Frequent activating FGFR2 mutations in endometrial carcinomas parallel germline mutations associated with craniosynostosis and skeletal dysplasia syndromes

Endometrial carcinoma is the most common gynecological malignancy in the United States. Although most women present with early disease confined to the uterus, the majority of persistent or recurrent tumors are refractory to current chemotherapies. We have identified a total of 11 different FGFR2 mutations in 3/10 (30%) of endometrial cell lines and 19/187 (10%) of primary uterine tumors. Mutations were seen primarily in tumors of the endometrioid histologic subtype (18/115 cases investigated, 16%). The majority of the somatic mutations identified were identical to germline activating mutations in FGFR2 and FGFR3 that cause Apert Syndrome, Beare-Stevenson Syndrome, hypochondroplasia, achondroplasia and SADDAN syndrome. The two most common somatic mutations identified were S252W (in eight tumors) and N550K (in five samples). Four novel mutations were identified, three of which are also likely to result in receptor gain-of-function. Extensive functional analyses have already been performed on many of these mutations, demonstrating they result in receptor activation through a variety of mechanisms. The discovery of activating FGFR2 mutations in endometrial carcinoma raises the possibility of employing anti-FGFR molecularly targeted therapies in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma.

Música y sociedad: Traslaciones, legitimaciones e identificaciones

Este libro apunta a impulsar estudios sociomusicales y la participación en la comunidad académica internacional que trabaja estos campos. Temáticas y enfoques de los artículos muestran la multiplicidad de esta investigación sobre música y sociedad. Están investigadores de trayectoria como Carlos Miñana sobre músicas indígenas andinas e historiografía del folclor, o Adolfo González y Jorge Nieves sobre música y cultura popular en la región del Caribe. Profesores que han estado configurando sus publicaciones y líneas de investigación como Hugues Sánchez sobre historia musical en el Magdalena Grande o Beatriz Goubert sobre hibridaciones y pedagogías musicales. Michael Birenbaum en su tesis doctoral se ocupa de las intersecciones entre política y música en el Pacífico. Investigadoras que abren nuevos campos como Alejandra Isaza sobre música colonial en Medellín, Alexandra Quintana sobre discriminación de género y mujeres músicas en los festivales de gaitas y Lorena Aja sobre tensiones de la intercuturalidad de las músicas en San Andrés.

La OEA en Venezuela: entre la democracia y el golpe de Estado

Según la autora, en 1999 las esperanzas de renovación del sistema democrático venezolano se enfocaron en la gestión del presidente Hugo Chávez, quien prometió eliminar los privilegios de la clase política tradicional y ampliar la participación de los sectores menos favorecidos. Poner en práctica el proyecto bolivariano significó la apertura de una brecha entre aquellos que apoyaban la ideología y el liderazgo del presidente Chávez y quienes sentían vulnerados los derechos y libertades consagrados en la Constitución. La polarización de los grupos llegó a su punto máximo con el enfrentamiento violento y la interrupción del orden constitucional en abril de 2002. Esta situación impulsó la respuesta de la Organización de los Estados Americanos (OEA), la cual, siguiendo lo estipulado en la Carta Democrática Interamericano, ofreció su colaboración para encontrar una salida a la crisis política, a través de la figura de la mediación. La OEA asumió la mediación con una doble visión: como una forma de resolver pacíficamente el conflicto y como una herramienta de promoción democrática. Este estudio describe y analiza el funcionamiento de la mediación y revela de qué forma dicho proceso le permitió a la OEA desarrollar su agenda de promoción democrática. Se exponen también las consecuencias para Venezuela de la simultaneidad de visiones y se plantean algunas implicaciones de este caso para el sistema hemisférico.

