Procedural and 30-day outcomes following transcatheter aortic valve implantation using the third generation (18 Fr) corevalve revalving system: results from the multicentre, expanded evaluation registry 1-year following CE mark approval

AIMS: To describe the procedural performance and 30-day outcomes following implantation using the 18 Fr CoreValve Revalving System (CRS) as part of the multicentre, expanded evaluation registry, 1-year after obtaining CE mark approval. METHODS AND RESULTS: Patients with symptomatic severe aortic stenosis and logistic Euroscore > or =15%, or age > or =75 years, or age > or =65 years associated with pre-defined risk factors, and for whom a physician proctor and a clinical specialist were in attendance during the implantation and who collected the clinical data, were included. From April 2007, to April 2008, 646 patients with a mean age of 81 +/- 6.6 years, mean aortic valve area 0.6 +/- 0.2 cm2, and logistic EuroSCORE of 23.1 +/- 13.8% were recruited. After valve implantation, the mean transaortic valve gradient decreased from 49.4 +/- 13.9 to 3 +/- 2 mmHg. All patients had paravalvular aortic regurgitation < or = grade 2. The rate of procedural success was 97%. The procedural mortality rate was 1.5%. At 30 days, the all-cause mortality rate (i.e, including procedural) was 8% and the combined rate of death, stroke and myocardial infarction was 9.3%. CONCLUSIONS: The results of this study demonstrate the high rate of procedural success and a low 30-day mortality in a large cohort of high-risk patients undergoing transcatheter aortic valve implantation (TAVI) with the CRS.

Influência da temperatura e da energia de compactação nos parâmetros obtidos em ensaios no âmbito na marcação CE de misturas betuminosas

Em Portugal, grande parte da rede rodoviária é constituída por pavimentos flexíveis a quente, os quais têm vindo a ser alvo de um estudo exaustivo devido ao elevado aumento do tráfego registado nos últimos anos. Todos os estudos realizados em misturas betuminosas, após 1 de Março de 2008, utilizam as normativas da marcação CE, estabelecidas pela União Europeia no Âmbito da Directiva Comunitária nº 93/465/CEE e têm como objectivo garantir aos utentes que os materiais utilizados foram produzidos de forma controlada, de acordo com os requisitos definidos. Este trabalho teve como principal objectivo avaliar a influência da temperatura e da energia de compactação nas Misturas Betuminosas. Nesse intuito, estudaram‐se diferentes formulações das Misturas Betuminosas, nas quais se fez variar a temperatura e a energia de compactação. Neste trabalho apresentam‐se as formulações propostas, os ensaios realizados segundo a Marcação CE e a análise dos resultados obtidos. Executou‐se, também, o ensaio Marshall de forma a estudar e avaliar o desempenho da mistura. Pressupõe‐se que a variação da temperatura numa mistura betuminosa é bastante importante por ser responsável pelo comportamento dos betumes, o qual se reflecte na mistura originando variações no respectivo comportamento mecânico que serão tanto maiores quanto maior for a percentagem de betume da mesma. A energia de compactação tem como objectivo reduzir o índice de vazios da mistura através do rearranjo das partículas, originando desse modo uma diminuição da camada da mistura betuminosa, responsável pela melhoria do comportamento mecânico e funcional da camada.

Integração modular em visualizadores médicos e aposição da marcação CE do Dispositivo Médico

Neste documento ´e feita a descrição detalhada da integração modular de um script no software OsiriX. O objectivo deste script ´e determinar o diâmetro central da artéria aorta a partir de uma Tomografia Computorizada. Para tal são abordados conceitos relacionados com a temática do processamento de imagem digital, tecnologias associadas, e.g., a norma DICOM e desenvolvimento de software. Como estudo preliminar, são analisados diversos visualizadores de imagens médica, utilizados para investigação ou mesmo comercializados. Foram realizadas duas implementações distintas do plugin. A primeira versão do plugin faz a invocação do script de processamento usando o ficheiro de estudo armazenado em disco; a segunda versão faz a passagem de dados através de um bloco de memória partilhada e utiliza o framework Java Native Interface. Por fim, é demonstrado todo o processo de aposição da Marcação CE de um dispositivo médico de classe IIa e obtenção da declaração de conformidade por parte de um Organismo Notificado. Utilizaram-se os Sistemas Operativos Mac OS X e Linux e as linguagens de programação Java, Objective-C e Python.

