Blood pressure loci identified with a gene-centric array.

Raised blood pressure (BP) is a major risk factor for cardiovascular disease. Previous studies have identified 47 distinct genetic variants robustly associated with BP, but collectively these explain only a few percent of the heritability for BP phenotypes. To find additional BP loci, we used a bespoke gene-centric array to genotype an independent discovery sample of 25,118 individuals that combined hypertensive case-control and general population samples. We followed up four SNPs associated with BP at our p < 8.56 × 10(-7) study-specific significance threshold and six suggestively associated SNPs in a further 59,349 individuals. We identified and replicated a SNP at LSP1/TNNT3, a SNP at MTHFR-NPPB independent (r(2) = 0.33) of previous reports, and replicated SNPs at AGT and ATP2B1 reported previously. An analysis of combined discovery and follow-up data identified SNPs significantly associated with BP at p < 8.56 × 10(-7) at four further loci (NPR3, HFE, NOS3, and SOX6). The high number of discoveries made with modest genotyping effort can be attributed to using a large-scale yet targeted genotyping array and to the development of a weighting scheme that maximized power when meta-analyzing results from samples ascertained with extreme phenotypes, in combination with results from nonascertained or population samples. Chromatin immunoprecipitation and transcript expression data highlight potential gene regulatory mechanisms at the MTHFR and NOS3 loci. These results provide candidates for further study to help dissect mechanisms affecting BP and highlight the utility of studying SNPs and samples that are independent of those studied previously even when the sample size is smaller than that in previous studies.

FTO genotype is associated with phenotypic variability of body mass index.

There is evidence across several species for genetic control of phenotypic variation of complex traits, such that the variance among phenotypes is genotype dependent. Understanding genetic control of variability is important in evolutionary biology, agricultural selection programmes and human medicine, yet for complex traits, no individual genetic variants associated with variance, as opposed to the mean, have been identified. Here we perform a meta-analysis of genome-wide association studies of phenotypic variation using ∼170,000 samples on height and body mass index (BMI) in human populations. We report evidence that the single nucleotide polymorphism (SNP) rs7202116 at the FTO gene locus, which is known to be associated with obesity (as measured by mean BMI for each rs7202116 genotype), is also associated with phenotypic variability. We show that the results are not due to scale effects or other artefacts, and find no other experiment-wise significant evidence for effects on variability, either at loci other than FTO for BMI or at any locus for height. The difference in variance for BMI among individuals with opposite homozygous genotypes at the FTO locus is approximately 7%, corresponding to a difference of ∼0.5 kilograms in the standard deviation of weight. Our results indicate that genetic variants can be discovered that are associated with variability, and that between-person variability in obesity can partly be explained by the genotype at the FTO locus. The results are consistent with reported FTO by environment interactions for BMI, possibly mediated by DNA methylation. Our BMI results for other SNPs and our height results for all SNPs suggest that most genetic variants, including those that influence mean height or mean BMI, are not associated with phenotypic variance, or that their effects on variability are too small to detect even with samples sizes greater than 100,000.

L’élaboration d’un programme d’Enseignement à distance par radio (EADR) pour l’amélioration des résultats d’examens officiels du baccalauréat 1ère partie en Haïti