Central interaction between atrial natriuretic peptide and angiotensin II in the control of sodium intake and excretion in female rats

We investigated the effects of estrogen on sodium intake and excretion induced by angiotensin II (ANG II), atrial natriuretic peptide (ANP) or ANG II plus ANP injected into the median preoptic nucleus (MnPO). Female Holtzman rats weighing 250-300 g were used. Sodium ingestion and excretion 120 min after the injection of 0.5 mu l of 0.15 M NaCl into the MnPO were 0.3 +/- 0.1 ml (N = 12) and 29 +/- 7 mu Eq in intact rats, 0.5 +/- 0.2 ml (N = 10) and 27 +/- 6 mu Eq in ovariectomized rats, and 0.2 +/- 0.08 (N = 11) and 38 +/- 8 mu Eq in estrogen-treated ovariectomized (50 mu g/day for 21 days) rats, respectively. ANG II (21 mu M) injection in intact, ovariectomized, and estrogen-treated ovariectomized rats increased sodium intake (3.8 +/- 0.4, 1.8 +/- 0.3 and 1.2 +/- 0.2 ml/120 min, respectively) (N = 11) and increased sodium excretion (166 +/- 18, 82 +/- 22 and 86 +/- 12 mu Eq/120 min, respectively) (N = 11). ANP (65 mu M) injection in intact (N = 11), ovariectomized(N = 10)and estrogen-treated ovariectomized (N = 10) rats increased sodium intake (1.4 +/- 0.2, 1.8 +/- 0.3, and 1.7 +/- 0.3 ml/120 min, respectively) and sodium excretion (178 +/- 19, 187 +/- 9, and 232 +/- 29 mu Eq/120 min, respectively). Concomitant injection of ANG II and ANP into the MnPO of intact (N = 12), ovariectomized (N = 10) and estrogentreated ovariectomized (N = 10) rats caused smaller effects than those produced by each peptide given alone: 1.3 +/- 0.2, 0.9 +/- 0.2 and 0.3 +/- 0.1 ml/120 min for sodium intake, respectively, and 86 +/- 9, 58 +/- 7, and 22 +/- 4 mu Eq/120 min for sodium excretion, respectively. Taken together, these results demonstrate that there is an antagonistic interaction of ANP and ANG II on sodium intake and excretion, and that reproductive hormones affect this interaction.

A metabolic enzyme as a primary virulence factor of Mycoplasma mycoides subsp. mycoides small colony

During evolution, pathogenic bacteria have developed complex interactions with their hosts. This has frequently involved the acquisition of virulence factors on pathogenicity islands, plasmids, transposons, or prophages, allowing them to colonize, survive, and replicate within the host. In contrast, Mycoplasma species, the smallest self-replicating organisms, have regressively evolved from gram-positive bacteria by reduction of the genome to a minimal size, with the consequence that they have economized their genetic resources. Hence, pathogenic Mycoplasma species lack typical primary virulence factors such as toxins, cytolysins, and invasins. Consequently, little is known how pathogenic Mycoplasma species cause host cell damage, inflammation, and disease. Here we identify a novel primary virulence determinant in Mycoplasma mycoides subsp. mycoides Small Colony (SC), which causes host cell injury. This virulence factor, released in significant amounts in the presence of glycerol in the growth medium, consists of toxic by-products such as H2O2 formed by l-alpha-glycerophosphate oxidase (GlpO), a membrane-located enzyme that is involved in the metabolism of glycerol. When embryonic calf nasal epithelial cells are infected with M. mycoides subsp. mycoides SC in the presence of physiological amounts of glycerol, H2O2 is released inside the cells prior to cell death. This process can be inhibited with monospecific anti-GlpO antibodies.

Archivo y relato en el Río de la Plata Colonial : El difícil discurso de la violencia

La propuesta en esta ocasión es la de abordar la relación entre archivo y relato en el Río de la Plata durante el siglo XVI y, para esto, se analizará una información levantada por Cabeza de Vaca en su defensa, fechada en 1544, porque en ella se da lugar a la aparición de un conjunto de voces de españoles que denuncian los atropellos, gravámenes y 'vejaciones' sufridas por parte de sus pares en procura de la cobranza del quinto. Estos discursos, no reproducidos por otros textos impresos durante el mencionado siglo, plantean una problemática compleja: la relación entre ley, violencia y espacio conquistado; pero también, otra de distinto orden: los alcances y efectos de discursividades como estas, devenires de un relato cruel detenido en el tiempo del archivo judicial. El presente trabajo busca abordar ambas problemáticas así como darle un lugar a esta serie de voces olvidadas