Performance evaluation of a new fourth-generation HIV combination antigen-antibody assay.

Education and diagnostic tests capable of early detection represent our most effective means of preventing transmission of human immunodeficiency virus (HIV). The importance of early detection is underlined by studies demonstrating increased life expectancy following early initiation of antiviral treatment. The Elecsys(®) HIV combi PT assay is a fourth-generation antigen-antibody combination assay developed to allow earlier detection of seroconversion, and to have increased sensitivity and improved specificity. We aimed to determine how early the assay could detect infection compared with existing assays; whether all HIV variants could be detected; and the assay's specificity using samples from blood donors, routine specimens, and patients with potential cross-reacting factors. Samples were identified as positive by the Elecsys(®) assay 4.9 days after a positive polymerase chain reaction result (as determined by the panel supplier), which was earlier than the 5.3-7.1 days observed with comparators. The analytical sensitivity of the Elecsys(®) HIV combi PT assay for the HIV-1 p24 antigen was 1.05 IU/mL, which compares favorably with the comparator assays. In addition, the Elecsys(®) assay identified all screened HIV subtypes and displayed greater sensitivity to HIV-2 homologous antigen and antibodies to HIV-1 E and O and HIV-2 than the other assays. Overall, the specificity of the Elecsys(®) assay was 99.88 % using samples from blood donors and 99.81 % when analyzing unselected samples. Potential cross-reacting factors did not interfere with assay performance. The Elecsys(®) HIV combi PT assay is a sensitive and specific assay that has been granted the CE mark according to Directive 2009/886/EC.

Short-term clinical outcomes among patients undergoing transcatheter aortic valve implantation in Switzerland: the Swiss TAVI registry.

AIMS: To evaluate short-term clinical outcomes following transcatheter aortic valve implantation (TAVI) using CE-mark approved devices in Switzerland. METHODS AND RESULTS: The Swiss TAVI registry is a national, prospective, multicentre, monitored cohort study evaluating clinical outcomes in consecutive patients undergoing TAVI at cardiovascular centres in Switzerland. From February 2011 to March 2013, a total of 697 patients underwent TAVI for native aortic valve stenosis (98.1%), degenerative aortic bioprosthesis (1.6%) or severe aortic regurgitation (0.3%). Patients were elderly (82.4±6 years), 52% were females, and the majority highly symptomatic (73.1% NYHA III/IV). Patients with severe aortic stenosis (mean gradient 44.8±17 mmHg, aortic valve area 0.7±0.3 cm²) were either deemed inoperable or at high risk for conventional surgery (STS 8.2%±7). The transfemoral access was the most frequently used (79.1%), followed by transapical (18.1%), direct aortic (1.7%) and subclavian access (1.1%). At 30 days, rates of all-cause mortality, cerebrovascular events and myocardial infarction were 4.8%, 3.3% and 0.4%, respectively. The most frequently observed adverse events were access-related complications (11.8%), permanent pacemaker implantation (20.5%) and bleeding complications (16.6%). The Swiss TAVI registry is registered at ClinicalTrials.gov (NCT01368250). CONCLUSIONS: The Swiss TAVI registry is a national cohort study evaluating consecutive TAVI procedures in Switzerland. This first outcome report provides favourable short-term clinical outcomes in unselected TAVI patients.