Ce mémoire de maîtrise porte sur la contribution que pourrait apporter l’Enseignement à distance par radio (EADR) dans la réduction du taux d’échec aux examens du baccalauréat 1ère partie en Haïti. De manière spécifique, nous souhaitions élaborer un programme d’ « Enseignement à distance par radio » (EADR) afin d’aider l’ensemble des candidats bacheliers des classes de Rhéto à préparer les examens du bac 1ère partie. En Haïti, l’Enseignement à distance (EAD) est pratiquement absent. De nombreux pays ayant eu des situations similaires à Haïti ont mis en place des programmes de « Formations ouvertes et à distance » (FOAD) en complémentarité avec le mode d’enseignement classique ou en mode présentiel. La complexité de la situation exige d’envisager diverses pistes pour sortir le système éducatif haïtien de cette léthargie. Si l’on ne peut considérer l’EAD comme l’unique perspective, il est par contre pertinent et souhaitable de l’envisager comme une alternative non négligeable (Lubérisse, 2003). En nous appuyant sur les principales conditions d’efficacité des FOAD définies par Karsenti (2003), les principes théoriques de type R & D (Van der Maren, 2003?), le cadre théorique de la méthodologie de l’évaluation des besoins de Chagnon et Paquette (Institut universitaire des Centres Jeunesses de Montréal, 2005) et de Roegiers, Wouters & Gerard (1992), nous avons élaboré les grandes lignes générales de ce programme d’EADR et les avons soumises à douze (12) acteurs clés du système éducatif haïtien (4 élèves, 3 parents, 2 enseignants et 3 spécialistes de la radio ou de l’EADR). Cette ébauche de programme comportait principalement les objectifs du programme d’EADR, la méthode pédagogique, le contenu et les conditions de mise en œuvre. Des données recueillies par le biais d’entrevues individuelles il ressort que l’implantation d’un programme d’EADR peut être bénéfique au système éducatif haïtien, particulièrement sur les résultats d’examens officiels du baccalauréat 1ère partie. Les douze participants à notre recherche, croient que l’objectif poursuivi par le programme d’EADR est tout à fait réalisable et important pour le public cible. Tout en notant l’aspect positif du programme d’EADR proposé, les participants réclament certaines modifications quant à la méthode pédagogique, au contenu et aux conditions de mise en œuvre. Ainsi, les recommandations faites par les douze acteurs clés du système éducatif, jointes à notre recension nous ont permis d’élaborer un nouveau programme d’EADR revu et corrigé qui pourra servir de base à une évaluation plus large.

La place de l’autonomie de l’apprenant en formation ouverte et à distance dans le contexte de l’enseignement supérieur ouest-africain

Les difficultés croissantes de l’enseignement supérieur en matière d’accessibilité aux formations et de disponibilité de filières de qualité, dans les pays en voie de développement de l’Afrique de l’Ouest notamment, conjuguées avec le développement vertigineux des technologies de l’information et de la communication (TIC), suscitent un grand espoir de faire de la formation à distance une solution alternative crédible des formations présentielles (OCDE, 2006). Or, si la littérature s’accorde à reconnaitre aux TIC et l’interactivité qu’elles procurent des facteurs favorisant l’apprentissage (Karsenti, 2006), la réalité du terrain éducatif lui impose de reconnaitre que non seulement la révolution de la formation ouverte et à distance (FOAD) n’est pas encore d’actualité (OCDE, 2006), mais qu’elle ne le sera que si, pour faire face à la distance transactionnelle, plus accrue en formation à distance, l’apprenant ne se contente plus d’apprendre, mais d’apprendre à apprendre, ce qui exige de lui des compétences d’autonomie. Or, malgré des décennies d’intérêt et d’investissement de la recherche, le développement de l’autonomie sur le terrain reste toujours marginal, les débats philosophiques ayant pris le pas sur la quête de solutions pratiques (Albero ,2003). La question de savoir comment les éducateurs de la FOAD utilisent les solutions existantes, censées favoriser l’autonomie de l’apprenant, telles certaines formes de tutorat et de travail de groupes, n’est pas sans intérêt, puisqu’elle permet de mieux comprendre le terrain cible et sa part de responsabilité dans cet insuccès de l’autonomie. S’inscrivant en droite ligne des travaux d’Albero (2003), la présente étude organise les principes d’autonomie suivant un cadre conceptuel privilégiant l’action et le développement, selon une dimension dynamique symbolisant l’importance du soutien à accorder à l’apprenant, une dimension topologique indiquant la nécessité pour ce soutien de prendre en compte les différents aspects sur lesquels l’apprenant peut exercer son autonomie et une dimension chronologique exprimant l’importance du désétayage. De façon pratique, cette étude, démarrée en 2009 dans le contexte de la FOAD du 2IE (Institut International des Ingénieurs de l’Eau et de l’Environnement), sis à Ouagadougou au Burkina Faso, s’organise en trois articles : le premier tente de comprendre si les conditions d’efficacité de la FOAD, selon les apprenants, formulent un besoin d’apprentissage en autonomie; le second tente de comprendre, à partir des propos des tuteurs, si l’encadrement des apprenants respecte les principes d’autonomie; enfin, le troisième article s’est penché, sur la base des intentions exprimées par les concepteurs, sur le respect des principes d’autonomie par les cours. L’éloignement des apprenants et l’objectif de comprendre leurs perceptions de la FOAD, nous ont fait préférer une approche de recherche de type mixte, à la fois qualitative pour mieux comprendre leur perception (Karsenti & Savoie-Zajc, 2004) et quantitative, pour tenir compte de leur éloignement. Pour la perception des éducateurs, nous avons opté pour une approche qualitative/descriptive plus appropriée dès que l’étude vise la compréhension du phénomène social abordé (Karsenti & Savoie-Zajc, 2004). Des résultats obtenus, la perception des 62 apprenants sur les 170 initialement invités par courriel à répondre au questionnaire, semble confirmer l’autonomie de l’apprenant comme une condition de leur réussite en FOAD. La demande des apprenants pour un soutien accru, malgré l’effort actuellement consenti par l’encadrement, effort reconnu par les apprenants eux-mêmes et qu’attestent les 10 tuteurs interviewés sur une quarantaine au 2IE, devrait, toutefois, inviter à la réflexion, puisque ne s’opposant pas réellement à un apprentissage en hétéronomie. À l’analyse, il apparait que l’insatisfaction des apprenants s’expliquerait par la non-prise en compte des différents aspects susceptibles d’influencer leur apprentissage. De plus, en nous référant aux entretiens avec les 11 concepteurs de cours sur un total de 30, il apparait que, bien que conscients de la nécessité d’adapter les cours au contexte de la FOAD, ni la modularité des contenus, ni la flexibilité de la structure des cours ne semblent être prises en compte. Au final, l’étude révèle l’urgence de lutter contre les habitudes acquises en formation présentielle et la nécessité d’employer des pédagogues professionnels formés pour une pédagogie d’autonomisation. Encore faudrait-il que l’autonomie soit véritablement consacrée par la littérature comme une praxis pour signifier qu’elle n’a d’autre fin qu’elle-même, et non comme une poiesis, pour dire que l’autonomie vise une production et cesserait dès que son objectif est atteint.

