A randomized trial of nebulized 3% hypertonic saline with salbutamol in the treatment of acute bronchiolitis in hospitalized infants

OBJECTIVE: Acute bronchiolitis is a common disorder of infants that often results in hospitalization. Apart from supportive care, no therapy has been shown to influence the course of the disease, except for a possible effect of nebulized hypertonic saline (HS). To determine whether this does have beneficial effects on length of stay in hospital or on severity scores, we undertook a double-blind, randomized, controlled trial in a pediatric department of a Portuguese hospital. METHODS: Previously healthy infants, younger than 12 months, hospitalized with mild-to-moderate acute viral bronchiolitis were randomized to receive either nebulized 3% (hypertonic, HS) or 0.9% (normal, NS) saline during their entire hospital stay. Primary endpoints were: length of hospital stay and severity scores on each day of hospitalization. Need for supplemental oxygen, further add-on medications and adverse effects were also analyzed. RESULTS: Sixty-eight patients completed the study (HS: 33; NS: 35). The median length of hospital stay did not differ between groups: HS: 5.6 ± 2.3 days; NS: 5.4 ± 2.1 days (P = 0.747). We found no difference between groups in severity scores from day 1 to day 4. There were no differences in need for supplemental oxygen or add-on medications. Patients in HS group had significantly more cough (46% vs. 20%, P = 0.025) and rhinorrhoe (58% vs. 31%, P = 0.30). CONCLUSION: This study does not support the use of nebulized HS over NS in therapy of hospitalized children with mild-to-moderate acute viral bronchiolitis

Parâmetros associados a sibilância recorrente após bronquite aguda

RESUMO Introdução: a bronquiolite aguda afecta 30 a 60% das crianças saudáveis até ao terceiro aniversário. Destas, 50% evoluem para sibilância recorrente, com consequências pessoais, familiares e sociais relevantes. Objectivos: identificação de parâmetros clínicos e laboratoriais associados à sibilância recorrente em crianças saudáveis. A detecção da actividade local de quatro citocinas intervenientes nas vias imunológicas Th1 ou Th2 permitiu, gualmente, o estudo do respectivo comportamento em função dos referidos parâmetros. Material e Métodos: estudo prospectivo de coorte, efectuado no serviço de urgência pediátrica do HSFX no Inverno 2004/2005. Recrutada amostra de conveniência de 188 lactentes de idade inferior a 24 meses e diagnóstico de bronquiolite aguda. Excluídos portadores de doença crónica, ex-prematuros e os doentes sujeitos a corticoterapia nas duas semanas anteriores. A todos foi feito questionário padronizado, exame clínico e estratificação da gravidade através de índice validado. Na mucosa nasal, foram pesquisados Ag víricos e estudada a expressão génica de quatro citocinas - representativas da via Th1 (IFN-g e IL-12) ou Th2 (IL-4 e IL-13). Esta determinação foi efectuada por RT-PCR, no Laboratório de Biologia Molecular do Centro de Histocompatibilidade do Sul. Durante o seguimento, em consulta de pneumologia pediátrica até à idade de 36 meses, foram excluídos os seguintes casos: patologia anatómica ou funcional que justificasse sibilância recorrente, valores totais de IgE elevados, Phadiatop® positivo ou défice de IgG, IgA ou IgM. Os resultados foram estudados por estatística descritiva, análise univariada e multivariada. Foi considerado com significado estatístico, em todas as análises, o valor de p < 0,05. Resultados: das 188 crianças recrutadas, foram excluídas 36 (principalmente por identificação de outras causas de sibilância recorrente). Da amostra final de 152 doentes, 76 (50%) foram considerados sibilantes e 76 não sibilantes. Os seguintes parâmetros à entrada relacioram-se com a evolução para sibilância recorrente: idade inferior a 6 meses (OR: 3,8; IC95% 1,8-9,1); exposição ao fumo de tabaco na vida intrauterina (OR: 2,5; IC95% 1,2-5,2) ou após o nascimento (OR: 2,4; IC95% 1,0-5,8); atopia materna (OR: 4,0; IC95% 1,5-10,3); maior gravidade (OR: 1,2; IC95% 1,1-1,4); apirexia (OR: 4,7; IC95% 1,8-11,8); identificação de vírus (OR: 3,5; IC95% 1,4-8,7); predomínio imunitário de tipo Th2 em lactentes com idade superior a seis meses (OR:1,3; IC95% 1,0-1,7). Verificou-se predomínio Th1 na mucosa nasal das crianças com irmãos ou que frequentavam o infantário (OR: 3,1; IC95% 1,4-6,5); nas amamentadas (OR: 1,2; IC95% 1,1-1,4) e naquelas em que se identificaram Ag víricos (OR: 4,0; IC95% 1,3-11,9). O contacto com fumo de tabaco no domicílio foi o determinante mais importante de predomínio Th2 (OR: 2,3; IC95% 1,1-4,7). Discussão e Conclusões: Foram considerados factores de risco para sibilância recorrente em lactentes saudáveis: idade inferior no momento do primeiro episódio de bronquiolite; exposição passiva (antenatal ou pós-natal) ao fumo de tabaco;antecedentes maternos de atopia; primeiro episódio com maior gravidade, sem febre e com dentificação de Ag víricos nas secreções nasais. Os resultados do presente estudo reforçam as recomendações usuais de aleitamento materno, limitação de contactos sociais em lactentes e evicção tabágica durante a gravidez e após o nascimento.