Uuden sukupolven sähköturvamittalaitteen prosessorikortin suunnittelu

Suomessa tuotetaan sähköä eri energialähteistä sekä menetelmistä. Pääosa sähköstä tuotetaan ydinenergian-, vesivoiman-, ja maakaasun avulla. Sähköä hyödynnetään niin kuluttaja- ja ammattilaiskäytössä erilaisten sähkölaitteiden muodossa. Useat sähkölaitteista toimivat joko AC- tai DC-virralla, tietyllä jännitealueella. Mikäli sähkölaitteiden valmistajat haluavat markkinoida tuotteitansa CE-hyväksytysti, tulee niiden täyttää tietyt vaatimukset. Eräs toteutettava direktiivi on pienjännitedirektiivi, minkä toteuttamalla sähkölaitetta voidaan markkinoida Euroopan Talousalueella, tällöin sähkölaite täyttää CE-merkinnän vaatimukset. Valmistettavista sähkölaitteista on kyettävä suorittamaan sähköturvamittauksia, sähköturvamittalaitteilla, jotka myös kehittyvät ja hyödyntävät nykyaikaista teknologiaa. Nykyaikaisen teknologian ansiosta sähköturvamittalaitteita voidaan soveltaa myös muunlaiseen sähköisiin mittauksiin,kuten jännite- ja virtamittauksin.Diplomityössä esitellään, kuinka modernin optisen tiedonsiirron omaavan sähköturvamittalaitteen prosessorikortti oheiskomponentteineen on suunniteltu ja toteutettu valmiiksi prototyypiksi.

Tuotehyväksynnän hallinta rakennusliikkeessä

Rakennusalan tuotehyväksyntä muuttuu EU:n rakennustuoteasetuksen astuessa voimaan 1.7.2013, jolloin CE-merkintä tulee pakolliseksi suurella osalle rakennustuotteita. Muutos aiheuttaa toimia yli 4000 suomalaisyrityksessä, jotka joutuvat hankkimaan tuotteelleen CE-merkinnän. Rakennustuoteasetus vaikuttaa kaikkiin alan toimijoihin. Tämä diplomityö on toteutettu toimintatutkimuksena, johon sisältyvien teemahaastattelujen kautta saatujen tutkimustulosten perusteella kehitettiin tuotehyväksynnän hallintaan työkalu, YIT-tuotehyväksyntäkortit. Ne laadittiin tuotehyväksynnän teoriaan pohjalta palvelemaan koko YIT Rakennus Oy:tä ja muokattiin yrityksen tarpeisiin sopiviksi soveltaen toimintatutkimuksen tuloksia. YIT-tuotehyväksyntäkortiston avulla pyritään kehittämään yrityksen toimintatapoja vaikuttamalla organisaation henkilöstöön osallistamalla ja vastuuttamalla heitä. Tuotehyväksynnän vaikutuksia rakennushankkeen eri vaiheisiin tutkittiin havainnoivan keskustelun avulla ja teemahaastatteluiden tuloksia analysoiden. YIT-tuotehyväksyntäkortistoa hallinnan välineenä testattiin pääasiassa haastattelujen avulla, sillä mallikortit eivät vielä mahdollistaneet laajempaa testausta käytännössä. Työn tuloksina esitellään YIT-tuotehyväksyntäkorttien laadintaprosessi ja paneudutaan tarkemmin korttien sisältöön.