Measuring Application Availability,Usage and Performance : Implementation of EnView System

The main objective for this degree project is to implement an Application Availability Monitoring (AAM) system named Softek EnView for Fujitsu Services. The aim of implementing the AAM system is to proactively identify end user performance problems, such as application and site performance, before the actual end users experience them. No matter how well applications and sites are designed and nomatter how well they meet business requirements, they are useless to the end users if the performance is slow and/or unreliable. It is important for the customers to find out whether the end user problems are caused by the network or application malfunction. The Softek EnView was comprised of the following EnView components: Robot, Monitor, Reporter, Collector and Repository. The implemented system, however, is designed to use only some of these EnView elements: Robot, Reporter and depository. Robots can be placed at any key user location and are dedicated to customers, which means that when the number of customers increases, at the sametime the amount of Robots will increase. To make the AAM system ideal for the company to use, it was integrated with Fujitsu Services’ centralised monitoring system, BMC PATROL Enterprise Manager (PEM). That was actually the reason for deciding to drop the EnView Monitor element. After the system was fully implemented, the AAM system was ready for production. Transactions were (and are) written and deployed on Robots to simulate typical end user actions. These transactions are configured to run with certain intervals, which are defined collectively with customers. While they are driven against customers’ applicationsautomatically, transactions collect availability data and response time data all the time. In case of a failure in transactions, the robot immediately quits the transactionand writes detailed information to a log file about what went wrong and which element failed while going through an application. Then an alert is generated by a BMC PATROL Agent based on this data and is sent to the BMC PEM. Fujitsu Services’ monitoring room receives the alert, reacts to it according to the incident management process in ITIL and by alerting system specialists on critical incidents to resolve problems. As a result of the data gathered by the Robots, weekly reports, which contain detailed statistics and trend analyses of ongoing quality of IT services, is provided for the Customers.