Evaluation of physiological parameters before and after respiratory physiotherapy in newborns with acute viral bronchiolitis

Background: Acute viral bronchiolitis is a respiratory disease with high morbidity that affects newborn in the first two years of life. Its treatment with physiotherapy has been highlighted as an important tool, however, there is no consensus regarding its effects on patients improvement. We aimed to evaluate the physiological parameters before and after the procedure respiratory therapy in newborn with acute viral bronchiolitis. Method: This was a cross sectional observational study in 30 newborns with acute viral bronchiolitis and indicated for physiotherapy care in a hospitalized Urgency and Emergency Unit. It was collected the clinical data of newborn through evaluation form, and we measured heart rate (HR), oxygen saturation (SpO2) and respiratory rate (RR). We measured the variables before physiotherapy treatment, 3, 6 and 9 minutes after the physiotherapy treatment. Results: There has been no change in HR, however, we observed a decrease in RR at 6 and 9 min compared to 3 min and increase in SpO2 at 3, 6 and 9 min compared to before physiotherapy. Conclusion: Respiratory physiotherapy may be an effective therapy for the treatment of newborn with Acute Viral Bronchitis.

A single dose of azithromycin does not improve clinical outcomes of children hospitalised with bronchiolitis : a randomised, placebo-controlled trial

Objective Bronchiolitis, one of the most common reasons for hospitalisation in young children, is particularly problematic in Indigenous children. Macrolides may be beneficial in settings where children have high rates of nasopharyngeal bacterial carriage and frequent prolonged illness. The aim of our double-blind placebo-controlled randomised trial was to determine if a large single dose of azithromycin (compared to placebo) reduced length of stay (LOS), duration of oxygen (O2) and respiratory readmissions within 6 months of children hospitalised with bronchiolitis. We also determined the effect of azithromycin on nasopharyngeal microbiology. Methods Children aged ≤18 months were randomised to receive a single large dose (30 mg/kg) of either azithromycin or placebo within 24 hrs of hospitalisation. Nasopharyngeal swabs were collected at baseline and 48hrs later. Primary endpoints (LOS, O2) were monitored every 12 hrs. Hospitalised respiratory readmissions 6-months post discharge was collected. Results 97 children were randomised (n = 50 azithromycin, n = 47 placebo). Median LOS was similar in both groups; azithromycin = 54 hours, placebo = 58 hours (difference between groups of 4 hours 95%CI -8, 13, p = 0.6). O2 requirement was not significantly different between groups; Azithromycin = 35 hrs; placebo = 42 hrs (difference 7 hours, 95%CI -9, 13, p = 0.7). Number of children re-hospitalised was similar 10 per group (OR = 0.9, 95%CI 0.3, 2, p = 0.8). At least one virus was detected in 74% of children. The azithromycin group had reduced nasopharyngeal bacterial carriage (p = 0.01) but no difference in viral detection at 48 hours. Conclusion Although a single dose of azithromycin reduces carriage of bacteria, it is unlikely to be beneficial in reducing LOS, duration of O2 requirement or readmissions in children hospitalised with bronchiolitis. It remains uncertain if an earlier and/or longer duration of azithromycin improves clinical and microbiological outcomes for children.