Tuotesuunnittelu direktiiviperustaisesti

Onnistuneen tuotekehitysprojektin läpivieminen vaatii huolellisen alkusuunnittelun ennen varsinaista tuotteen kehityksen aloitusta. Projektin läpiviemiseksi esitetään usein malleja joissa tuotekehitysprojektissa edetään yksi vaihe kerrallaan ja siirrytään seuraavaan vasta, kun edellinen on valmis. Tämän perinteisen mallin rinnalle on tullut DFMA-suunnittelu, jossa murretaan kommunikaatiomuuri suunnittelun ja valmistuksen väliltä ja useita vaiheita tehdään samanaikaisesta. Näin saadaan valmistus- ja kokoonpanoystävällisiä tuotteita, joilla tuotteesta saatava kate voidaan maksimoida samalla kun tuotteen laatua saadaan parannettua. Teknisen kehityksen lisäksi on tuotekehitysprosessissa erottamattomana osana direktiivien asettamien vaatimusten huomioon ottaminen. Jo lähes kaikissa tuotteissa on oltava CE-merkintä. CE-merkinnällä tuotteen valmistaja ottaa täyden vastuun siitä, että tuote täyttää sitä koskevien direktiivien asettamat vaatimukset vaatimustenmukaisuudesta. Direktiivien asettamat vaatimukset on hyvä tiedostaa jo tuotteen suunnittelun alkuvaiheista lähtien, jotta nämä osataan ottaa heti huomioon ja jälkikäteen tehtäviltä muutoksilta vältytään. Teknisten ratkaisujen lisäksi tuotteen dokumentoinnilla on suuri rooli vaatimustenmukaisuuden täyttämisessä. Tuotteesta tulee koota tekninen tiedosto, joka sisältää kaikki tarpeelliset dokumentit, joilla tuotteen vaatimustenmukaisuus voidaan todeta. Teknisen tiedoston vaatimukset on hyvä tiedostaa jo suunnittelun alusta lähtien, jotta tarvittavat dokumentit osataan kerätä projektin aikana tekniseen tiedostoon. Tässä työssä kehitettiin peltier-jäähdytin, jollaiselle asiakkailta saadun palautteen perusteella oli markkinoilla tarve. Jäähdyttimen suunnittelussa käytettiin DFMA:n keinoja yksinkertaistamaan kokoonpanoa. Jäähdyttimelle tehtiin vaatimustenmukaisuustarkastelu, missä tarkasteltiin peltier-jäähdytintä koskevien direktiivien asettamia vaatimuksia ja mitä asioita näiden vaatimusten täyttämiseksi tuli huomioida.

Feasibility and diagnostic effectiveness of new capsule endoscopy techniques

Since its approval by FDA in 2001, capsule endoscopy revolutionized the study of small bowel. One of the main limitations of its diffusion has been the high cost. More recently, a new videocapsule system (OMOM CE) has been developed in China and obtained the CE mark. Its cost is approximately half that of other capsule systems. However, there are few studies regarding the clinical experience with this new videocapsule system and none of them has been performed in the western world. Among the limitations of capsule endoscopy, there is also one linked to the diagnostic yield. The rapid transit of the device in the proximal segments implies a high risk of false negatives; an indirect confirmation of this limit is offered by the poor ability to identify the papilla of Vater. In addition, recent studies show that in patients with obscure gastrointestinal bleeding, the negative outcome of capsule endoscopy is correlated to a significant risk of recurrence of anemia in the short term, as well as the presence of small bowel lesions documented by a second capsule endoscopy. It was recently approved the use of a new device called "CapsoCam" (CapsoVision, Inc. Saratoga) characterized by four side cameras that offer a panoramic view of 360 degrees, instead of the front to 160°. Two recent pilot studies showed comparable safety profiles and diagnostic yield with the more standardized capsule. Namely, side vision has made possible a clear visualization of the papilla in 70% of cases. The aim of our study is to evaluate the feasibility and diagnostic yield of these two new devices, which first may allow a reduction in costs. Moreover, their complementary use could lead to a recovery diagnostic in patients with false negative results in an initial investigation.

Short-term clinical outcomes among patients undergoing transcatheter aortic valve implantation in Switzerland: the Swiss TAVI registry

