF-R et de PDGF-R dans l’augmentation des niveaux de Gαq/11, de PLCβ et de leur signalisation induite par l’hyperglycémie. L’augmentation des niveaux d’expression des protéines Gαq, Gα11, PLCβ-1 et PLCβ-2 induite par l’hyperglycémie est revenue au niveau basal après un traitement avec les inhibiteurs d’EGF-R (AG1478) et de PDGF-R (AG1295) et par l’inhibiteur de c-Src, PP2. L’augmentation de la phosphorylation d’EGF-R et de PDGF-R induite par l’hyperglycémie a été abolie par AG1478, AG1295 et PP2. De plus, l’augmentation des niveaux de Gαq/11, et de PLCβ induite par l’hyperglycémie est atténuée par l’inhibiteur des MAPK, le PD98059, et par l’inhibiteur d’AKT, le wortmannin. L’augmentation de la phosphorylation d’ERK et d’AKT était également atténuée par AG1478 et AG1295. Ces résultats suggèrent que la transactivation des récepteurs aux facteurs de croissance induite par c-Src peut contribuer à l’augmentation des niveaux de Gα q/11/PLC et de leur signalisation par la voie des MAPK/PI3K. En conclusion, les études présentées dans cette thèse indiquent que l’hyperglycémie augmente les niveaux de Gαq/11 et de PLCβ. Nous avons émis des évidences qui démontrent que l’augmentation endogène de l’Ang II et de l’ET-1 par l’hyperglycémie peut contribuer à l’augmentation de la production d’O2- et de H2O2 résultant ainsi en une augmentation du stress oxydatif qui pourrait être responsable de l’augmentation de Gαq/11/PLC et de leur signalisation dans les conditions d’hyperglycémie. Finalement, nous avons démontré que la transactivation des récepteurs aux facteurs de croissance induite par l’hyperglycémie peut être responsable de l’augmentation de Gαq/11/PLC et les molécules associées à la voie de signalisation de Gq dans les cas de diabète et d’hyperglycémie.

Der Momentum-Effekt und Momentum-Handelsstrategien

Diese Arbeit weist Momentum-Renditen für europäische Aktien im Zeitraum von 1991 bis 2010 nach, die – je nach Top/Flop-Prozentsatz – vor Kosten zwischen 6 und 19% p.a. liegen. Gleichzeitig liegen mit hohen Standardabweichungen, negativen Schiefe-Werten und hohen Drawdowns drei wesentliche Risikofaktoren vor. Für die Kernuntersuchungen des Top/Flop-Wertes von 5% treten die höchsten Momentum-Renditen von mehr als 10% p.a. für Ranking-Perioden von 80 bis 100 und Holding-Perioden von 60 bis 90 Handelstagen auf. Grundsätzlich sind die extremsten Aktien der Ranking-Periode entscheidend für die Ausprägung des Momentum-Effekts. Gleichzeitig steigen mit zunehmender Eingrenzung des Top/Flop-Wertes die Risiken, was eine Erklärung hoher Momentum-Renditen aus Sicht der Risikoaversions-Theorie nahelegt. Auch die Berücksichtigung zusätzlicher Filterbedingungen (Gleitende Durchschnitte, Handelsvolumen, Low Volatility) ermöglicht leicht höhere Momentum-Renditen bei entsprechend höheren Risiken. Zwischen dem Momentum-Effekt und dem Auftreten von Kurslücken besteht dagegen kein klarer Zusammenhang. Für die praktische Anwendung sind Momentum-Strategien mit dynamischer Positionsverwaltung während der Haltedauer interessant. Untersucht wurden Strategien anhand der eigens programmierten Simulationsverfahren Stopout und Castout sowie eines kombinierten Verfahrens. Im Ergebnis sind – je nach Präferenz des Investors – das Castout- und das kombinierte Verfahren optimal. Für das Rebalancing der Portfolios empfiehlt es sich, zu den entsprechenden Terminen jeweils nur die Short-Seite auf den Startwert zurückzusetzen. Weiterhin zeigen die Untersuchungen, dass deutliche Long-Übergewichtungen bei Momentum-Strategien grundsätzlich von Vorteil sind. Potenzielle Verbesserungen der Ergebnisse können durch weitere Stopp-Abstände, eine Verringerung des Top/Flop-Wertes oder eine längere Ranking-Periode erzielt werden. Weiterhin sind für die Praxis Long-only-Strategien auf Basis von Doppelranking-Verfahren attraktiv, bei denen das Zweitranking nach Standardabweichung oder Rendite/Standardabweichungs-Ratio erfolgt.

Application of a serum/protein-free medium for the growth of mammalian cell lines and high level production of classical, variant and very virulent strain of infectious bursal disease virus (IBDV)

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Prevenção da contaminação cruzada em odontologia por meio de terapia fotodinâmica (TFD) utilizando LED azul e curcumina

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Clareamento dental com perôxido de hidrogênio contendo nano partículas de óxido de titânio como semicondutor: efeito de concentrações, tempos e formas de ativação

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