Archivo y relato en el Río de la Plata Colonial : El difícil discurso de la violencia

La propuesta en esta ocasión es la de abordar la relación entre archivo y relato en el Río de la Plata durante el siglo XVI y, para esto, se analizará una información levantada por Cabeza de Vaca en su defensa, fechada en 1544, porque en ella se da lugar a la aparición de un conjunto de voces de españoles que denuncian los atropellos, gravámenes y 'vejaciones' sufridas por parte de sus pares en procura de la cobranza del quinto. Estos discursos, no reproducidos por otros textos impresos durante el mencionado siglo, plantean una problemática compleja: la relación entre ley, violencia y espacio conquistado; pero también, otra de distinto orden: los alcances y efectos de discursividades como estas, devenires de un relato cruel detenido en el tiempo del archivo judicial. El presente trabajo busca abordar ambas problemáticas así como darle un lugar a esta serie de voces olvidadas

Archivo y relato en el Río de la Plata Colonial : El difícil discurso de la violencia

La propuesta en esta ocasión es la de abordar la relación entre archivo y relato en el Río de la Plata durante el siglo XVI y, para esto, se analizará una información levantada por Cabeza de Vaca en su defensa, fechada en 1544, porque en ella se da lugar a la aparición de un conjunto de voces de españoles que denuncian los atropellos, gravámenes y 'vejaciones' sufridas por parte de sus pares en procura de la cobranza del quinto. Estos discursos, no reproducidos por otros textos impresos durante el mencionado siglo, plantean una problemática compleja: la relación entre ley, violencia y espacio conquistado; pero también, otra de distinto orden: los alcances y efectos de discursividades como estas, devenires de un relato cruel detenido en el tiempo del archivo judicial. El presente trabajo busca abordar ambas problemáticas así como darle un lugar a esta serie de voces olvidadas

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 712 - Entwürfe für ein mögliches Forschungsprojekt über Liberalismus des 19. Jahrhunderts; "Untersuchung des sozialen Klimas in Stadt- und Landkreisen Hessens"; "Betriebsklime. Eine industrie-soziologische Untersuchung aus dem Ruhrgebiet"; Sardemann, Karl: Interview mit einem Juden über sein Leben 1933 bis circa 1953; "Altersbild und Altersvorsorge der Arbeiter und Angestellte" (p. IX 187 - IX 191.1-3)

