Meta-analysis of 375,000 individuals identifies 38 susceptibility loci for migraine

Migraine is a debilitating neurological disorder affecting around 1 in 7 people worldwide, but its molecular mechanisms remain poorly understood. Some debate exists over whether migraine is a disease of vascular dysfunction, or a result of neuronal dysfunction with secondary vascular changes. Genome-wide association (GWA) studies have thus far identified 13 independent loci associated with migraine. To identify new susceptibility loci, we performed the largest genetic study of migraine to date, comprising 59,674 cases and 316,078 controls from 22 GWA studies. We identified 45 independent single nucleotide polymorphisms (SNPs) significantly associated with migraine risk (P < 5 x 10-8) that map to 38 distinct genomic loci, including 28 loci not previously reported and the first locus identified on chromosome X. Furthermore, a subset analysis for migraine without aura (MO) identified seven of the same loci as from the full sample, whereas no loci reached genome-wide significance in the migraine with aura (MA) subset. In subsequent computational analyzes, the identified loci showed enrichment for genes expressed in vascular and smooth muscle tissues, consistent with a predominant theory of migraine that highlights vascular etiologies.

Diário da Constituinte [gravação de vídeo] : [programa n. 375]

Os constituintes esperam que 1988 seja o tempo de um novo Brasil. Há dúvidas se os avanços alcançados na Comissão de sistematização sejam garantidos na Constituição. Os parlamentares acham que é necessário que haja acordos e negociações para que a Constituição atenda à necessidade da sociedade brasileira.

C 194 INST-D 2013. 375 Productos tradicionales y de diversificación elaborados en lana, algodón, seda y acrílicos.

26 fotografías a color.

Le reçu de taxe O. Brux. Inv. E. 375

Édition d'un reçu de taxe copte inédit des Musées royaux d'Art et d'Histoire de Bruxelles. Réédition de deux reçus de taxe similaires. Corrections à d'autres textes déjà édités. Les documents proviennent de la région thébaine et datent de la première moitié du 8e siècle.

Annotation of Case C-375/92, Commission v Kingdom of Spain, ECR 1994 I-923, and Case C-45/93, Commission v Kingdom of Spain, ECR 1994 I-911

Failure to fulfil obligations - Freedom to provide services - Tourist guides - Professional qualification required by national rule - Discrimination - Museum admission

Français 375

Contient : 1° « Apocalipsis », en latin ; 2° Explication de l'Apocalypse, en français ; 3° Prophétie de la sibylle Tiburnica ; 4° « Le Livre de Seneke », traité de Moralité ; 5° Sommaires en vers des poëmes contenus dans le volume, par « PEROS DE NEELE » ; 6° « Li Sieges de Tebes, et d'Ethioclet et de Pollinices » ; 7° Le Roman « de Troies », de « BENEOIT DE SAINTE MORE » ; 8° « Li Sieges d'Ataines », ou Roman d'Athis et Profilias, par « ALEXANDRE » ; 9° « Li Dit JEHAN BODEL », ou le Congé ; 10° Le Roman d'Alixandre, de « LAMBERT LE TORT » et « ALEXANDRE » [de Bernay] ; 11° La Signification de la mort d'Alexandre [de PIERRE DE SAINT-CLOUD] ; 12° La Vengeance d'Alexandre [de GUI, de Cambrai] ; 13° « Des Dus de Normendie », généalogie des comtes de Boulogne ; 14° Le Roman de Rou [de WACE] ; 15° Le Roman « del roi Guillaume d'Engleterre », de « CRESTHEN » [de Troyes] ; 16° Le Roman « de Floire et Blanceflor » ; 17° Le Roman « de Blancandin » ; 18° Le Roman « de Cliget », de « CRESTHEN » [de Troyes] ; 19° « D'Erec et.d'Enide », de « CRESTHEN » [de Troyes] ; 20° « De le Viellete lixun » ; 21° « D'Ysle et de Galeron », de « GAUTIER, d'Arras » ; 22° « De Theophilus » [de GAUTIER, de Coincy] ; 23° « D'Amaldas et de Ydoine » ; 24° « De le Castelaine de Vergi » ; 25° Prose « de saint Estevene », avec la notation ; 26° « Des Vers de le mort », trois cent treize douzains ; 27° « Li Loenge Nostre Dame » ; 28° « De le Viellete » ; 29° Neuf Miracles de Notre-Dame, savoir ; 1 « D'un abé por cui Nostre Dame ouvra en mer » ; 2 « De l'enfant qui son pain offri à l'enfant l'ymage Nostre Dame » ; 3 « D'un moine » ; 4 « D'un clerc » ; 5 « D'un soucrestain » ; 6 « De le soucretaine » ; 7 « D'une grosse feme » ; 8 « D'une ymage Nostre Dame » ; 9 « De la Nativité Nostre Dame »

Les diplômés – no 375, automne 1991

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MiR-375 is essential for human spinal motor neuron development and may be involved in motor neuron degeneration

The transcription factor REST is a key suppressor of neuronal genes in non-neuronal tissues. REST has been shown to suppress pro-neuronal microRNAs in neural progenitors indicating that REST-mediated neurogenic suppression may act in part via microRNAs. We used neural differentiation of Rest-null mouse ESC to identify dozens of microRNAs regulated by REST during neural development. One of the identified microRNAs, miR-375, was upregulated during human spinal motor neuron development. We found that miR-375 facilitates spinal motor neurogenesis by targeting the cyclin kinase CCND2 and the transcription factor PAX6. Additionally, miR-375 inhibits the tumor suppressor p53 and protects neurons from apoptosis in response to DNA damage. Interestingly, motor neurons derived from a spinal muscular atrophy patient displayed depressed miR-375 expression and elevated p53 protein levels. Importantly, SMA motor neurons were significantly more susceptible to DNA damage induced apoptosis suggesting that miR-375 may play a protective role in motor neurons.

Na 50 Nachlass Arthur Schopenhauer - 'Schopenhauer-Archiv', 375 - Verlagsvertrag zwischen der Autorin Johanna Schopenhauer und den beiden Verlagen Johann David Sauerländer und Friedrich Arnold Brockhaus

u.a.: Mitunterzeichnerin Adele Schopenhauer;