Pulmonary Surfactant in Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis: The Role in Pathogenesis and Clinical Implications

Respiratory syncytial virus (RSV) bronchiolitis is the leading cause of lower respiratory tract infection, and the most frequent reason for hospitalization among infants throughout the world. In addition to the acute consequences of the disease, RSV bronchiolitis in early childhood is related to further development of recurrent wheezing and asthma. Despite the medical and economic burden of the disease, therapeutic options are limited to supportive measures, and mechanical ventilation in severe cases. Growing evidence suggests an important role of changes in pulmonary surfactant content and composition in the pathogenesis of severe RSV bronchiolitis. Besides the well-known importance of pulmonary surfactant in maintenance of pulmonary homeostasis and lung mechanics, the surfactant proteins SP-A and SP-D are essential components of the pulmonary innate immune system. Deficiencies of such proteins, which develop in severe RSV bronchiolitis, may be related to impairment in viral clearance, and exacerbated inflammatory response. A comprehensive understanding of the role of the pulmonary surfactant in the pathogenesis of the disease may help the development of new treatment strategies. We conducted a review of the literature to analyze the evidences of pulmonary surfactant changes in the pathogenesis of severe RSV bronchiolitis, its relation to the inflammatory and immune response, and the possible role of pulmonary surfactant replacement in the treatment of the disease. Pediatr Pulmonol. 2011; 46:415-420. (c) 2010 Wiley-Liss, Inc.

Estudo da perfusão pulmonar em crianças hospitalizadas com bronquite viral aguda por meio da cintilografia pulmonar perfusional quantitativa com 99mTC-MMA