Aims: To evaluate short-term clinical outcomes following transcatheter aortic valve implantation (TAVI) using CE-mark approved devices in Switzerland. Methods and results: The Swiss TAVI registry is a national, prospective, multicentre, monitored cohort study evaluating clinical outcomes in consecutive patients undergoing TAVI at cardiovascular centres in Switzerland. From February 2011 to March 2013, a total of 697 patients underwent TAVI for native aortic valve stenosis (98.1%), degenerative aortic bioprosthesis (1.6%) or severe aortic regurgitation (0.3%). Patients were elderly (82.4±6 years), 52% were females, and the majority highly symptomatic (73.1% NYHA III/IV). Patients with severe aortic stenosis (mean gradient 44.8±17 mmHg, aortic valve area 0.7±0.3 cm2) were either deemed inoperable or at high risk for conventional surgery (STS 8.2%±7). The transfemoral access was the most frequently used (79.1%), followed by transapical (18.1%), direct aortic (1.7%) and subclavian access (1.1%). At 30 days, rates of all-cause mortality, cerebrovascular events and myocardial infarction were 4.8%, 3.3% and 0.4%, respectively. The most frequently observed adverse events were access-related complications (11.8%), permanent pacemaker implantation (20.5%) and bleeding complications (16.6%). The Swiss TAVI registry is registered at ClinicalTrials.gov (NCT01368250). Conclusions: The Swiss TAVI registry is a national cohort study evaluating consecutive TAVI procedures in Switzerland. This first outcome report provides favourable short-term clinical outcomes in unselected TAVI patients.

Report of a European Society of Cardiology-European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions task force on the evaluation of coronary stents in Europe: executive summary.

The evaluation for European Union market approval of coronary stents falls under the Medical Device Directive that was adopted in 1993. Specific requirements for the assessment of coronary stents are laid out in supplementary advisory documents. In response to a call by the European Commission to make recommendations for a revision of the advisory document on the evaluation of coronary stents (Appendix 1 of MEDDEV 2.7.1), the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) established a Task Force to develop an expert advisory report. As basis for its report, the ESC-EAPCI Task Force reviewed existing processes, established a comprehensive list of all coronary drug-eluting stents that have received a CE mark to date, and undertook a systematic review of the literature of all published randomized clinical trials evaluating clinical and angiographic outcomes of coronary artery stents between 2002 and 2013. Based on these data, the TF provided recommendations to inform a new regulatory process for coronary stents. The main recommendations of the task force include implementation of a standardized non-clinical assessment of stents and a novel clinical evaluation pathway for market approval. The two-stage clinical evaluation plan includes recommendation for an initial pre-market trial with objective performance criteria (OPC) benchmarking using invasive imaging follow-up leading to conditional CE-mark approval and a subsequent mandatory, large-scale randomized trial with clinical endpoint evaluation leading to unconditional CE-mark. The data analysis from the systematic review of the Task Force may provide a basis for determination of OPC for use in future studies. This paper represents an executive summary of the Task Force's report.

Impact et résonances du théâtre In-yer-face au Québec : Shopping and Fucking de Mark Ravenhill (adaptation de Christian Lapointe), Faire des enfants d’Éric Noël et En dessous de vos corps je trouverai ce qui est immense et qui ne s’arrête pas de Steve Gagnon.

Le présent mémoire porte sur la présence de la violence et de la sexualité sur la scène théâtrale québécoise, ainsi que sur l’influence du mouvement britannique In-yer-face sur la dramaturgie québécoise contemporaine. Par l’étude comparative des didascalies des textes ainsi que des mises en scènes de trois productions québécoises – soit Shopping and F**king (texte de Mark Ravenhill traduit par Alexandre Lefebvre, mise en scène de Christian Lapointe), Faire des enfants (texte d’Éric Noël, mise en scène de Gaétan Paré) et En dessous de vos corps je trouverai ce qui est immense et qui ne s’arrête pas (texte et mise en scène de Steve Gagnon) –, ce mémoire explore les diverses manières de représenter la violence et la sexualité sur la scène québécoise actuelle. Ce travail dépasse l’étude textuelle, il présente une réflexion sur le théâtre québécois et les nombreuses contraintes auxquelles les artistes doivent faire face lorsqu’ils veulent présenter un spectacle de théâtre comportant des scènes de violence et de sexualité au Québec.