Endovascular treatment for acute ischemic stroke patients: implications and interpretation of IMS III, MR RESCUE, and SYNTHESIS EXPANSION trials: A report from the Working Group of International Congress of Interventional Neurology

OBJECTIVE The results of Interventional Management of Stroke (IMS) III, Magnetic Resonance and REcanalization of Stroke Clots Using Embolectomy (MR RESCUE), and SYNTHESIS EXPANSION trials are expected to affect the practice of endovascular treatment for acute ischemic stroke. The purpose of this report is to review the components of the designs and methods of these trials and to describe the influence of those components on the interpretation of trial results. METHODS A critical review of trial design and conduct of IMS III, MR RESCUE, and SYNTHESIS EXPANSION is performed with emphasis on patient selection, shortcomings in procedural aspects, and methodology of data ascertainment and analysis. The influence of each component is estimated based on published literature including multicenter clinical trials reporting on endovascular treatment for acute ischemic stroke and myocardial infarction. RESULTS We critically examined the time interval between symptom onset and treatment and rates of angiographic recanalization to differentiate between "endovascular treatment" and "parameter optimized endovascular treatment" as it relates to the IMS III, MR RESCUE, and SYNTHESIS EXPANSION trials. All the three trials failed to effectively test "parameter optimized endovascular treatment" due to the delay between symptom onset and treatment and less than optimal rates of recanalization. In all the three trials, the magnitude of benefit with endovascular treatment required to reject the null hypothesis was larger than could be expected based on previous studies. The IMS III and SYNTHESIS EXPANSION trials demonstrated that rates of symptomatic intracerebral hemorrhages subsequent to treatment are similar between IV thrombolytics and endovascular treatment in matched acute ischemic stroke patients. The trials also indirectly validated the superiority/equivalence of IV thrombolytics (compared with endovascular treatment) in patients with minor neurological deficits and those without large vessel occlusion on computed tomographic/magnetic resonance angiography. CONCLUSIONS The results do not support a large magnitude benefit of endovascular treatment in subjects randomized in all the three trials. The possibility that benefits of a smaller magnitude exist in certain patient populations cannot be excluded. Large magnitude benefits can be expected with implementation of "parameter optimized endovascular treatment" in patients with ischemic stroke who are candidates for IV thrombolytics.

El Congreso por la Libertad de la Cultura y su apoyo a la disidencia intelectual durante el franquismo

El artículo reconstruye los principales aspectos de la labor del Congreso por la Libertad de la Cultura entre la oposición antifranquista del interior. Se describen las circunstancias políticas que motivaron la fundación del Comité Español (1959-1977), así como las principales características de esa célula intelectual antifranquista. El artículo indaga en los objetivos ideológicos y políticos de la actividad del Congreso por la Libertad de la Cultura entre las elites intelectuales y culturales disidentes durante el tardofranquismo. Nos concentramos especialmente en el capítulo que atañe a la ayuda directa dispensada por el Congreso por la Libertad de la Cultura a los intelectuales y artistas españoles mediante la concesión de becas de libros y bolsas de viaje a través del Comité d’Ecrivains et d’Editeurs pour une Entraide Européenne. Reconstruimos asimismo los nombres de los principales beneficiarios españoles de esas ayudas, así como la principal problemática vinculada al desarrollo del programa. El análisis histórico se apoya en documentos procedentes de diversos archivos nacionales e internacionales.

APPLICATION OF REMOTE SENSING IN AQUATIC ECOSYSTEMS

I utilized state the art remote sensing and GIS (Geographical Information System) techniques to study large scale biological, physical and ecological processes of coastal, nearshore, and offshore waters of Lake Michigan and Lake Superior. These processes ranged from chlorophyll a and primary production time series analysies in Lake Michigan to coastal stamp sand threats on Buffalo Reef in Lake Superior. I used SeaWiFS (Sea-viewing Wide Field-of-view Sensor) satellite imagery to trace various biological, chemical and optical water properties of Lake Michigan during the past decade and to investigate the collapse of early spring primary production. Using spatial analysis techniques, I was able to connect these changes to some important biological processes of the lake (quagga mussels filtration). In a separate study on Lake Superior, using LiDAR (Light Detection and Ranging) and aerial photos, we examined natural coastal erosion in Grand Traverse Bay, Michigan, and discussed a variety of geological features that influence general sediment accumulation patterns and interactions with migrating tailings from legacy mining. These sediments are moving southwesterly towards Buffalo Reef, creating a threat to the lake trout and lake whitefish breeding ground.