Introdução: O conhecimento da distribuição da perfusão pulmonar pela cintilografia na bronquiolite viral aguda, pode auxiliar no entendimento das alterações no equilíbrio da ventilação - perfusão, peculiares a essa doença do lactente jovem. Objetivo: Avaliar o padrão de distribuição da perfusão pulmonar em pacientes hospitalizados com bronquiolite viral aguda por meio de cintilografia pulmonar perfusional quantitativa com macroagregado de albumina com tecnécio (99mTc-MAA), estabelecendo associação com as avaliações clínica e radiológica, bem como determinando o seu padrão evolutivo até a condição de normalidade. Tipo de estudo: Dois estudos prospectivos com enfoque diagnóstico: um transversal, comparativo, e um longitudinal, evolutivo, controlado. Pacientes e métodos: A amostra da pesquisa foi constituída por pacientes hospitalizados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre com diagnóstico de bronquiolite viral aguda, no período de abril de 1998 a setembro de 2000, baseada em critérios clínicos de inclusão: idade entre 01 e 24 meses, com quadro respiratório obstrutivo de vias aéreas inferiores (primeiro episódio de sibilância expiratória de início súbito, com sinais de coriza, tosse irritativa, hipertermia, taquipnéia, tiragem, batimentos de asa de nariz, esforço expiratório), com gravidade suficiente para determinar a hospitalização e cujos pais aceitaram participar do estudo. Todos os pacientes da pesquisa foram submetidos à avaliação clínica, radiológica e da perfusão pulmonar com o radiofármaco. A cintilografia foi realizada na condição de crise (primeiras 24 horas da admissão) e na convalescência (depois de 7 dias da alta hospitalar). A quantificação do fluxo sangüíneo pulmonar, representada em valores percentuais, foi realizada em três áreas de interesse, nas projeções anterior e posterior, de ambos os pulmões. As comparações foram feitas entre ambos os pulmões e entre as condições de crise e controle, considerando as áreas de interesse e os gradientes entre elas e entre as projeções anterior e posterior das mesmas. Para análise comparativa das médias foi utilizado o teste t de Student para amostras pareadas, considerando o nível de significância de 0,05. Resultados: Iniciaram o estudo transversal 38 pacientes e permaneceram no estudo longitudinal 19 pacientes; da amostra total, 22 eram do sexo masculino. A idade variou de 1 a 8 meses (média 2,8 meses). A distribuição do fluxo sangüíneo pulmonar regional foi maior na região superior do pulmão esquerdo (PE) em relação ao pulmão direito (PD), na crise (P < 0,001), e maior na região média do PD, no controle. Os gradientes de distribuição do fluxo sangüíneo pulmonar entre as regiões superior e média e superior e inferior foi maior no PE, na crise e no controle (P < 0,05). O gradiente de distribuição do fluxo sangüíneo pulmonar entre as regiões média e inferior foi maior no PD, na crise e no controle. O gradiente de distribuição do fluxo sangüíneo pulmonar no eixo ântero-posterior na região superior foi > 1,0 em ambos os pulmões, na crise, e apenas no PE, no controle; na região média, foi > 1,0 em ambos os pulmões, na crise e no controle; na região inferior, foi > 1,0 apenas no PD, na crise e no controle (P < 0,05). A distribuição do fluxo sangüíneo pulmonar, comparada entre crise e controle, não mostrou diferença em quaisquer das regiões ou dos gradientes avaliados. Não houve associação entre o padrão de distribuição do fluxo sangüíneo pulmonar regional na crise com a avaliação clínica ou com a avaliação radiológica dos pacientes. Conclusão: não se evidenciou uma distribuição do fluxo sangüíneo pulmonar com caraterística de expressar o padrão da relação ventilação-perfusão em lactentes jovens hospitalizados com bronquiolite viral aguda. Ocorreu apenas uma tendência de redirecionamento da distribuição do fluxo sangüíneo pulmonar para as regiões superiores.

Características clínicas e da saturação transcutânea de oxigênio em lactentes hospitalizados com diagnóstico de bronquiolite viral aguda em oxigenoterapia por cateter extranasal