Entwürfe für ein Mögliches Forschungsprojekt über Liberlaismus des 19. Jahrhunderts; 1953; 1. Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen von Theodor W. Adorno; 7 Blatt; 2. Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen von Theodor W. Adorno; 3 Blatt; "Untersuchungn des sozialen Klimas in Stadt- und Landkreisen Hessens"; Entwürfe für ein "Handbuch der Methoden zur Messung des sozialen Klimas", nicht veröffentlicht; 1953; 1. Pollock, Friedrich: "Einführung" zum "Handbuch" a) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen; 8 Blatt; b) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 5 Blatt; c) Manuskript, "Vorwort"; 5 Blatt; d) Baumert, Gerhard: Entwurf des "Vorworts"; Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 2 Blatt; e) Baumert, Gerhard: "Notizen zu Vorwort und Einführung des Handbuchs"; Typoskript, 1 Blatt; 2. Inhaltsverzeichnis zum "Handbuch"; 1 Blatt; 3. Pollock, Friedrich: eigenhändige Notizen zur Einführung; 7 Blatt; 4. Pollock, Friedrich: 1 eigenhändiger Brief mit Unterschrift an Theodor W. Adorno, Santa Monica, 21.09.1953; 1 Blatt; "Betriebsklime. Eine industrie-soziologische Untersuchung aus dem Ruhrgebiet" 1954-1956 veröffentlicht als Band 3 der Frankfurter Beiträge zur Soziologie, Frankfurt 1955; 1. Druckfahnen, mit handschriftlichen Korrekturen; 38 Blatt; 2. Korrektur-Notizen zu den Druckfahnen; 4 Blatt; 3. Adorno, Theodor W. [Mitarbeit]: "Grundreiz [Betriebsumfrage)" a) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 4 Blatt; b) Typoskript, 5 Blatt; 4. Adorno, Theodor W.: 1 Brief an Max Horkheimer, ohne Ort, 30.06.1954; 1 Blatt; 5. Fragebogen- Entwurf; Typsokript, 2 Blatt; 6. Fragebogen- Entwurf; Typoskript, 2 Blatt; 7. Adorno, Theodor W.: 1 Brief an Max Horkheimer, ohne Ort, ohne Datum [1954]; 1 Blatt; 8. Dirks, Walter: "Notiz über meine Reise nach Köln, Düsseldorf und Essen", 22.02.1955. Typoskript, 2 Blatt; 9. Becker, Hellmut: "Aktennotiz, Betreff: Ersetzung der Pressekonferenz über die Mannesmann-Studie durch in den nächsten Wochen und Monaten aufeinanderfolgende Artikel qualifizierter Korrespondenten", 15.02.1955. Typoskript, 1 Blatt; 10. Adorno, Theodor W.: 1 Brief an Hermann Winkhaus, Mannesmann AG, ohne Ort, 05.03.1956; 2 Blatt; 11. Winkhaus, Hermann, Mannesmann AG: 1 Breifabschrift an das Institut für Sozialforschung, Düsseldorf, 18.07.1955; 12. Presseveröffentlichungen zur Betriebsklima-Untersuchung; 1 Ordner, 13 Blatt; 13. Zeitschriftenartikel und Abschriften von Artikeln zur Betriebsklima- Untersuchung; mit: Becker, Egon: 2 Briefe mit Unterschrift an Max Horkheimer, Frankfurt, 1955; 1 Brief von Max Horkheimer, Zürich, 25.10.1955; Sardemann, Karl: Interview mit einem Juden über sein Leben 1933 bis circa 1953, insbesondere seine Erlebnisse im Konzentrationslager; 1955; 1. Interview; Typsokript, 38 Blatt; 2. Sardemann, Karl: 1 Brief mit Unterschrift an Max Horkheimer, ohne Ort, 15.12.1955; 1 Blatt; "Altersbild und Altersvorsorge der Arbeiter und Angestellten" veröffentlicht als Sonderheft 1 der Frankfurter Beiträge zur Soziologie, Frankfurt 1958.; Zwischenbericht zum Projekt und Material, 1955; 1. Becker, Egon, u.a.: "Zwischenbericht" 10.03.1953; Typoskript, 9 Blatt; mit einem Brief mit Unterschrift von Egon Becker an Max Horkheimer, ohne Ort, 11.03.1955; 1 Blatt; 2. Fragebogen; als Typoskript vervielfältigt, 16 Blatt; 3. Fragebogen; als Typoskript vervielfältigt, 11 Blatt;

The migration of Ukrainians in times of crisis. OSW COMMENTARY Number 187, 2015-10-19

Before the Russian annexation of Crimea and the outbreak of the conflict in eastern Ukraine, the scale of labour outward migration of Ukrainians had been characterised by a slight downward trend. Back in 2014, an increase in the number of Ukrainians who migrated to Russia was observed, although no similar increase was recorded for EU countries (excluding Poland). The year 2015 brought a more rapid surge in the number of Ukrainians migrating to the EU, again mainly to Poland. Due to the lack of current EU-wide data, estimates can be made based only on data compiled by national statistical offices in countries which are the most popular with Ukrainian migrants. In Poland, as of October 2015 Ukrainians held 52,000 valid residence cards. Much greater migration dynamics have been observed in the case of temporary migration – the number of declarations which enable an individual to take up a temporary job in Poland, issued in the first half of 2015, was a staggering 400,000. This means a more than twofold increase – in the whole of 2014 372,000 declarations were issued to Ukrainian citizens. No similar increase has so far been observed in other EU states, including Italy and the Czech Republic, which have always been popular destinations for Ukrainian migration. In late 2014, 233,000 Ukrainian migrants were registered in Italy (in late 2013 the figure was 191,000), whereas in the Czech Republic the number of Ukrainian migrants remains stable – 104,000 in June 2015.