Impact et résonances du théâtre In-yer-face au Québec : Shopping and Fucking de Mark Ravenhill (adaptation de Christian Lapointe), Faire des enfants d’Éric Noël et En dessous de vos corps je trouverai ce qui est immense et qui ne s’arrête pas de Steve Gagnon

Le présent mémoire porte sur la présence de la violence et de la sexualité sur la scène théâtrale québécoise, ainsi que sur l’influence du mouvement britannique In-yer-face sur la dramaturgie québécoise contemporaine. Par l’étude comparative des didascalies des textes ainsi que des mises en scènes de trois productions québécoises – soit Shopping and F**king (texte de Mark Ravenhill traduit par Alexandre Lefebvre, mise en scène de Christian Lapointe), Faire des enfants (texte d’Éric Noël, mise en scène de Gaétan Paré) et En dessous de vos corps je trouverai ce qui est immense et qui ne s’arrête pas (texte et mise en scène de Steve Gagnon) –, ce mémoire explore les diverses manières de représenter la violence et la sexualité sur la scène québécoise actuelle. Ce travail dépasse l’étude textuelle, il présente une réflexion sur le théâtre québécois et les nombreuses contraintes auxquelles les artistes doivent faire face lorsqu’ils veulent présenter un spectacle de théâtre comportant des scènes de violence et de sexualité au Québec.

Carte nouvelle de tout l'empire de la grande Russie dans l'estat ou il s'est trouvé à la mort de Pierre le Grand dressée sur des observations toutes nouvelles et dediée à l'immortale memoire de ce grand monarque. Avec privilege.

Janamittakaavat: Lieuës, Werstes.

Investigation of the structure and dynamics of the centromeric epigenetic mark

Le centromère est le site chromosomal où le kinetochore se forme, afin d’assurer une ségrégation fidèles des chromosomes et ainsi maintenir la ploïdie appropriée lors de la mitose. L’identité du centromere est héritée par un mécanisme épigénétique impliquant une variante de l’histone H3 nommée centromere protein-A (CENP-A), qui remplace l’histone H3 au niveau de la chromatine du centromère. Des erreurs de propagation de la chromatine du centromère peuvent mener à des problèmes de ségrégation des chromosomes, pouvant entraîner l’aneuploïdie, un phénomène fréquemment observé dans le cancer. De plus, une expression non-régulée de CENP-A a aussi été rapportée dans différentes tumeurs humaines. Ainsi, plusieurs études ont cherchées à élucider la structure et le rôle de la chromatine contenant CENP-A dans des cellules en prolifération. Toutefois, la nature moléculaire de CENP-A en tant que marqueur épigénétique ainsi que ces dynamiques à l'extérieur du cycle cellulaire demeurent des sujets débat. Dans cette thèse, une nouvelle méthode de comptage de molécules uniques à l'aide de la microscopie à réflexion totale interne de la fluorescence (TIRF) sera décrite, puis exploitée afin d'élucider la composition moléculaire des nucléosomes contenant CENP-A, extraits de cellules en prolifération. Nous démontrons que les nucléosomes contenant CENP-A marquent les centromères humains de façon épigénétique à travers le cycle cellulaire. De plus, nos données démontrent que la forme prénucléosomale de CENP-A, en association avec la protéine chaperon HJURP existe sous forme de monomère et de dimère, ce qui reflète une étape intermédiaire de l'assemblage de nucléosomes contenant CENP-A. Ensuite, des analyses quantitatives de centromères lors de différenciation myogénique, et dans différents tissus adultes révèlent des changements globaux qui maintiennent la marque épigénétique dans une forme inactive suite à la différentiation terminale. Ces changements incluent une réduction du nombre de points focaux de CENP-A, un réarrangement des points dans le noyau, ainsi qu'une réduction importante de la quantité de CENP-A. De plus, nous démontrons que lorsqu'une dédifférenciation cellulaire est induite puis le cycle cellulaire ré-entamé, le phénotype "différencié" décrit ci-haut est récupéré, et les centromères reprennent leur phénotype "prolifératif". En somme, cet oeuvre décrit la composition structurale sous-jacente à l'identité épigénétique des centromères de cellules humaines lors du cycle cellulaire, et met en lumière le rôle de CENP-A à l'extérieur du cycle cellulaire.