Objetivos – Descrever as características clínicas de crianças entre 1 e 12 meses hospitalizadas com diagnóstico de bronquiolite viral aguda (BVA), nos primeiros dias de internação, e verificar se o tempo de dessaturação de oxigênio (TD) tem valor prognóstico nesses pacientes. Metodologia – Estudo de coorte realizado de maio a outubro de 2001 com 111 pacientes entre 1 e 12 meses de idade internados no Hospital da Criança Santo Antônio, de Porto Alegre (RS), com diagnóstico de BVA na admissão, com saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina (SatHb) menor que 95% e em oxigenoterapia por cateter extranasal há menos de 24 horas. A gravidade foi verificada através do tempo de internação, tempo de oxigenoterapia e tempo para saturar 95% em ar ambiente (desfechos). Foram realizadas avaliações clínicas duas vezes ao dia (manhã e tarde), durante o período em que o paciente necessitou de oxigênio suplementar (até atingir saturação transcutânea de oxigênio de 95% em ar ambiente), com limite de dez avaliações. Os pacientes tiveram o oxigênio adicional retirado. Foi verificado, então, o tempo necessário para a saturação decrescer até 90% (TD90) e 85% (TD85), limitando-se a medida em no máximo cinco minutos. Foi constituído um escore de gravidade com os sinais clínicos anotados. Utilizou-se o teste do qui-quadrado ou teste exato de Fischer para comparar entre si os grupos de variáveis categóricas e o teste t ou MannWhitney para variáveis numéricas. Foi utilizada a correlação de Spearman para avaliar associações entre variáveis contínuas de distribuição assimétrica (escore de gravidade, tempo de internação, tempo de oxigenoterapia total e tempo para saturar acima ou igual a 95% em ar ambiente). Considerou-se alfa crítico de 5% em todas as comparações, exceto nas correlações em que foi utilizada a correção de Bonferroni para comparações múltiplas (30 correlações: p= 0,002; 10 correlações: p= 0,005). Os dados relativos ao peso e estatura para a idade foram digitados e analisados no programa específico do EpiInfo que utiliza o padrão NCHS (EpiNut). Resultados – Houve leve predomínio do sexo masculino (54%), predominância de idade inferior a quatro meses (61,3%), prevalência maior nos meses de junho e julho, freqüência elevada de história de prematuridade (23%) e de baixo peso de nascimento (14%). As manifestações clínicas prévias à hospitalização (falta de ar, chiado no peito, febre e parar de respirar) ocorreram, na sua maioria, nos três dias anteriores. Da população estudada, 45% tinha história de sibilância prévia, a maioria com um ou dois episódios relatados (31,5%). Esses pacientes foram analisados separadamente e tiveram resultados semelhantes ao grupo com BVA. A freqüência de desnutrição moderada e grave, excluídos os pacientes com história de prematuridade, foi de 26 pacientes (23%). Todos os pacientes utilizaram broncodilatador inalatório; 20% do grupo com BVA receberam corticosteróides sistêmicos e 47% de toda população, antibióticos. A mediana do uso de oxigênio em pacientes com BVA foi de 4,4 dias (IIQ 70,2-165,2) e o tempo de oxigenoterapia até saturar 95% em ar ambiente foi de 3,4 dias (IIQ 55-128). A mediana do tempo de internação hospitalar foi de 7 dias (IIQ 5-10,5) entre os pacientes com BVA; neste aspecto, apresentou diferença (p = 0,041) em relação ao grupo com sibilância prévia, que teve um tempo de internação mais longo (9 dias, IIQ 5-12). Observou-se pouca variabilidade clínica no período estudado, através da aplicação do escore clínico. Não se encontraram correlações estatisticamente significativas entre os escores clínicos e os TDs com os desfechos. Conclusões – Os TDs como elementos auxiliares na avaliação de pacientes em oxigenoterapia não foram clinicamente úteis neste estudo. É possível, no entanto, que, avaliando pacientes com maiores diferenças clínicas entre si, essas aferições possam mostrar-se importantes.

Bronquiolite viral aguda fatores prognóticos em lactentes hospitalizados previamente hígidos

A bronquiolite viral aguda (BVA) é uma doença respiratória que acomete crianças principalmente no primeiro ano de vida. O Vírus Sincicial Respiratório é responsável por aproximadamente 75% dos casos de bronquiolite viral aguda; entretanto, outros agentes também podem desencadear doença semelhante, como Adenovirus1, 7,3 e 21, Rinovírus, Parainfluenza, Influenza, Metapneumovirus e, menos freqüentemente, o Mycoplasma pneumoniae. A BVA é uma doença com padrão sazonal, de evolução benigna na maioria dos lactentes hígidos, entretanto 0,5% a 2% necessitam hospitalização, dos quais 15% necessitam cuidados intensivos, e destes apenas 3 a 8% desenvolvem falência ventilatória necessitando de ventilação mecânica. A mortalidade entre crianças previamente hígidas está em torno de 1% dos pacientes internados. O objetivo deste trabalho é identificar fatores de prognóstico na BVA e correlacionar com tempo de internação em lactentes previamente hígidos. Durante o inverno de 2002, foram acompanhados em estudo de coorte 219 pacientes menores de um ano de idade com diagnóstico clínico de bronquiolite viral aguda. Estes pacientes foram avaliados e classificados conforme escore clinico modificado (DE BOECK et al., 1997) na internação, no terceiro dia e no momento da alta hospitalar. O tempo de internação real foi registrado e foi estimado o tempo de internação ideal, conforme critérios de alta clínica definidos por Wainwright e cols. , em 2003, como não uso de oxigênio por mais de 10 horas, tiragem intercostal mínima ou ausente, sem uso de medicação parenteral e com capacidade de alimentação via oral. O escore clinico na internação foi 3,88±1, 81, o tempo médio de uso de oxigênio 5,3±3,83 dias. Estes pacientes apresentaram tempo de internação real de 7,02±3,89 dias e tempo de internação ideal de 5,92±3,83 dias (p<0,001). Considerando tempo de internação ideal como variável dependente em um modelo de regressão logística, observa-se que para cada ponto de aumento no escore clinico aumenta em 1,9 a chance de o paciente permanecer internado por mais de três dias. Conclui-se, então, que se pode predizer o tempo de internação de lactentes hígidos com BVA através do escore clínico, indicando seu uso na avaliação inicial destes pacientes.

Etiological diagnosis reduces the use of antibiotics in infants with bronchiolitis

OBJECTIVE: Acute bronchiolitis is a leading cause of infant hospitalization and is most commonly caused by respiratory syncytial virus. Etiological tests are not required for its diagnosis, but the influence of viral screening on the therapeutic approach for acute bronchiolitis remains unclear. METHODS: A historical cohort was performed to assess the impact of viral screening on drug prescriptions. The study included infants up to one year of age who were hospitalized for bronchiolitis. Virus screening was performed using immunofluorescence assays in nasopharyngeal aspirates. The clinical data were obtained from the patients' medical records. Therapeutic changes were considered to be associated with viral screening when made within 24 hours of the release of the results. RESULTS: The frequency of prescriptions for beta agonists, corticosteroids and antibiotics was high at the time of admission and was similar among the 230 patients. The diagnosis of pneumonia and otitis was associated with the introduction of antibiotics but did not influence antibiotics maintenance after the results of the virus screening were obtained. Changes in the prescriptions were more frequent for the respiratory syncytial virus patients compared to patients who had negative viral screening results (p=0.004), especially the discontinuation of antibiotics (p<0.001). The identification of respiratory syncytial virus was associated with the suspension of antibiotics (p=0.003), even after adjusting for confounding variables (p=0.004); however, it did not influence the suspension of beta-agonists or corticosteroids. CONCLUSION: The identification of respiratory syncytial virus in infants with bronchiolitis was independently associated with the discontinuation of antibiotics during hospitalization.

Consumers' emotional appraisals and action tendencies arising from mobile viral marketing

This study examines consumers' emotional responses to receiving viral mobile marketing communications in comparison to receiving mobile marketing communications where permission has not been given. The study also examines the relationship between these experienced emotions and what action tendencies consumers might consider as a result of these emotions, as well as how they attribute causality for their emotions. Using scenarios in an experimental design, the findings show that there are differences in consumer emotions as a result of the two marketing approaches. The findings also identify relationships between consumers' causal attributions and action tendencies in relation to themselves, the friend sending the viral m-marketing communication and the company involved.

Defective interfering viral particles in acute dengue infections

While much of the genetic variation in RNA viruses arises because of the error-prone nature of their RNA-dependent RNA polymerases, much larger changes may occur as a result of recombination. An extreme example of genetic change is found in defective interfering (DI) viral particles, where large sections of the genome of a parental virus have been deleted and the residual sub-genome fragment is replicated by complementation by co-infecting functional viruses. While most reports of DI particles have referred to studies in vitro, there is some evidence for the presence of DI particles in chronic viral infections in vivo. In this study, short fragments of dengue virus (DENV) RNA containing only key regulatory elements at the 3' and 5' ends of the genome were recovered from the sera of patients infected with any of the four DENV serotypes. Identical RNA fragments were detected in the supernatant from cultures of Aedes mosquito cells that were infected by the addition of sera from dengue patients, suggesting that the sub-genomic RNA might be transmitted between human and mosquito hosts in defective interfering (DI) viral particles. In vitro transcribed sub-genomic RNA corresponding to that detected in vivo could be packaged in virus like particles in the presence of wild type virus and transmitted for at least three passages in cell culture. DENV preparations enriched for these putative DI particles reduced the yield of wild type dengue virus following co-infections of C6-36 cells. This is the first report of DI particles in an acute arboviral infection in nature. The internal genomic deletions described here are the most extensive defects observed in DENV and may be part of a much broader disease attenuating process that is mediated by defective viruses.